자외선은 외부적인 스트레스 자극인자로 작용하여 사람 각질형성세포에서 reactive oxygen species (ROS)와 비활성 코르티손을 활성 코르티솔로 전환시키는 효소인 $11{\beta}$-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 ($11{\beta}$-HSD1)의 발현 및 활성을 증가시킨다고 알려져 있다. 또한, ROS가 증가된 피부에서는 염증 유발 사이토카인과 염증 매개 인자의 발현이 증가되어 결과적으로 염증반응을 일으키게 되는 원인이 된다. 본 연구에서는 각질형성세포(HaCaT)에서 $11{\beta}$-HSD1 억제제가 ROS 분해효소인 catalase의 생성을 회복시킴에 착안하여, $11{\beta}$-HSD1의 발현을 저해함과 동시에 ROS로부터 유도되는 염증 반응을 억제하는 천연물 소재를 발굴하고자 하였다. 그 중 능실 추출물과 그 분획물은 각각 $11{\beta}$-HSD1의 발현과 ROS 생성 증가를 억제하고, 염증성 사이토카인인 tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$, interleukin (IL)-$1{\alpha}$, $-1{\beta}$의 발현을 억제하였다. 또한, 자외선에 의해 유도되는 염증 매개인자인 cyclooxygenase (COX)-2, inducible nitric oxide synthase (iNOS), prostaglandin$E_2$ ($PGE_2$)의 생성을 저해하였다. 따라서 본 연구 결과로부터 능실 추출물 및 그 분획물은 $11{\beta}$-HSD1의 발현을 억제함과 동시에 ROS에 의해 유발된 피부 염증 반응을 효과적으로 저해함을 확인하였다.
자외선은 외부적인 스트레스 자극인자로 작용하여 사람 각질형성세포에서 reactive oxygen species (ROS)와 비활성 코르티손을 활성 코르티솔로 전환시키는 효소인 $11{\beta}$-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 ($11{\beta}$-HSD1)의 발현 및 활성을 증가시킨다고 알려져 있다. 또한, ROS가 증가된 피부에서는 염증 유발 사이토카인과 염증 매개 인자의 발현이 증가되어 결과적으로 염증반응을 일으키게 되는 원인이 된다. 본 연구에서는 각질형성세포(HaCaT)에서 $11{\beta}$-HSD1 억제제가 ROS 분해효소인 catalase의 생성을 회복시킴에 착안하여, $11{\beta}$-HSD1의 발현을 저해함과 동시에 ROS로부터 유도되는 염증 반응을 억제하는 천연물 소재를 발굴하고자 하였다. 그 중 능실 추출물과 그 분획물은 각각 $11{\beta}$-HSD1의 발현과 ROS 생성 증가를 억제하고, 염증성 사이토카인인 tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$, interleukin (IL)-$1{\alpha}$, $-1{\beta}$의 발현을 억제하였다. 또한, 자외선에 의해 유도되는 염증 매개인자인 cyclooxygenase (COX)-2, inducible nitric oxide synthase (iNOS), prostaglandin $E_2$ ($PGE_2$)의 생성을 저해하였다. 따라서 본 연구 결과로부터 능실 추출물 및 그 분획물은 $11{\beta}$-HSD1의 발현을 억제함과 동시에 ROS에 의해 유발된 피부 염증 반응을 효과적으로 저해함을 확인하였다.
Ultraviolet B (UVB) irradiation induces both production of reactive oxygen species (ROS) and glucocorticoids (GCs)-mediated stress responses such as an increase of $11{\beta}$-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 ($11{\beta}$-HSD1) activity in skin. In addition, ROS-induced infl...
