선택한 단어 수는 입니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
선택한 단어 수는 30입니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
문제 정의
- 본 연구는 중환자 집중 치료가 필요한 급성 중독 환자에 연관된 인자을 찾아내고 이를 이용한 간편한 예측식을 개발하고자 하였다. 또한, 독성 물질마다 따로 적용되는 중증도 인자를 통합하여 알아보고, 중독 환자에게 일괄적으로 적용이 가능하면서도, 단순하고 중독 처치 24시간 이내 쉽게 예측이 가능한 예후지표를 개발하고자 하였다.
- 본 연구는 중환자 집중 치료가 필요한 급성 중독 환자에 연관된 인자을 찾아내고 이를 이용한 간편한 예측식을 개발하고자 하였다. 또한, 독성 물질마다 따로 적용되는 중증도 인자를 통합하여 알아보고, 중독 환자에게 일괄적으로 적용이 가능하면서도, 단순하고 중독 처치 24시간 이내 쉽게 예측이 가능한 예후지표를 개발하고자 하였다.
제안 방법
- 성별과 연령 등의 인구학적인 특성과 임상 독성학적 특성, 혈액검사 소견, 동반된 합병증, 치료, 임상경과, 그리고 사망 여부에 대해 의무기록을 토대로 분석하였다. 기본적인 독성학적인 특성으로는 음독 약물, 음독 사유, 노출 경로, 중독 후 내원 시간, 음독량 등을 조사하였고, 내원 초기와 내원 24시간 내 가장 악화된 활력징후와 GCS, 심전도의 QTc 간격, 동맥혈 가스 분석 소견, 혈중 백혈구치, 혈색소치, 혈소판 수치, ESR, CRP, INR (International Normalized Ratio), 총 빌리루빈, 아스파르트산 아미노전이효소(이하 AST), 알라닌 아미노전이효소(이하 ALT), 아밀라아제, 혈액요소질소(이하 BUN), 크레아티닌, 나트륨, 칼륨 혈청 농도, 암모니아, myoglobin, 젖산 등을 분석하였다. 임상 경과와 합병증으로는 입퇴원 여부와 최종 치료 결과, 병발된 합병증, 병원내 사망 여부를 분석하였다.
- 또한, 기존에 알려진 중환자 예후 지표인 APACHE II, MODS, SAPS II, SAPS IIe (expanded SAPS), SOFA와 함께 새로운 지표인 aBIG에 대한 중증 독성예후 예측도를 비교하기 위하여 ROC (Receiver Operating Characteristic) 곡선을 이용한 곡선하면적(Area Under the Curve: AUC), 민감도, 특이도, 양성과 음성 우도비(Likelihood ratio: 이하 LR)을 비교하였다.
- 성별과 연령 등의 인구학적인 특성과 임상 독성학적 특성, 혈액검사 소견, 동반된 합병증, 치료, 임상경과, 그리고 사망 여부에 대해 의무기록을 토대로 분석하였다. 기본적인 독성학적인 특성으로는 음독 약물, 음독 사유, 노출 경로, 중독 후 내원 시간, 음독량 등을 조사하였고, 내원 초기와 내원 24시간 내 가장 악화된 활력징후와 GCS, 심전도의 QTc 간격, 동맥혈 가스 분석 소견, 혈중 백혈구치, 혈색소치, 혈소판 수치, ESR, CRP, INR (International Normalized Ratio), 총 빌리루빈, 아스파르트산 아미노전이효소(이하 AST), 알라닌 아미노전이효소(이하 ALT), 아밀라아제, 혈액요소질소(이하 BUN), 크레아티닌, 나트륨, 칼륨 혈청 농도, 암모니아, myoglobin, 젖산 등을 분석하였다.
- 본 연구의 제한점은 첫째, 공용 프로토콜에 의한 자료수집이지만 2개 병원에서 진행되어 입력과 관찰자간 오류가 있을 수 있다. 이를 보완하기 위하여 중독 관련 점수 체계는 2명의 응급의학과 전문의가 의견 일치법을 사용하였고, 중증도 점수 환산표는 엑셀 함수표를 만들어 일괄 계산하였다. 둘째, 조기 예측 모형을 산출하고 치료 프로토콜 차이나 치료시점 지연으로 인한 영향을 줄이고자 전원 온 환자와 음독 후 24시간이 경과된 환자를 모두 제외한 결과, 중증 중독 환자 일부가 제외된 점이다.
