[논문]갈근탕의 사염화탄소에 의한 간세포 독성 억제효과

오수영; 서상희; 이지혜; 이지선; 마진열

갈근탕의 사염화탄소에 의한 간세포 독성 억제효과
Protective Effect of Galgeun-Tang Against $CCl_4$ Induced Hepatotoxicity 원문보기

동의생리병리학회지 = Journal of physiology & pathology in Korean Medicine, v.25 no.4, 2011년, pp.663 - 668

오수영 (한국한의학연구원) , 서상희 (한국한의학연구원) , 이지혜 (한국한의학연구원) , 이지선 (한국한의학연구원) , 마진열 (한국한의학연구원)

Abstract ▼ AI-Helper

Galgeun-tang (GGT) has been a great source for treating cold diseases in the folk medicine recipe. Carbon tetrachloride ($CCl_4$) is one type of hepatotoxin that can eventually cause liver injury. During the experiment, we first studied the protective effects of GGT against $CC_4$-induced hepatotoxicity. GGT was pretreated for 3 h, and 1% $CCl_4$ was added to mouse primary liver cells. After 4 h, ROS generation and expression of antioxidant enzymes (catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GPx)) were analyzed by FACS and real time PCR. Also, the activities of ALT and LDH were measured using cultured medium. The hepatic levels of TNF-alpha and iNOS, which are related to inflammation and stress response gene, HSP72 and HO-1 were analyzed by PCR or real time PCR. Liver tissues were analyzed by HE stain. From the observation, we discovered that GGT treatment protects $CCl_4$-induced hepatotoxicity, and that GGT pretreatment decreases ROS generation, TNF-alpha and iNOS expression. However, gene expression of CAT, SOD, GPx, HSP72 and HO-1 were increased by GGT. These results lead to the conclusion that GGT has protective effects against $CCl_4$-induced hepatotoxicity.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.

문제 정의

갈근탕의 전 처리로 인해 CCl₄에 의해 유발되는 세포독성이 감소되는지를 확인하기 위하여 다음과 같이 실험을 진행하였다. 마우스의 간에서 확보한 primary cell에 갈근탕을 3 시간 동안 전 처리하였다.
최근 보원탕 및 발효알로에 등이 CCl₄에 의해 유도된 간독성에 대한 보호효능을 가지고 있음이 보고되었으나^20,21) CCl₄에 의한 간독성에 미치는 갈근탕의 영향에 관한 연구는 볼 수 없었다. 따라서 본 연구에서는 CCl₄에 의한 간 독성 모델을 이용하여 갈근탕의 간 보호 효능을 확인하였다. MTT assay는 탈수소 효소작용에 의하여 노란색의 수용성 기질인 MTT tetrazolium을 청자색을 띄는 비수용성의 MTT formazan (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)- 2,5-diphenyl-tetrazolium bromide)으로 환원시키는 미토콘드리아의 능력을 이용하는 검사법이다.
따라서 본 연구에서는 마우스의 간 조직에서 확보한 primary cell에서 CCl4에 의해 TNF-alpha와 iNOS의 발현 변화를 조사하고, 갈근탕의 전 처리에 의해 이들 유전자의 발현이 조절되는지 확인하였다(Fig. 5).
. 본 연구에서는CCl₄로 인한 간세포 손상 모델을 사용하여 갈근탕의 간 보호 효과를 확인하고자 하였다.

