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문제 정의
- AST, ALT는 간세포 내 미토콘드리아에 존재하며 간 세포의 파괴에 의해 혈액내로 유출되는 효소로서 간기능 개선 효과를 확인하기 위하여 분석하였다.
- 본 연구에서는 고콜레스테롤식이를 섭취한 흰쥐에서 백수오 원물, 백수오발효추출물이 지질대사 개선에 미치는 영향을 알아보기 위해 실시하였다. 실험군은 일반식이를 섭취한 정상군 (N)과 고콜레스테롤식이 대조군 (Con), 그리고 고 콜레스테롤 식이에 양성대조군 로바스타틴을 투여한 실험군 (L), 백수오 원물을 투여한 군(CWR-W), 백수오발효추출물을 투여한 군 (CWR-F) 다섯 군으로 분류하였다.
- 이에 저자는 이러한 점에 착안하여 분쇄된 白何首烏 가루 (白何首烏 원물), 白何首烏를 발효하여 생긴 발효액 추출물 (白何首烏 발효추출물)을 고콜레스테롤식이를 급여한 흰쥐에서 혈중지질농도의 개선에 어떠한 영향을 미치는지 살펴봄으로써 고지혈증의 치료 및 예방에 대한 기초자료를 제공하고자 한다.
제안 방법
- 혈청의 total cholesterol과 HDL-cholesterol 은 각각 cholesterol reagent kit (Bayer, USA)와 direct HDL-cholesterol kit (Bayer, USA)를 시약으로 enzymatic colorimetry 검사법을 이용하였다. Trigylceride (TG)는 triglyceride reagent kit (Bayer, USA)를 시약으로 이용하여 분석하였다. 한편 TC, HDL-C, TG 수치를 이용하여 다음과 같이 저밀도지단백-콜레스테롤 (LDL-C)를 계산하였다.
- 구입하였다. 동물은 실험당일까지 고형사료 (항생제 무첨가, 삼양사)와 물을 충분히 공급하고 온도 23±2℃, 상대 습도 50±10%, 명암은 12시간 (light-dark cycle)의 환경에서 1주일간 적응시킨 후 평균체중이 약 280-300 g 정도인 쥐를 실험식이로 8주간 사육하였으며, 투약은 8주간 진행하였다. 몸무게는 일주일에 1회 같은 시간에 측정하였으며, 실험 약재는 매일 일정한 시간에 각 농도에 맞게 증류수에 희석하여 사용하였다.
- 25% 콜레스테롤이 함유된 사료를 섭취하고 양성 대조 약물인 lovastatin (20 ㎎/㎏)로 투여한 실험군이다. 또한 약물투여군으로 백수오원물 투여군 (CWR-W; 300 ㎎/㎏ 농도로 구강투여)과 백수오발효추출물 투여군 (CWR-F; 300 ㎎/㎏ 농도로 구강투여)으로 분리하여 실험하였다.
- 동물은 실험당일까지 고형사료 (항생제 무첨가, 삼양사)와 물을 충분히 공급하고 온도 23±2℃, 상대 습도 50±10%, 명암은 12시간 (light-dark cycle)의 환경에서 1주일간 적응시킨 후 평균체중이 약 280-300 g 정도인 쥐를 실험식이로 8주간 사육하였으며, 투약은 8주간 진행하였다. 몸무게는 일주일에 1회 같은 시간에 측정하였으며, 실험 약재는 매일 일정한 시간에 각 농도에 맞게 증류수에 희석하여 사용하였다. 동물실험은 대전대학교 동물실험 윤리 위원회의 승인을 받아 진행하였다 (승인번호: DHU2014-031).
- 발효백하수오 제조는 우선 용기에 물 6 ℓ를 투입한 후, 100 ℃ 온도로 물을 끓여 살균 처리하였고, 살균 처리된 물이 담겨진 용기에 백하수오와 설탕을 5:1의 중량비로 계량하여 골고루 혼합하고 용기에 통기 가능하게 커버를 씌우고 응달에서 상기 혼합된 백하수오를 24~26 ℃에서 20~30일 동안 발효시켰다. 발효가 끝나면 용기에서 백하수오를 건져내고, 숙성실에 1년간 보관하여 숙성 발효시켰다.
