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NTIS 바로가기생약학회지, v.46 no.1, 2015년, pp.72 - 77
조윤정 (우석대학교 약학대학) , 임재윤 (우석대학교 약학대학)
One of the most common forms of dementia, Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder symptomatically characterized by impairment in memory and cognitive abilities. AD is characterized pathologically by the presence of intracellular neurofibrillary tangles and deposition of ...
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핵심어 | 질문 | 논문에서 추출한 답변 |
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치매는 무엇인가? | 치매(dementia)는 뇌의 위축과 신경세포의 감소 및 노인반(senile plaque)의 출현으로 인한 뇌신경의 비가역적인 파괴가 원인이 되어 기억력 저하와 언어장애, 행동장애 등의 다양한 후천적 인지기능 장애 증상을 수반하는 질환을 일컫는다.21) 현재 치매 개선약물로서 donepezil, rivastigmine 등이 사용되고 있으나 치료효율이 낮고 부작용이 심하며 Aβ 또는 tau를 표적으로 하는 치료제는 아직 개발되지 않았다. | |
봉선화 메탄올 추출물이 APP의 대사 과정 중 α-secretase 효소활성을 증가시키고 β-secretase를 저해함으로써 Aβ의 분비를 감소시킨다는 결과를 통해서 어떤 결론을 내릴 수 있는가? | 봉선화 메탄올 추출물은 APP의 대사 과정 중 α-secretase 효소활성을 증가시키고 β-secretase를 저해함으로써 Aβ의 분비를 감소시켰다. γ-secretase의 구성분자인 PS1의 단백질양상에는 영향이 없었으며 활성을 나타내는 농도의 10배 농도에서도 세포독성은 관찰 되지 않았다. 이러한 결과를 종합해보면 IBM은 β-secretase를 표적으로 하는 치매 치료제 개발을 위한 후보자원으로서 개발가치가 있을 것으로 사료된다. | |
γ-secretase는 어떤 특성을 가지며 그 특성과 관련한 치료제 개발 추세는? | 알츠하이머 질환 치료제 개발을 위한 표적 중 하나인 γ-secretase는 presenilin(PS)을 비롯하여 여러 단백질의 complex로서 활성을 나타내며 이 효소는 많은 물질을 기질로 반응하므로 APP 특이적인 저해제를 개발해야하는 문제점 때문에24-26) 최근에는 BACE를 저해하는 치료제 개발에 많은 노력을 기울이고 있는 추세이다. 한편, APP는 합성된 후, endoplasmic reticulum(ER)과 골지체로 이동하며 당의 수식과정을 거쳐 성숙한 APP가 된 후, 다시 trans-golgi network(TGN)를 거쳐 세포막으로 이동한다. |
통계청 (2014) 2014 고령자통계( http://sgis.kostat.go.kr/publicsmodel/).
Morris, J. C. (1996) Classification of dementia and Alzheimer's disease. Acta Neurol. Scand. 165: 41-50.
Selkoe, D. J. (1998) The cell biology of beta-amyloid precursor protein and presenilin in Alzheimer's disease. Trends Cell Biol. 8: 447-453.
Strittmatter, W. J., Weisgraber, K. H., Huang, D. Y., Dong, L. M., Salvesen, G. S., Pericak-Vance, M., Schmechel, D., Saunders, A. M., Goldgaber, D. and Roses, A. D. (1993) Binding of human apolipoprotein E to synthetic amyloid beta peptide isoform-specific effects and implications for late-onset Alzheimer disease. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90: 8098-8102.
Corder, E. H., Saunders, A. M., Strittmatter, W. J., Schmechel, D. E., Gaskell, P. C., Small, G. W., Roses, A. D., Haines, J. L. and Pericak-Vance, M. A. (1993) Gene dose of apolipoprotein E type 4 allele and the risk of Alzheimer's disease in late onset families. Science 261: 921-923.
