Rotenone- 및 MPTP-유도 파킨슨병 동물 모델에서 돌외 에탄올 추출물의 Dopamine 신경세포 보호작용 Neuroprotective Effects of Herbal Ethanol Extract from Gynostemma pentaphyllum on Dopamine Neurons in Rotenone- and MPTP-induced Animal Model of Parkinson's Disease원문보기
The neuroprotective effects of herbal ethanol extract (GP-EX) from Gynostemma pentaphyllum on dopamine neurons in animal model of Parkinson's disease (PD) were investigated. Rats and mice were administered with rotenone (2.5 mg/kg) for 28 days and 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP, ...
The neuroprotective effects of herbal ethanol extract (GP-EX) from Gynostemma pentaphyllum on dopamine neurons in animal model of Parkinson's disease (PD) were investigated. Rats and mice were administered with rotenone (2.5 mg/kg) for 28 days and 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP, 30 mg/kg) for 5 days for the PD models, respectively and the animals were simultaneously treated with GP-EX (30 mg/kg, daily). After preparing the PD models, the animals were also administered with L-DOPA (10 mg/kg) for 14 days with or without GP-EX treatment. Treatment with GP-EX (30 mg/kg) inhibited the rotenone- and MPTP-induced neurotoxic effects in dopamine neurons of rats or mice, which was determined by the numbers of tyrosine hydroxylase-immunohistochemical staining survival cells, as well as the levels of dopamine, 3,4-dihydroxyphenylacetic acid and homovanillic acid. GP-EX (30 mg/kg) also showed the protective effects on neurotoxicity which was induced by long-term administration of L-DOPA (10 mg/kg) in rotenone- and MPTP-induced animal model of PD. The used doses of GP-EX (30 mg/kg) did not produce any signs of toxicity, such as weight loss, diarrhea, or vomiting, in rats and mice during the treatment periods. These results suggest that GP-EX has the protective functions against chronic L-DOPA-induced neurotoxic reactions in dopamine neurons of rotenone- and MPTP-induced animal model of PD. Therefore, the natural GP-EX may be beneficial in the prevention of PD progress and L-DOPA-induced neurotoxicity in PD patients.
The neuroprotective effects of herbal ethanol extract (GP-EX) from Gynostemma pentaphyllum on dopamine neurons in animal model of Parkinson's disease (PD) were investigated. Rats and mice were administered with rotenone (2.5 mg/kg) for 28 days and 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP, 30 mg/kg) for 5 days for the PD models, respectively and the animals were simultaneously treated with GP-EX (30 mg/kg, daily). After preparing the PD models, the animals were also administered with L-DOPA (10 mg/kg) for 14 days with or without GP-EX treatment. Treatment with GP-EX (30 mg/kg) inhibited the rotenone- and MPTP-induced neurotoxic effects in dopamine neurons of rats or mice, which was determined by the numbers of tyrosine hydroxylase-immunohistochemical staining survival cells, as well as the levels of dopamine, 3,4-dihydroxyphenylacetic acid and homovanillic acid. GP-EX (30 mg/kg) also showed the protective effects on neurotoxicity which was induced by long-term administration of L-DOPA (10 mg/kg) in rotenone- and MPTP-induced animal model of PD. The used doses of GP-EX (30 mg/kg) did not produce any signs of toxicity, such as weight loss, diarrhea, or vomiting, in rats and mice during the treatment periods. These results suggest that GP-EX has the protective functions against chronic L-DOPA-induced neurotoxic reactions in dopamine neurons of rotenone- and MPTP-induced animal model of PD. Therefore, the natural GP-EX may be beneficial in the prevention of PD progress and L-DOPA-induced neurotoxicity in PD patients.
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문제 정의
15,17) 또한 GP-EX는 백서에서 6-OHDA-유도 dopamine신경독성 작용에 대한 방어작용을 나타내어 PD-유도에 대한 방어작용을 나타내고 있음을 보고하였다.27) 본 연구에서는 PD 동물모델의 dopamine 신경세포에 대한 GP-EX의 신경세포 보호작용을 추가로 검토하기 위하여 rotenone- 및 MPTP-유도 PD 동물모델을 이용하여 GP-EX의 활성을 검색하였다.