- 기본적인 독성학적인 특성으로는 음독 약물, 음독 사유, 노출 경로, 중독 후 내원 시간, 음독량 등을 조사하였고, 내원 초기와 내원 24시간 내 가장 악화된 활력징후와 GCS, 심전도의 QTc 간격, 동맥혈 가스 분석 소견, 혈중 백혈구치, 혈색소치, 혈소판 수치, ESR, CRP, INR (International Normalized Ratio), 총 빌리루빈, 아스파르트산 아미노전이효소(이하 AST), 알라닌 아미노전이효소(이하 ALT), 아밀라아제, 혈액요소질소(이하 BUN), 크레아티닌, 나트륨, 칼륨 혈청 농도, 암모니아, myoglobin, 젖산 등을 분석하였다. 임상 경과와 합병증으로는 입퇴원 여부와 최종 치료 결과, 병발된 합병증, 병원내 사망 여부를 분석하였다.
- 중증 임상경과와 연관된 인자를 알아보고자 Poisoning severity score(이하 PSS) 0,1,2 grade에 해당되는 경우를 경도/중등도 임상경과군(mild to moderate toxicity)으 로, PSS 3, 4 grade에 해당하는 경우를 중증/사망 임상경과군(severe to death)으로 나누어 분석하였다22). 로지스틱 회귀분석으로 유의한 영향 인자를 파악하였고, 이들 인자들을 이용한 판별함수분석을 통하여 새로운 중증 독성 예측지표인 aBIG (Age, Base deficit, Infection, and Glasgow Coma Scale) 판별식을 구하였다23).
대상 데이터
- 본 연구는 2011년 7월 1일부터 2012년 6월 30일까지 12개월간 두 곳의 응급의료센터에 내원한 15세 이상의 급성 중독환자 449명 중 의무기록 확인이 어렵거나 탈원한 경우 11명, 음독 후 12시간 이상 경과되거나 타원에서 전원된 경우 54명, 초기 검사실 소견이나 24시간 이상 추적 경과관찰이 누락된 환자 30명을 제외한 총 354명의 환자를 대상으로 후향적 코호트 연구를 하였다(Fig. 1).
데이터처리
- 중증 임상경과와 연관된 인자를 알아보고자 Poisoning severity score(이하 PSS) 0,1,2 grade에 해당되는 경우를 경도/중등도 임상경과군(mild to moderate toxicity)으 로, PSS 3, 4 grade에 해당하는 경우를 중증/사망 임상경과군(severe to death)으로 나누어 분석하였다22). 로지스틱 회귀분석으로 유의한 영향 인자를 파악하였고, 이들 인자들을 이용한 판별함수분석을 통하여 새로운 중증 독성 예측지표인 aBIG (Age, Base deficit, Infection, and Glasgow Coma Scale) 판별식을 구하였다23).
- 7 version을 이용하였고, 기술적 통계분석은 범주형 자료는 빈도수와 백분율(%)로, 연속형 변수인 경우에는 ShapiroWilk test에서 정규분포를 하지 않아 중앙값과 사분위값 범위(25~75 percentiles, Interquartile Range, 이하 IQR)로 그 특성을 표시하였다. 중증 임상경과에 따른 군간 비교 시 연속형 변수 통계치는 Mann-Whitney test를 사용하였고, 빈도분석은 카이제곱 검정과 피셔의 정확성 검정을 이용하였고, p값이 0.05 미만인 경우를 통계학적인 유의성이 있는 것으로 하였다.
- 통계는 SPSS Statistics 21 프로그램과 MedCalc 12.7 version을 이용하였고, 기술적 통계분석은 범주형 자료는 빈도수와 백분율(%)로, 연속형 변수인 경우에는 ShapiroWilk test에서 정규분포를 하지 않아 중앙값과 사분위값 범위(25~75 percentiles, Interquartile Range, 이하 IQR)로 그 특성을 표시하였다. 중증 임상경과에 따른 군간 비교 시 연속형 변수 통계치는 Mann-Whitney test를 사용하였고, 빈도분석은 카이제곱 검정과 피셔의 정확성 검정을 이용하였고, p값이 0.
이론/모형
- * Statistically analysis was performed using the Forward stepwise (Likelihood ratio) method.