- 관찰하였다. 백하수오 및 발효백하수오 열수추출물을 8주간 투여한 후각 실험동물을 피하지방 (abdominal subcutaneous fat), 부고환 주변 복부지방량 (epididymal adipose tissue), 그리고 신장부변 복부지방량 (kidney adipose tissue)으로 구분하여 적출 후 지방조직의 중량을 산출하였다.
- 백하수오 추출물 (300 ㎎/㎏/day)과 발효백하수오 추출물 (300 ㎎/㎏/day)을 8주간 투여 후 주요 장기들에 대한 조직 병리학적 관찰을 수행하기 위해 간과 지방조직등을 절취하여 10% neutral buffered formalin에 24시간 동안 고정시킨 다음 graded alcohol로 탈수시키고 파라핀으로 포매하여 block을 제작한 다음 microtome으로 4 ㎛ 두께의 조직 절편을 제작하여 hematoxylin & eosin (H&E) 염색를 시행한 뒤 xylene clearing을 거쳐 permount로 처리한 후 광학 현미 경위에서 조직 또는 장기별 특이 병변의 유무를 관찰하였다. 백하수오 및 발효백하수오 열수추출물을 8주간 투여한 후각 실험동물을 피하지방 (abdominal subcutaneous fat), 부고환 주변 복부지방량 (epididymal adipose tissue), 그리고 신장부변 복부지방량 (kidney adipose tissue)으로 구분하여 적출 후 지방조직의 중량을 산출하였다.
- 1 g에 70% methanol을 5 ml를 넣고 2시간 동안 초음파 추출한 후 원심분리하여 상등액을 취하여 HPLC 분석 최종 검액으로 하였다. 비극성 성분인 conduritol F의 HPLC 분석은 Luna 5u Silica(2) 100A (Phenomenex Co., USA)를 사용하여, 이동상은 98% acetonitrile을 유속 1.0 ml/min에서 column의 온도는 33℃로 유지하면서 검출기 UV (203 nm)를 사용하였으며, 주입량은 10 ul 주입하였다.
- 시료의 분말 0.1 g에 70% methanol을 5 ml를 넣고 2시간 동안 초음파 추출한 후 원심분리하여 상등액을 취하여 HPLC 분석 최종 검액으로 하였다. 비극성 성분인 conduritol F의 HPLC 분석은 Luna 5u Silica(2) 100A (Phenomenex Co.
- 식이 섭취량은 제공된 사료에서 1주일간 섭취하고 남은 사료량을 제하고 각 실험군의 하루 사료섭취량을 산출하였다. 한편, 각 쥐의 체중 증가량을 동일 사육기간의 사료섭취량으로 나누어 사료 효율 (FER; food efficiency ratio)를 구하였다.
- 실험군은 각 군별로 난괴법에 의해 5마리씩 5군으로 나누었다. 정상군 (N)은 일반식이를 섭취한 군이며, 고콜레스테롤군 (Con)은 1.
- 위해 실시하였다. 실험군은 일반식이를 섭취한 정상군 (N)과 고콜레스테롤식이 대조군 (Con), 그리고 고 콜레스테롤 식이에 양성대조군 로바스타틴을 투여한 실험군 (L), 백수오 원물을 투여한 군(CWR-W), 백수오발효추출물을 투여한 군 (CWR-F) 다섯 군으로 분류하였다. 투여기간은 총 8주였으며 사육기간 동안 체중, 식이섭취량, 식이효율을 측정하고, 실험 동물을 희생 후 혈액과 조직을 채취하여 혈액 내 지질농도, 간, 신장기능평가 및 각 장기무게를 분석하여 다음과 같은 결과를 얻었다.
- 실험동물은 희생시키기 전 12시간 동안 절식시킨 후 심장에서 채혈을 하였다. 채혈된 혈액은 3000 rpm 15분 원심 분리하여 혈청을 얻었고 혈청은 -80℃에 보관한 후 분석에 사용하였다.
- 실험동물을 희생시킨 후 적출한 간, 신장 및 부고환 주위 지방 조직의 무게를 측정하였다(Table 4). 일반적으로 고 콜레스테롤 식이를 장기간 급여 시 콜레스테롤이 체외로 정상적으로 배출되지 못하고 간 내에 축적되어 간 비대증을 유발한다고 보고된 것처럼 고콜레스테롤식이로 인하여 정상군에 비해 2.