PD 발병후에 환자는 L-DOPA를 포함한 주요 약물요법 이외에 다양한 증상에 대한 완화요법/대증요법을 병용하여 시행하고 있다. 따라서 본 연구에서는 PD의 진행과정 및 약물요법 중에 발생하는dopamine 신경세포에 대한 독성작용, 합병증 등을 개선하기 위하여, GP-EX의 dopamine 신경세포 보호작용에 주목하고 6-OHDA 이외에 PD 동물모델에 주로 사용되는 rotenone 및 MPTP를 사용하여 dopamine 신경세포의 세포사 유도작용에 대한 GP-EX의 신경세포 보호작용에 대하여 검토하였다. 이는rotenone- 및 MPTP-유도 PD 동물모델을 이용하여 GP-EX가 PD 증상발현 과정 및 장기간 L-DOPA 단독요법에 대한 GP-EX의 효능을 재확인하기 위한 것이다.
따라서 본 연구에서는 PD의 진행과정 및 약물요법 중에 발생하는dopamine 신경세포에 대한 독성작용, 합병증 등을 개선하기 위하여, GP-EX의 dopamine 신경세포 보호작용에 주목하고 6-OHDA 이외에 PD 동물모델에 주로 사용되는 rotenone 및 MPTP를 사용하여 dopamine 신경세포의 세포사 유도작용에 대한 GP-EX의 신경세포 보호작용에 대하여 검토하였다. 이는rotenone- 및 MPTP-유도 PD 동물모델을 이용하여 GP-EX가 PD 증상발현 과정 및 장기간 L-DOPA 단독요법에 대한 GP-EX의 효능을 재확인하기 위한 것이다.
가설 설정
17) 또한 시료중의 DOPAC 및 HVA의 함량은 시료에HClO4(300 µl)를 가한 다음 균질화 하고 원심분리(50,000×g,4°C, 15분)한 다음 상등액은 여과시킨 후 여과액(50 µl)을 HPLC전기화학검출기(ECD)를 이용하여 정량하였다.23) Dopamine,DOPAC 및 HVA의 함량은 ng/g tissue로 계산하였다.
Dopamine 함량은 시료에 trichloroacetic acid(3.0 M, 100 µl) 및 isoproterenol(1 nmol/ml, 100 µl, 내부표준)을 가한 다음 원심 분리하고 상등액을 Toyopak SP 카트리지(Toso, Tokyo, 일본)를 사용하여 전처리한 후, 흡착된 아민화합물은 0.6 M KCl-acetonitrile(1 : 1, v/v,2 ml) 혼합액을 사용하여 용출하고 용출액에 DPE 시약을 가하여 형광 유도체화한 다음 최종 반응액을 HPLC에 주입하여 측정하였다.
GP-EX(30 mg/kg, p.o.)는 1일 1회 rotenone 및 MPTP와 병용투여 하였으며(rotenone, 28일; MPTP, 19일), L-DOPA 투여 기간 중에는 L-DOPA와 병용 투여하였다. Rotenone-유도 PD 동물모델에 대한 L-DOPA 투여는 rotenone 투여 14일 후부터 14일간 병용투여하였으며, MPTP-유도 PD 동물모델에 대한 LDOPA 투여는 MPTP 최종 투여 후부터 14일간 시행하였다.
Rotenone-유도 PD 동물모델에 대한 L-DOPA 투여는 rotenone 투여 14일 후부터 14일간 병용투여하였으며, MPTP-유도 PD 동물모델에 대한 LDOPA 투여는 MPTP 최종 투여 후부터 14일간 시행하였다. LDOPA(10 mg/kg, i.p.)는 benserazide(15 mg/kg, i.p.)와 함께 1일1회 투여하였다.
