[논문]기관지천식 환자의 효과적인 치료를 위한 청상보하탕(淸上補下湯)의 임상적 관찰

방지현; 정희재; 정승기

기관지천식 환자의 효과적인 치료를 위한 청상보하탕(淸上補下湯)의 임상적 관찰
A Clinical Observation of Chungsangboha-tang's Effects on Asthmatic Patients 원문보기

대한한방내과학회지 = The journal of internal Korean medicine, v.32 no.1, 2011년, pp.10 - 25

방지현 (경희대학교 한의과대학 폐계내과학 교실) , 정희재 (경희대학교 한의과대학 폐계내과학 교실) , 정승기 (경희대학교 한의과대학 폐계내과학 교실)

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Objectives : Asthma is considered an inflammation disease characterized by airway hyperresponsiveness and pulmonary eosinophilia. Chungsang boha-tang is a herbal medication which has been frequently used in traditional therapeutic agents for asthma. We aimed to observe the clinical effects of Chungsangboha-tang on blood eosinophil, serum IgE, AST, ALT and pulmonary function in asthmatic outpatients. Methods : The subjects consisted of 66 asthmatic patients who had been treated with Chungsangboha-tang among all the asthmatic patients who visited the 5th Internal Medicine of the Oriental Medicine Hospital of Kyung Hee University from November,2004 to November,2009. We observed blood eosinophil, serum IgE, AST, ALT levels and pulmonary function test results as well as medical records of patients to evaluate the effects. Results : Pulmonary function significantly improved after 8 weeks of treatment, and blood eosinophil and serum IgE level significantly decreased after 8 weeks of treatment. AST, ALT levels changed in normal ranges. Chungsangboha-tang was significantly effective on the male patients who had a smoking history and worse initial lab findings. We also observed a significant improvement of pulmonary function and decrease of eosinophil and serum IgE levels in the patient group who had a single treatment of Chungsangboha-tang without steroid therapy. Conclusions : This study shows that Chungsangboha-tang has effects on the improvement of pulmonary function and decrease of eosinophil and serum IgE levels as well as improvement of symptoms. And, 8 weeks of long-term treatment showed no negative effects such as significant increase of AST, ALT levels.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

본 연구에서는 치료 효과 판정을 살피는 지표로 폐기능 검사와 혈청 내 eosinophil count 및 IgE 수치 변화를 관찰하였다. 폐기능의 변화 분석은 2007년의 NAEPP guideline에서 폐기능이 천식의 진단에 사용 되며, 치료의 목표도 폐기능의 최적화임을 밝힌 것에 근거가 있다⁵.
본 연구의 목적은 증상 호전 뿐 아니라 폐기능의 호전과 혈청학적으로 IgE, eosinophil count의 저하에도 효과적인지, 투여 후 어느 시기에 효과가 나타나는지, 또한 장기간의 투여가 환자에게 부작용은 없는 지 살펴보기 위함이었다. 연구의 의의는 첫째, 기존의 많은 연구가, 계획하에 환자를 모집하여 실시한 임상 연구임에 반해 이 연구는 외래 내원한 천식 환자를 대상으로 이루어짐에 따라 실제적인 임상 치료의 효과를 보여준 결과물이라는 점이다.
마지막으로 淸上補下湯 단독 투여로도 폐기능 향상 및 IgE, eosinophil count의 저하에서 모두 유의한 결과를 얻었다. 이러한 관찰은 淸上補下湯의 투여가 스테로이드 절약 효과가 있음을 밝힌 황²⁵, 정¹⁴ 등의 연구에 착안하여 실제 임상에서 환자를 대상으로 투여했을 때에도 같은 결과나 나오는 지 살펴보았다. 스테로이드 병용 투여군의 환자수가 16명으로 충분하지 않고 두 군간의 치료 전 검사결과에 차이가 있었기 때문에 淸上補下湯과 스테로이드의 효능 비교는 의미가 없다고 판단된다.
그러나 淸上補下湯의 치료로 혈청학적 지표상에도 유의하게 호전되는 효과는 보고되지 않았으며 또한 임상 연구가 최대 8주 이내의 치료를 받은 환자군을 대상으로 함으로서 그 이상의 장기적 투여가 가지는 의미에 대해서도 보고된 바가 없다. 이에 본 연구에서는 경희대학교 한의과대학 부속 한방병원 5내과(알레르기 호흡기내과)에 내원한 천식 환자를 대상으로 淸上補下湯의 치료 효과를 구체적으로 살펴보고자 8주 이상 장기간 치료를 받은 환자들의 폐기능 검사와 혈청학적 검사 소견을 분석하고, 투여기간별 치료 효능을 분석하였으며, 남녀간 치료 효능 및 스테로이드 병용 투여군과 한약 단독 투여군의 치료 효능을 비교 분석하여 유의한 결과를 얻었기에 보고하는 바이다.
또한 임상 연구 기간이 최대 8주 이내의 투여 환자군을 대상으로 함으로서 그 이상의 장기 투여가 가지는 의미에 대해서도 연구가 이루어진 바가 없다. 이에 본 연구에서는 경희대학교 한의과대학 부속 한방병원에 내원한 천식 환자를 대상으로 淸上補下湯의 치료 효과를 구체적으로 살펴보고자 폐기능 검사와 혈청학적 검사 소견을 8주 이상 장기간 치료를 받은 환자를 포함하여 분석하고, 투여기간별 치료 효능을 분석하였으며, 남녀간 치료 효능 및 스테로이드 병용 투여군과 한약 단독 투여군의 치료 효능을 비교 분석한 결과를 관찰하였다.