- 실험동물의 체중은 매주 1회 동일 시간 동일 조건에서 측정하였고, 실험종료일 체중에서 실험 개시 전 체중을 빼서 체중 증가량 (body weight gain (g))을 산출하였다. 식이 섭취량은 제공된 사료에서 1주일간 섭취하고 남은 사료량을 제하고 각 실험군의 하루 사료섭취량을 산출하였다.
- 실험식이는 정상군은 일반사료를 공급하였고, 대조군과 약물 처치 군은 1.25% 콜레스테롤이 함유된 고콜레스테롤식이 (D12336, Research Diets, Inc., NJ, USA)를 8주간 공급하였다(Table 1).
- 심혈관계 질환의 위험도를 파악하기 위해 지표로서 심혈관 위험 지수 (cardiac risk factor; CRF)와 동맥경화지수 (atherogenic index; AI)를 산출하였다.
- 채혈된 혈액은 3000 rpm 15분 원심 분리하여 혈청을 얻었고 혈청은 -80℃에 보관한 후 분석에 사용하였다. 채혈한 다음 실험동물을 희생시킨 후 간, 신장, 부고환 주위 지방 조직을 적출하여 즉시 생리식염수에 헹구고 여과지를 이용하여 표면의 물기를 제거한 후 각각 무게를 측정하였다. 혈청의 total cholesterol과 HDL-cholesterol 은 각각 cholesterol reagent kit (Bayer, USA)와 direct HDL-cholesterol kit (Bayer, USA)를 시약으로 enzymatic colorimetry 검사법을 이용하였다.
- 실험군은 일반식이를 섭취한 정상군 (N)과 고콜레스테롤식이 대조군 (Con), 그리고 고 콜레스테롤 식이에 양성대조군 로바스타틴을 투여한 실험군 (L), 백수오 원물을 투여한 군(CWR-W), 백수오발효추출물을 투여한 군 (CWR-F) 다섯 군으로 분류하였다. 투여기간은 총 8주였으며 사육기간 동안 체중, 식이섭취량, 식이효율을 측정하고, 실험 동물을 희생 후 혈액과 조직을 채취하여 혈액 내 지질농도, 간, 신장기능평가 및 각 장기무게를 분석하여 다음과 같은 결과를 얻었다.
- Trigylceride (TG)는 triglyceride reagent kit (Bayer, USA)를 시약으로 이용하여 분석하였다. 한편 TC, HDL-C, TG 수치를 이용하여 다음과 같이 저밀도지단백-콜레스테롤 (LDL-C)를 계산하였다.
- 식이 섭취량은 제공된 사료에서 1주일간 섭취하고 남은 사료량을 제하고 각 실험군의 하루 사료섭취량을 산출하였다. 한편, 각 쥐의 체중 증가량을 동일 사육기간의 사료섭취량으로 나누어 사료 효율 (FER; food efficiency ratio)를 구하였다.
대상 데이터
- Baker Chemical Co.(USA)}의 HPLC grade 표준품을 사용하였고, 白首烏의 분석에 사용한 표준품은 은조롱에서 분리한 것으로 conduritol F (순도 94.60%)를 식품의약품안전처 한약재 과학화 연구 사업단의 영남대학교 이승호 교수로부터 제공을 받아 사용하였다
- Sprague-Dawley 웅성쥐 7주령을 중앙실험동물 (서울, 한국)에서 구입하였다. 동물은 실험당일까지 고형사료 (항생제 무첨가, 삼양사)와 물을 충분히 공급하고 온도 23±2℃, 상대 습도 50±10%, 명암은 12시간 (light-dark cycle)의 환경에서 1주일간 적응시킨 후 평균체중이 약 280-300 g 정도인 쥐를 실험식이로 8주간 사육하였으며, 투약은 8주간 진행하였다.
- 기기 및 장치는 HPLC system SHIMADZU HPLC system(shimadzu, Japan) LC-20AD Pump, SPD-M20A UV/VIS-Detector, SIL-20A Automated Sample Injector, CHROMELEON LC SOLUTION Data Systems(version 1.21 SPI)을 사용하였다.
