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문제 정의
- 국내에서도 MDCT를 이용한 연구들이 있었으나 대부분 임상적으로 심혈관질환이 의심되는 사람들을 대상으로 하거나 대상자 수가 적었다[16]. 이에 본 연구는 일개 대학병원 건강증진센터를 내원하여 MDCT를 시행한 무증상의 성인 남성들의 관상동맥 석회화 결과를 토대로 기존에 널리 이용되던 심혈관질환 발병위험도 평가 도구인 프래밍험 위험 점수, 대사증후군과의 관련성 및 심혈관위험인자들과의 관련성에 대해 알아보고자 한다.
제안 방법
- MDCT 촬영 전 최소 6시간 금식을 하였고, 검사 전에 심전도 검사와 심박동수, 혈압 검사를 1시간 전, 30분 전, 5분 전에 각각 시행하였다. 조영제 주입을 위해 우측 팔에 18 gauge의 정맥도관을 삽입하였다.
- 관상동맥 석회화는 64 절편 MDCT 스캐너(SOMATOM Definition AS+Excel Edition, Siemens, Germany)를 이용하여 측정하였으며, 관상동맥 조영을 위해 사용되는 표준방식에 따라 영상을 획득했다. 검사를 시행할 수 있는 목표 심박동수는 70회 이하로, 70회 이상에서는 검사 시작 1시간 전에 베타차단제를 경구 투여 후 절대 안정을 취하도록 하고 30분전 다시 측정하고 필요시 30분 전 베타차단제를 추가 투여 하였다. 영상 획득시 기록된 심박동수에 따라 55회 미만이면 전향적 심전도 동조화법으로, 55회 이상이면 후향적 심전도 동조화법을 이용하여 영상을 구성하였다.
- 관상동맥 석회화 유무에 따라 집단을 나누어 기존에 알려진 심혈관질환 위험인자를 살펴보았다.
- 관상동맥 석회화는 64 절편 MDCT 스캐너(SOMATOM Definition AS+Excel Edition, Siemens, Germany)를 이용하여 측정하였으며, 관상동맥 조영을 위해 사용되는 표준방식에 따라 영상을 획득했다. 검사를 시행할 수 있는 목표 심박동수는 70회 이하로, 70회 이상에서는 검사 시작 1시간 전에 베타차단제를 경구 투여 후 절대 안정을 취하도록 하고 30분전 다시 측정하고 필요시 30분 전 베타차단제를 추가 투여 하였다.
- 또한 총콜레스테롤을 5개 군(<160 mg/dL, 160-199 mg/dL, 200-239 mg/dL, 240-279 mg/dL, ≥280 mg/dL), 흡연여부를 2개 군(비흡연자, 흡연자)으로 나누고, 다시 5개의 연령 군(20-39세, 40-49세, 50-59세, 60-69세, 70-79세)으로 나누어 점수를 부여하였다.
- 관상동맥 석회화와 통계적으로 유의한 관련성이 있는 위험인자를 확인하기 위해 로지스틱 회귀분석을 시행하였다. 분석은 다른 심혈관질환 위험인자들(나이, 고혈압, 중성지방, 고밀도지단백콜레스테롤, 저밀도지단백콜레스테롤, Apo A-1, Apo B, hs-CRP, 복부비만, 흡연여부, 규칙적인 운동여부)을 보정하여 시행하였다. 전체 대상자에 대한 분석 결과 조정된 확률 비(adjusted odds ratio)가 연령(1.
- 아포지방단백에 대한 검사는 immunoturbidimetry 방법을 이용하였으며, 고감도 C 반응성 단백질은 particle-enhanced immunoturbidimetry 방법을 이용하여 측정하였다. 분석은 모두 Roche/Hitachi 912(Roche, Basel, Switzerland)를 이용하여 일개 대학병원 진단검사의학과에서 수행하였다.
- 수축기혈압은 5개의 군(<120 mmHg, 120-129 mmHg, 130-139 mmHg, 140-159 mmHg, ≥160 mmHg)으로 나눈 후 치료 유무에 따라 각각 점수를 부여하였다.
- 신장과 체중은 신발을 벗고 가벼운 옷차림으로 직립한 자세에서 자동화기기(BSM330, Biospace, Korea)를 이용하여 측정하였다. 비만도는 체질량지수를 산출하여 사용하였다.