제안 방법

한 연구에서는 기관지 세척액 내의 기관지 과민성의 감소가 IgE 항체의 감소와 동반됨을 증명하였다⁴. 따라서 본 연구에서도 증상의 완화와 더불어 천식의 활동성의 감소 여부를 알아보기 위하여 eosinophil count 및 IgE 검사 결과를 활용하였다.
환자의 치료기간을 淸上補下湯 투여 4주 미만, 4주~8주, 8주 이상으로 나누어 항목별로의 변화를 관찰하였다. 또한 환자군을 성별, 스테로이드 병용군과 한약 단독 투여군으로 나누어 추가적으로 항목별 변화를 관찰하였다. 통계 처리는 자료의 특성에 따라 Paired T test, Wilcoxon’s Signed Rank test로 검정하였다.
이를 보면 淸上補下湯의 투여가 환자들의 임상 증상의 완화에도 효과적일 뿐 아니라 이를 객관적으로 보여 주는 폐기능 및 혈청학적 수치에도 호전을 보일 수 있음을 알 수 있다. 본 연구에서는 이러한 결과를 바탕으로 환자군을 치료 기간별로 나누어 좀 더 자세히 관찰해 보고자 하였는데, 기존의 연구들이 4주, 혹은 8주의 투여로 연구를 계획하여 효능을 보고한 것에 입각하여 환자군을 각각 4주 미만 투여군, 4주 이상 8주 미만 투여군으로 나누고 기존의 연구가 밝히지 못했던 효과 혹은 이상 반응을 8주 이상의 장기 투여에서 찾아보고자 8주 이상의 투여군을 두었다.
09)주였다. 이를 대상으로 전체 치료기간 내에서의 淸上補下湯의 치료 효과를 분석하였다. 폐기능 검사는 66명의 환자 중 32명에게서 치료 후 추가 검사가 시행되었으며 FVC가 치료 전 88.
A)를 이용, 노력성 폐활량(Forced Vital Capacity: 이하 FVC), FEV1을 측정하였다. 천식 환자의 염증성 호전여부 평가를 위해서는 혈청학적 검사 결과중 IgE와 eosinophil count를, 약제 사용에 따른 간 독성 평가를 위해서는 AST, ALT를 이용하였다.
환자군에 淸上補下湯을 1일 3회 식후 30분 복용(단, 만 7세 이하 및 소화불량 환자는 2회 복용)하도록 하였으며 淸上補下湯은 경희대학교 한의과대학 부속 한방병원 약제를 사용하였다. 처방내용 및 1첩당 분량은 다음과 같다(Table 1).
환자들에 대해 약제 투여 전후 폐기능 호전여부 평가를 위하여 경희의료원 폐기능 검사실에 의뢰하여 폐기능 검사기(Sensorimedics Vmax 22, U.S.A)를 이용, 노력성 폐활량(Forced Vital Capacity: 이하 FVC), FEV1을 측정하였다. 천식 환자의 염증성 호전여부 평가를 위해서는 혈청학적 검사 결과중 IgE와 eosinophil count를, 약제 사용에 따른 간 독성 평가를 위해서는 AST, ALT를 이용하였다.
환자의 치료기간을 淸上補下湯 투여 4주 미만, 4주~8주, 8주 이상으로 나누어 항목별로의 변화를 관찰하였다. 또한 환자군을 성별, 스테로이드 병용군과 한약 단독 투여군으로 나누어 추가적으로 항목별 변화를 관찰하였다.

