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문제 정의
- 본 연구팀에서는 임상에서 이루어지는 비만과 관련된 치료가 심미적(審美的) 비만치료에 편중되어 왔던 것에서 벗어나 치료적(治療的) 비만치료에도 적용될 수 있도록 해독 요법의 한 방법인 절식요법에 사용할 수 있는 절식보조음료 감로수(甘露水)를 개발하였다. 감로수는 조선왕조의 궁중 음료인 제호탕(醍湖湯) 9,10)과 동의보감에 나오는 전통음료인 생맥산(生脈散) 11,12)을 기반으로 식물발효액을 첨가하여 만든 혼합발효음료로 절식기 동안에 나타나는 문제점인 신체피로도 증가, 전해질 불균형, 속쓰림, 구역감, 두통을 완화하면서 아울러 ‘십병구담(十病九痰)’이라고 할 만큼 대표적인 내독소(內毒素)인 ‘담음(痰飮)’을 효과적으로 제거할 수 있도록 식품으로 분류된 한약재로 재구성한 음료이다.
- 이에 본 연구팀은 선행연구로서 증례를 후향적으로 수집 하였고, 감로수를 이용한 절식요법의 임상시험에 앞서 문제점을 보완하고 관련 임상지표를 얻기 위한 것으로 정상인, 비만인, 고도비만인 3예를 대상으로 의미있는 결과를 관찰하였기에 그 결과를 보고하고자 한다.
제안 방법
- 근육소실을 방지하고 기초대사량을 유지하기 위해 하루 40분 정도 빠른 걸음을 걷도록 하였다.
- 대상자별로 고혈압으로 진단되는 대상자는 혈압을 매일 측정하고, 저혈당이 의심되는 대상자는 필요시 혈당을 측정하도록 하였다.
- 제호탕과 생맥산의 효과는 동물실험과 임상시험을 통해 항피로, 항산화, 항당뇨, 지질대사개선, 간보호작용, 면역활성효과9-12)가 있는 것으로 밝혀져 있다. 식음료로 구성하기 위해 제호탕의 약재 중 식품으로 분류되지 않은 백단향(白檀香)과 초과(草果)는 생강(生薑)과 진피(陳皮)로 교체하였고, 절식기 동안에 전해질 불균형을 완화시키기 위해 농축 단풍나무수액을, 장내유익균 활성을 위해 이소말토 올리고당이 함유된 조청과 장내의 산도(pH) 개선과 에너지원 공급을 위해 38 종의 산야초를 발효시킨 혼합식물발효액으로 구성되었다.
- 음식섭취억제와 저작기능을 유지하고 구내 청량감 유지를 위해 하루 6개 이하의 자일리톨껌(5 kcal/개)은 허용하였다.
- 절식 전, 후의 변화를 보기 위해 모든 검사는 절식 1일 전, 절식 직후 시행하였고 혈액검사와 소변검사는 적어도 8시간 금식 후 검사를 받도록 하였다.
- 절식기 동안에는 매일 감로수 180 ml를 30 ml씩 총 6회 (아침, 아침 점심 사이, 점심, 점심 저녁 사이, 저녁, 저녁 취침 사이) 기호에 따라 5∼10배 물을 희석하여 음용하였다.
- 절식기 동안의 자각증상은 FSS와 VAS로 측정하였다. 피로도는 절식 전 평균 28.
- 절식은 감식기 없이 시작하였고, 순수한 감로수만의 효과를 보기 위해 절식기 동안에는 감로수, 물, 자일리톨 껌 이외에는 섭취하지 않도록 지도하였다.
- 첫째 날에는 쌀죽을 1,200 kcal에 맞추어 섭취하고, 둘째 날부터 일반식사를 하되 식사량은 둘째 날에 1,800 kcal, 셋째 날에 2,400 kcal에 맞추어 서서히 늘리도록 하였다. 그리고 회복식기 첫째 날에는 반드시 무염식을 하도록 하고 이후 저염식을 유지하였다.
