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문제 정의
- 첫째, 갑상선 절제술을 받은 갑상선암 환자에서 나타난 인지기능 장애의 빈도를 알고자 한다. 둘째, 갑상선 절제술을 받은 갑상선 암 환자에서 보이는 인지기능 장애와 관련되는 인자는 무엇인지 알아보고자 한다. 셋째, 갑상선 절제술을 받은 갑상선암 환자 중 인지장애가 동반된 환자와 인지기능에 이상이 없는 환자간의 어떠한 차이점이 있는지 비교분석해 보고자 한다.
- 둘째, 갑상선 절제술을 받은 갑상선 암 환자에서 보이는 인지기능 장애와 관련되는 인자는 무엇인지 알아보고자 한다. 셋째, 갑상선 절제술을 받은 갑상선암 환자 중 인지장애가 동반된 환자와 인지기능에 이상이 없는 환자간의 어떠한 차이점이 있는지 비교분석해 보고자 한다.
- 이 과정을 통해 나이, 교육수준, 성별, 정신질환의 기왕력, 병행질환, 갑상선암 크기, 갑상선암 이병기간, 전이유무, 갑상선 전절제술 이전과 이후의 갑상선 기능검사, 우울척도 등의 변인에 관한 정보들을 얻었으며, 인지기능과의 연관성을 평가하고자 하였다.
- 따라서, 본 연구의 목적은 다음과 같다. 첫째, 갑상선 절제술을 받은 갑상선암 환자에서 나타난 인지기능 장애의 빈도를 알고자 한다. 둘째, 갑상선 절제술을 받은 갑상선 암 환자에서 보이는 인지기능 장애와 관련되는 인자는 무엇인지 알아보고자 한다.
제안 방법
- 전체환자군, 비인지장애군, 인지장애군에 대한 기술통계와 빈도분석을 한 후에, 비인지장애군과 인지장애군 간에 변인별 비교하였고, T-검정 또는 카이검정을 사용해서 양군 간 차이의 통계적 유의성을 검토하였다. Pearson 상관계수와 Spearman의 비모수상관분석을 사용해서 갑상선암 환자의 인지기능에 연관되는 변인을 검토해 보았다. 통계적 유의성은 p＜0.
- 방사성 요오드 치료를 받기 위해 옥소치료실에 입원한 당일 요오드 치료받기 3시간 전에, 환자에 대한 정보를 알지 못하는 두 명의 정신건강의학과 전공의에 의해서 개인력, 병력 조사, 우울지수 및 인지기능의 평가가 행해졌으며, 평균 소요시간은 30분 내외였다.
- 방사성 요오드 투여 전 levothyroxine(LT4)을 levotriiodothyronine(LT3)으로 변경하여 2주간 지속한 후 2주간 LT3도 중단하고, 3일간 방사성 요오드 투여후 2∼3일내 갑상선호르몬(LT4) 치료를 다시 시작하는데, 옥소치료실에 입원 직후 방사성요오드 투여 전에 갑상선기능검사를 위해 채혈하였다.
대상 데이터
-
1. 연구 대상
대부분의 갑상선암 환자는 진단 이후 갑상선절제술과 호르몬 치료, 방사성요오드 치료를 받음에 따라, 본 연구에서도 임상적 의의를 위해 갑상선절제술 후의 갑상선암 환자를 연구대상으로 삼았다.
- 66개월이었다. 연구 대상군 모두 갑상선전절제술(total thyroidectomy)을 받았고, 조사 시기는 평균 갑상선전절제술 후 8개월 후 였다. 갑상선암의 평균 크기는 1.
- 우선 연구대상을 MoCA-K 검사의 총점이 23점 이상인 군(이하 MoCA-K ≥23)과 22점 이하인 군(이하 MoCA-K ≤22)으로 이분해서 전자는 비인지장애군, 후자는 인지장애군으로 정하였다.
- 이 중 연구에 서면 동의하지 않거나, 전자의무기록지(electrical medical record) 및 검사실 검사결과로 자료를 얻을 수 없는 경우를 배제하였고, 42명의 환자가 최종 연구 대상으로 선정되었다.