Vassar, R., Bennett, B. D., Babu-Khan, S., Kahn, S., Mendiaz, E. A., Denis, P., Teplow, D. B., Ross, S., Amarante, P., Loeloff, R., Luo, Y., Fisher, S., Fuller, J., Edenson, S., Lile, J., Jarosinski, M.A., Biere, A.L., Curran, E., Burgess, T., Louis, J. C., Collins, F., Treanor, J., Rogers, G. and Citron, M. (1999) β-Secretase cleavage of Alzheimer's amyloid precursor protein by the transmembrane aspartic protease BACE. Science 286: 735-741.
Selkoe, D. J. (1999) Translating cell biology into therapeutic advances in Alzheimer's disease. Nature 399: 23-31.
Cai, H., Wang, Y., McCarthy, D., Wen, H., Borchelt, D. R., Price, D. L. and Wong, P. C. (2001) BACE1 is the major β-secretase for generation of Aβ peptides by neurons. Nature Neurosci. 4: 233-234.
Fu, H., Dou, J., Li, W., Cui, W., Mak, S., Hu, Q., Luo, J., Lam, C. S., Pang, Y., Youdim, M. B. and Han, Y. (2009) Promising multifunctional anti-Alzheimer's dimer bis(7)-Cognitin acting as an activator of protein kinase C regulates activities of alpha-secretase and BACE-1 concurrently. Eur. J. Pharmacol. 623: 14-21.
Sugimoto, H. (2001) Donepezil hydrochloride. a treatment drug for Alzheimer's disease. Chem. Rec. 1: 63-73.
Zarotsky, V., Sramek, J. J. and Cutler, N. R. (2003) Galantamine hydrobromide. an agent for Alzheimer's disease. Am. J. Health Syst. Pharm. 60: 446-452.
Jann, M. W. (2000) Rivastigmine, a new-generation cholinesterase inhibitor for the treatment of Alzheimer's disease. Pharmacotherapy 20: 1-12.
안덕균 (2003) 한국본초도감, 533. 교학사, 서울.
Ding, Z. S., Jiang, F. S., Chen, N. P., Lv, G. Y. and Zhu C. G. (2008) Isolation and identification of an anti-tumor component from leaves of Impatiens balsamina. Molecules. 13: 220-229.
Oku, H. and Ishiguro, K. (2002) Cyclooxygenase-2 inhibitory 1,4-naphthoquinones from Impatiens balsamina L. Biol Pharm Bull. 25: 658-660.
Wang, Y. C., Wu, D. C., Liao, J. J., Wu, C. H., Li, W. Y. and Weng, B. C. (2009) In vitro activity of Impatiens balsamina L. against multiple antibiotic-resistant Helicobacter pylori. Am J Chin Med. 37: 713-722.
Wang, R., Sweeney, D., Gandy, S. E. and Sissodia, S. S. (1996) The profile of soluble amyloid β protein in cultured cell media. J. Biol. Chem. 271: 31894-31902.
Tung, J. S., Davis, D. L., Anderson, J. P., Walker, D. E., Mamo, S., Jewett, N., Hom, R. K., Sinha, S., Thorsett, E. D. and John, V. (2002) Design of substrate-based inhibitors of human beta-secretase. J. Med. Chem. 45: 259-262.
Leem, J. Y., Saura, C. A., Pietrzik, C., Christianson, J., Wanamaker, C., King, L. T., Veselits, M. L., Tomita, T., Gasparini, L., Iwatsubo, T., Xu, H., Green, W. N., Koo, E. H., Thinakaran, G. (2002) A role for presenilin 1 in regulating the delivery of amyloid precursor protein to the cell surface. Neurobiol. Dis. 11: 64-82.
Harun A., Muhammad J. J. R., Lim S. M, Bakar A. M. A., Cole A. L J , Ramasamy K. (2011) BACE1 inhibitory activity of fungal endophytic extracts from Malaysian medicinal plants. BMC Complement Altern. Med. 11: 79.