성능/효과
- 단변량 인자 분석에서는 중증/사망군에서 GCS 점수가 낮은 경우, 24시간 이내 쇽 발생, 백혈구 수치, 크레아티닌, 젓산 농도, 염기결핍, INR, 초기 심전도의 QRS와 QTc 간격에서 통계학적으로 유의하게 증가했다. 간기능 수치와 myoglobin 상승, 대사성 산증 또한 중증/사망군에서 유의하게 많이 발생하였다(Table 1, 2).
- 결론적으로 중독 환자의 인자분석과 예측 판별함수모형을 통하여 중증 중독환자 예측인자인 연령대, 염기결핍, 백혈구 수치, GCS 점수를 이용한 aBIG 점수체계를 개발하였고, aBIG 점수체계는 간편하면서도 중독환자의 중증도 예측에서 기존의 APACHE II와 동등한 예측 성과를 나타내며, MODS, SOFA와 SAPS IIe보다는 나은 예측도를 나타냈다. 향후 지표 모형에 대한 보완과 재평가, 검증에 대해서는 추가적인 전향적 다기관 연구가 필요하리라 생각된다.
- 기존에 알려진 중환자 예후 지표인 APACHE II, MODS, SAPS II, SAPS IIe, SOFA와 새로운 지표인 aBIG 점수에 대한 중증 독성예후 예측을 비교하기 위하여 ROC (Receiver Operating Characteristic) 곡선을 이용한 곡선하면적, 민감도, 특이도, 양성과 음성 우도비를 비교한 결과 새로운 간편 지수인 aBIG score는 절단값이 11점을 기준으로 한 경우 가장 민감도와 특이도가 높았다. 또한, 각 지표들과의 비교에서 aBIG score는 APACHE II (p=0.
- 단변량 인자 분석에서는 중증/사망군에서 GCS 점수가 낮은 경우, 24시간 이내 쇽 발생, 백혈구 수치, 크레아티닌, 젓산 농도, 염기결핍, INR, 초기 심전도의 QRS와 QTc 간격에서 통계학적으로 유의하게 증가했다. 간기능 수치와 myoglobin 상승, 대사성 산증 또한 중증/사망군에서 유의하게 많이 발생하였다(Table 1, 2).
- 이를 보완하기 위하여 중독 관련 점수 체계는 2명의 응급의학과 전문의가 의견 일치법을 사용하였고, 중증도 점수 환산표는 엑셀 함수표를 만들어 일괄 계산하였다. 둘째, 조기 예측 모형을 산출하고 치료 프로토콜 차이나 치료시점 지연으로 인한 영향을 줄이고자 전원 온 환자와 음독 후 24시간이 경과된 환자를 모두 제외한 결과, 중증 중독 환자 일부가 제외된 점이다. 마지막으로, PSS 특성 상 혼수상태인 경우 PSS 3 이상으로 분류되기 때문에 GCS가 과대평가 분석된다는 점이다.
- 기존에 알려진 중환자 예후 지표인 APACHE II, MODS, SAPS II, SAPS IIe, SOFA와 새로운 지표인 aBIG 점수에 대한 중증 독성예후 예측을 비교하기 위하여 ROC (Receiver Operating Characteristic) 곡선을 이용한 곡선하면적, 민감도, 특이도, 양성과 음성 우도비를 비교한 결과 새로운 간편 지수인 aBIG score는 절단값이 11점을 기준으로 한 경우 가장 민감도와 특이도가 높았다. 또한, 각 지표들과의 비교에서 aBIG score는 APACHE II (p=0.716), SAPS II (p=0.398)와 유사한 예측이 가능하였고, MODS (p=0.024)나 SAPS IIe (p=0.001), SOFA (p=0.034)보다는 분별력이 높았다(Table 4, Fig. 2).
- 또한, 중증도 예측 모형 개발과 함께 본 연구에서 얻어진 인자분석을 토대로 중독 환자에서 감염(백혈구 수치), 쇽과 대사 장애(염기 결핍) 교정이 중요한 조기 치료전략임을 제시할 수 있다.
- 본 연구진은 중독 환자의 인자분석과 예측 판별함수모형을 통하여 중증 중독환자 예측인자인 연령대, 염기결핍, 백혈구 수치, GCS 점수 등 4개의 지표로 단순화한 aBIG 점수체계를 개발하였고, 중증 중독환자 예측에서 기존의 APACHE II와 동등한 예측 성과를 나타내며, MODS, SOFA와 SAPS IIe보다는 나은 예측도를 나타냈다.
