[논문]불면증 무작위배정 임상시험에 대한 문헌 고찰

박혜주; 유종향; 권지혜; 이시우

doi:10.7231/jon.2013.24.3.201

불면증 무작위배정 임상시험에 대한 문헌 고찰
Literature Review of Randomized Clinical Trials Regarding Insomina 원문보기

동의신경정신과학회지 = Journal of oriental neuropsychiatry, v.24 no.3, 2013년, pp.201 - 210

박혜주 (한국한의학연구원) , 유종향 (한국한의학연구원) , 권지혜 (한국한의학연구원) , 이시우 (한국한의학연구원)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives : To review the recent trend of randomized controlled clinical trials on insomnia and to provide information for future clinical trials. Methods : A total of 667 pieces of literature were searched using the key words 'insomnia' and 'randomized controlled trial' and using the title 'insomnia' with the topic 'trial or trials', published from 2008 to 2012 through Web of Science. Studies including randomized controlled clinical trials were sorted from the search result and finally 104 pieces of the literature were selected and examined. Results : Besides 104 clinical trials, 14 trials related to CAM (Complementary and Alternative Medicine) were also reviewed. On average, 20 trials were annually conducted and they showed a growing trend. Participants were between 31 and 90 (34.6%), and were observed for less than 30 days (28.8%) in most trials. As intervention methods for clinical trials, non-pharmaceutical methods were used in 59 studies (56.7%), pharmaceutical drug in 43 studies (41.3%) and combinations in 2 studies (1.9%). In 60 studies, only insomnia without any underlying diseases was examined and other 44 studies involved other diseases. As diagnosis assessment tools, Sleep diary and Polysomnography were used. Conclusions : Randomized controlled trials relevant to insomnia were on the increase, but only a small number of clinical trials on Oriental Medicine have been performed. Larger scientific and well-founded randomized controlled trials are required for developing Oriental Medicine and establishing high-quality guideline going forward.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

104편의 임상연구에서 일차 진단ㆍ평가도구인 수면과 관련된 진단ㆍ평가 도구에 대해 살펴보았다. Sleep diary와 Polysomnography (PSG) 검사가 진단ㆍ 평가도구로 가장 많이 사용되고 있으며, 수면관련 설문지로는 Insomnia Severity Index (ISI)와 Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)가 불면에 대한 진단ㆍ평가 도구로 주로 사용되고 있다(Fig.
본 연구에서는 인용색인 데이터베이스인 Web of science를 이용하여 불면과 관련된 무작위배정임상 시험 논문을 임상연구 대상자 수, 임상연구 기간, 중재방법, 다빈도 관련 질병, 임상연구 진단ㆍ평가도구, 보완대체의학과 관련된 임상연구 등을 분석해보았다.
본 연구에서는 해외 저널 Web of Science에서 불면과 관련된 무작위배정비교임상시험을 2008년부터 2012년까지 최근 5년간의 자료를 검색하여, 불면 치료에 대한 연구 추세 및 경향성을 파악하고 임상연구 기준이 될수 있는 근거가 되는 자료를 제공하고자 하였다.
이에 본 연구는 SCIE (Science Citation Index Expanded), SSCI (Social Sciences Citation Index), A & HCI (Art & Humanities Citation Index)를 동시에 검색할 수 있는 웹 데이터베이스인 ‘Web of Science’에서 불면과 관련된 임상논문을 수집하여 대상자 수, 관찰기간, 중재방법, 진단ㆍ평가도구 등을 분석함으로서 불면증과 관련된 연구 추세와 경향성을 파악하여 앞으로 국내 임상연구 기준이 될 수 있는 근거가 되는 자료를 제공하는데 목적을 두었다.