- 혈액검사, 소변검사는 서울 송파구에 위치한 서울병원 검진센터에 의뢰하여 시행하였고, high sensitive C-reactive protein (hs-CRP)은 (주)선경메디컬(MedicalSK, Seoul, Korea)의 I-CHROMA 장비를 이용하여 측정하였고 산화 스트레스와 항산화력 측정은 (주)위스마(Wismerll Company Limited, Tokyo, Japan)의 FREE CARRIO 200 장비를 이용하여 측정하였다. 체성분검사는 (주)바이오스페이스사 (Biospace Co.
대상 데이터
- 본 선행연구는 감로수의 임상연구에 앞서 감로수를 이용한 절식방법의 문제점 파악과 유의한 임상지표 선정을 위해 정상인, 비만인, 고도비만인 1인씩을 대상으로 시행하였다. 다른 요인을 배제하기 위해 절식기 동안에는 감로수, 물, 식욕완화를 위한 자일리톨껌을 제외한 유산균, 감잎차와 같은 보조제 및 장세척을 비롯한 물리요법을 제한하였다.
- 절식을 희망한 성인 남성을 관찰기준으로 하였고 아래의 관찰제외기준에 해당하지 않는 정상인 1명, 비만인 1명, 고도비만인 1명(총 3명)을 대상으로 진행하였다.
이론/모형
- ; InBody, Seoul, Korea)의 INBODY 를 이용하여 측정하였으며 피로자각설문지는 국내 논문을 통해 타당도가 검증된 Fatigue Severity Scale(FSS) 한국어판13)을 사용하였다. 절식기 동안에 나타날 수 있는 자각증상인 식욕, 어지러움, 속쓰림, 두통, 오심, 불편 증상을 측정하기 위해 시각적상사척도(visual analogue scale, VAS)를 사용하였다.
- 혈액검사, 소변검사는 서울 송파구에 위치한 서울병원 검진센터에 의뢰하여 시행하였고, high sensitive C-reactive protein (hs-CRP)은 (주)선경메디컬(MedicalSK, Seoul, Korea)의 I-CHROMA 장비를 이용하여 측정하였고 산화 스트레스와 항산화력 측정은 (주)위스마(Wismerll Company Limited, Tokyo, Japan)의 FREE CARRIO 200 장비를 이용하여 측정하였다. 체성분검사는 (주)바이오스페이스사 (Biospace Co., Ltd.; InBody, Seoul, Korea)의 INBODY 를 이용하여 측정하였으며 피로자각설문지는 국내 논문을 통해 타당도가 검증된 Fatigue Severity Scale(FSS) 한국어판13)을 사용하였다. 절식기 동안에 나타날 수 있는 자각증상인 식욕, 어지러움, 속쓰림, 두통, 오심, 불편 증상을 측정하기 위해 시각적상사척도(visual analogue scale, VAS)를 사용하였다.
성능/효과
- 10일간의 감로수를 이용한 절식결과 체성분검사상 체중을 비롯한 체지방량, 근육량, 제지방량이 평균 −6.3%, −6.5%, −6.6%, −6.3%로 감소하였다.
- 5로 정상인 1예, 비만인 1예, 고도비만인 1예였다. 3예 모두 복용중인 약물은 없었고 절식 전 정상인 1예에서 설사, 비만인 1예에서 고혈압, 고도비만인 1예에서 코골이, 과민성 방광의 자각증상이 있었다(Table 1).
- ② 생화학검사: T-protein과 albumin 수치는 절식 후 모든 증례에서 증가하였다. T-bilirubin은 절식 후 평균적으로 증가(150%)가 관찰되었으나 정상범위를 벗어나지 않았으며 ALT, ALP 수치는 오히려 감소하였다. 공복 시 혈당은 절식 전보다 절식 후 평균 −18 mg/dl (−19.
- Na＋, K＋은 절식 후 평균적으로 감소하고 Ca2＋은 증가였으나 정상 범위를 유지하였다. Total CO2는 절식 전, 절식 후 모두 평균적으로 정상범위를 벗어났다(Table 4).
- 전 혈구 및 WBC 분획검사상 RBC와 관련 있는 RBC 수, 헤모글로빈, 헤마토크릿은 모든 증례에서 절식 전보다 절식 후 평균적으로 증가된 결과를 보여주었는데 절식기 동안의 탈수에 따른 혈액의 농축현상이 영향을 주었다고 생각된다. WBC 수의 감소와 관련하여서는 염증지표라고 할 수 있는 hs-CRP, CRP, ESR의 수치가 모두 감소하였는데 염증이 감소함에 따라 WBC 수도 감소된 것으로 판단된다.