)는 1일 1회 rotenone 및 MPTP와 병용투여 하였으며(rotenone, 28일; MPTP, 19일), L-DOPA 투여 기간 중에는 L-DOPA와 병용 투여하였다. Rotenone-유도 PD 동물모델에 대한 L-DOPA 투여는 rotenone 투여 14일 후부터 14일간 병용투여하였으며, MPTP-유도 PD 동물모델에 대한 LDOPA 투여는 MPTP 최종 투여 후부터 14일간 시행하였다. LDOPA(10 mg/kg, i.
고정된 뇌 조직을 30% sucrose-PBS 용액-isobutane 혼합액을 이용하여 동결박편을 제조하여 저온 보관하였다(두께 35 µm; Cryostat, Leica, Nuolch, Germany). TH-면역조직화학 염색은 일차 TH 항체(rabbit anti-TH antibody, 1 : 1000)와 반응시킨 다음 세척하고, 이차 항체와 1시간 실온에서 배양하고 세척한 후에 ABC 및 DABkit를 사용하여 발색시킨 다음 탈수반응과 xylene 투명화 반응후에 polymount로 봉입하여 관찰하였다. 흑질 치밀부위의 TH면역조직화학의 염색성 측정은 광학현미경(×200배, Zeiss Axiolab, Jena, Germany)을 사용하여 측정하였고, TH-면역양성신경세포(TH-immunopositive cell; dopamine 신경세포)의 수는 흑질에서 일정면적 내의 염색 세포수를 계수하여 시행하였다.
고정된 뇌 조직을 30% sucrose-PBS 용액-isobutane 혼합액을 이용하여 동결박편을 제조하여 저온 보관하였다(두께 35 µm; Cryostat, Leica, Nuolch, Germany).
각각의 투여그룹은 다음과 같다(n=6-8). 그룹 A, 생리식염수투여군; 그룹 B, rotenone(2.5 mg/kg) 또는 MPTP(30 mg/kg) 투여군; 그룹 C, rotenone(2.5 mg/kg) 또는 MPTP(30 mg/kg)+GP-EX(30 mg/kg) 투여군; 그룹 D, rotenone(2.5 mg/kg) 또는 MPTP(30 mg/kg)+L-DOPA(10 mg/kg) 투여군; 그룹 E, rotenone(2.5 mg/kg) 또는 MPTP(30 mg/kg)+L+DOPA(10 mg/kg)+GPEX(30 mg/kg) 투여군.
다음으로 rotenone-유도 PD 동물모델에서 GP-EX의 신경세포 보호작용의 기전을 검색하기 위하여 선조체-흑질 부위의 dopamine, DOPAC 및 HVA의 함량을 비교 검토하였다. Rotenone-유도 PD동물모델에서 dopamine 함량은 rotenone의 투여로 대조군에 비하여 45.
실험동물은 좌심실을 통한 관류고정(4% paraformaldehyde/50mM phosphate 완충용액)을 시행한 다음, 뇌를 적출하여 4% paraformaldehyde 용액에서 24시간 고정 하였다. 고정된 뇌 조직을 30% sucrose-PBS 용액-isobutane 혼합액을 이용하여 동결박편을 제조하여 저온 보관하였다(두께 35 µm; Cryostat, Leica, Nuolch, Germany).
흑질 치밀부위의 TH면역조직화학의 염색성 측정은 광학현미경(×200배, Zeiss Axiolab, Jena, Germany)을 사용하여 측정하였고, TH-면역양성신경세포(TH-immunopositive cell; dopamine 신경세포)의 수는 흑질에서 일정면적 내의 염색 세포수를 계수하여 시행하였다.
대상 데이터
Tyrosine hydroxylase(TH) 항체는 Chemicon Int.(Temecula, CA, 미국)에서, anti-rabbit IgG, vectastain(avidin/biotin complex, ABC) 키트 및 vectastain diaminobenzidine(DAB) 키트는 Vector Laboratories(Burlingame, CA)에서 구입하여 사용하였다. 그 밖의 시약은 특급 및 HPLC용 등급을 사용하였다.
GP 시료는 원광식품(경남 거창군 남상면 둔동리)에서 구입하여 품종을 확인하였다(표준품 보관: 충북대학교 약학대학 생약학교실). GP의 잎(leaves, 10 kg) 부위를 채취하여 음건한 후 세절한 다음 ethanol(80%)로 추출하고 증발 농축하여 시료로 사용하였다(GPEX, 0.