- 본 실험에 사용된 기기는 열탕추출기 (대웅, 한국), rotary vacuum evaporator (Buchi B-480, Switzerland), 동결건조기 (FD5508, IlShin), deep-freezer (Sanyo Co.Japan), vortex mixer, 냉장고속원심분리기 (한일과학, Mega17R, 한국) 등을 사용하였다.
- 실험에 사용된 백수오 (CWR; Cynanchi Wilfordii Radix)는 한약규격품을 건조한 것으로 대전대학교 본초학 교실에서 감정한 후 실험에 사용하였다. 백수오원물 (CWR-W; Cynanchi Wilfordii Radix wild)은 분쇄된 백수오 가루를 사용한 것이다.
데이터처리
- SPSS program for windows version 22 (SPSS Inc., Chicago, USA)를 이용하여 실험결과를 분석하였으며, 모든 측정 결과는 평균±표준오차의 평균 (mean±SEM)로 나타내었으며, 실험군 간의 차이는 one-way ANOVA와 LSD 분석법을 사용하여 p<0.05 값인 경우에 통계적으로 유의성이 있는 것으로 판단하였다.
이론/모형
- LDL-cholesterol=TC-(HDL-cholesterol)-(TG)/5 간기능 손상 지표인 aspartate aminotransferase (AST)와 alanine aminotransferase (ALT)는 각각 AST reagents kit (Bayer, USA), ALT reagents kit (Bayer, USA)를 시약으로 international federation of clinic chemistry 검사법을 이용하였다. 신장기능 손상 지표인 Creatininee enzymatic method (FUJI DRI-CHEM 4000i, FUJI, Japan)를 이용하여 분석하였다.
- 이용하였다. 신장기능 손상 지표인 Creatininee enzymatic method (FUJI DRI-CHEM 4000i, FUJI, Japan)를 이용하여 분석하였다.
- 심혈관계 질환의 위험도를 파악하는 지표로서 활용되는 동맥경화지수 (Atherogenic index, AI)와 심혈관위험지수 (cardiac risk factor, CRF)를 다음과 같이 Rosenfeld식에 따라 분석하였다.
- 채혈한 다음 실험동물을 희생시킨 후 간, 신장, 부고환 주위 지방 조직을 적출하여 즉시 생리식염수에 헹구고 여과지를 이용하여 표면의 물기를 제거한 후 각각 무게를 측정하였다. 혈청의 total cholesterol과 HDL-cholesterol 은 각각 cholesterol reagent kit (Bayer, USA)와 direct HDL-cholesterol kit (Bayer, USA)를 시약으로 enzymatic colorimetry 검사법을 이용하였다. Trigylceride (TG)는 triglyceride reagent kit (Bayer, USA)를 시약으로 이용하여 분석하였다.
성능/효과
- 1. 식이효율의 경우 고콜레스테롤식이 대조군이 정상군과 약물 처치 군에 비해 약간 높게 나타났으나, 유의성은 나타나지 않았다. 이는 약물처치로 인한 부작용에 의해서 생기는 체중감소가 아닌 약물의 효능에 의해 나타나는 체중 감소임을 판단할 수 있다.
- 2. 장기 무게를 살펴본 결과, 간, 신장 그리고 부고환 지방의 무게 모두에서 CWR-W군이 유의적으로 감소함을 보였으며, 또한, 부고환지방무게에서도 CWR-W군 (p< 0.01)이 유의성있게 감소됨을 보였다.
- 3. 총콜레스테롤은 백하수오 모든 시료 투여군에서 함량 이유의 적으로 감소하였다. 중성지방의 경우는 대조군과 비교 분석하였을 시 CWR-W군에서만 유의성을 보였으나, 평균값의 경우 L군, CWR-F군이 정상군 수준까지 감소됨을 보였다.
- 4. 혈청 HDL-cholesterol 와 LDL-cholesterol을 분석한 결과, L군 (p<0.001)에서만 유의적으로 HDL-cholesterol 이 유의적으로 감소하는 경향을 보였으며 나머지 실험군에서는 의미있는 경향성을 보이지 않았다. 또한, LDL -cholesterole 모든 실험군에서 유의성있게 감소되었다.
- 5. 백수오발효추출물은 고콜레스테롤식이 대조군에 비해 AI 지수가 54.1%로 CRF 지수는 42.8%로 동맥 경화 지수와 심혈관위험지수를 유의적으로 감소시키는 효과가 확인되었다.