대상 데이터

2004년 11월부터 2009년 11월까지, 5년 1개월 동안 경희대학교 한의과대학 부속 한방병원 5내과(알레르기 호흡기내과)에 내원한 환자 중, 천식의 임상증상(간헐적 가역적 호흡곤란, 기침, 가래, 흉부압박감, 천명 등)을 호소하며, 본원 혹은 내원 전타 병원에서 기관지 확장제 사용 전후 시행한 폐기능 검사 상 1초간 노력성 호기량(Forced Expiratory Volume at one second: 이하 FEV1)이 12% 이상 증가 되어 기관지 천식으로 진단⁵ 받아 경희대학교 한의과대학 부속 한방병원 처방인 淸上補下湯을 1일 2회 이상 복용한 환자 107명 중, 치료 후 증상이 호전된 99명을 대상으로 이 중 혈청학적 검사(IgE, eosinophil, aspartate transaminase(이하 AST), alanine transaminase(이하 ALT)가 치료 전 후 측정된 환자 66명을 최종 선정하여 의무기록 및 검사결과를 분석에 활용하였다(Fig. 1).
4주 미만 투여 환자군은 총 15명으로, 이 중 폐기능 검사는 6명에게서 치료 후 검사가 시행되었고, 4주 이상 8주 미만 투여 환자군은 총 17명으로, 이 중 폐기능 검사는 6명에게서, 8주 이상 투여 환자군은 총 34명으로, 폐기능 검사는 20명에게서 치료 후 검사가 시행되었다. 결과를 살펴보면, 4주 미만 투여 환자군에서 FVC가 치료 전 78.
淸上補下湯 단독 투여군은 총 50명으로, 혈청학적 검사는 50명 모두에게서, 폐기능 검사는 24명에게서 치료 후 검사가 시행되었다. 결과를 살펴보면, FVC가 치료 전 89.
남자 환자군은 총 36명으로, 혈청학적 검사는 36명 모두에게서, 폐기능 검사는 19명에게서 치료 후 검사가 시행되었다. 결과를 살펴보면, FVC가 치료전 88.
스테로이드 병용 투여군은 총 16명으로, 혈청학적 검사는 16명 모두에게서, 폐기능 검사는 8명만이 치료 후 검사가 시행되었다. 결과를 보면, FVC가 치료 전 83.
여자 환자군은 총 30명으로, 혈청학적 검사는 30명 모두에게서, 폐기능 검사는 13명에게서 치료 후 검사가 시행되었다. 결과를 살펴보면, FVC가 치료전 88.
환자군의 선택은 2004년 11월부터 2009년 11월까지, 5년 1개월 동안 경희대학교 한의과대학 부속한방병원 5내과(알레르기 호흡기내과)에 내원한 환자 중, 천식의 임상증상(간헐적 가역적 호흡곤란, 기침, 가래, 흉부압박감, 천명 등)을 호소하며 이미 기관지 천식으로 진단 받은 환자 중, 증상이 호전된 99명을 대상으로 치료 후 검사 결과를 확인할 수 있었던 66명을 최종 선정하여 분석에 활용하였다.

데이터처리

통계 처리는 자료의 특성에 따라 Paired T test, Wilcoxon’s Signed Rank test로 검정하였다.