실험결과는 means±S.E.M.으로 표시하였으며 유의성 검정은 Tukey 법에 의한 ANOVA 법에 의하여 계산하였다.
이론/모형
5 mg/kg)-treated groups. After 4 weeks, the brains wereremoved and the levels of dopamine, DOPAC and HVAwere determined by an HPLC method. Results representmeans±S.
뇌시료(선조체-흑질 부위)에 대한 dopamine, DOPAC 및 HVA의 함량은 HPLC 방법을 이용하여 측정하였다. Dopamine 함량은 시료에 trichloroacetic acid(3.
성능/효과
3) 그러나 PD 동물모델에서 장기간의 L-DOPA 요법은 ROS 형성에 의하여 신경독성이 발생하고 있으며,4) PD 환자에서 L-DOPA의장기투여는 약물효능의 감소 뿐 아니라 이상운동증(dyskinesia), 운동동요(motor fluctuation) 및 다른 합병증을 유발한다.3) 그러므로 L-DOPA 요법과 병행하여 신경독성 보호-방어 작용의 보조 약물 치료제의 개발에 대한 필요성이 제시되고 있다.
2, I-D 및 I-E). DOPAC 함량은 rotenone-유도PD 동물모델에서 대조군에 비하여 36.3% 감소하였다(Fig. 2, IIB). 또한 rotenone-유도 PD 동물모델에서 L-DOPA(10 mg/kg)의 투여군에서도 DOPAC의 함량은 유의적인 차이는 보이지 않았으며, 이는 GP-EX의 병용투여에 의하여 증가하지 않았다(Fig.
DOPAC의 함량은 MPTP-유도 PD 동물모델에서 대조군에 비하여 47.9% 감소하였으며, 이러한 감소작용은 GP-EX(30 mg/kg)와의 병용투여로 83.0%(p<0.05) 증가하였다(Fig. 4, II-B 및 -C).
GP-EX는 PD 동물모델에서 rotenone 및 MPTP에 의한dopamine 신경세포 독성작용에 대한 신경세포 보호작용을 나타내었다. 또한 GP-EX는 rotenone- 및 MPTP-유도 PD 동물모델에서 장기간 L-DOPA 요법을 시행하는 경우 L-DOPA에 의한 선조체-흑질 dopamine 신경세포의 신경독성에 대한 보호작용을 나타내고 있음을 제시하였다.
HVA 함량은 rotenone-유도 PD 모델에서 55.7%(p<0.05)로 유의적인 감소를 나타내었으며, 이러한 감소작용은 GP-EX(30 mg/kg)의 투여로 24.9%(p<0.05) 증가하였다.
4, III-D 및 -E). MPTP-유도 PD 동물모델에서 GP-EX(30 mg/kg) 투여에 의하여 dopamine 및 dopamine 대사체의 함량은 증가하였다.
MPTP-유도 PD 동물모델에서 LDOPA(10 mg/kg) 병용투여군의 dopamine 함량은 대조군에 비해 72.9%(p<0.05) 증가하였으며(Fig. 4, I-B 및 -D), 이는 L-DOPA에 의한 치료효능으로 사료된다.
MPTP-유도 PD 동물모델에서 dopamine 함량은 대조군에 비하여 64.2%(p<0.05) 감소하였으며, 이러한 감소작용은 GP-EX(30mg/kg)의 병용투여에 의하여 83.3%(p<0.05)의 유의적인 증가를 나타내었다(Fig. 4, I-B 및 -C).
3 및 4). MPTP-유도 PD 동물모델에서 저농도 L-DOPA(10 mg/kg)의 투여는dopamine 신경세포의 보호작용을 나타내었으며, L-DOPA(10 mg/kg)과 GP-EX(30 mg/kg)의 병용투여는 L-DOPA 단독투여에서 보다 dopamine 신경세포의 보호작용을 나타내었으나 유의적인 증가는 나타내지 않았다. 그러므로 고농도 또는 장기간의 L-DOPA투여에 의한 실험의 진행이 필요할 것으로 사료되지만, 이 결과로부터 GP-EX는 MPTP-유도 dopamine 신경세포 독성 작용에 대한 보호작용이 있음을 나타내고 있다.