- 6. 간기능의 지표인 AST, ALT 및 신장기능의 지표인 Creatinine을 분석한 결과, 모든 약물처치군의 함량 이고 콜레스테롤 식이 대조군에 비해 유의성있게 감소하는 경향을 보인다.
- 7. 간조직의 손상 및 지방 축적이 양성대조약물 투여군과 백하수오 추출물 투여군에서 모두 개선되었으며, 복부지방 세포 크기 또한 개선되었다.
- 사료된다. 간손상에 대하여 혈장성분의 변화 즉 간 손상의 지표인 AST와 ALT를 측정한 결과 고콜레스테롤식이를 급여한 대조군에서 상승하는 것을 볼 수 있었다. 그러나 로바스타틴, 백수오원물 그리고 백수오발효추출물 투여로 유의성 있게 감소하였다.
- 그러므로 혈청의 상승된 LDL -cholesterol의 함량을 낮추는 것이 무엇보다 중요하다. 고콜레스테롤식이의 급여로 상승된 LDL-cholesterole 모든 처치군에서 유의적인 감소를 볼 수 있었고 궁극적으로 총 콜레스테롤 함량을 낮추는데 큰 영향을 미쳤다.
- 001)에서만 유의적으로 HDL-cholesterol 이 유의적으로 감소하는 경향을 보였으며 나머지 실험군에서는 의미있는 경향성을 보이지 않았다. 또한, LDL -cholesterole 모든 실험군에서 유의성있게 감소되었다.
- 판단된다. 또한, 고콜레스테롤식이를 급여로 인해 간 무게와 부고환지방무게가 유의적으로 증가하였는데 백수오 원물투여로 인해 현저한 감소 효과를 보였다.
- 또한, 고콜레스테롤식이의 급여로 인해 정상군에 비해 부고 환 지방 무게도 유의적으로 증가하였으나 백수오원물투여로 34.8% (p<0.01)로 유의적인 감소를 보였다. 백수오 발효 추출물의 투여는 간, 신장, 부고환주위지방조직의 무게에 있어서 유의성을 나타내진 않았으나 감소하는 경향을 보였다.
- 보이는 것으로 나타났다. 또한, 백수오원물과 백수오 발효 추출물이 동맥경화지수와 심혈관위험지수를 유의적으로 감소시키는 것으로 나타났다. 위 결과로 고지혈증 개선 효과는 백수오원물뿐만 아니라 발효한 백수오를 처리하였을 때에도 효과적임을 이 실험을 통해 제시하는 바이며, 그 기전에 대해서는 추가적인 연구가 필요할 것으로 사료된다.
- 고 콜레스테롤 식이의 급여로 인해 대조군에서는 정상식이군에 비해 현저히 높은 동맥 경화 지수와 심혈관위험지수가 측정되었다. 반면, 추출을 달리한 백수오는 혈중 중성지방, 총콜레스테롤, LDL cholesterol 를 감소시켜 이와 비례하여 동맥경화지수와 심혈관지수를 유의적으로 감소시키는 효과가 확인되었다.
- 34로 두 실험군간의 유의적인 차이를 보였다. 반면에 고콜레스테롤식이와 함께 8주간 경구 투여한 백수오원물의 CRF와 AI는 각각 1.70±0.26, 2.70±0.26로 나타났으며, 백수오발효추출물의 CRF와 AI는 각각 2.29±0.17, 3.29±0.127로 감소함을 나타냈다. 특히, 백수오원물추출물은 AI 지수가 54.
- 01)로 유의적인 감소를 보였다. 백수오 발효 추출물의 투여는 간, 신장, 부고환주위지방조직의 무게에 있어서 유의성을 나타내진 않았으나 감소하는 경향을 보였다.
- 백하수오 시료에 대한 conduritol F 성분 분석 결과, 백하수오 원물 시료의 함량은 0.33 mg/g을 나타냈으며, 발효 백하수오의 conduritol F 성분 함량은 10.42 mg/g으로 나타났다(Table 2).