- 이를 위해 2013년 4월 초부터 2013년 7월 중순까지 고신 대학교 복음병원 내분비센터내 갑상선 클리닉에서 갑상선암으로 진단받고, 본원 외과 또는 이비인후과에서 갑상선전 절제술(total thyroidectomy) 받은 지 6∼12개월 후, 방사성요오드 잔여갑상선제거술(radioiodine ablative therapy)을 받기 위해서 옥소치료실에 입원한 환자 73명을 연구 대상으로 계획하였다.
데이터처리
- 셋째로, 현재 연구는 갑상선 절제술 후의 환자를 대상으로 함에 따라, 갑상선암을 진단받고 수술받기 직전에 정신건강의학적 평가를 하고 수술 이후의 상태와 비교해 보는 것이 더 이상적일 것 같다. 마지막으로 본 연구에서는 다변수의 교정을 위해 다중회귀분석(multiple regression analysis)을 실시하였으나 유의한 결과를 얻을 수는 없었다. 인지기능 저하를 평가하기 위해 사용된 MoCA-K가 교육 수준과 나이에 유의한 영향을 받으므로,40) 추후 연구에서는 동일한 교육 수준과 연령대의 대조군을 선정하여 비교할 필요가 있겠다.
- 얻어진 자료들은 SPSS for Windows(Verdsion 18.0)를 사용해서 통계분석을 하였다. 우선 연구대상을 MoCA-K 검사의 총점이 23점 이상인 군(이하 MoCA-K ≥23)과 22점 이하인 군(이하 MoCA-K ≤22)으로 이분해서 전자는 비인지장애군, 후자는 인지장애군으로 정하였다.
- 우선 연구대상을 MoCA-K 검사의 총점이 23점 이상인 군(이하 MoCA-K ≥23)과 22점 이하인 군(이하 MoCA-K ≤22)으로 이분해서 전자는 비인지장애군, 후자는 인지장애군으로 정하였다. 전체환자군, 비인지장애군, 인지장애군에 대한 기술통계와 빈도분석을 한 후에, 비인지장애군과 인지장애군 간에 변인별 비교하였고, T-검정 또는 카이검정을 사용해서 양군 간 차이의 통계적 유의성을 검토하였다. Pearson 상관계수와 Spearman의 비모수상관분석을 사용해서 갑상선암 환자의 인지기능에 연관되는 변인을 검토해 보았다.
이론/모형
- 우울척도는 우울증 자체가 인지기능 저하에 미치는 영향을 배제하기 위한 목적으로 평가되었으며 한국어판 HDRS-17(Hamilton Depression Rating Scale-17)14)이 사용되었다. 갑상선암에 관한 정보는 전자의무기록지(electrical medical record) 및 검사실 검사결과로 보충하였다.
- 인지기능의 평가에는 MoCA-K(Korean Version of the Montreal Cognitive Assessment)12)가 사용되었으며, 시공간, 집행기능, 이름대기, 기억력, 주의력, 언어력, 추상력, 지연회상력, 지남력 등의 세부항목으로 구성되었다. 이는 23점을 기준으로 경도의 인지기능 저하를 감별하는데 89%의 민감도와 84%의 특이도를 가지고 있다.
성능/효과
- 2%씩 빠르게 증가하고 있다.2) 본원 내분비내과에 내원하는 갑상선질환 환자의 인지기능에 관한 이전 연구에서도, 갑상선 장애 98명중 갑상선암 환자는 30명(30.61%)이었고, 이중 10명(33.3%)에서 인지장애가 관찰되었다.3) 최근 십년 동안 갑상선암 발생율 증가에 기여한 환경적 위험인자는 이온화된 방사선에 노출되는 것이며, 또한 진단적 정확도가 높아져서 작은 유두암(papillary carcinoma)이 더욱 잘 발견되기 때문이기도 하다.