성능/효과

2004년 11월부터 2009년 11월까지 경희대학교 한의과대학 부속 한방병원 5내과(알레르기 호흡기내과)에 내원한 천식 환자 중, 淸上補下湯을 투여하여 증상이 호전되고, PFT, IgE, eosinophil, AST, ALT를 치료 전 후로 확인할 수 있었던 66명을 임상적으로 관찰한 결과, 淸上補下湯의 8주 투여까지는 폐기능이 유의하게 향상되었으며 8주 이상의 환자군에서도 지속적인 폐기능의 유지를 보였다. IgE, eosinophil count 또한 8주 이상 투여함에 따라 유의한 감소를 보여 淸上補下湯의 치료 효과는 4주 이내에서도 관찰할 수 있었으며, 虛症에 사용되는 처방으로 완해기의 지속적인 관리 및 유지에도 도움이 될 수 있음을 알 수 있었다.
4주 미만 투여 환자군의 결과를 살펴보면, 혈청 IgE는 치료 전 169.26(±183.80)IU/ml에서 치료 후 176.04(±242.97)IU/ml로, eosinophil count는 치료 전 230.66(±271.88)/mm3에서 치료 후 317.60(±482.83)/mm3로 두 지표 모두 다소 증가하였으나 통계적 유의성은 없었다.
4주 이상 8주 미만 투여 환자군은 FVC가 치료 전 95.83(±16.08)%에서 치료 후 99.50(±18.70)%로 향상되긴 하였으나 통계적 유의성은 없었다.
66명의 모든 환자군은 최소 1주에서 최장 216주 동안 치료를 받았으며 평균 치료기간은 27.02(±36.09)주였다.
8주 이상 투여 환자군은 혈청 IgE는 치료 전 433.64(±498.62)IU/ml에서 치료 후 260.02(±322.79)IU/ml로(p<0.01), eosinophil count는 치료 전 374.11(±376.14)/mm3에서 치료 후 249.35(±198.37)/mm3로(p<0.05) 두 지표 모두 감소하였으며 통계적으로 유의하였다(Fig. 5, 6).
8주 이상 투여 환자군의 경우 평균 치료 기간이 52.38(±53.31)주임을 볼 때 시간에 따른 폐기능의 자연 저하가 결과에 영향을 미칠 수 있음에도 불구하고 지속적으로 복용할 경우 폐기능이 호전될 수 있음을 보여 주었다.
AST, ALT 분석 상으로는, AST는 치료 전 24.46(±11.09)U/L에서 치료 후 23.42(±6.48)U/L로, ALT 가 치료 전 21.24(±14.54)U/L에서 치료 후 19.46(±9.15)U/L로 두 지표 모두 정상범위 내에서 감소하였다(Table 5, 6).
FEV1은 치료 전 82.66(±25.87)%에서 치료 후 90.66(±23.84)%로 유의하게 향상되었다(p<0.05).
2004년 11월부터 2009년 11월까지 경희대학교 한의과대학 부속 한방병원 5내과(알레르기 호흡기내과)에 내원한 천식 환자 중, 淸上補下湯을 투여하여 증상이 호전되고, PFT, IgE, eosinophil, AST, ALT를 치료 전 후로 확인할 수 있었던 66명을 임상적으로 관찰한 결과, 淸上補下湯의 8주 투여까지는 폐기능이 유의하게 향상되었으며 8주 이상의 환자군에서도 지속적인 폐기능의 유지를 보였다. IgE, eosinophil count 또한 8주 이상 투여함에 따라 유의한 감소를 보여 淸上補下湯의 치료 효과는 4주 이내에서도 관찰할 수 있었으며, 虛症에 사용되는 처방으로 완해기의 지속적인 관리 및 유지에도 도움이 될 수 있음을 알 수 있었다. 또한 흡연력이 더 많고 중증인 남자 환자군에서 폐기능의 유의한 향상, IgE, eosinophil count의 유의한 감소가 있어 이번 결과를 바탕으로 나아가 성별간, 또는 흡연과 관련해서도 추후 보다 심도 있는 연구가 필요할 것으로 생각된다.
결과를 보면, FVC가 치료 전 83.87(±21.99)%에서 치료 후 94.37(±17.02)%로, FEV1은 치료 전 76.37(±29.71)%에서 치료 후 86.75(±21.78)%로 두 지표 모두 향상되었으나 통계적으로 유의하지는 않았다.