MPTP-유도 PD 동물모델에서의 L-DOPA 투여는 6-OHDA 함량이 증가하며, 이는 MAO 저해제에 의하여 민감화되는 것으로 나타났다.24) 또한 MPTP-유도 PD 동물모델에서도 6-OHDA는 산화제(Fe2+, H2O2)의 존재하에 비효소학적 반응으로 dopamine으로부터 생합성 되며 선택적으로 dopamine 신경계의 세포사를 유도하는 신경 독성물질로 작용하고 있다.
3, I-A, B). MPTP와 GP-EX(30 mg/kg)의 병용투여는 흑질의 TH-면역조직화학 염색성 및 TH-면역양성 신경세포(dopamine 신경세포군)의 생존률에는 유의적인 차이는 보이지 않았으며(Fig. 3, I 및 II), MPTP-유도 PD 동물모델에서 LDOPA(10 mg/kg)와의 병용투여에서도 TH-면역조직화학 염색성및 TH-면역양성 세포수에는 유의적인 차이를 나타내지 않았다(Fig. 3, I 및 II). 또한 MPTP-유도 PD 동물모델에서 L-DOPA(10mg/kg)와 GP-EX(30 mg/kg)의 병용투여에서도 L-DOPA 단독투여에 비하여 TH-면역조직화학 염색성 및 TH-면역양성 세포수가 3.
Rotenone-유도 PD 동물모델에서 L-DOPA(10 mg/kg) 병용투여는 dopamine 함량이 대조군에 비해 68.3% 감소하였으며(Fig. 2, I-D), 이러한 감소작용은 L-DOPA(10 mg/kg) 투여기간 중에 GP-EX(30 mg/kg)와 병용투여함으로서 dopamine 함량은 53.8%(p<0.05)로 유의적으로 증가 하였다(Fig. 2, I-D 및 I-E).
Rotenone-유도 PD 동물모델에서 rotenone 투여군의 TH-면역양성 신경세포수는 대조군에 비하여 49.8% 감소하였으며, 이러한 신경세포수 감소는 GP-EX(30 mg/kg)와의 병용투여에 의하여 10.1%(p<0.05)의 유의적인 증가를 보였다(Fig. 1, I-A 및 C).
Rotenone-유도 PD 동물모델에서 저용량 L-DOPA(10 mg/kg)의 투여는 신경세포의 보호작용을 나타내지 않았으며, 이 결과는 MPTP- 및 6-OHDA-유도 PD 동물모델에서 저용량 L-DOPA의 작용과 다르게 나타났다. 그러나 고용량 L-DOPA(20 mg/kg)의 투여는 6-OHDA-유도 PD 동물모델에서 dopamine 신경세포의 독성을 증가시키는 것으로 나타났다.
Rotenone-유도 PD 동물모델에서의 L-DOPA의 투여(10 mg/kg)는 흑질의 TH 면역조직화학 염색성 및 dopamine 신경세포군의 생존률은 L-DOPA 미투여군 비하여 감소하였다(Fig. 1 및 2). 그러나 TH-면역양성 신경세포가 GP-EX(30 mg/kg) 투여군에서는 TH-면역조직화학 염색에 의한 염색성이 증가하고 TH-면역양성 신경세포수가 유의적으로 증가하였다(Fig.
4,III-B 및 -C). 그러나 L-DOPA(10 mg/kg) 투여군에서도 HVA의 함량은 증가하였으며(Fig. 4, III-B 및 -D), 이러한 증가작용은 LDOPA와 GP-EX(30 mg/kg)와의 병용투여에 의하여 유의적으로 증가하였다(Fig. 4, III-D 및 -E). MPTP-유도 PD 동물모델에서 GP-EX(30 mg/kg) 투여에 의하여 dopamine 및 dopamine 대사체의 함량은 증가하였다.