제안 방법

ALT, LDH의 측정은 세포 독성이 유도된 간세포의 배양액을 취하여 측정하였다. ALT의 활성은 Chemilab GPT kit (IVD Lab Co.
마우스의 간에서 확보한 primary cell에 갈근탕을 3 시간 동안 전 처리하였다. CCl₄를 4 시간 동안 처리한 후 세포배양 배지를 수거한 후 세포독성의 지표인 LDH의 발생량을 검사하였고, 간독성의 지표인 ALT의 량을 조사하였다(Fig. 2). 그 결과, 갈근탕전 처리한 샘플 군에서 CCl₄로 인한 LDH와 ALT의 발생량이 감소되었다.
5). Primary cell에 갈근탕을 24 시간 동안 전 처리한 후 CCl₄를 4 시간 동안 처리한 세포에서 RNA를 추출하였고 cDNA를 합성하였다. PCR 및 real time PCR을 이용하여 이들 유전자의 발현을 확인한 결과, 갈근탕을 전 처리한 샘플에서 CCl₄에 의해 유발되는 TNF-alpha와 iNOS의의 유전자 발현은 갈근탕 전 처리에 의해 억제됨을 확인하였다.
5% agarose gel에 전기영동 하여 확인하고 전기영동 결과 나온 band를 density 분석 프로그램인 image J를 이용하여 값으로 나타내었다. Real time PCR은 cDNA을 이용하여 94℃ 5분, [94℃ (10 초), T℃ (20초), 72℃ (30초)] * 40 cycles, 72℃ 10분의 조건으로 진행하였다.
Total RNA를 RNA 분리 Kit (intron, 한국)을 이용하여 분리한 후 Qiagen Omniscript RT kit (Qiagen, Germany)를 이용하여 cDNA를 합성하였다. Table 1에 있는 프라이머를 사용하여 94℃ 5분, [94℃ (30초), T℃ (30초), 72℃ (30초)] * 40 cycles, 72℃ 10분의 조건으로 PCR을 진행하였다. 증폭된 PCR 산물을 1.
Total RNA를 RNA 분리 Kit (intron, 한국)을 이용하여 분리한 후 Qiagen Omniscript RT kit (Qiagen, Germany)를 이용하여 cDNA를 합성하였다. Table 1에 있는 프라이머를 사용하여 94℃ 5분, [94℃ (30초), T℃ (30초), 72℃ (30초)] * 40 cycles, 72℃ 10분의 조건으로 PCR을 진행하였다.
간 기능의 상태를 확인하기 위하여 간조직의 형태학적 관찰을 HE staing을 통하여 진행하였다. 그 결과, 갈근탕을 전 처리한 경우에 대조군에 비하여 상대적으로 세포의 괴사가 작게 관찰되었다.
실험물질은 동결 건조한 것을 saline에 각 용량별로 용해하여 사용하였으며, 3일간 매 1회 일정한 시간에 disposable zonde (Fuchigami, Japan)를 사용하여 강제 경구 투여하였다. 간 독성 유발은 마지막 물질투여 30분 후 실시하였으며, CCl₄를 olive oil에 50배 희석 한 것을 10 ml/kg 용량으로 복강 투여하여 이루어졌다.
수컷ICR 마우스에 졸레틸과 럼푼을 복강 내로 주사하여 마취한 후개복하였으며, 간문맥에 24 guage catheter를 삽관하여 Krebs-Ringer-HEPES 완충용액으로 관류시키고 collagenase (sigma, USA)로 구성된 소화용액을 순환 시켰다. 간세포가 소화된 후 간막을 벗겨 간세포가 유리되게 하였으며, nylon mesh를 사용하여 여과하였다. 여과액은 400 rpm에서 3분간 원심분리 한 후 상등액을 버리고 침전된 간세포를 BSA (sigma, USA)가 포함된 완충용액에 현탁시켜 다시 원심 분리하였다.
에 의한 세포 독성이 갈근탕 전 처리에 의해 감소되는지 확인하기 위하여 MTT assay 방법을 이용하였다. 갈근탕을 3시간 동안 마우스의 primary cell에 전 처리한 후 CCl₄를 24 시간 동안 처리하였다. Fig.
Olympus BX50, Japan)으로 간 조직의 손상 정도를 관찰하였다. 관찰한 조직에 대하여는 광학현미경에 부착된 디지털 카메라 (Olympus Optical Co. Olympus DP70, Japan)를 이용해 사진 촬영하였다.