Ultraviolet B (UVB) irradiation induces both production of reactive oxygen species (ROS) and glucocorticoids (GCs)-mediated stress responses such as an increase of $11{\beta}$-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 ($11{\beta}$-HSD1) activity in skin. In addition, ROS-induced inflammatory mediators and proinflammatory cytokines trigger skin inflammation. In this study, as $11{\beta}$-HSD1 inhibitor recovered a decrease of catalase expression, we investigated whether Trapa japonica (TJ) extract and its fractions could inhibit $11{\beta}$-HSD1/ROS-induced skin inflammation in HaCaT keratinocytes. TJ extract and its fractions inhibited expressions of $11{\beta}$-HSD1 as well as the increase of ROS in UVB-exposed HaCaT keratinocytes. Moreover, proinflammatory cytokines such as interleukin (IL)- ${\alpha}$, - ${\beta}$ and tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$, and cyclooxygenase (COX)-2 and inducible NO synthase (iNOS) as inflammatory mediators were also inhibited in both mRNA and protein levels. Finally, prostaglandin $E_2$ ($PGE_2$) produced by COX-2 was inhibited effectively by TJ extract and its fractions. Taken together, these results suggest that TJ extract could be a potential anti-inflammatory ingredient to inhibit UVB-induced inflammation in skin.
Ultraviolet B (UVB) irradiation induces both production of reactive oxygen species (ROS) and glucocorticoids (GCs)-mediated stress responses such as an increase of $11{\beta}$-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 ($11{\beta}$-HSD1) activity in skin. In addition, ROS-induced inflammatory mediators and proinflammatory cytokines trigger skin inflammation. In this study, as $11{\beta}$-HSD1 inhibitor recovered a decrease of catalase expression, we investigated whether Trapa japonica (TJ) extract and its fractions could inhibit $11{\beta}$-HSD1/ROS-induced skin inflammation in HaCaT keratinocytes. TJ extract and its fractions inhibited expressions of $11{\beta}$-HSD1 as well as the increase of ROS in UVB-exposed HaCaT keratinocytes. Moreover, proinflammatory cytokines such as interleukin (IL)- ${\alpha}$, - ${\beta}$ and tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$, and cyclooxygenase (COX)-2 and inducible NO synthase (iNOS) as inflammatory mediators were also inhibited in both mRNA and protein levels. Finally, prostaglandin $E_2$ ($PGE_2$) produced by COX-2 was inhibited effectively by TJ extract and its fractions. Taken together, these results suggest that TJ extract could be a potential anti-inflammatory ingredient to inhibit UVB-induced inflammation in skin.
* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.
문제 정의
본 저자 등은 이전 연구에서 능실이 사람 섬유아세 포에서 11β-HSD1 발현 억제를 통한 피부 광노화 억제 효능을 확인하고자 하였다.
이를 바탕으로 본 연구자들은 11β-HSD1의 발현 억제에 효능이 있는 능실(Trapa japonica) 추출물을 분획하여 각 분획물별로 자외선으로 유도된 ROS의 생성 증가 및 염증 반응에 주는 영향을 확인함으로써 항염 효능을 갖는 기능성 소재로서의 이용 가능성에 대해 알아보고자 하였다.
제안 방법
Nanodrop 2000 (Thermo, USA)를 이용해 RNA를 정량하였고 total RNA 2 µg을 DEPC와 함께 70 ℃에서 5 min 동안 가열시킨 후 Reverse Transcription Premix (ELPIS-Biotech, Korea)에 넣고 최종 부피가 20 µL가 되도록 하였다.
UVB를 조사하지 않고 MeOH 추출물, MC 분획, EA 분획, n-BuOH 분획을 각질형성세포에 처리한 경우에 처리 농도 1, 10 µg/mL에 대해서 세포 독성을 나타내지 않았으며, M, MC, EA의 경우 오히려 농도 의존적으로 각질형성세포의 증식을 활성화시켰다(Figure 1a).
UVB에 의해 증가되는 11β-HSD1에 대한 조절 효과를 보기 위해, UVB를 조사한 각질형성세포에 능실 MeOH 추출물(M), Methylene Chloride 분획물(MC), Ethyl Acetate 분획물(EA), n-BuOH 분획물(nB)을 처리하여 11β-HSD1의 발현량을 측정하였다.
UVB에 의해 증가되는 ROS에 대한 소거능을 확인하기 위해, 능실 MeOH 추출물(M), Methylene Chloride 분획물(MC), Ethyl Acetate 분획물(EA), n-BuOH 분획물(nB)을 처리한 각질형성세포에 UVB를 조사한 후 fluorescence microscopy을 통해 ROS 소거능을 측정하였다.
