[논문]한국인 정신분열병 환자에서 비정형 항정신병 약물의 치료반응과 체중증가의 관련성에 대한 연구

이재병; 함병주; 이화영; 이민수

한국인 정신분열병 환자에서 비정형 항정신병 약물의 치료반응과 체중증가의 관련성에 대한 연구
Association between the Weight Gain and Treatment Response to Atypical Antipsychotics in Korean Patients with Schizophrenia 원문보기

생물정신의학 = Korean journal of biological psychiatry, v.18 no.4, 2011년, pp.225 - 231

이재병 (고려대학교 의과대학 정신과학교실) , 함병주 (고려대학교 의과대학 정신과학교실) , 이화영 (순천향대학교 의과대학 정신과학교실) , 이민수 (고려대학교 의과대학 정신과학교실)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives Atypical antipsychotics show better treatment efficacy, safety and tolerability than typical antipsychotics. Among the adverse events observed during treatment with antipsychotics, extrapyramidal syndrome (EPS) and negative symptoms has been greatly reduced. But still, weight gain is receiving growing attention. The aim of this study was to investigate the association between therapeutic response to atypical antipsychotics and weight gain in admission status. Methods The study was conducted for Korean inpatients with schizophrenia in a university hospital in Seoul, between Jan 2006 and Dec 2010. Data was collected by reviewing the medical record of 39 consecutively hospitalized patients with Schizophrenia (DSM-IV) at a university hospital. Positive and Negative Symptom Scale (PANSS), Body Mass Index (BMI) and body weights were measured. Results No significant difference was observed for sex, age, illness onset age, family history of schizophrenia, numbers of hospitalization before treatment, educational years, marriage status, occupational status and subtype of schizophrenia between weight gainers and non-weight gainers. Regarding treatment response to atypical antipsychotics, weight gainers show significantly more PANSS decrease than non-weight gainers during admission period. Conclusions Our findings suggest that it appears to be more likely to respond to atypical antipsychotics in weight gainers than non-weight gainers (that weght gainers appear to be more likely to respond to atypical antipsychotics than non-weight gainers). These results show that the antipsychotic-induced body weight gain is associated with therapeutic response of antipsychotics in Korean inpatients with schizophrenia.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

따라서, 본 연구는 국내의 입원 환자의 항정신병 약물치료 후 퇴원할 당시의 증상 호전도와 체중증가의 관계에 대해 알아보고자 하였다.
본 연구는 임상적인 실제에서 일어나는 자연적인 연구(naturalistic study)로서 비교의 대상이 되는 항정신병 약물의 투여는 임상적 판단에 따라 결정되었으며, 개개의 환자에 따라 자유롭게 용량조절이 이루어졌다. 항정신병 약물 이외의 다른 향정신병 약물이나 항콜린성 약물도 각 주치의의 임상적 판단에 따라 자유롭게 투여되었다.
본 연구는 입원치료 환경을 통하여 환자들의 폭식이나 야식 등 불규칙적인 식사를 차단하고, 규칙적인 식사와 산책, 프로그램 등을 제공함으로서 연구대상군들에게 적절하고 동일한 영양과 활동량을 제공할 뿐 아니라, 규칙적인 투약을 가능하게 한다. 이는 궁극적으로 연구대상군의 식이량이나 활동량과 같은 체중증가의 변수를 통제하여 환자의 치료반응과 체중증가의 상관성에 대한 보다 정확한 정보를 얻을 수 있다.
본 연구는 정신분열병의 진단으로 단일 병원에서 입원치료를 받은 환자들의 병상기록 검토를 통해 이루어진 후향적 연구이며, 실제적 임상 상황에서 임상의의 자율적인 판단에 의해 치료가 이루어진 자연적인 연구이다. 자연적 연구는 실제 임상 상황을 보다 정확히 반영하여 임상가들이 치료 상황에 적용하는데 보다 유용한 측면이 있다고 하겠다.
본 연구는 한국인 정신분열병 입원 환자군에서 항정신병 약물의 치료반응이 체중증가와의 관련 가능성을 제시하고 있다. 따라서, 향후에는 이번 연구에서 보인 제한점들을 고려한 후속연구로 본 연구의 결과를 확인하는 것이 필요하다.
첫째, 항정신병 약물에 대한 치료반응을 통제된 방법이 아닌 자연적, 실제 치료 환경에서 개방적으로 평가한 후향적 연구라는 점이다. 본 연구에서는 체중증가에 보다 큰 영향을 주는 것으로 알려진 olanzapine, clozapine과 같은 항정신병 약물과 체중증가에 상대적으로 적은 영향을 주는 것으로 알려진 ziprasidone, aripiprazole과 같은 여러 종류의 항정신병 약물을 처방하였다. 그러나 기존의 연구들은 엄격한 실험적 조건하에서 단기간 치료 후 결과를 조사하고, 환자 선택 및 제외 기준이 지나치게 엄밀하여 실제 임상 상황에서의 사용에 비하여 상당히 제한된 환자들을 대상으로 시행되어왔다.