본 실험에서 사용한 갈근탕의 구성처방인 갈근, 대조, 작약은 영천현대약업사 (영천시, 한국)에서 구입하였으며, 마황, 계피는 풍산제약 (안동시, 한국)에서, 건강은 백제허브 (대전, 한국)에서, 감초는 미륭생약 (영천시, 한국)에서 각각 구입하였다. 본 연구에서는 전탕추출법 (경서추출기 cosmos-660, 한국)에 의한 시험물질 조제를 실시하였으며 각 한약재들은 16.7 리터의 생수 (화이트, 한국)에 1 시간 동안 침적시킨 다음 180 분간 열탕 추출하였고, 동결건조기 (일신 FD5512, 한국)를 사용하여 분말 형태로 조제하였다.
세포에 2‘,7’-Dichlorofluorescein diacetate (DCF) (Invitrogen, USA) 용액을 첨가하여 30 분간 처리하였다.
세포에 CCl₄를 0.5%로 처리 한 뒤 24 시간 후 배양액과 MTT 시약이 10:1의 비율이 되도록 MTT 시약을 첨가하여 2 시간 배양하였다. 배양액을 제거한 후 배양접시의 각 well에 DMSO를 150 ul씩 첨가하여 30 분 정도 흔들어 준 뒤 ELISA reader를 이용하여 wave length 590 nm에서 흡광도를 측정한다.
간세포 일차배양은 Berry와 Friend의 방법을 변형한 2단계 collagenase 관류법을 이용하여 다음과 같이 실시하였다. 수컷ICR 마우스에 졸레틸과 럼푼을 복강 내로 주사하여 마취한 후개복하였으며, 간문맥에 24 guage catheter를 삽관하여 Krebs-Ringer-HEPES 완충용액으로 관류시키고 collagenase (sigma, USA)로 구성된 소화용액을 순환 시켰다. 간세포가 소화된 후 간막을 벗겨 간세포가 유리되게 하였으며, nylon mesh를 사용하여 여과하였다.
실험은 한국한의학연구원 동물 실험실에서 실시되었으며, 5 주령 수컷 ICR 마우스를 사용하였다. 실험동물은 입고 후 일주일간 순화시키고, 체중 범위에 따른 무작위법에 의하여 군 분리를 실시한 후 실험에 사용하였다. 실험물질은 동결 건조한 것을 saline에 각 용량별로 용해하여 사용하였으며, 3일간 매 1회 일정한 시간에 disposable zonde (Fuchigami, Japan)를 사용하여 강제 경구 투여하였다.
실험동물은 입고 후 일주일간 순화시키고, 체중 범위에 따른 무작위법에 의하여 군 분리를 실시한 후 실험에 사용하였다. 실험물질은 동결 건조한 것을 saline에 각 용량별로 용해하여 사용하였으며, 3일간 매 1회 일정한 시간에 disposable zonde (Fuchigami, Japan)를 사용하여 강제 경구 투여하였다. 간 독성 유발은 마지막 물질투여 30분 후 실시하였으며, CCl₄를 olive oil에 50배 희석 한 것을 10 ml/kg 용량으로 복강 투여하여 이루어졌다.
세포에 2‘,7’-Dichlorofluorescein diacetate (DCF) (Invitrogen, USA) 용액을 첨가하여 30 분간 처리하였다. 이후, 트립신으로 세포를 분리하고 원심분리 후, PBS 300 ul에 현탁한 세포를 가지고 fluorescence-activated cell sorting를 실시하였다.
간 조직은 10% 중성 포르말린 용액에 고정한 후, 일정한 두께로 삭정한 다음, 탈수 및 함수 과정을 거쳐 파라핀에 포매하였다. 포매된 조직은 2~3 ㎛ 두께로 박절한 후, Hematoxylin-Eosin (HE)으로 염색하였고, 광학현미경 (Olympus Optical Co. Olympus BX50, Japan)으로 간 조직의 손상 정도를 관찰하였다. 관찰한 조직에 대하여는 광학현미경에 부착된 디지털 카메라 (Olympus Optical Co.
활성산소의 억제와 함께 항산화제 효소의 발현이 갈근탕에 의해 조절되는지 확인하기 위하여, 세포에 갈근탕을 3 시간동안 전 처리 후, CCl₄를 4 시간동안 처리하였다. 분리한 RNA에서 제작한 cDNA로 real time PCR 방법을 이용하여 catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD)와 Glutathione peroxidase (GPx) 유전자의 발현을 확인한 결과, 특히 GPx의 발현량이 갈근탕 전 처리한 경우에 높아졌다(Fig.