제안 방법

I가 제공하는 인용색인 데이터베이스인 Web of science를 이용하여 검색을 실시하였다. 과학적인 근거에 기초하여 적절한 방법을 선택하는 것을 내용으로 하는 근거중심의학에서 증례보고, 단면연구, 환자-대조군 연구 등도 최신 동향을 살펴보기 위해 의의를 가지고 있지만, 본 연구에서는 의료 기술 및 약물의 효과와 안전성에 대한 근거력 수준이 높은 무작위배정비교 임상시험(Randomized Controlled trial: RCT)으로 한정하여 2008년부터 2012년까지 최근 5년간의 문헌을 조사하였다. 검색어로는 주제어로 ‘Insomnia’ ‘Randomized Controlled trial’과 제목으로 ‘Insomnia’ 주제어 ‘Trial or Trials’로 검색한 결과 총 667편 문헌이 검색되었다.
본 연구는 몇 가지 제한점이 있는데, 먼저 I.S.I가 제공하는 인용색인 데이터베이스인 Web of Science를 이용한 검색 이외 다른 인용색인 데이터베이스를 검색하지 않아 불면증과 관련된 무작위배정 임상연구 논문을 다 찾았다고 보기에는 힘들다. 또한 개별 처치 방법에 따른 결과에 대한 질적인 평가는 시행하지 않아, 이에 따른 후속연구를 기대한다.
불면과 관련된 문헌을 조사하기 위해서 I.S.I가 제공하는 인용색인 데이터베이스인 Web of science를 이용하여 검색을 실시하였다. 과학적인 근거에 기초하여 적절한 방법을 선택하는 것을 내용으로 하는 근거중심의학에서 증례보고, 단면연구, 환자-대조군 연구 등도 최신 동향을 살펴보기 위해 의의를 가지고 있지만, 본 연구에서는 의료 기술 및 약물의 효과와 안전성에 대한 근거력 수준이 높은 무작위배정비교 임상시험(Randomized Controlled trial: RCT)으로 한정하여 2008년부터 2012년까지 최근 5년간의 문헌을 조사하였다.
임상연구 중재방법을 약물, 비 약물, 혼합으로 구분하여 살펴보았다. 그 중에서 비약물이 59편(56.

대상 데이터

삐뚤림을 줄이기 위한 확률의 원리에 따라 각 치료군에 대상자를 무작위로 배정하는 무작위배정비교임상시험과 관련된 내용으로 문헌을 1차 선별하는 과정을 통하여, 증례보고, 단면연구, 환자-대조군 연구 등의 538편이 탈락되고 무작위배정비교임상시험 129편이 선정되었다. 1차 선별된 문헌 중에서 중복된 것, 학술대회나 심포지엄에서 초록의 형태로 발표된 것, 잡지, 기사, 단행본을 제외시켜 최종적으로 104편의 논문을 살펴보았다(Fig. 1).
검색어로는 주제어로 ‘Insomnia’ ‘Randomized Controlled trial’과 제목으로 ‘Insomnia’ 주제어 ‘Trial or Trials’로 검색한 결과 총 667편 문헌이 검색되었다.
무작위배정비교임상시험 104편의 논문 중에 보완대체의학과 관련된 임상연구 14편을 구체적으로 분석하였다. Acupuncture 및 Electroacupuncture 요법이 5편, Acupressure 3편, Herb 3편, Massage 2편, Chamomile 1편으로 나타났다.
분석한 104편의 임상연구 중에서 기저질환 없이 불면증을 보이는 대상자로 임상시험을 진행한 연구가 60편, 기저질환을 가진 대상자로 수행한 임상연구가 44편 수행되었다. 불면과 관련된 기저질환을 살펴보면 신경ㆍ정신과적 질환이 대부분을 차지하였고, 신경ㆍ정신과적 질환 중에서도 우울이나 불안과 관련된 질환이 대부분을 차지하였다.
검색된 결과 중에서 2년 이상의 임상연구 수행경험이 있는 연구자 2인이 제목과 초록을 검토하였다. 삐뚤림을 줄이기 위한 확률의 원리에 따라 각 치료군에 대상자를 무작위로 배정하는 무작위배정비교임상시험과 관련된 내용으로 문헌을 1차 선별하는 과정을 통하여, 증례보고, 단면연구, 환자-대조군 연구 등의 538편이 탈락되고 무작위배정비교임상시험 129편이 선정되었다. 1차 선별된 문헌 중에서 중복된 것, 학술대회나 심포지엄에서 초록의 형태로 발표된 것, 잡지, 기사, 단행본을 제외시켜 최종적으로 104편의 논문을 살펴보았다(Fig.
임상연구 현황 및 동향에 관하여 최종 선정된 104편의 논문에 대해 연도별 논문 수, 대상자 수, 임상연구 기간, 연구 중재방법별로 분석하였고, 그 중에서 미국 국립 보완대체의학연구소에서 정의한 ‘체계의학의 범주에 속하지 않는 다양한 의료 및 보건제도, 시술, 제조품을 포괄’하는 보완대체의학과 관련된 논문 14편을 추가 분석을 시행하였다.