가설 설정

25) 비정형 항정신병 약물은 H₁수용체 및 5-HT₂, D₂수용체 등과 높은 친화도를 지니고 있고, 이를 통해 식욕의 조절에 관여하여 체중이 증가한다는 가설이 알려져 있다.²⁶⁾ 한편, 5-HT₂수용체가 차단되면 지방보다는 탄수화물의 산화를 증가시켜 식욕을 자극하고 지방축적을 유도한다.

제안 방법

연구는 대상환자의 입원 당시 및 외래병록지를 검토하여 후향적으로 이루어졌다. 대상 환자의 입원 당시의 신장 및 체중, 체질량 지수(BMI), 사회 인구학적 특성, 투여한 항정신병 약물의 종류와 Chlorphromazine 환산 용량 등을 평가하였다. 환자의 증상 및 약물에 대한 반응의 평가는 양성 및 음성 증후군 척도(Positive and Negative Symptoms of Scale, 이하 PANSS)를 이용하여 환자의 입원 및 퇴원 시점에 측정하였다.
따라서 본 연구에서도 대상 환자들을 입원할 당시와 비교하여 퇴원할 당시에 체중증가가 5% 이상인 환자들을 ‘체중증가군’, 5% 미만인 환자들을 ‘체중 비증가군’으로 구분하였다.
세 번째로 입원기간이 일정하게 통제되어 있지 않다는 점이다. 본 연구는 환자들의 입원기간을 4주 이상, 10주 이내로 정하여 연구에 포함시켰다. 비록 체중증가군과 비증가군의 평균입원기간은 크게 다르지 않지만, 비교적 단기간의 입원치료에서 서로 다른 입원기간은 항정신병 약물에 대한 반응 및 체중증가의 시점과 이들의 연관성을 파악하는데 있어서 제한점이 될 수 있다.
사용한 약물의 용량은 각 약물들의 chlorpromazine 100 mg에 대한 등가용량을 산출하여 비교하였다. 이는 Woods 등¹⁶⁾의 보고를 참고하였으며, 이에 언급되지 않은 amisulpride는 Muller 등¹⁷⁾의 보고를, clozapine은 Simpson 등¹⁸⁾의 보고를, paliperidone의 경우 Tzimos 등¹⁹⁾의 보고를 참고하였다.
연구는 대상환자의 입원 당시 및 외래병록지를 검토하여 후향적으로 이루어졌다. 대상 환자의 입원 당시의 신장 및 체중, 체질량 지수(BMI), 사회 인구학적 특성, 투여한 항정신병 약물의 종류와 Chlorphromazine 환산 용량 등을 평가하였다.