- ① 피로도 스케일(fatigue severity scale): 절식 전, 후로 피로도 스케일을 통해 피로도를 측정해본 결과 피로도는 절식 전 평균 28.7에서 27.7로 1점(−3.5%) 감소되었다(Table 8).
- ② 자각증상 VAS (VAS for Subjective Symptoms): 공복감은 절식기간 동안에 문제되지 않았고, 1번 증례에서 불면증상이 다소 악화되었다(＋19%) (Table 9). 기타 자각증상으로는 모든 증례에서 피부트러블이 개선되었다는 기술이 있었고, 정상인 증례에서 설사완화, 비만인 증례에서 고혈압 증상완화(Fig.
- T-bilirubin은 절식 후 평균적으로 150% 증가가 관찰되었으나 정상범위를 벗어나지는 않았다. 간담질환의 지표라고 할 수 있는 ALT, ALP의 수치가 감소한 것으로 보아 담즙울체로 인한 T-bilirubin의 상승보다는 간접 빌리루빈의 혈중농도 증가로 인한 T-bilirubin의 증가로 예상된다. 정확한 원인 판단을 위해서는 직접 빌리루빈의 양을 측정하기 위한 검사항목이 추후 임상연구에서는 포함되야 할 것으로 사료된다.
- 감로수를 이용한 절식요법의 선행연구증례를 통해 적은 수의 증례이긴 하나 10일간의 절식 후 체중은 6%∼7% 정도 감량되었고 영양지표, 전해질지표, 간기능지표는 호전되거나 정상상태를 유지하였으며, 염증수치의 감소와 산화스트레스감소, 항산화력의 증가를 살펴볼 수 있었다.
- 9%, 두통은 47%에서 나타났는데 감로수 증례에서는 3예이기는 하나 현훈, 속쓰림, 두통의 자각증상은 발견할 수 없었다. 그 밖의 증례 2번 비만 대상자의 수축기 고혈압은 절식 전 150에서 절식 후 112까지 감소하여 절식요법을 통해 고혈압의 치료의 가능성을 살펴볼 수 있었다.
- ② 자각증상 VAS (VAS for Subjective Symptoms): 공복감은 절식기간 동안에 문제되지 않았고, 1번 증례에서 불면증상이 다소 악화되었다(＋19%) (Table 9). 기타 자각증상으로는 모든 증례에서 피부트러블이 개선되었다는 기술이 있었고, 정상인 증례에서 설사완화, 비만인 증례에서 고혈압 증상완화(Fig. 1), 고도비만인 증례에서 코골이, 과민성방광증상 완화의 자각증상개선이 있었다.
- 모든 증례에서 정도의 차이는 있으나 케톤양성반응이 나타났다. Nitrite, urine bilirubin, urobilinogen은 검출되지 아니하였다.
- 산화스트레스, 항산화력과 관련한 검사에서 체내 활성산소량 정도를 나타내는 d-ROMs은 절식 후 평균적으로 −27.3 CARR U 감소하였고(−7.4%), 항산화력을 나타내는 BAP는 238.0 μmol/L (12.8%) 평균적으로 증가하여 절식 후 산화스트레스는 감소하고 항산화력은 증가된 양상을 나타내었다.
- 생화학검사에서 본 증례에서는 T-protein과 albumin이 평균적으로 증가하는 소견을 보였는데 Lee 등5)의 ‘절식요법 기간 중 단백질 변화에 관한 임상적 연구’를 살펴보면 본 증례와 마찬가지로 T-protein과 albumin 수치가 절식기 동안에 증가하다가 회복기 때 감소한 것을 볼 수 있는데 이러한 사실로 판단해 볼 때 절식기 동안에 탈수증상으로 인한 혈장액의 농축효과로 T-protein과 albumin 수치가 상승한 것으로 생각된다.
- 전 혈구 및 WBC 분획검사상 RBC와 관련 있는 RBC 수, 헤모글로빈, 헤마토크릿은 모든 증례에서 절식 전보다 절식 후 평균적으로 증가된 결과를 보여주었는데 절식기 동안의 탈수에 따른 혈액의 농축현상이 영향을 주었다고 생각된다. WBC 수의 감소와 관련하여서는 염증지표라고 할 수 있는 hs-CRP, CRP, ESR의 수치가 모두 감소하였는데 염증이 감소함에 따라 WBC 수도 감소된 것으로 판단된다.