- 고혈압은 현재 고혈압 치료중이거나 측정 혈압이 수축기 140 mmHg 이상 또는 이완기 90 mmHg 이상으로 정의하였고, 당뇨병은 현재 당뇨병 치료중이거나 측정 공복 혈당이 126 mg/dL 이상인 경우로 정의하였다. 아포지방단백(apolipoprotein, Apo), 고감도 C 반응단백(high sensitive C-reactive protein, hs-CRP)은 연구대상자의 결과를 기준으로 분류하였다. Apo A-1은 25th percentile인 121 mg/dL, Apo B와 hs-CRP은 75th percentile인 113 mg/dL, 1.
- 연구 대상자들을 나이에 따라 30대, 40대, 50대로 분류하였다.
- 연령에 따라 어떤 심혈관질환 위험인자들이 관상동맥 석회화와 통계적으로 유의한 관련성이 있는가를 확인하기 위해 연령 군을 30-39세, 40-49세, 50-59세로 나누어 분석을 시행하였다. 30대에서는 조정된 확률 비(adjusted odds ratio)가 연령(1.
- 검사를 시행할 수 있는 목표 심박동수는 70회 이하로, 70회 이상에서는 검사 시작 1시간 전에 베타차단제를 경구 투여 후 절대 안정을 취하도록 하고 30분전 다시 측정하고 필요시 30분 전 베타차단제를 추가 투여 하였다. 영상 획득시 기록된 심박동수에 따라 55회 미만이면 전향적 심전도 동조화법으로, 55회 이상이면 후향적 심전도 동조화법을 이용하여 영상을 구성하였다.
- 자기기입식 설문지를 통해 사회인구학적 요인들과 생활습관(흡연, 음주, 규칙적인 운동), 질병 과거력 및 치료유무(고혈압, 당뇨병, 이상지질혈증 및 심혈관질환)에 관해 확인하였고, 병력 청취와 신체 진찰을 의사가 시행하였다.
- 최소 8시간 금식한 상태에서 정맥혈을 채혈하여 혈당, 총콜레스테롤, 저밀도지단백콜레스테롤, 고밀도지단백콜레스테롤, 중성지방, 아포지방단백 A-1, 아포지방단백 B, 고감도 C 반응성 단백질을 측정하였다.
- 혈압은 수은 혈압계(Mercurial Sphygmomanometer, Japan)를 이용하였다. 측정 전 10분 이상 안정을 취하게 하고 앉은 자세에서 수축기와 이완기 혈압을 측정하고, 5분 뒤 반복 측정하여 평균을 이용하였다. 측정시 상완부 팔 둘레길이 측정 후 80%이상을 감을 수 있는 커프를 사용하였으며, 심장높이에 혈압 측정띠가 위치하게 하여 측정하였다.
- 측정 전 10분 이상 안정을 취하게 하고 앉은 자세에서 수축기와 이완기 혈압을 측정하고, 5분 뒤 반복 측정하여 평균을 이용하였다. 측정시 상완부 팔 둘레길이 측정 후 80%이상을 감을 수 있는 커프를 사용하였으며, 심장높이에 혈압 측정띠가 위치하게 하여 측정하였다.
- 비만도는 체질량지수를 산출하여 사용하였다. 허리둘레는 가벼운 옷을 입고 직립자세로 호기의 마지막 단계에서 최하위 늑골하부와 골반 장골능선의 중간부위를 측정하였다. 혈압은 수은 혈압계(Mercurial Sphygmomanometer, Japan)를 이용하였다.
대상 데이터
- 2010년 1월부터 2011년 12월까지 건강진단을 목적으로 일개 대학병원에 내원하여 다중절편 방사선단층촬영(MDCT)를 시행한 30세에서 59세까지의 성인 남성 5,917명을 대상으로 혈액검사, 신체계측 및 심혈관질환 위험요인과 관련된 설문을 실시하였다. 이 중 심혈관질환 위험요인과 관련된 설문 내용이 불충분한 10명과 과거 심혈관질환으로 진단받고 시술 후 관리 중인 8명을 제외한 5,899명을 최종 연구 대상으로 하였다.