대상 데이터

체중에 유의한 영향을 미칠 수 있는 다른 항정신병 약물이나 기분안정제, 항우울제 등을 지속적으로 병합 사용한 환자, 식이장애의 병력이 있는 환자, 명백한 중추신경계 질환의 병력이 있는 환자, 약물 과민반응이 있는 환자, 약물 및 알코올남용의 과거력이 있는 환자, 혹은 정신분열병을 제외한 다른 정신질환을 앓고 있거나 과거에 치료받은 과거력이 있는 환자, 체중에 영향을 미칠 수 있는 신체질환을 동반한 환자 등은 제외하였다. 대상군은 총 39명으로 남자 15명, 여자 24명이었다. 대상군의 입원기간은 최소 4주 이상, 최대 10주까지 정신과 보호병동에서 입원하였던 자들로 한정하였다.
대상군은 총 39명으로 남자 15명, 여자 24명이었다. 대상군의 입원기간은 최소 4주 이상, 최대 10주까지 정신과 보호병동에서 입원하였던 자들로 한정하였다. 본 연구는 본 연구진 소속 대학의 임상연구윤리위원회(IRB)의 승인 후에 수행되었다.
본 연구의 대상은 전산화된 의무기록을 검색하여 2006년 1월 1일부터 2010년 12월 31일까지 대학병원 정신과에 입원하였고, 만 18~65세의 연령에 fourth revision of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders(이하 DSM-IV)의 진단기준에 부합한다고 평가되는 정신분열병 환자들 중 연구대상 약물을 처음 투여받았거나, 적어도 2주 이상 중단한 후 다시 투약한 환자들을 선발대상으로 하였다. 또한, 입원기간 동안 한 종류의 항정신병 약물로 치료받은 자를 선발대상으로 하였다. 체중에 유의한 영향을 미칠 수 있는 다른 항정신병 약물이나 기분안정제, 항우울제 등을 지속적으로 병합 사용한 환자, 식이장애의 병력이 있는 환자, 명백한 중추신경계 질환의 병력이 있는 환자, 약물 과민반응이 있는 환자, 약물 및 알코올남용의 과거력이 있는 환자, 혹은 정신분열병을 제외한 다른 정신질환을 앓고 있거나 과거에 치료받은 과거력이 있는 환자, 체중에 영향을 미칠 수 있는 신체질환을 동반한 환자 등은 제외하였다.
본 연구의 대상은 전산화된 의무기록을 검색하여 2006년 1월 1일부터 2010년 12월 31일까지 대학병원 정신과에 입원하였고, 만 18~65세의 연령에 fourth revision of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders(이하 DSM-IV)의 진단기준에 부합한다고 평가되는 정신분열병 환자들 중 연구대상 약물을 처음 투여받았거나, 적어도 2주 이상 중단한 후 다시 투약한 환자들을 선발대상으로 하였다. 또한, 입원기간 동안 한 종류의 항정신병 약물로 치료받은 자를 선발대상으로 하였다.

데이터처리

사회인구학적 특성은 독립표본 t 검정(independent sample t-test)과 χ2-검증(χ2-test)을 통해 분석하였다.
99)(Table 2). 체중증가군과 비증가군의 입/퇴원시의 PANSS의 감소량을 치료반응으로 판단하였기 때문에 두 군의 PANSS의 감소량을 비교하기 위해 반복측정 분산분석을 시행하였고, 통계적으로 유의한 차이를 보였다(p=0.003)(Table 3)(Fig. 1).
-test)을 통해 분석하였다. 체중증가군과 비증가군의 입원기간의 PANSS 총점 및 퇴원기간의 PANSS 총점을 반복측정 분산분석(repeated measure analysis of variance)을 사용하여 비교하였다. p값이 0.

이론/모형

사용한 약물의 용량은 각 약물들의 chlorpromazine 100 mg에 대한 등가용량을 산출하여 비교하였다. 이는 Woods 등¹⁶⁾의 보고를 참고하였으며, 이에 언급되지 않은 amisulpride는 Muller 등¹⁷⁾의 보고를, clozapine은 Simpson 등¹⁸⁾의 보고를, paliperidone의 경우 Tzimos 등¹⁹⁾의 보고를 참고하였다. 이에 따른 등가용량은 체중증가군에서 chlorpromazine470.
대상 환자의 입원 당시의 신장 및 체중, 체질량 지수(BMI), 사회 인구학적 특성, 투여한 항정신병 약물의 종류와 Chlorphromazine 환산 용량 등을 평가하였다. 환자의 증상 및 약물에 대한 반응의 평가는 양성 및 음성 증후군 척도(Positive and Negative Symptoms of Scale, 이하 PANSS)를 이용하여 환자의 입원 및 퇴원 시점에 측정하였다.