- 전해질과 관련하여 Na, K, Ca는 절식 전, 후로 정상범위를 유지하였으나 total CO2는 절식 전, 절식 후 모두 평균적으로 정상범위를 하회하는 결과를 나타냈다. 절식 전 정상범위를 하회하는 결과가 나온 것은 일차적으로는 검사상 오류를 감안해 볼 수 있겠지만 모든 증례에서 케톤뇨가 나타난 것을 감안할 때 절식 후 탄수화물 제한으로 체내 지방대사가 활성화되면서 케톤이 증가하여 생화학 검사상 total CO2의 수치가 내려가 경미한 acidosis의 상태가 나타난 것으로 판단된다.
- 는 절식 전, 절식 후 모두 평균적으로 정상범위를 하회하는 결과를 나타냈다. 절식 전 정상범위를 하회하는 결과가 나온 것은 일차적으로는 검사상 오류를 감안해 볼 수 있겠지만 모든 증례에서 케톤뇨가 나타난 것을 감안할 때 절식 후 탄수화물 제한으로 체내 지방대사가 활성화되면서 케톤이 증가하여 생화학 검사상 total CO2의 수치가 내려가 경미한 acidosis의 상태가 나타난 것으로 판단된다.
- 절식 전, 후로 고배율시야(high power filed)에서 적혈구와 백혈구가 관찰되었으나 정상범위를 벗어나지 않았고, 요비중, pH 모두 정상범위를 유지하였다(Table 7).
- 절식 후 BUN은 평균적으로 감소하였고(−31.2%) creatinine은 증가하였으나(8.6%) 정상범위를 유지하였다.
- 절식 후 체중은 평균 −5.4 kg (−6.3%), 체지방량은 평균 −1.7 kg (−6.5%), 근육량은 평균 −2.6 kg (−6.6%), 제지방량은 평균 −3.7 kg (−6.3%) 감소하였다(Table 2).
- hs-CRP는 심혈관계 질환의 발생이 없었던 성인에서 앞으로 혈관질환의 발생을 예측할 수 있는 포괄적인 표지자로 일차성 심혈관계질환 환자에서 위험성을 평가하고 치료 결과를 예측하는데 도움이 되는 지표이다7). 증례 1번 정상인 대상자의 경우 hs-CRP의 수치가 2.26에서 0.23으로 90%의 감소율을 보여 감로수를 이용한 절식요법이 염증 완화에 효과적일 수 있음을 시사한다.
후속연구
- 감로수를 이용한 절식요법의 선행연구증례를 통해 적은 수의 증례이긴 하나 10일간의 절식 후 체중은 6%∼7% 정도 감량되었고 영양지표, 전해질지표, 간기능지표는 호전되거나 정상상태를 유지하였으며, 염증수치의 감소와 산화스트레스감소, 항산화력의 증가를 살펴볼 수 있었다. 본 증례에서 T-bilirubin 수치 상승과 케톤뇨로 인한 체액의 약산성화는 추후에 보완해야 할 사항으로 생각되며 감로수를 이용한 절식요법의 효과가 타 절식요법에 비하여 유의함을 검증하려면 이중맹검 임상시험이 필요할 것으로 생각된다.
- 간담질환의 지표라고 할 수 있는 ALT, ALP의 수치가 감소한 것으로 보아 담즙울체로 인한 T-bilirubin의 상승보다는 간접 빌리루빈의 혈중농도 증가로 인한 T-bilirubin의 증가로 예상된다. 정확한 원인 판단을 위해서는 직접 빌리루빈의 양을 측정하기 위한 검사항목이 추후 임상연구에서는 포함되야 할 것으로 사료된다. Chung 등17)의 연구에 의하면 간접 빌리루빈의 혈중농도 상승은 간세포 내의 glucuronyl transferase 효소 활성의 감소로 간접 빌리루빈의 포합이 이루어지지 못해 나타난 결과로 해석할 수 있으며 빌리루빈 수치 상승으로 인한 임상적 중요성은 적은 편이다.
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