대상 데이터

배양액으로는 10% FBS (Hyclone, USA), 500 U/ℓ insulin (Roche, Switzerland), 2 mM L-glutamine (Lonza, Switzerland), 15 mM HEPES (Lonza, Switzerland), 105 U/ℓ penicillin, 100 mg/ℓ streptomycin (Gibco, USA)를 포함하는 William's E media (Gibco, USA)를 사용하였으며, 일정한 온도와 습도가 유지되는 37℃ 배양기에서 CO2 5%의 혼합기체를 공급하여 배양하였다.
본 실험에서 사용한 갈근탕의 구성처방인 갈근, 대조, 작약은 영천현대약업사 (영천시, 한국)에서 구입하였으며, 마황, 계피는 풍산제약 (안동시, 한국)에서, 건강은 백제허브 (대전, 한국)에서, 감초는 미륭생약 (영천시, 한국)에서 각각 구입하였다. 본 연구에서는 전탕추출법 (경서추출기 cosmos-660, 한국)에 의한 시험물질 조제를 실시하였으며 각 한약재들은 16.
실험에 사용된 동물은 수컷 ICR 마우스 (오리엔트 바이오, 한국) 5주령을 사용하였으며, 일주일간 시험을 실시하는 동물실에서 순화시키고 일반 임상증상을 관찰하여 건강한 동물을 사용하였다. 실험은 실험동물윤리위원회의 승인을 거쳐 이루어졌으며, 순화 및 실험기간 동안의 사육환경은 온도 23±3℃, 상대습도 50±10%, 환기횟수는 시간당 12～16회, 조명은 12시간 명암주기 (점등 7:00, 소등 19:00), 조도는 150～300 Lx로 조정하여 일정한 사육환경 조건을 유지하였다.
실험은 한국한의학연구원 동물 실험실에서 실시되었으며, 5 주령 수컷 ICR 마우스를 사용하였다. 실험동물은 입고 후 일주일간 순화시키고, 체중 범위에 따른 무작위법에 의하여 군 분리를 실시한 후 실험에 사용하였다.

데이터처리

Table 1에 있는 프라이머를 사용하여 94℃ 5분, [94℃ (30초), T℃ (30초), 72℃ (30초)] * 40 cycles, 72℃ 10분의 조건으로 PCR을 진행하였다. 증폭된 PCR 산물을 1.5% agarose gel에 전기영동 하여 확인하고 전기영동 결과 나온 band를 density 분석 프로그램인 image J를 이용하여 값으로 나타내었다. Real time PCR은 cDNA을 이용하여 94℃ 5분, [94℃ (10 초), T℃ (20초), 72℃ (30초)] * 40 cycles, 72℃ 10분의 조건으로 진행하였다.

이론/모형

ALT, LDH의 측정은 세포 독성이 유도된 간세포의 배양액을 취하여 측정하였다. ALT의 활성은 Chemilab GPT kit (IVD Lab Co. Ltd. 한국)를 사용하여 제공된 시험방법에 준하여 측정하였으며, LDH는 Cytotoxicity detection kit (Roche Diagnostics GmbH, Germany)를 사용하여 Colorimetric assay 방법으로 측정하였다.
CCl₄에 의한 세포 독성이 갈근탕 전 처리에 의해 감소되는지 확인하기 위하여 MTT assay 방법을 이용하였다. 갈근탕을 3시간 동안 마우스의 primary cell에 전 처리한 후 CCl₄를 24 시간 동안 처리하였다.
간세포 일차배양은 Berry와 Friend의 방법을 변형한 2단계 collagenase 관류법을 이용하여 다음과 같이 실시하였다. 수컷ICR 마우스에 졸레틸과 럼푼을 복강 내로 주사하여 마취한 후개복하였으며, 간문맥에 24 guage catheter를 삽관하여 Krebs-Ringer-HEPES 완충용액으로 관류시키고 collagenase (sigma, USA)로 구성된 소화용액을 순환 시켰다.