- 3%)에서 인지장애가 관찰되었다.3) 최근 십년 동안 갑상선암 발생율 증가에 기여한 환경적 위험인자는 이온화된 방사선에 노출되는 것이며, 또한 진단적 정확도가 높아져서 작은 유두암(papillary carcinoma)이 더욱 잘 발견되기 때문이기도 하다.4)
- 5) 갑상선호르몬은 주세포대사 활성에 중요한 역할을 하고, 그 외 신경발생의 조절, 중추신경계의 정상적 성장과 기능에 필수적이며, 아세틸콜린, 신경성장요소 및 해마기능과 연관이 있는것으로 알려졌다.6) 여러 문헌에서 갑상선호르몬이 광범위한 내분비-면역-신경계에 상호작용하여 신경정신과적으로 직간접적인 영향을 미칠 가능성을 시사하고 있다.
- 갑상선암 생존자에서 건강과 관련된 삶의 질 장애 및 신체, 역할, 정서, 인지, 사회적 기능에 유의한 저하가 보고되었다.7)갑상선암 환자에서 가장 흔하게 나타나는 심한 증상은 피로, 졸림, 수면장애, 고통, 기억력장애 등이다.8)
- 대상 환자의 MoCA-K 총점과 여러 변인들의 연관성을 분석한 결과는 Table 3과 같다. 대상 환자의 MoCA-K 총점과 통계적으로 유의한 연관성이 있는 변인은 나이, 교육수준, 병행질환, 방사성 요오드 치료 전 갑상선자극호르몬 농도, HDRS-17총점이었다. HDRS-17총점이 7점 이상인 대상 환자는 8명(평균 12.
- 0%에서 인지장애가 발견되었으며, 당시 모든 연구 대상자에서 free T4 농도가 정상치보다 낮았고, TSH는 정상치보다 높았다. 또한, 여러 인지영역 중에서도 시공간/집행기능, 이름대기, 주의력, 추상력, 지연회상력에서 유의한 장애가 관찰되었다.
- 본 연구에서 갑상선 유두암으로 갑상선전절제술후 방사성요드 치료 직전 갑상선호르몬 보충요법이 중단된 환자의 50.0%에서 인지장애가 발견되었으며, 당시 모든 연구 대상자에서 free T4 농도가 정상치보다 낮았고, TSH는 정상치보다 높았다. 또한, 여러 인지영역 중에서도 시공간/집행기능, 이름대기, 주의력, 추상력, 지연회상력에서 유의한 장애가 관찰되었다.
- 본 연구에서 갑상선암 환자의 인지기능에 유의하게 연관되는 인자는 나이, 교육수준, 병행질환, 방사성 요오드 치료전 갑상선자극호르몬 농도, 우울증의 심한 정도이었다. 갑상선 기능저하증에서 혈청 TSH와 인지기능 간에는 역상관관계가 있다19)는 주장도 있으나, Samuels 등20)은 성인기에 발병한 갑상선기능저하증에서 작업기억(working memory) 등 인지기능의 저하는 기분이나 건강상태 보다는 free T4의 변화와 유의한 상관 관계가 있다고 보고하였고.
- 성별, 정신질환 기왕력, 전이, 병행질환, 갑상선암 크기, 갑상선암 이병기간, 방사성 요오드 치료 전 free thyroxine, 방사성 요오드 치료 전 thyroglobulin, HDRS-17 총점은 양군 간에 통계적으로 유의한 차이가 없었다.
- 42점)간 MoCA-K 총점은 양군 간에 통계적으로 유의한 차이가 있었다. 소검사 항목에서, 시공간/집행기능(visuospatial/executive), 이름대기(naming) 주의력(attention), 추상력(abstraction), 지연회상력(delayed recall) 평균 점수는 비인지장애군보다 인지장애군이 통계적으로 유의하게 낮았다. 언어력(language), 지남력(orientation) 평균 점수는 비인지장애군과 인지장애군간에 통계적으로 유의한 차이가 없었다.
- 시공간/집행기능(visuospatial/executive) 소검사와 통계적으로 유의한 연관성이 있는 변인은 나이, 교육수준, 방사성 요오드 치료 전 갑상선자극호르몬, HDRS-17총점이었다. 이름대기(naming) 소검사와 통계적으로 유의한 연관성이 있는 변인은 나이, 교육수준, 병행질환, 방사성 요오드 치료 전 thyroglubulin이었다. 주의력(attention) 소검사와 통계적으로 유의한 연관성이 있는 변인은 나이, 교육수준, 방사성 요오드 치료 전갑상선자극호르몬, 방사성 요오드 치료 전 thyroglubulin, HDRS-17총점이었다.