- 2010년 1월부터 2011년 12월까지 건강진단을 목적으로 일개 대학병원에 내원하여 다중절편 방사선단층촬영(MDCT)를 시행한 30세에서 59세까지의 성인 남성 5,917명을 대상으로 혈액검사, 신체계측 및 심혈관질환 위험요인과 관련된 설문을 실시하였다. 이 중 심혈관질환 위험요인과 관련된 설문 내용이 불충분한 10명과 과거 심혈관질환으로 진단받고 시술 후 관리 중인 8명을 제외한 5,899명을 최종 연구 대상으로 하였다.
데이터처리
- 관상동맥 석회화와 통계적으로 유의한 관련성이 있는 위험인자를 확인하기 위해 로지스틱 회귀분석을 시행하였다. 분석은 다른 심혈관질환 위험인자들(나이, 고혈압, 중성지방, 고밀도지단백콜레스테롤, 저밀도지단백콜레스테롤, Apo A-1, Apo B, hs-CRP, 복부비만, 흡연여부, 규칙적인 운동여부)을 보정하여 시행하였다.
- 연구 대상자들의 일반적인 특성들 중 연속 변수는 평균과 표준편차를 구하였고, 범주형 변수는 각 변수에 대한 빈도를 제시하였다. 모든 통계분석은 SPSS version 17.
이론/모형
- 본 연구 대상자들의 MDCT를 이용한 관상동맥 칼슘 점수(CACS)는 민간단체인 The Association for Eradication of Heart Attack(AEHA)의 Screening for Heart Attack Prevention and Education(SHAPE) 지침의 분류를 따랐다[20]. 이 분류에 따르면 저위험군(CACS 0)이 86.
- 아포지방단백에 대한 검사는 immunoturbidimetry 방법을 이용하였으며, 고감도 C 반응성 단백질은 particle-enhanced immunoturbidimetry 방법을 이용하여 측정하였다. 분석은 모두 Roche/Hitachi 912(Roche, Basel, Switzerland)를 이용하여 일개 대학병원 진단검사의학과에서 수행하였다.
- 프래밍험 위험 점수는 NCEP-ATP III (National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel III)에서 제시하는 산출 방법에 따라, 연령, 총콜레스테롤, 고밀도지단백콜레스테롤, 고혈압 치료여부와 수축기 혈압, 흡연 상태 등을 고려하여 계산하였다. 이 연산법은 참가자를 10개의 연령군(20-34세, 35-39세, 40-44세, 45-49세, 50-54세, 55-59세, 60-64세, 65-60세, 70-74세, 75-79세), 4개의 고밀도지단백콜레스테롤군(≥60 mg/dL, 50-59 mg/dL, 40-49 mg/dL, <40 mg/dL)으로 나누어 각 군마다 고유의 위험 점수를 부여하였다.
성능/효과
- 관상동맥의 석회화 유무에 따른 심혈관질환 위험인자와의 관련성을 알아본 결과에서는 전통적인 심혈관질환 위험인자인 혈압, 혈중 지질농도, 공복혈당, 비만 등에서 통계적으로 유의한 연관성이 있었다. 현재 흡연여부는 관상동맥 석회화의 독립적인 인자로 보고되어 왔지만[23,24], 본 연구에서는 통계적으로 유의하지 않았다.
- 대상자의 평균 CACS는 전체 8.2±132.2이었고, 연령에 따라서는 30대가 0.8±8.2, 40대가 9.6±179.0, 50대가 23.2±78.6으로 연령에 따라 유의한 CACS 차이를 보였다.
- 이는 흡연여부에 대한 설문에서 금연기간에 대한 고려를 하지 않고 단순히 현재 흡연여부에 따라서 분류하였기 때문에 금연 기간이 짧은 사람들이 비흡연자로 포함되면서 발생한 현상으로 판단된다. 또한 규칙적인 운동과 관련해서는 관상동맥 석회화군에서 통계적으로 유의하게 높은 운동 비율을 보였다. 이는 본 연구의 대상자들이 전반적으로 일반 인구에 비하여 운동 실천률이 높았기 때문이기도 하지만 석회화 군에 속하는 사람들은 비석회화 군에 속하는 사람들에 비하여 건강위험요인들을 상대적으로 많이 가지고 있기 때문에 실제로 규칙적으로 운동하는 사람들의 비율이 높았기 때문일 수도 있다[25].