성능/효과

Primary cell에 갈근탕을 24 시간 동안 전 처리한 후 CCl₄를 4 시간 동안 처리한 세포에서 RNA를 추출하였고 cDNA를 합성하였다. PCR 및 real time PCR을 이용하여 이들 유전자의 발현을 확인한 결과, 갈근탕을 전 처리한 샘플에서 CCl₄에 의해 유발되는 TNF-alpha와 iNOS의의 유전자 발현은 갈근탕 전 처리에 의해 억제됨을 확인하였다.
갈근탕의 활성물질 생성 억제 효과를 확인하기 위하여, primary cell에 갈근탕을 전 처리한 후 CCl₄를 4 시간 동안 처리한 후 FACS를 이용하여 세포내에 활성산소의 발생량을 측정한 결과, CCl₄에 의해 유발되는 활성산소는 갈근탕 전 처리에 의해 감소되는 것을 알 수 있었다(Fig. 3).
간 기능의 상태를 확인하기 위하여 간조직의 형태학적 관찰을 HE staing을 통하여 진행하였다. 그 결과, 갈근탕을 전 처리한 경우에 대조군에 비하여 상대적으로 세포의 괴사가 작게 관찰되었다.
2). 그 결과, 갈근탕전 처리한 샘플 군에서 CCl₄로 인한 LDH와 ALT의 발생량이 감소되었다. 이러한 결과는 갈근탕이 CCl₄로 인해 발생하는 세포독성을 감소시킴을 보여준다.
이와 함께 염증관련 유전자의 발현을 조사한 결과, 위 결과와 상응하게도 TNF-alpha 및 iNOS의 발현이 갈근탕전 처리에 의해 감소되었다. 또한 여러 가지 스트레스에 대한 세포 보호 기능을 하는 것으로 알려져 있는 HSP72와 HO-1의 발현이 대조군에 비해 갈근탕 전 처리 샘플에서 증가되어 있음을 확인하였다.
따라서 간염의 정도를 대략적으로 알려주는 검사로서 흔히 '간수치' 또는 '간염수치'라고 부른다. 본 연구에서 세포독성 비교를 위하여 ALT를 확인한 결과, CCl₄를 단독으로 처리한 경우, 대조군에 비해 간 기능 지표인 ALT가 65.71182 (평균값)의 활성도를 보인 반면, 갈근탕을 전 처리한 경우의 ALT는 61.30432 (평균값)의 활성도를 보였다. 이와 함께, LDH assay는 대개 조직손상이나 세포 손상을 측정하는데 사용되는데, CCl₄ 단독의 경우 (100)에 비해 갈근탕 전 처리에 의해 낮은 값 (86.
이러한 HO-1은 여러 가지 산화적 스트레스에 의해 증가된다¹⁸⁾. 본 연구에서는 CCl₄에 의한 HSP72 및 HO-1의 발현이 증가되지만, 이들 발현은 갈근탕의 전 처리에 의해 더욱 증가됨을 관찰하였다(Fig. 6).
를 4 시간동안 처리하였다. 분리한 RNA에서 제작한 cDNA로 real time PCR 방법을 이용하여 catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD)와 Glutathione peroxidase (GPx) 유전자의 발현을 확인한 결과, 특히 GPx의 발현량이 갈근탕 전 처리한 경우에 높아졌다(Fig. 4).
세포 내에서는 산화적 스트레스로 인하여 활성산소 생성이 증가되고 항산화 능력이 감소되면서 여러 가지 반응이 일어나는데, 갈근탕의 간세포 보호 기능을 확인하기 위하여 활성산소의 조절 및 항산화 효소의 발현 및 활성을 확인한 결과, 갈근탕에 의해 활성산소의 생성은 감소되고 항산화 효소의 발현 및 활성은 증가되었다. 이와 함께 염증관련 유전자의 발현을 조사한 결과, 위 결과와 상응하게도 TNF-alpha 및 iNOS의 발현이 갈근탕전 처리에 의해 감소되었다.
실험은 실험동물윤리위원회의 승인을 거쳐 이루어졌으며, 순화 및 실험기간 동안의 사육환경은 온도 23±3℃, 상대습도 50±10%, 환기횟수는 시간당 12～16회, 조명은 12시간 명암주기 (점등 7:00, 소등 19:00), 조도는 150～300 Lx로 조정하여 일정한 사육환경 조건을 유지하였다.
이러한 MTT formazan의 흡광도는 540 nm의 파장에서 최대가 되며, 이 파장에서 측정된 흡광도는 살아있고 대사가왕성한 세포의 농도를 반영한다. 이 방법을 이용하여 갈근탕의전 처리로 인해 세포의 생장률이 높아짐을 확인하였다.
이러한 결과를 종합했을 때 갈근탕은 CCl₄에 의한 세포의 독성을 억제하고 결과적으로 세포의 괴사를 억제함을 알 수 있는데, 이러한 보호기능은 항산화 효과 및 염증 관련 유전자의 발현 억제 및 HSP72 및 HO-1과 같은 세포 보호 기능을 수행하는 단백질을 과 발현시킴으로써 이루어지는 것으로 추정된다.
세포 내에서는 산화적 스트레스로 인하여 활성산소 생성이 증가되고 항산화 능력이 감소되면서 여러 가지 반응이 일어나는데, 갈근탕의 간세포 보호 기능을 확인하기 위하여 활성산소의 조절 및 항산화 효소의 발현 및 활성을 확인한 결과, 갈근탕에 의해 활성산소의 생성은 감소되고 항산화 효소의 발현 및 활성은 증가되었다. 이와 함께 염증관련 유전자의 발현을 조사한 결과, 위 결과와 상응하게도 TNF-alpha 및 iNOS의 발현이 갈근탕전 처리에 의해 감소되었다. 또한 여러 가지 스트레스에 대한 세포 보호 기능을 하는 것으로 알려져 있는 HSP72와 HO-1의 발현이 대조군에 비해 갈근탕 전 처리 샘플에서 증가되어 있음을 확인하였다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	갈근탕은 어떤 약재로 구성되어 있는가?	갈근탕은 전통적으로 한방에서 널리 사용해 오고 있는 처방으로서, 갈근, 감초, 작약, 마황, 대조, 계피, 생강의 7가지 한약재로 이루어져 있다. 이러한 갈근탕은 다양한 가감방, 합방 등의 방법을 이용하여 사용되고 있다1-3).
	본 연구에서 HE staing을 이용하여 갈근탕 처리 구와 대조 구의 간조직을 형태학적으로 관찰하면 어떤 결과를 확인할 수 있었는가?	간 기능의 상태를 확인하기 위하여 간조직의 형태학적 관찰을 HE staing을 통하여 진행하였다. 그 결과, 갈근탕을 전 처리한 경우에 대조군에 비하여 상대적으로 세포의 괴사가 작게 관찰되었다.
	갈근탕은 어떤 증상의 치료에 사용되어 왔는가?	이러한 갈근탕은 다양한 가감방, 합방 등의 방법을 이용하여 사용되고 있다1-3). 갈근탕은 주로 감기, 두통, 편두통 및 진경, 오한, 발열 등에 주로 사용되어왔으며 그 외에도 중이염, 축농증, 편도선염, 신경증, 결막염 등에 광범위하게 응용되고 있다4). 또한 갈근탕의 의학적 효과는 주로 알레르기, 소염, 진통 등과 같은 면역반응에 있는 것으로 알려져 있으므로 연구 주제와 대상 질병 역시 이와 관련된 것들이 대부분이다.