이론/모형

대상자 수는 평균 40명, 임상연구기간은 평균 1개월 정도 관찰하는 것으로 나타났다. Actigraphy, Insomnia Severity Index (ISI), Leeds Sleep Evaluation Questionnaire (LSEQ), Polysomnographiy (PSG), Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Sleep diary 등 수면과 관련된 일차 진단 및 평가도구로 사용되었고, Beck Anxiety Inventory (BAI), Beck Depression Inventory (BDI), SF-36 등 기저질환을 동반한 임상연구 뿐만 아니라 대상자의 감정 상태와 불면으로 인한 일상생활에서의 영향을 평가할 수 있는 이차적 진단ㆍ평가 도구도 사용되었다. 국내 한방정신과영역의 수면장애 관련 연구현황을 조사한 논문²³⁾에서도 수면 관련 평가도구인 ISI, PSQI, IQ, SQ, SMH, Sleep diary 등이 사용되었으며, SCL-90-R, STAI, STAXI, BDI, MMPI, MMPI-Ⅱ, YGTSS와 같은 심리상태 및 증상관련 척도들, 그 외 HRV, INBODY의 기능관련 검사, SCQ, DSOM 등의 한방변증척도 등 사용되는 것으로 보아 해외저널을 통한 보완대체의학을 분석한 본 연구와 국내 진단ㆍ평가도구가 비슷하게 사용되고 있는 것을 알 수 있었다.
대상자 관찰기간은 평균 32일로 약 1달 정도 대상자를 관찰하는 것으로 나타났다. 진단도구 및 평가도구는 Actigraphy, Insomnia Severity Index (ISI), Leeds Sleep Evaluation Questionnaire (LSEQ), Polysomnography, Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Sleep diary 등이 수면과 관련된 일차 진단평가도구로 사용되었고, Beck Anxiety Inventory (BAI), Beck Depression Inventory(BDI), SF-36 등이 이차 평가도구로 사용되었다(Table 1).

성능/효과

104편의 논문들을 분석해본 결과 2008년 이후 매년 평균 20편 정도의 임상연구가 수행되었고, 2010년을 제외하고 점점 증가추세로 나타났으며, 2012년이 25편으로 가장 많이 발표되었다. 보완대체의학 연구는, 2011년 6편으로 가장 많이 연구 되었고, 전체 임상 연구가 가장 활발히 수행된 2012년에 보완대체의학은 오히려 2편으로 감소하였다(Fig.
그리고 전체 104편의 무작위배정 임상연구와 보완대체의학 관련 무작위배정 임상연구의 대상자수, 임상연구 기간, 진단·평가도구는 비슷하게 나타났다.
대상자 수는 Valerian acupressure 임상연구가 85명으로 가장 많았고, Massage 임상연구가 7명으로 가장 적은 대상자 수였다. 대상자 관찰기간은 평균 32일로 약 1달 정도 대상자를 관찰하는 것으로 나타났다. 진단도구 및 평가도구는 Actigraphy, Insomnia Severity Index (ISI), Leeds Sleep Evaluation Questionnaire (LSEQ), Polysomnography, Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Sleep diary 등이 수면과 관련된 일차 진단평가도구로 사용되었고, Beck Anxiety Inventory (BAI), Beck Depression Inventory(BDI), SF-36 등이 이차 평가도구로 사용되었다(Table 1).
분석된 논문의 연도별 추이를 살펴보면 2008년부터 2012년까지 평균 20편 정도의 무작위비교임상시험 논문이 발표되었고 2012년은 25편으로 가장 많이 발표되었다. 불면증에 대한 침 연구 최신 동향 연구²⁰⁾에서 분석한 2001부터 2005년까지, 2005년부터 2010년의 논문편수 비교와 비슷하게 불면에 대한 임상연구가 조금씩 증가하고 있는 것으로 보인다.
그 중에서 불면과 동반된 질환에 대해 국제 통계 분류(ICD) 10차 개정판 기준으로 분류하였다. 불면과 관련된 질환으로 신경정신과적 질환이 26건(59.1%)으로 가장 많이 나타났는데, 신경정신과적 질환 중에서도 우울 또는 불안과 관련된 질환이 14건으로 가장 많은 빈도를 보였다(Fig. 6).
불면증은 다른 신체적, 심리적 장애중에서도 특히 우울과 불안과 함께 나타나는 장애로 만성 질환 뿐 아니라 신경ㆍ정신과적 질환을 가진 환자들이 주로 호소하는 증상이라고 말할 수 있겠다. 뿐만 아니라 기저질환 없이 불면만을 관찰한 논문이 점점 증가추세를 보이고 있었는데, 이는 신경정신과적 기저질환 없는 불면이 점차 관심 있는 연구 영역으로 부각되고 있다는 것을 반영함이라 유추할 수 있다. 또 기저질환을 동반한 불면을 이차적 원인으로 분석한 임상연구보다 불면을 일차적 원인으로 분석하는 근원적 연구 수행을 통해 향후 불면 치료가 점차 과학적이고 체계적인 연구가 이루어질 것이라 예상된다.