- 즉, 혈중의 중성지질의 함량이 높으면 심장병의 발병률을 높인다. 본 실험에서 혈청 총콜레스테롤 함량을 측정한 결과, 고 콜레스테롤 식이를 제공한 쥐에서 체중증가와 더불어 고지혈증 병태를 보였으며 추출법을 달리한 백수오 처리군에서는 대조군에 비해 유의성있는 감소를 나타내었다. 총 콜레스테롤뿐만 아니라 중성지방 역시 정상식이군과 비교하였을 때 증가함을 보였다.
- 본실험에서는 고콜레스테롤식이로 유도된 간기능 손상이 추출을 달리한 백수오 투여로 인해서 효과적으로 개선된 것으로 사료된다. 간손상에 대하여 혈장성분의 변화 즉 간 손상의 지표인 AST와 ALT를 측정한 결과 고콜레스테롤식이를 급여한 대조군에서 상승하는 것을 볼 수 있었다.
- 식이효율 분석결과, 정상군, 대조군 및 약물투여군 간의 식이 효율에는 유의적 차이가 보이지 않았다(Fig. 1).
- 즉, 정상식이 정상군과 비교하여, 고콜레스테롤식이 섭취에 의해 고 콜레스테롤혈증이 유발된 고콜레스테롤식이 대조군에서 강하게 회색 지방 축적 세포들이 전체에 존재하고, 거대소포성(macrovesicular) 지방증도 많이 존재함을 관찰하였다. 양성대조군 (Lovastatin; 20 ㎎/㎏)과 CWR-F, CWR-W을 300 ㎎/㎏ 농도로 각각 처리한 투여군은 고콜레스테롤식이 고콜레스테롤혈증 대조군에 비하여 회식지방축적세포들과 거대소포성 (macrovesicular) 지방증이 감소가 현저하게 개선되었다(Fig. 10).
- 총 콜레스테롤뿐만 아니라 중성지방 역시 정상식이군과 비교하였을 때 증가함을 보였다. 여기에 백수오원물, 백수오발효추출물의 투여는 혈장 내 총콜레스테롤을 유의적으로 감소시켰으며 양성대조약물 로바스타틴은 유의적으로 감소는 시키지 못했으나 감소하는 경향을 보였다. 반면, 중성지방에서는 로바스타틴의 투여가 의미 있게 중성지방 함량을 감소시키는 것을 나타냈다.
- 이를 토대로 본실험에서 장기의 무게를 측정한 결과를 보면 고콜레스테롤식이로 간과 부고환주위에 지방이 축적이 되어 대조군에서 간무게 및 부고환주위지방조직 무게가 증가하는 것으로 보아 이는 열량을 저장하는 백색지방이 늘어난 것으로 판단된다. 또한, 고콜레스테롤식이를 급여로 인해 간 무게와 부고환지방무게가 유의적으로 증가하였는데 백수오 원물투여로 인해 현저한 감소 효과를 보였다.
- 이상의 실험 결과들에 따르면 고콜레스테롤식이를 섭취한 흰쥐에게 처리방법을 달리한 백수오를 투여함으로 인해 체중 감소 효과를 모두에서 볼 수 있었고, 백수오원물투여군이 혈중 지질 농도 중 TC, TG 및 LDL-C 모두를 조절하여 유의적인 감소를 보이는 것으로 나타났다. 또한, 백수오원물과 백수오 발효 추출물이 동맥경화지수와 심혈관위험지수를 유의적으로 감소시키는 것으로 나타났다.
- 총콜레스테롤은 백하수오 모든 시료 투여군에서 함량 이유의 적으로 감소하였다. 중성지방의 경우는 대조군과 비교 분석하였을 시 CWR-W군에서만 유의성을 보였으나, 평균값의 경우 L군, CWR-F군이 정상군 수준까지 감소됨을 보였다.
- Figure9에서 고콜레스테롤혈증 대조군에서 보듯이 지방간이 유발된 간 조직에서는 마이크로 지방구가 간세포질에 축적되어 마이크로 지방 구들이 거대소포성(macrovesicular) 지방증으로 진행되어조직상에 큰 지방구들이 나타나며, 또한 헤마톡실린-에오신 (H-E)과 oil red O 염색으로 염색시 지방의 축척으로 회색 지방 축적 세포들이 넓게 분포하는 지방간이 나타난다. 즉, 정상식이 정상군과 비교하여, 고콜레스테롤식이 섭취에 의해 고 콜레스테롤혈증이 유발된 고콜레스테롤식이 대조군에서 강하게 회색 지방 축적 세포들이 전체에 존재하고, 거대소포성(macrovesicular) 지방증도 많이 존재함을 관찰하였다. 양성대조군 (Lovastatin; 20 ㎎/㎏)과 CWR-F, CWR-W을 300 ㎎/㎏ 농도로 각각 처리한 투여군은 고콜레스테롤식이 고콜레스테롤혈증 대조군에 비하여 회식지방축적세포들과 거대소포성 (macrovesicular) 지방증이 감소가 현저하게 개선되었다(Fig.