성능/효과

정신분열병에 대한 일차적 치료는 항정신병 약물치료이며, 최근에는 음성증상에 효과적이고 부작용이 적은 비정형 항정신병 약물이 주로 사용되고 있다.¹⁾²⁾ 비정형 항정신병 약물은 과거 주로 사용되었던 정형 항정신병 약물에 비하여 치료 효과와 부작용의 감소, 약물 순응도 면에서 우수한 결과를 보이며, 특히 추체외로 증상의 감소 및 음성증상의 개선에 좋은 효과를 보인다. 그러나 이와 같은 비정형 항정신병 약물의 우수한 효과에도 불구하고 체중증가의 부작용은 여전히 보고되고 있다.
²⁶⁾ 한편, 5-HT₂수용체가 차단되면 지방보다는 탄수화물의 산화를 증가시켜 식욕을 자극하고 지방축적을 유도한다.²⁷⁾ 5-HT_2c수용체를 knock-out시킨 쥐가 비만해진다는 점이나 5-HT_2c수용체 효현제인 fenfluramine이 비만 치료제로 쓰인다는 점이 이를 지지한다. 도파민은 식욕을 감소시키고 neuropeptide Y는 식욕을 자극하는데, 항정신병 약물은 도파민을 차단시키고 neuropeptide Y는 증가시키기 때문에 식욕이 증가한다는 가설도 제시되고 있다.
83이었다. 두 군의 퇴원시 평균 체중과 BMI에서는 유의한 차이는 보이지 않았다(p=0.191, p=0.223, 표 생략).
74이었다. 두 군의 평균 체중과 BMI는 각각 통계적으로 유의한 차이를 보이고 있었다(p=0.016, p=0.003, 표 생략). 양군의 입원기간은 체중 증가군에서 평균 49.
본 연구는 입원 중인 정신분열병 환자를 대상으로 비정형 항정신병 약물을 투여하였을 때 체중증가군에서 비증가군보다 PANSS 점수가 더 많이 감소하는 것을 보여준다. 입원 환경이라는 통제된 환경에서 환자들의 체중이 5% 이상 증가 되었을 경우가 체중이 5% 이하 증가되지 않았을 경우보다 항정신병 약물에 대한 치료적 반응이 더 컸다.
연구대상군 39명 중 체중증가군은 9명(남성 3명, 여성 6명), 체중 비증가군은 30명(남성 12명, 여성 18명)으로 나타났다. 성별, 나이, 발병나이, 교육연수, 치료이전의 입원횟수, 가족력의 유무, 결혼상태, 고용상태, 정신분열병 아형 등에서 체중증가군과 체중 비증가군 사이에는 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다(Table 1).
세 번째로 입원기간이 일정하게 통제되어 있지 않다는 점이다. 본 연구는 환자들의 입원기간을 4주 이상, 10주 이내로 정하여 연구에 포함시켰다.
입원 환경이라는 통제된 환경에서 환자들의 체중이 5% 이상 증가 되었을 경우가 체중이 5% 이하 증가되지 않았을 경우보다 항정신병 약물에 대한 치료적 반응이 더 컸다. 즉, 항정신병 약물의 투여시 나타나는 체중증가와 약물의 치료반응은 유의한 상관관계가 있고, 이는 체중증가가 클수록 치료반응이 더 우수하다는 것으로 이는 기존의 연구결과들과 부합한다.^11-13)20)21)
체중증가군의 입원시 PANSS 점수는 113.33 ± 19.19, 퇴원시 PANSS 점수는 55.0 ± 10.76, 체중 비증가군의 입원시 PANSS는 96.27 ± 24.63, 퇴원시 PANSS는 63.07 ± 18.33이었다(Table 2).
체중증가군의 퇴원시 평균 체중은 58.81 ±11.22 kg, 평균 BMI는 21.47 ±2.54이었고, 체중 비증가군의 퇴원시 평균 체중은 64.73 ±11.83 kg, 평균 BMI는 24.77 ± 7.83이었다.