- 이번 연구를 통해 30-59세 사이 남성의 관상동맥 석회화와 심혈관 위험인자 및 심혈관질환 발병위험도 평가도구와의 관련성을 알 수 있었다. 뿐만 아니라 각 연령대별로 관상동맥 석회화와 통계적으로 유의한 연관성을 가지고 있는 심혈관질환 위험인자를 파악할 수 있었다. 이러한 결과들은 향후 심혈관질환 발생 고위험군 선별 및 연령별 위험인자에 맞춘 관리전략 수립에 기여할 것으로 판단된다.
- 둘째, 일개 대학병원에서 건강검진을 시행한 사람을 대상으로 한 연구이기에 일반화하기 어렵다. 셋째, 연구의 결과로 규정한 관상동맥 석회화가 심혈관질환의 발병 자체를 의미하거나 심혈관질환 발병을 예측하는 유일한 인자가 아니라는 것이다. 하지만 무증상의 건강인을 대상으로 관상동맥 석회화를 확인하고, 각 연령층에 따른 위험인자의 분포 연구를 통해 각 연령층의 다양한 위험인자 분포를 확인한 것은 의미 있는 결과로 생각된다.
- 심혈관질환 발병 위험도 평가도구들과 관상동맥 석회화와의 관련성을 확인하기 위한 분석에서 프래밍험 위험 점수의 10년내 심혈관질환 발병 위험도 10% 이상의 위험군은 석회화가 있는 군에서 27.4%로 석회화가 없는 군의 14.7%보다 통계적으로 유의하게 높았다 (p<0.001).
- 이번 연구를 통해 30-59세 사이 남성의 관상동맥 석회화와 심혈관 위험인자 및 심혈관질환 발병위험도 평가도구와의 관련성을 알 수 있었다. 뿐만 아니라 각 연령대별로 관상동맥 석회화와 통계적으로 유의한 연관성을 가지고 있는 심혈관질환 위험인자를 파악할 수 있었다.
- 분석은 다른 심혈관질환 위험인자들(나이, 고혈압, 중성지방, 고밀도지단백콜레스테롤, 저밀도지단백콜레스테롤, Apo A-1, Apo B, hs-CRP, 복부비만, 흡연여부, 규칙적인 운동여부)을 보정하여 시행하였다. 전체 대상자에 대한 분석 결과 조정된 확률 비(adjusted odds ratio)가 연령(1.11), 고혈압(1.78), Apo B(1.38), 복부비만(1.25)으로 관상동맥 석회화와 통계적으로 유의한 관련성이 있었다.
- 주 3회 이상의 규칙적인 운동을 시행하는 사람의 비율은 석회화가 없는 군에서 62.4%, 석회화가 있는 군의 67.3% 보다 통계적으로 유의하게 낮았다 (p<0.001) (Table 1).
후속연구
- 이러한 결과들은 향후 심혈관질환 발생 고위험군 선별 및 연령별 위험인자에 맞춘 관리전략 수립에 기여할 것으로 판단된다. 또한 효율적인 위험인자 관리를 위해 향후 식습관이나 흡연, 음주에 대한 잘 계획된 자세한 연구가 필요할 것으로 생각된다.
- 또한 관상동맥 석회화 유무에 따른 기존의 심혈관질환 발병위험도 평가도구와의 관련성에 대한 결과에서 프래밍험 위험 점수, 대사증후군도 관상동맥 석회화의 유의한 예측인자로 밝혀졌는데, 이는 기존 연구결과와 동일한 것이었다[17]. 이는 관상동맥 석회화와 기존의 심혈관질환 발병위험도 평가 도구를 합리적으로 결합시켜 심혈관질환 발병 위험도를 보다 엄밀하게 평가할 수 있는 가능성을 넓힐 수 있을 것으로 판단된다.
- 뿐만 아니라 각 연령대별로 관상동맥 석회화와 통계적으로 유의한 연관성을 가지고 있는 심혈관질환 위험인자를 파악할 수 있었다. 이러한 결과들은 향후 심혈관질환 발생 고위험군 선별 및 연령별 위험인자에 맞춘 관리전략 수립에 기여할 것으로 판단된다. 또한 효율적인 위험인자 관리를 위해 향후 식습관이나 흡연, 음주에 대한 잘 계획된 자세한 연구가 필요할 것으로 생각된다.
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