결과를 살펴보면, 4주 미만 투여 환자군에서 FVC가 치료 전 78.00(±13.06)%에서 치료 후 87.83(±14.81)%로, FEV1은 치료 전 64.66(±14.66)%에서 치료 후 75.00(±19.60)%로 두 지표 모두 유의하게 향상되었다(p<0.05).
결과를 살펴보면, FVC가 치료 전 89.83(±14.45)%에서 치료 후 94.75(±14.89)%로(p<0.05), FEV1은 치료 전 82.25(±20.16)%에서 치료 후 88.37(±20.97)%로(p<0.01) 두 지표 모두 통계적으로 유의한 향상을 나타냈다.
결과를 살펴보면, FVC가 치료전 88.15(±15.80)%에서 치료 후 94.57(±13.10)%로(p<0.05), FEV1은 치료 전 74.78(±20.63)%에서 치료 후 82.31(±18.45)%로(p<0.01) 두 지표 모두 통계적으로 유의한 향상을 보였다.
결과를 살펴보면, FVC가 치료전 88.61(±18.04)%에서 치료 후 94.76(±18.34)%로, FEV1은 치료 전 89.53(±23.08)%에서 치료 후 96.23(±22.05)%로 두 지표 모두 향상되었으나 통계적으로 유의하지는 않았다.
남자, 여자 환자군의 치료 전 검사 결과가 차이가 있었기 때문에 이 결과를 가지고는 성별간의 효능 차이를 논할 수 없다. 그러나 흡연력도 더 많고 연령 및 이환 기간도 길며, 치료 전 낮은 폐기능과 높은 IgE, eosinophil count를 가지고 있었던 환자군에게서 더 큰 호전을 보였다. 淸上補下湯이 4단계 중증 지속형 천식 환자의 폐기능을 유의하게 호전시켰다는 정¹⁵ 등의 연구와 이번 결과를 바탕으로, 나아가 성별간, 또는 흡연과 관련해서도 추후 보다 심도 있는 연구가 필요할 것으로 생각된다.
기간 별 치료 효과를 살펴보면, 4주 미만 투여 환자군의 경우 FVC, FEV1이 모두 유의하게 향상되었는데, 이는 정¹⁶ 등이 4주 미만의 淸上補下湯 단기 투여에도 환자들의 폐기능에 호전을 주어 임상 증상의 완화를 이룰 수 있다고 보여준 연구 결과와 비슷하게 나타났다. 나아가 4주~8주 투여 환자군에서도 FEV1이 유의하게 향상됨으로서 최소 8주까지는 淸上補下湯의 투여가 폐기능의 유의한 호전을 보임을 알 수 있었다.
등이 4주 미만의 淸上補下湯 단기 투여에도 환자들의 폐기능에 호전을 주어 임상 증상의 완화를 이룰 수 있다고 보여준 연구 결과와 비슷하게 나타났다. 나아가 4주~8주 투여 환자군에서도 FEV1이 유의하게 향상됨으로서 최소 8주까지는 淸上補下湯의 투여가 폐기능의 유의한 호전을 보임을 알 수 있었다. 마지막으로 8주 이상 투여 환자군의 경우 폐기능이 향상은 되었지만 유의하지는 않은 결과를 보였다.
연구의 의의는 첫째, 기존의 많은 연구가, 계획하에 환자를 모집하여 실시한 임상 연구임에 반해 이 연구는 외래 내원한 천식 환자를 대상으로 이루어짐에 따라 실제적인 임상 치료의 효과를 보여준 결과물이라는 점이다. 둘째, 기간별로의 환자 치료 효과를 살펴봄으로서 그에 따른 치료 효과의 관찰할 수 있었으며 더불어 8주 이상의 투여 환자군을 통해서는 기존에 밝히지 못했던 IgE, eosinophil count의 저하 효과가 있음을 밝힐 수 있었다. 이는 천식의 예방 및 악화 방지에 도움을 줄 수 있어 淸上補下湯을 통한 천식 환자의 안정적 관리를 가능하게 한다는 중요한 의미를 내포한다.
淸上補下湯의 투여에 따른 간독성 여부를 평가하기 위해서 모든 환자들을 대상으로 AST, ALT 수치 변화를 살펴 본 결과, 4주 미만 투여 환자군에서 8주 이상 투여 환자군까지 모두 정상범위 내의 변화를 나타냈다. 또한 치료 기간 중에 이상 반응으로 보였던 두통, 소화불량, 설사 등의 불쾌한 증상은 치료 과정에서 모두 소실되었다. 이를 볼 때 치료 과정 중 충분한 관찰 및 검사 추적을 한다면 안전하게 淸上補下湯의 장기 투여가 가능하다고 생각된다.