그러나 L-DOPA(10 mg/kg)의 투여는 HVA 함량이 감소하였으며, GPEX(30 mg/kg)와의 병용투여는 선조체-흑질 부위의 HVA 함량이유의적으로 증가하였다(30.8%, p<0.05)(Fig. 2, III-D, III-E).
MPTP-유도 PD 동물모델에서 저농도 L-DOPA(10 mg/kg)의 투여는dopamine 신경세포의 보호작용을 나타내었으며, L-DOPA(10 mg/kg)과 GP-EX(30 mg/kg)의 병용투여는 L-DOPA 단독투여에서 보다 dopamine 신경세포의 보호작용을 나타내었으나 유의적인 증가는 나타내지 않았다. 그러므로 고농도 또는 장기간의 L-DOPA투여에 의한 실험의 진행이 필요할 것으로 사료되지만, 이 결과로부터 GP-EX는 MPTP-유도 dopamine 신경세포 독성 작용에 대한 보호작용이 있음을 나타내고 있다.
GP-EX는 PD 동물모델에서 rotenone 및 MPTP에 의한dopamine 신경세포 독성작용에 대한 신경세포 보호작용을 나타내었다. 또한 GP-EX는 rotenone- 및 MPTP-유도 PD 동물모델에서 장기간 L-DOPA 요법을 시행하는 경우 L-DOPA에 의한 선조체-흑질 dopamine 신경세포의 신경독성에 대한 보호작용을 나타내고 있음을 제시하였다. 더욱 GP-EX는 6-OHDA에 의한 dopamine 신경세포 독성작용에 대한 보호작용을 나타내고 있다.
2, IIB). 또한 rotenone-유도 PD 동물모델에서 L-DOPA(10 mg/kg)의 투여군에서도 DOPAC의 함량은 유의적인 차이는 보이지 않았으며, 이는 GP-EX의 병용투여에 의하여 증가하지 않았다(Fig. 2, II-D, II-E). HVA 함량은 rotenone-유도 PD 모델에서 55.
또한, HVA 함량은 MPTP-유도 PD 동물모델에서 대조군에 비하여 42.7% 감소하였으며, 이러한 감소작용은 GP-EX(30 mg/kg)의 병용투여에 의하여 대조군의 78.4%(p<0.05) 증가하였다(Fig. 4,III-B 및 -C).
1). 또한rotenone(2.5 mg/kg)-유도 PD 동물모델에서 장기간 L-DOPA(10mg/kg)와 GP-EX(30 mg/kg)의 병용 투여는 L-DOPA 단독 투여에 비하여 TH-면역조직화학 염색성 및 TH-면역양성 세포수가 유의적이지는 않지만 증가하였으며, dopamine 함량 및 HVA 함량이 유의적으로 증가하였다. 이 결과로부터 GP-EX는 rotenone유도 신경세포 독성작용에 대한 보호작용과 rotenone-유도 PD동물모델에서 L-DOPA-유도 세포독성 작용에 대한 보호효능이 있음을 나타내고 있다.
5 mg/kg)-유도 PD 동물모델에서 장기간 L-DOPA(10mg/kg)와 GP-EX(30 mg/kg)의 병용 투여는 L-DOPA 단독 투여에 비하여 TH-면역조직화학 염색성 및 TH-면역양성 세포수가 유의적이지는 않지만 증가하였으며, dopamine 함량 및 HVA 함량이 유의적으로 증가하였다. 이 결과로부터 GP-EX는 rotenone유도 신경세포 독성작용에 대한 보호작용과 rotenone-유도 PD동물모델에서 L-DOPA-유도 세포독성 작용에 대한 보호효능이 있음을 나타내고 있다.