- 중증 임상경과와 연관된 인자를 알아보고자 단변량 분석에서 통계학적으로 유용한 결과를 나타낸 연령대, GCS, 평균동맥압, 백혈구 수치, INR, 크레아티닌, 칼륨, AST, ALT, 젖산, 마이오글로빈, pH, 염기결핍, 초기 심전도 QRS와 QTc 간격 지표들을 이용하여 분석한 결과 24 시간 이내에는 연령대, GCS, 백혈구 수치, 염기결핍이 중증도와 연관된 인자로 나타났다(Table 3). 24시간 지표를 이용한 중증 중독 여부 판별 지표는 [(0.
- 중증/사망 중독에 미치는 영향인자 분석을 위하여 시행한 로지스틱 회귀분석과 판별함수분석 결과 GCS가 가장 영향을 많이 미쳤고, 염기결핍, 백혈구 수치, 연령대 순으로 영향을 끼쳤다. 이는 이전 개별 약물에 대한 연구 결과들과 유사한 결과였다4,12,13,16,22).
- 최종 임상경과는 PSS 0, 1, 2 grade에 해당되는 경우를 경도/중등도군(mild to moderate)으로, PSS 3, 4 grade 에 해당하는 경우를 중증/사망군(severe to death)으로 나눈 결과, 경도/중등도군은 211명(59.6%)이었고, 중증/ 사망군은 143명(40.4%)였다.
- 5%)이었다. 퇴원 기준 최종 중증도는 PSS 0점인 무증상의 임상경과는 2명(0.6%), PSS 1인 경도의 임상 경과는 125명(35.3%)으로 가장 많았고, PSS 2인 중등도는 84명(23.7%), PSS 3인 중증군 80명 (22.6%), PSS 4인 최종 사망군은 63명(17.8%)였다.
- 퇴원 당시 치료 경과로는 사망 57명(16.1%), 중증 후유 장애 35명(9.9%), 완치 170명(48.0%), 치료 중 자의퇴원 83명(23.4%), 전원 및 기타 9명(2.5%)이었다. 퇴원 기준 최종 중증도는 PSS 0점인 무증상의 임상경과는 2명(0.
- 본 연구진은 중독 환자의 인자분석과 예측 판별함수모형을 통하여 중증 중독환자 예측인자인 연령대, 염기결핍, 백혈구 수치, GCS 점수 등 4개의 지표로 단순화한 aBIG 점수체계를 개발하였고, 중증 중독환자 예측에서 기존의 APACHE II와 동등한 예측 성과를 나타내며, MODS, SOFA와 SAPS IIe보다는 나은 예측도를 나타냈다. 특히, Table 4에 기술한 바와 같이 민감도는 6개 점수 체계 중 가장 높았고, 음성 우도비도 0.1에 가장 가까운 매우 유용한 지표임을 보여주었다. 일부 유럽 소아 외상환자 연구에서 사망 예측을 위하여 본 연구에서 도출된 함수식과 유사한 BIG 점수(Base deficit, INR, GCS)를 개발하여 검증 중에 있다24).
후속연구
- 본 연구의 제한점은 첫째, 공용 프로토콜에 의한 자료수집이지만 2개 병원에서 진행되어 입력과 관찰자간 오류가 있을 수 있다. 이를 보완하기 위하여 중독 관련 점수 체계는 2명의 응급의학과 전문의가 의견 일치법을 사용하였고, 중증도 점수 환산표는 엑셀 함수표를 만들어 일괄 계산하였다.
- 결론적으로 중독 환자의 인자분석과 예측 판별함수모형을 통하여 중증 중독환자 예측인자인 연령대, 염기결핍, 백혈구 수치, GCS 점수를 이용한 aBIG 점수체계를 개발하였고, aBIG 점수체계는 간편하면서도 중독환자의 중증도 예측에서 기존의 APACHE II와 동등한 예측 성과를 나타내며, MODS, SOFA와 SAPS IIe보다는 나은 예측도를 나타냈다. 향후 지표 모형에 대한 보완과 재평가, 검증에 대해서는 추가적인 전향적 다기관 연구가 필요하리라 생각된다.
- 즉, 진정수 면제에 의한 일시적인 깊은 혼수인 경우에도 PSS는 3점으 로 분류되기 때문에 중증도가 과평가되는 경향이 있을 것으로 예측된다. 현재 개발된 점수체계를 다기관 참여연구를 통하여 검증작업을 시행 중이며, 향후 중독 물질, 치료 내용, 기저질환 등도 모두 고려된 작업을 통하여 모형을 재수정 및 검증할 예정이다.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.