5%)씩 이었다. 또한 호흡기 질환 관련 가족력 조사 결과, 환자군 중 15명(22.7%)에게서 천식, 폐결핵, 폐렴, 비염의 가족력이 있었다(다수 질환 선택 가능)(Fig. 2).
마지막으로 8주 이상 투여 환자군은 AST는 치료 전 22.97(±8.11)U/L에서 치료 후 22.02(±4.53)U/L로, ALT가 치료 전 20.55(±9.99)U/L에서 치료 후 18.61(±6.74)U/L로 나타나 각 기간별 두 지표 모두 약간의 변화는 있었으나 정상범위 이내였다(Fig. 7).
마지막으로 8주 이상 투여 환자군은 FVC가 치료 전 89.20(±16.64)%에서 치료 후 95.25(±14.24)%로, FEV1은 치료 전 85.05(±22.21)%에서 치료 후 91.05(±19.80)%로 두 지표 모두 향상되긴 하였으나 통계적 유의성은 없었다(Fig. 4).
나아가 4주~8주 투여 환자군에서도 FEV1이 유의하게 향상됨으로서 최소 8주까지는 淸上補下湯의 투여가 폐기능의 유의한 호전을 보임을 알 수 있었다. 마지막으로 8주 이상 투여 환자군의 경우 폐기능이 향상은 되었지만 유의하지는 않은 결과를 보였다. 8주 이상 투여 환자군의 경우 평균 치료 기간이 52.
또한 흡연력이 더 많고 중증인 남자 환자군에서 폐기능의 유의한 향상, IgE, eosinophil count의 유의한 감소가 있어 이번 결과를 바탕으로 나아가 성별간, 또는 흡연과 관련해서도 추후 보다 심도 있는 연구가 필요할 것으로 생각된다. 마지막으로 淸上補下湯 단독 치료로도 폐기능 향상 및 IgE, eosinophil count가 유의하게 저하될 수 있음을 보여주었다.
마지막으로 淸上補下湯 단독 투여로도 폐기능 향상 및 IgE, eosinophil count의 저하에서 모두 유의한 결과를 얻었다. 이러한 관찰은 淸上補下湯의 투여가 스테로이드 절약 효과가 있음을 밝힌 황²⁵, 정¹⁴ 등의 연구에 착안하여 실제 임상에서 환자를 대상으로 투여했을 때에도 같은 결과나 나오는 지 살펴보았다.
본 연구에서는 남자 환자군에게서 폐기능과 혈청 IgE 수치의 유의한 호전을 보였으나 여자 환자군의 경우 폐기능 및 혈청학적 지표 모두 다소 호전 되었으나 유의하지는 않았다. 남자 환자군의 경우 23명이 흡연력을 가지고 있었던 반면 여자 환자군은 한 명도 흡연력이 없었다.
이는 천식의 예방 및 악화 방지에 도움을 줄 수 있어 淸上補下湯을 통한 천식 환자의 안정적 관리를 가능하게 한다는 중요한 의미를 내포한다. 셋째, 淸上補下湯 단독 치료로도 폐기능 향상 및 IgE, eosinophil count가 유의하게 저하될 수 있음을 보여주었다. 그러나 본 연구를 진행하면서 여러 가지 한계점도 있었는데, 천식으로 내원하여 치료를 받은 환자 수가 많았음에도 불구하고 검사 결과 미비로 인해 대상 모집에서 제외된 환자가 많았으며, 더욱이 폐기능 검사의 경우는 치료 전 후 실시된 환자의 수가 더 적었다.
전체 환자군을 대상으로 한 결과를 살펴보면, FVC, FEV1의 유의한 향상, IgE의 유의한 저하를보였고 AST, ALT 수치는 정상범위 내의 감소를 보였다. 이를 보면 淸上補下湯의 투여가 환자들의 임상 증상의 완화에도 효과적일 뿐 아니라 이를 객관적으로 보여 주는 폐기능 및 혈청학적 수치에도 호전을 보일 수 있음을 알 수 있다. 본 연구에서는 이러한 결과를 바탕으로 환자군을 치료 기간별로 나누어 좀 더 자세히 관찰해 보고자 하였는데, 기존의 연구들이 4주, 혹은 8주의 투여로 연구를 계획하여 효능을 보고한 것에 입각하여 환자군을 각각 4주 미만 투여군, 4주 이상 8주 미만 투여군으로 나누고 기존의 연구가 밝히지 못했던 효과 혹은 이상 반응을 8주 이상의 장기 투여에서 찾아보고자 8주 이상의 투여군을 두었다.