- 이름대기(naming) 소검사와 통계적으로 유의한 연관성이 있는 변인은 나이, 교육수준, 병행질환, 방사성 요오드 치료 전 thyroglubulin이었다. 주의력(attention) 소검사와 통계적으로 유의한 연관성이 있는 변인은 나이, 교육수준, 방사성 요오드 치료 전갑상선자극호르몬, 방사성 요오드 치료 전 thyroglubulin, HDRS-17총점이었다. 언어력(language) 소검사와 통계적으로 유의한 연관성이 있는 변인은 없었다.
- 추상력(abstraction) 소검사와 통계적으로 유의한 연관성이 있는 변인은 교육수준, 병행질환, 방사성 요오드 치료 전 갑상선자극호르몬, HDRS-17총점이었다. 지연회상력(delayed recall) 소검사와 통계적으로 유의한 연관성이 있는 변인은 나이, 교육수준, 방사성 요오드 치료 전 갑상선자극호르몬이었다. 지남력(orientation) 소검사와 통계적으로 유의한 연관성이 있는 변인은 병행질환, 방사성 요오드 치료 전 thryroblobulin이었다.
- 언어력(language) 소검사와 통계적으로 유의한 연관성이 있는 변인은 없었다. 추상력(abstraction) 소검사와 통계적으로 유의한 연관성이 있는 변인은 교육수준, 병행질환, 방사성 요오드 치료 전 갑상선자극호르몬, HDRS-17총점이었다. 지연회상력(delayed recall) 소검사와 통계적으로 유의한 연관성이 있는 변인은 나이, 교육수준, 방사성 요오드 치료 전 갑상선자극호르몬이었다.
- 평균 나이는 비인지장애군보다 인지장애군이 통계적으로 유의하게 많았다. 평균 교육수준과 평균 방사성 요오드 치료전 갑상선자극호르몬 농도는 비인지장애군보다 인지장애군이 통계적으로 유의하게 낮았다. 이러한 다변수의 교정을 위해 본 연구에서 다중회귀분석(multiple regression analysis)도 실시하였으나 유의한 결과를 얻을 수는 없었다.
후속연구
- 본 연구의 제한점으로서는 먼저 표본 숫자가 42명으로서 모두 갑상선 유두암이었는데, 향후 연구대상의 수를 더 늘리고 조직검사에 따른 갑상선암의 유형별 차이를 비교해 보는 것도 의미가 있을 것 같다. 둘째로 모두 갑상선전절제술후 방사성 요오드 치료 직전이라서 갑상선호르몬 보충요법이 중단된 상태였는데, 방사성 요오드 치료 이후 1~2개월간 갑상선 호르몬 투여를 받은 다음 재평가를 실시하고 현재의 결과와 비교해보는 것도 의미가 있겠다.
- 둘째로 모두 갑상선전절제술후 방사성 요오드 치료 직전이라서 갑상선호르몬 보충요법이 중단된 상태였는데, 방사성 요오드 치료 이후 1~2개월간 갑상선 호르몬 투여를 받은 다음 재평가를 실시하고 현재의 결과와 비교해보는 것도 의미가 있겠다. 셋째로, 현재 연구는 갑상선 절제술 후의 환자를 대상으로 함에 따라, 갑상선암을 진단받고 수술받기 직전에 정신건강의학적 평가를 하고 수술 이후의 상태와 비교해 보는 것이 더 이상적일 것 같다. 마지막으로 본 연구에서는 다변수의 교정을 위해 다중회귀분석(multiple regression analysis)을 실시하였으나 유의한 결과를 얻을 수는 없었다.
- 마지막으로 본 연구에서는 다변수의 교정을 위해 다중회귀분석(multiple regression analysis)을 실시하였으나 유의한 결과를 얻을 수는 없었다. 인지기능 저하를 평가하기 위해 사용된 MoCA-K가 교육 수준과 나이에 유의한 영향을 받으므로,40) 추후 연구에서는 동일한 교육 수준과 연령대의 대조군을 선정하여 비교할 필요가 있겠다.
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