참고문헌 (21)

Chang, Q., Sun, L., Zhao, R.H., Chow, M.S., Zuo, Z. Simultaneous determination of ten active components in traditional Chinese medicinal products containing both Gegen (Pueraria lobata) and Danshen (Salvia miltiorrhiza) by high-performance liquid chromatography. Phytochem. Anal. 19: 368-375, 2008.

상세보기
Shin, J.M., Kim, Y.O., Baek, S.H. Free radical scavenging activity and kinetic behavior of the Galgeuntang water extract. Ori. Pharm. Exp. Med. 8: 32-38, 2008.
Wang, Y., Yao, Y., An, R., You, L., Wang, X. Simultaneous determination of puerarin, daidzein, baicalin, wogonoside and liquiritin of GegenQinlian decoction in rat plasma by ultra-performance liquid chromatography-mass spectrometry. J. Chromatogra. B. 877: 1820-1826, 2009.
박영순. 한방의 약리해설. 서울, 아카데미서적, pp 196-202, 2002.
Lyu, S.A., Lee, S.Y., Lee, S.J., Son, S.W., Kim, M.O., Kim, G.Y., Kim, Y.H., Yoon, H.J., Kim, H., Park, D.I., Ko, W.S. Seungma-galgeun-tang attenuates proinflammatory activities through the inhibition of NF-kappaB signal pathway in the BV-2 microglial cells. J Ethnopharmacol. 107(1):59-66, 2006.

상세보기
Shim, K.S., Park, H.Y., Lee, J.H., Ma, C.J., Choi, S.U., Lee, J.H., Ma, J.Y. Inhibitory Effect of Galgeun-tang on RANKL-induced Osteoclast Differentiation and Bone Loss in Ovariectomized Rats. Biotechnology and Bioprocess Engineering 16: 158-166, 2011.

원문보기 상세보기
연규봉, 권창호. Rat 간 조직대사에 미치는 갈근탕의 영향에 관한 연구. 생약학회지 5(2):141, 1974.
윤이란, 최유정, 허정호, 최철웅, 성태종, 김윤근, 김종수. 갈 근 및 녹차추출물의 아질산염 소거작용 및 간독성 보호효과. Korean J Vet Serv. 33(3):275-285, 2010.
Kamalakkannan, N., Rukkumani, R., Varma, P.S., Viswanathan, P., Rajasekharan, K.N., Menon, V.P. Comparative effects of curcumin and an analogue of curcumin in carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity in rats. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 97: 15-21, 2005.