- 체중의 변화에 미치는 효과를 비교하였을 시 정상군에 비해 고콜레스테롤 군에서 약 35.4% (p<0.01) 체중증가를 보였다. 한편, 양성대조약물 로바스타틴의 투여는 고콜레스테롤식이로 증가된 체중을 약 18.
- 본 실험에서 혈청 총콜레스테롤 함량을 측정한 결과, 고 콜레스테롤 식이를 제공한 쥐에서 체중증가와 더불어 고지혈증 병태를 보였으며 추출법을 달리한 백수오 처리군에서는 대조군에 비해 유의성있는 감소를 나타내었다. 총 콜레스테롤뿐만 아니라 중성지방 역시 정상식이군과 비교하였을 때 증가함을 보였다. 여기에 백수오원물, 백수오발효추출물의 투여는 혈장 내 총콜레스테롤을 유의적으로 감소시켰으며 양성대조약물 로바스타틴은 유의적으로 감소는 시키지 못했으나 감소하는 경향을 보였다.
- 경향을 보였다. 특히 백수오원물투여군에서만 유의적인 감소를 나타내었고, 발효백하수오 추출물 투여군은 대조군에 비해 18.3% 감소되었다(p<0.01).
- 001), 모든 약물 투여군은 콜레스테롤 수치를 감소시켰다. 특히, 백수오 투여군은 추출방법에 상관없이 원물투여군 33.4%, 발효추출물군 24.1%로 유의적으로 감소시키는 효과를 나타냈다(Fig. 2).
- 127로 감소함을 나타냈다. 특히, 백수오원물추출물은 AI 지수가 54.1%, CRF 지수는 42.8%로 다른 투여군에 비해서 동맥경화지수와 심혈관위험지수를 유의적으로 감소시키는 효과가 확인되었다.
- 이는 약물처치로 인한 부작용에 의해서 생기는 체중감소가 아닌 약물의 효능에 의해 나타나는 체중 감소임을 판단할 수 있다. 특히, 체중 증가량을 비교 분석해본 결과, N군, CWR-W군에서 유의적으로 감소됨을 보였다.
- 혈청내 ALT는 고콜레스테롤 식이로 인해 정상식이군에 비해 3.6배나 증가하였으나 로바스타틴, 백수오원물투여군, 백수오 발효 추출물 투여 군에서 유의적인 감소효과 (p<0.01)를 보여주었다(Fig. 7).
- 혈청내 AST는 고콜레스테롤 식이로 인해 정상식이군에 비해 3.2배나 증가하여 간기능의 손상을 야기시켰으나 로바스타틴, 백수오원물투여군, 백수오발효추출물투여군에서 유의적인 감소 효과 (p<0.01, p<0.05, p<0.05)를 보여 간기능이 회복되는 것을 보여주었다(Fig. 7).
- 혈청내 신장기능을 대표하는 Creatinine 수준은 정상식이 군에 비해 고콜레스테롤식이 대조군에서 1.3배 증가함을 보였다. 증가된 creatinine을 로바스타틴 처리군에서 현저한 감소 및 신장기능 개선효과를 보였으나, 나머지 약물 처리 군에서는 유의적인 변화 및 개선효과를 보이지 않았다(Fig.
후속연구
- 또한, 백수오원물과 백수오 발효 추출물이 동맥경화지수와 심혈관위험지수를 유의적으로 감소시키는 것으로 나타났다. 위 결과로 고지혈증 개선 효과는 백수오원물뿐만 아니라 발효한 백수오를 처리하였을 때에도 효과적임을 이 실험을 통해 제시하는 바이며, 그 기전에 대해서는 추가적인 연구가 필요할 것으로 사료된다.
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