후속연구

이러한 제한점으로 인하여 이들 연구들에서의 치료적 효과와 실제 임상 상황에서의 효과는 차이를 보일 수 있다.³⁴⁾ 본 연구에서 여러 종류의 비정형 항정신병 약물을 사용하였고, 이들 약물마다 체중증가에 미치는 영향이 서로 다르다는 점이 제한점이 된다.³⁵⁾
둘째, 본 연구에 참여한 대상군의 수가 적다는 점이 제한점으로 볼 수 있다. 특히, 체중 비증가군(n = 30명)에 비해 체중증가군(n = 9명)의 수가 적은데, 향후 확대된 대상군과 두 군의 환자 수가 유사한 연구가 추가적으로 진행된다면, 본 연구결과에 대한 신뢰성도 높아질 것이다.
본 연구는 한국인 정신분열병 입원 환자군에서 항정신병 약물의 치료반응이 체중증가와의 관련 가능성을 제시하고 있다. 따라서, 향후에는 이번 연구에서 보인 제한점들을 고려한 후속연구로 본 연구의 결과를 확인하는 것이 필요하다.
은 여성에서 체중증가와 증상호전 간의 연관성이 발견되나, 남성에서는 그렇지 않다고 주장하였다. 이 연구는 측정도구가 Clinical Global Impression(이하 CGI)라는 점이 정신과적 증상을 정확히 평가하는 데 한계점으로 고려할 수 있다.
본 연구에는 연구 방법론상의 몇가지 제한점을 가지고 있다. 첫째, 항정신병 약물에 대한 치료반응을 통제된 방법이 아닌 자연적, 실제 치료 환경에서 개방적으로 평가한 후향적 연구라는 점이다. 본 연구에서는 체중증가에 보다 큰 영향을 주는 것으로 알려진 olanzapine, clozapine과 같은 항정신병 약물과 체중증가에 상대적으로 적은 영향을 주는 것으로 알려진 ziprasidone, aripiprazole과 같은 여러 종류의 항정신병 약물을 처방하였다.
특히, 체중 비증가군(n = 30명)에 비해 체중증가군(n = 9명)의 수가 적은데, 향후 확대된 대상군과 두 군의 환자 수가 유사한 연구가 추가적으로 진행된다면, 본 연구결과에 대한 신뢰성도 높아질 것이다. 특히 본 연구는 3차 대학병원 한 곳에서만 수행된 연구이기 때문에 연구의 결과를 일반화하기에는 한계가 있어 향후 다양한 사회인구학적 분포를 가진 많은 수의 피험자들을 포함한 연구가 필요하다.
둘째, 본 연구에 참여한 대상군의 수가 적다는 점이 제한점으로 볼 수 있다. 특히, 체중 비증가군(n = 30명)에 비해 체중증가군(n = 9명)의 수가 적은데, 향후 확대된 대상군과 두 군의 환자 수가 유사한 연구가 추가적으로 진행된다면, 본 연구결과에 대한 신뢰성도 높아질 것이다. 특히 본 연구는 3차 대학병원 한 곳에서만 수행된 연구이기 때문에 연구의 결과를 일반화하기에는 한계가 있어 향후 다양한 사회인구학적 분포를 가진 많은 수의 피험자들을 포함한 연구가 필요하다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	정신분열병이란?	정신분열병은 인간의 사고, 정동, 지각, 행동 등의 와해를 일으키는 질환으로서 증상뿐만 아니라 경과, 치료반응, 예후 면에서도 다양한 양상을 보인다. 정신분열병에 대한 일차적 치료는 항정신병 약물치료이며, 최근에는 음성증상에 효과적이고 부작용이 적은 비정형 항정신병 약물이 주로 사용되고 있다.
	정신분열병에 대한 일차적 치료는?	정신분열병은 인간의 사고, 정동, 지각, 행동 등의 와해를 일으키는 질환으로서 증상뿐만 아니라 경과, 치료반응, 예후 면에서도 다양한 양상을 보인다. 정신분열병에 대한 일차적 치료는 항정신병 약물치료이며, 최근에는 음성증상에 효과적이고 부작용이 적은 비정형 항정신병 약물이 주로 사용되고 있다.1)2) 비정형 항정신병 약물은 과거 주로 사용되었던 정형 항정신병 약물에 비하여 치료 효과와 부작용의 감소, 약물 순응도 면에서 우수한 결과를 보이며, 특히 추체외로 증상의 감소 및 음성증상의 개선에 좋은 효과를 보인다.
	양성 및 음성 증후군 척도의 특징은?	이 척도는 모두 30항목으로 되어 있고 형식적이며 반구조화된 임상적 면담과 기타 정보의 출처에 근거하여 양성척도(7개 항목), 음성척도(7개 항목) 및 일반정신병리척도(16개 항목)을 정량화할 수 있게 구성되어 있으며, 각 항목당 심한 정도에 따라 1점에서 7점까지 평가하게 되어 있다. 이 척도는 정신과 전문의에 의해 측정되었다.

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동의어: Packet Collision Rate

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용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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