상세보기
Castillo, T., Koop, D.R., Kaminura, S., Triadafilopoulos, G., Tsukamoto, H. Role of cytochrome P-450 2E1 in ethanol-, carbon tetrachloride- and iron-dependent microsomal lipid peroxidation. Hepatology. 16: 992-996, 1992.
Mico, B.A., Pohl, L.R. Reductive oxygenation of carbon tetrachloride: trichloromethylperoxyl radical as a possible intermediate in the conversion of carbon tetrachloride to electrophilic chlorine. Arch Biochem Biophys. 225: 596-609, 1983.

상세보기
Tipoe, G.L., Leung, T.M., Liong, E., So, H., Leung, K.M., Lau, T.Y., Tom, W.M., Fung, M.L., Fan, S.T., Nanji, A.A. Inhibitors of inducible nitric oxide (NO) synthase are more effective than an NO donor in reducing carbon-tetrachloride induced acute liver injury. Histol Histopathol. 21(11):1157-1165, 2006.

상세보기
Park, S.W., Lee, C.H., Kim, Y.S., Kang, S.S., Jeon, S.J., Son, K.H., Lee, S.M. Protective Effect of Baicalin Against Carbon Tetrachloride-Induced Acute Hepatic Injury in Mice. J Pharm Sci. 106: 136-143, 2008.
Moseley, P.L. Heat shock proteins and the inflammatory response. Ann NY Acad Sci. 856: 206-213, 1998.
Febbraio, M.A., Koukoulas, I. HSP72 gene expression progressively increases in human skeletal muscle during prolonged, exhaustive exercise. J Appl Physiol. 89(3):1055-1060, 2000.

상세보기
Ndisang, J.F. Role of Heme Oxygenase in Inflammation, Insulin-Signalling, Diabetes and Obesity. Mediators of Inflammation. 2010: 1-18, 2010.
Immenschuh, S., Baumgart-Vogt, E., Mueller, S. Heme oxygenase-1 and iron in liver inflammation: a complex alliance. Curr Drug Targets. 11(12):1541-1550, 2010.

상세보기
Otterbein, L.E., Choi, A.M. Heme oxygenase: colors of defense against cellular stress. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 279(6):1029-1037, 2000.

상세보기
정영희, 한성희, 신미경. 카드뮴을 급여한 흰쥐에서 갈근 열수 추출액의 해독작용효과. Korean J. Dietary Culture. 17: 456-464, 2002.
박종흠, 박선동, 박원환. Effect of Bowontang on Mouse Hepatoxicity Induced by Carbon tetrachloride. 동국한의학연구소 논문집. 8(2):97-113, 2000.

원문보기 상세보기
임병락. 사염화탄소 유도 간독성에 대한 발효알로에의 보호 효과. Kor J Microbiol Biotechnol. 36(3):240-245, 2008.

원문보기 상세보기

저자의 다른 논문 :

LOADING...

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

내보내기 구분	파일저장 인쇄 메일전송
구성항목	기본정보 상세정보 관리번호, 논문명, 저널/프로시딩명, 저자 , 발행년, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, 발행기관 관리번호, 논문명, 대등논문명, 저자 , 저널/프로시딩명, 발행기관, 발행년, 발행언어, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, ISBN, ISSN, 주제분야, 키워드, 초록(한글), 초록(영문), 저자(소속기관)
저장형식	Text(ASCII format) Excel format RefWorks Direct Export RIS format (for Reference Manager, ProCite, EndNote), Scholar's Aids, Mendeley
메일정보	받는사람 (필수) @ 보내는사람 (선택) @ 제목 내용 KISTI 검색결과 이메일 서비스
안내	총 건의 자료가 검색되었습니다. 다운받으실 자료의 인덱스를 입력하세요. (1-10,000) 검색결과의 순서대로 최대 10,000건 까지 다운로드가 가능합니다. 데이타가 많을 경우 속도가 느려질 수 있습니다.(최대 2~3분 소요) 다운로드 파일은 UTF-8 형태로 저장됩니다. 파일의 내용이 제대로 보이지 않을실 때는 웹브라우저 상단의 보기 -> 인코딩 -> 자동선택 여부를 확인하십시오. ~ Text(ASCII format) Excel format

연합인증