전체 환자군을 대상으로 한 결과를 살펴보면, FVC, FEV1의 유의한 향상, IgE의 유의한 저하를보였고 AST, ALT 수치는 정상범위 내의 감소를 보였다. 이를 보면 淸上補下湯의 투여가 환자들의 임상 증상의 완화에도 효과적일 뿐 아니라 이를 객관적으로 보여 주는 폐기능 및 혈청학적 수치에도 호전을 보일 수 있음을 알 수 있다.
폐기능 검사는 66명의 환자 중 32명에게서 치료 후 추가 검사가 시행되었으며 FVC가 치료 전 88.34(±16.46)%에서 치료 후 94.65(±15.16)%로, FEV1은 치료 전 80.78(±22.53)%에서 치료 후 87.96(±20.83)%로 두 지표 모두 유의하게 향상되었다(p<0.01).
그러나 천식 치료제 중 淸上補下湯의 임상 효과를 입증하는 연구들이 가장 활발히 시행되어 왔으며 그 결과들을 살펴보면, 정¹⁶ 등은 淸上補下湯의 4주간의 투여가 천식 환자의 삶의 질과 폐기능 호전에 유의한 효과가 있다고 보고하였으며, 특히 2주간의 투여만으로도 삶의 질의 유의한 호전을 보인 것으로 밝혔다. 하지만 4주간의 투여로는 eosinophil count 및 IgE 상에는 유의한 변화가 없었다. 황²⁵ 등은 淸上補下湯의 투여가 삶의 질과 폐기능의 호전과 함께 스테로이드 감량 효과가 있음을 밝혔다.
혈청학적 검사 결과를 살펴보면, 혈청 IgE는 치료 전 460.61(±659.27)IU/ml에서 치료 후 315.56(±599.67)IU/ml로, eosinophil count는 치료 전 286.40(±186.82)/mm3에서 치료 후 217.08(±152.96)/mm3로 두 지표모두 통계적으로 유의한 감소를 보였다(p<0.01).
혈청학적 검사 결과를 살펴보면, 혈청 IgE는 치료 전 515.65(±749.53)IU/ml에서 치료 후 351.90(±692.53)IU/ml로(p<0.05) 통계적으로 유의하게 감소되었으나 eosinophil count 는 치료 전 304.16(±184.92)/mm3에서 치료 후 260.66(±192.91)/mm3로 감소에 있어 통계적 유의성은 없었다.
혈청학적 변화를 살펴보면, IgE 및 eosinophil이 8주 이내의 투여 환자군에서는 유의한 변화가 없었으나 8주 이상의 淸上補下湯 투여 환자군에서는 두 지표 모두 유의한 감소를 보였다. 이는 기존의 4주 혹은 8주 이내의 淸上補下湯 투여에 따른 임상 연구 결과에서 淸上補下湯의 투여가 IgE, eosinophil count에는 유의한 저하 효과가 없다고 보고했음^16,18,19,25을 볼 때 매우 의미 있는 결과이다.
혈청학적검사는 66명 환자군 모두에게서 치료 후 검사가 시행되었으며 혈청 IgE는 치료 전 410.45(±590.80)IU/ml에서 치료 후 310.75(±561.63)IU/ml로 유의하게 감소하였으며(p<0.05), eosinophil count는 치료전 325.00(±319.07)mm3에서 치료 후 272.60(±283.89) mm3로 감소하긴 하였으나 통계적 유의성은 없었다.
환자군 모두에게서 치료 후 검사가 시행되었으며, 결과를 살펴보면, 4주 미만 투여 환자군의 경우, AST는 치료 전 22.66(±3.71)U/L에서 치료 후 24.06(±4.65)U/L로, ALT가 치료 전 16.20(±6.08)U/L에서 치료 후 18.46(±8.58)U/L로 나타났고, 4주 이상 8주 미만 투여 환자군에서 AST는 치료 전 29.05(±17.94)U/L에서 치료 후 25.64(±9.98)U/L로, ALT가 치료 전 27.05(±23.67)U/L에서 치료 후 22.05(±13.13)U/L로 나타났다.
환자들이 호소하는 증상을 분석한 결과, 기침 57명(86.4%), 객담이 49명(74.2%), 천명음 40명(60.6%), 호흡곤란 28명(42.4%), 코막힘 혹은 콧물이 8명(12.1%), 인후통 3명(4.5%), 가슴답답함 2명(3.0%)으로 나타났다(다수 증상 선택 가능)(Fig. 3).