후속연구

뿐만 아니라 기저질환 없이 불면만을 관찰한 논문이 점점 증가추세를 보이고 있었는데, 이는 신경정신과적 기저질환 없는 불면이 점차 관심 있는 연구 영역으로 부각되고 있다는 것을 반영함이라 유추할 수 있다. 또 기저질환을 동반한 불면을 이차적 원인으로 분석한 임상연구보다 불면을 일차적 원인으로 분석하는 근원적 연구 수행을 통해 향후 불면 치료가 점차 과학적이고 체계적인 연구가 이루어질 것이라 예상된다.
I가 제공하는 인용색인 데이터베이스인 Web of Science를 이용한 검색 이외 다른 인용색인 데이터베이스를 검색하지 않아 불면증과 관련된 무작위배정 임상연구 논문을 다 찾았다고 보기에는 힘들다. 또한 개별 처치 방법에 따른 결과에 대한 질적인 평가는 시행하지 않아, 이에 따른 후속연구를 기대한다.
하지만, 불면과 관련된 임상연구 중재방법에서 약물과 비약물 균등하게 연구됨과는 다르게 보완대체의학은 13편의 비 약물, 1편의 한약 연구가 수행되었다. 앞으로 불면과 관련된 침 치료 뿐만 아니라 한의약과 관련된 천연약물에 대한 임상연구가 활발히 수행되어야 할 것이다.
이상에서 살펴본 무작위배정비교임상시험에 대한 체계적 고찰은 향후 불면에 대한 임상연구 디자인 설계 시 유용한 기초자료가 될 것을 기대하며, 이를 기초로 하여 불면에 대한 한의학적 개념 정립 및 진단/평가도구 개발 등 체계적인 임상연구와 한의학적 연구방법론이 가미된 근거력 높은 무작위배정 임상시험의 수행을 기대하는 바이다.
불면과 관련된 보완대체의학이 14건, 특히 한의학과 관련된 임상연구가 침 치료 5건, 한약 1건으로 한의학적 치료에 대한 임상연구가 양적으로 부족한 실정이다. 이에 다양한 연구디자인으로 침 치료 및 한약제제를 이용한 임상연구 수행 노력이 필요하고, 향후 국내의 한의학의 발전과 보다 수준 높은 가이드라인 구축을 위한 과학적이고 근거력 높은 무작위배정 임상시험 연구가 많이 이루어져야 할 것이다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	수면은 어떠한 기능을 수행하는가?	인간이 정상적인 활동을 영위하는데 필수적인 요소인 수면은 신체적ㆍ정신적 성장과 안정 및 두뇌발달에 기초적인 생리적 현상으로, 낮 동안 소모되고 손상된 부분을 회복시켜주는 기능, 발생학적 기능, 인성학적 기능, 감정들을 정화하고 조절하는 기능을 수행하고 있다1).
	불면 비약물적 치료에는 어떤 것이 있는가?	불면에는 크게 4가지 범주의 원인이 있는데 정신과 장애와 관계된 수면장애, 신체장애와 관계된 수면 장애, 스트레스나 입원과 같은 환경적 변화로 생긴 수면장애, 위의 원인이 없이 한 달 이상 증상이 지속되는 임상적 불면증이 있다1). 이에 따른 치료는 진정ㆍ수면제로 대별되는 약물적인 치료와 이완요법, 자극조절요법, 수면제한요법, 광선치료요법, 시간요법, 인지 정신치료, 수면위생 등의 비약물적 치료로 나누어 볼 수 있고4), 한의학에서는 불면증이 心, 脾, 肝, 膽, 腎 등의 臟腑와 밀접한 관계가 있다고 보았으며, 최근에는 思結不睡, 營血不足, 陰虛內熱, 心膽虛怯, 痰涎鬱結, 胃中不和 등으로 분류하여 치료하고 있다5).
	불면증은 어떠한 상태인가?	수면장애 중 하나인 불면증은 수면의 시작이나 유지가 어려워 충분한 수면을 취하지 못하거나 충분한 양의 수면을 취한 후에도 원기회복이 안 되는 상태이며, 대개는 피로감 증가, 무력감, 주의 집중력 감소 등을 동반한다2).

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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