따라서 GP-EX는 L-DOPA(10 mg/kg) 투여군에 의한 부분적 dopamine 신경세포의 보호효능 보다는 L-DOPA(20 mg/kg) 투여군의 신경세포에 대한 독성작용에 대하여 유의적인 신경세포 보호작용을 나타내고 있다. 이러한 결과로부터 GP-EX는 3종류(rotenone, MPTP 및 6-OHDA)의 PD 동물모델에서 dopamine 신경세포 보호작용이 있음을 의미하며, 장기간 L-DOPA-투여와 GP-EX와의 병용 투여는 L-DOPA의 투여 농도와 PD 동물모델에 따라 GP-EX의 효능이 다르게 나타났음을 제시하고 있다. 또한 GP-EX는 신경독성 물질(rotenone, MPTP 및 6-OHDA)에 대한 보호효능과 PD 동물모델(rotenone-, MPTP 및 6-OHDA-유도 PD 모델)에서 장기간 L-DOPA 요법에 대한dopamine 신경세포 보호작용이 있음을 나타내고 있다(Fig.
후속연구
40) 또한 6-OHDA의 세포독성의 기전은 산화스트레스에 의한 세포사 신호전이와 ERK 활성화가 관여하고 있음이 보고되고 있으나,41,42) ERK의 경시적인활성화와 관련한 연구는 미흡한 상태이다. 그러므로 L-DOPA 및 6-OHDA의 세포독성과 ERK 활성과의 상관관계에 대한 연구는 추가로 진행되어야 할 것으로 사료된다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
파킨슨병의 일차적인 약물 요법은 무엇인가?
PD의 약물요법은 일차적으로 dopamine 효능제 또는 dopamine의 전구체인 L-DOPA 요법이 주로 선택되어 시행되고 있다.3) 그러나 PD 동물모델에서 장기간의 L-DOPA 요법은 ROS 형성에 의하여 신경독성이 발생하고 있으며,4) PD 환자에서 L-DOPA의장기투여는 약물효능의 감소 뿐 아니라 이상운동증(dyskinesia), 운동동요(motor fluctuation) 및 다른 합병증을 유발한다.
파킨슨병이란 무엇인가?
파킨슨병(Parkinson's disease, PD)은 대뇌 기저핵의 선조체(striatum)-흑질(substantia nigra, SN)의 dopamine 신경계(dopamine neuron)의 퇴행으로 인한 신경질환으로, 주요 병인에는 중금속/탄화수소 노출 등의 환경적 인자, 중추 노화 관련인자, 산화스트레스(oxidative stress), 유전인자(α-synuclein, parkins,PINK1, DJ-1 등) 등으로 보고되고 있다.1) 각종 산화스트레스는 환경인자/오염, 중금속, 살충제 및 기타 유발인자에 의하여 생체내 각 조직에서 활성산소(reactive oxygen species, ROS)를 생성하고 생성된 ROS에 의하여 세포사 및 조직손상을 유도하며, 신경퇴행 질환인 PD, 알츠하이머병(Alzheimer's disease), 근위축성축삭경화증(ALS), 헌팅톤병(Hungtington's disease), 다운증후군(Down's syndrome) 등의 염증 및 진행과정과 관련이 있는 것으로 보고되고 있다.
파킨슨병의 주요 병인으로 알려진 것은 무엇인가?
파킨슨병(Parkinson's disease, PD)은 대뇌 기저핵의 선조체(striatum)-흑질(substantia nigra, SN)의 dopamine 신경계(dopamine neuron)의 퇴행으로 인한 신경질환으로, 주요 병인에는 중금속/탄화수소 노출 등의 환경적 인자, 중추 노화 관련인자, 산화스트레스(oxidative stress), 유전인자(α-synuclein, parkins,PINK1, DJ-1 등) 등으로 보고되고 있다.1) 각종 산화스트레스는 환경인자/오염, 중금속, 살충제 및 기타 유발인자에 의하여 생체내 각 조직에서 활성산소(reactive oxygen species, ROS)를 생성하고 생성된 ROS에 의하여 세포사 및 조직손상을 유도하며, 신경퇴행 질환인 PD, 알츠하이머병(Alzheimer's disease), 근위축성축삭경화증(ALS), 헌팅톤병(Hungtington's disease), 다운증후군(Down's syndrome) 등의 염증 및 진행과정과 관련이 있는 것으로 보고되고 있다.
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