후속연구

그러나 흡연력도 더 많고 연령 및 이환 기간도 길며, 치료 전 낮은 폐기능과 높은 IgE, eosinophil count를 가지고 있었던 환자군에게서 더 큰 호전을 보였다. 淸上補下湯이 4단계 중증 지속형 천식 환자의 폐기능을 유의하게 호전시켰다는 정¹⁵ 등의 연구와 이번 결과를 바탕으로, 나아가 성별간, 또는 흡연과 관련해서도 추후 보다 심도 있는 연구가 필요할 것으로 생각된다.
셋째, 淸上補下湯 단독 치료로도 폐기능 향상 및 IgE, eosinophil count가 유의하게 저하될 수 있음을 보여주었다. 그러나 본 연구를 진행하면서 여러 가지 한계점도 있었는데, 천식으로 내원하여 치료를 받은 환자 수가 많았음에도 불구하고 검사 결과 미비로 인해 대상 모집에서 제외된 환자가 많았으며, 더욱이 폐기능 검사의 경우는 치료 전 후 실시된 환자의 수가 더 적었다. 또한 미리 입증된 설문지 혹은 계획된 문진보다는 환자의 의무기록을 바탕으로 함에 따라 누락된 정보가 있을 수 있다는 점이다.
또한 미리 입증된 설문지 혹은 계획된 문진보다는 환자의 의무기록을 바탕으로 함에 따라 누락된 정보가 있을 수 있다는 점이다. 따라서 이러한 부분을 보완하여 치료에 따른 임상 효과를 보다 정확하고 체계적으로 정리 할 수 있다면 그 결과를 임상에서 보다 적극적으로 활용할 수 있을 것으로 사료된다.
IgE, eosinophil count 또한 8주 이상 투여함에 따라 유의한 감소를 보여 淸上補下湯의 치료 효과는 4주 이내에서도 관찰할 수 있었으며, 虛症에 사용되는 처방으로 완해기의 지속적인 관리 및 유지에도 도움이 될 수 있음을 알 수 있었다. 또한 흡연력이 더 많고 중증인 남자 환자군에서 폐기능의 유의한 향상, IgE, eosinophil count의 유의한 감소가 있어 이번 결과를 바탕으로 나아가 성별간, 또는 흡연과 관련해서도 추후 보다 심도 있는 연구가 필요할 것으로 생각된다. 마지막으로 淸上補下湯 단독 치료로도 폐기능 향상 및 IgE, eosinophil count가 유의하게 저하될 수 있음을 보여주었다.
31)주임을 볼 때 시간에 따른 폐기능의 자연 저하가 결과에 영향을 미칠 수 있음에도 불구하고 지속적으로 복용할 경우 폐기능이 호전될 수 있음을 보여 주었다. 위 결과들을 통하여 淸上補下湯의 치료 효과는 4주 이내에서도 관찰할 수 있었으며, 虛症에 사용되는 처방으로 완해기의 지속적인 관리 및 유지에도 도움이 될 것으로 생각된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	기관지천식이란 무엇인가?	기관지천식(이하 천식)은 병리적으로 많은 세포와 세포성 요소들이 역할을 하는 만성 염증성 기도질환이다. 만성 염증은 기도의 과민성을 야기하며 반복적으로 재발되는 천명, 호흡곤란, 가슴 조임, 기침 등의 증상을 일어나게 한다1.
	淸上補下湯의 처방 구성은 어떻게 이루어져 있는가?	淸上補下湯은 1615년에 저술된 龔廷賢의 壽世寶元34에 최초로 수록되어있는 淸上補下丸의 용량을 조절한 처방으로35 上氣, 喘息, 咳嗽, 痰涎上壅 등에 사용 가능하다. 淸上補下湯의 처방 구성은 補肺脾腎하는 熟地黃, 山藥, 牧丹皮, 澤瀉, 山茱萸, 白茯과 瀉肺熱하는 黃芩, 黃蓮, 燥濕祛痰의 半夏, 斂肺시키는 五味子, 潤肺시키는 麥門冬, 天門冬, 祛痰鎭咳하는 貝母, 桔梗, 枳實, 杏仁瓜蔞仁으로 이루어져 있어36 능히 補陰潤肺化痰淸熱行氣의 효능으로 경희대학교 한의과대학 부속 한방병원5내과(알레르기 호흡기내과)에서 천식 등 만성 호흡기 질환에 빈용하는 처방이다.
	기관지 천식에서 기도의 저항이 증가되는 기전은 무엇인가?	기관지 천식은 가역적 기도 폐쇄, 기도 염증 반응 및 과민 반응을 특징으로 하는 질환이다. 각종 기도 자극성 화학물질이 증가함에 따라 발병되는 가장 대표적인 호흡기 질환으로 인식되고 있으며 이는 여러 요인에 의하여 기관지 평활근의 비후와 기관지 점막과 점막하의 부종이 유발되어 기도가 광범위하게 수축되어 좁아지고 이에 따라 기도의 저항이 증가되는 가역적인 기관지의 과민반응이라고 할 수 있다26.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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