Iqbal, K., Sisodia, S. S. and Winblad, B. (2001) Alzheimer's disease. Advances in etiology, pathogenesis and therapeutics. John Wiley & Sons, Ltd.
Li, N., Zhou, L., Li, W., Liu Y., Wang, J. and He, P. (2015) Protective effects of ginsenosides Rg1 and Rb1 on an Alzheimer's disease mouse model: A metabolomics study. J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 985C: 54-61.
Uchida N, Takasaki K, Sakata Y, Nogami A, Oishi H, Watanabe T, Shindo T, Egashira N, Kubota K, Katsurabayashi S, Mishima K, Fujiwara M, Nishimura R, Iwasaki K. (2013) Cholinergic involvement and synaptic dynamin 1 expression in Yokukansan-mediated improvement of spatial memory in a rat model of early Alzheimer's disease. Phytother. Res. 27: 966-972.
Steiner, H., Winkler, E., Edbauer, D., Prokop, S., Basset, G., Yamasaki, A., Kostka, M. and Haass, C. (2002) PEN-2 is an integral component of the γ-secretase complex required for coordinated expression of presenilin and nicastrin. J. Biol. Chem. 277: 39062-39061.
Hardy, J. and Selkoe, D. J. (2002) The amyloid hypothesis of Alzheimer’s disease: progress and problems on the road to therapeutics. Science 297: 353-356.
Sambamurti, K., Hardy, J., Refolo L. M. and Lahiri, D. K. (2002) Targeting APP metabolism for the treatment of Alzheimer’s disease. Drug Dev. Res. 56: 211-227.
Skovronsky, D. M., Moore, D. B., Milla, M. E., Doms, R. W. and Lee, V. M. (2000) Protein kinase C-dependent alphasecretase competes with beta-secretase for cleavage of amyloid-beta precursor protein in the trans-golgi network. J. Biol. Chem. 275: 2568-2575.
Nunan, J. and Small, D. H. (2000) Regulation of APP cleavage by alpha-, beta- and gamma-secretases. FEBS Lett. 483: 6-10.
Citron, M., Westaway, D., Xia, W., Carlson, G., Diehl, T., Levesque, G., Johnson-Wood, K., Lee, M., Seubert, P., Davis, A., Kholodenko, D., Motter, R., Sherrington, R., Perry, B., Yao, H., Strome, R., Lieberburg, I., Rommens, J., Kim, S., Schenk, D., Fraser, P., St George Hyslop, P. and Selkoe, D. J. (1997) Mutant presenilins of Alzheimer's disease increase production of 42-residue amyloid beta-protein in both transfected cells and transgenic mice. Nat. Med. 3: 67-72.
Kuo, Y. M., Emmerling, M. R., Vigo-Pelfrey, C., Kasunic, T. C., Kirkpatrick, J. B., Murdoch, G. H., Ball, M. J. and Roher, A. E. (1996) Water-soluble Abeta (N-40, N-42) oligomers in normal and Alzheimer disease brains. J. Biol. Chem. 271: 4077-4081.
Takahashi, Y., Hayashi, I., Tominari, Y., Rikimaru, K., Morohashi, Y., Kan, T., Natsugari, H., Fukuyama, T., Tomita, T. and Iwatsubo, T. (2003) Sulindac sulfide is a noncompetitive gamma-secretase inhibitor that preferentially reduces Abeta 42 generation. J. Biol. Chem. 278: 18664-18670.
Obregon, D., Hou, H., Deng, J., Giunta, B., Tian, J., Darlington, D., Shahaduzzaman, M., Zhu, Y., Mori, T., Mattson, M. P. and Tan, J. (2012) Soluble amyloid precursor protein-α modulates β-secretase activity and amyloid-β generation. Nat. Commun. 3: 777.
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