UVB에 의해 증가되는 염증성 사이토카인의 발현 억제 효능을 알아보기 위해 UVB를 조사한 각질형성 세포에 능실 MeOH 추출물(M), Methylene Chloride 분획물(MC), Ethyl Acetate 분획물(EA), n-BuOH 분획물(nB)을 처리하여 TNF-α와 IL-1α, -1β에 대한 mRNA 발현량을 측정하였다.
5 µM을 첨가하여 1 h 동안 추가배양하였다. glass slide의 세포들을 washing buffer (Enzo Life science, USA)를 사용하여 세척한 후 cover glass로 고정하여 형광현미경으로 촬영하였다.
그 후 능실 추출물 및 분획물을 전처리한 FBS가 첨가되지 않은 배지를 사용하여 20 h 동안 배양하고 UVB 15 mJ/cm2로 조사하고 3 h 후에 ROS detection solution (Enzo Life science, USA)을 0.5 µM을 첨가하여 1 h 동안 추가배양하였다.
능실 MeOH 추출물(M), Methylene Chloride 분획물(MC), Ethyl Acetate 분획물(EA), n-BuOH 분획물(nB)이 각질형성세포에 주는 영향을 보기 위해 UVB 조사 여부에 따른 세포 생존율을 평가하였다.
다음으로 자외선에 의해 활성화되는 염증 매개인자의 발현에 주는 영향을 보기 위해, UVB를 조사한 각질형성세포에 능실 MeOH 추출물(M), Methylene Chloride 분획물(MC), Ethyl Acetate 분획물(EA), n-BuOH 분획물(nB)을 처리하여 COX-2, iNOS와 PGE2에 대한 발현량을 측정하였다.
5%의 수율로 얻었다. 또한, 추출물을 증류수에 현탁시키고 계통학적 분획방법에 따라 동량의 메틸렌 클로라이드(Methylene Chloride; MC), 에틸아세테이트(Ethyl Acetate; EA), 부탄올(n-Buthanol; n-BuOH)을 각각 3회씩 추출하여 분획한 후 감압 농축하여 메틸렌 클로라이드층, 에틸아세테이트층, 부탄올층을 획득하여 각 MC 분획, EA 분획, n-BuOH 분획으로 하였다. 양성 대조 물질로서 11 β-HSD1 특이 억제제인 PF915275 (PF)를 사용하였다.
먼저, UVB에 의해 감소되는 catalase에 대한 회복 효과를 보기 위해, UVB를 조사한 각질형성세포에 11β-HSD1 저해제인 PF915275와 능실 MeOH 추출물(M)을 처리하여 catalase의 발현량을 측정하였다.
배양이 끝난 배지의 상층액을 이용하여 효소결합면역흡착법을 PGE2 ELISA kit (R&D system, USA)의 시료로 사용하여 시행한 후 450 nm에서 측정하였다.
그 후 UVB 15 mJ/cm2로 조사하고 능실 추출물 및 분획물을 처리한 FBS가 첨가되지 않은 배지를 사용하여 24 h -72 h 동안 추가 배양하였다. 배양한 세포를 회수하여 ripa buffer를 이용하여 단백질을 추출하였다. 추출한 단백질을 Bradford assay 방법에 따라 정량한 후, Sodiumdodecylsulfate-polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE)하여 분리하였다.
조건의 인큐베이터에서 배양하였다. 세포 배양 배지는 48 h마다 새로운 배지로 교체하였고, 2 - 3일 간격으로 계대 배양을 시행하였다.
얻어진 cDNA로부터 catalase, 11β-HSD1, TNF-α, IL-1α, -1β, COX-2, iNOS을 증폭시키기 위해 5배 희석시킨 cDNA 2 µL를 primer 1 µL, DEPC 6 µL, SYBR Green master mix (Invitrogen Life Technology, USA) 10 µL와 함께 StepOne Plus Real-Time PCR system (Applied Biosystems, USA)을 이용하여 PCR을 실시하였다.
이에 사람 각질형성세포에서 ROS로 유도된 피부 염증반응에서도 11β-HSD1의 발현 및 활성이 연관이 있음을 감지하고 능실 추출물과 11β-HSD1 억제제에 대한 catalase 발현 회복능을 확인하였다.
자외선 조사는 302 nm 파장의 UV Crosslinker (UVP, USA)를 이용하여 UVB 15 mJ/cm2를 사람 각질 형성세포에 조사하였다.
추출한 단백질을 Bradford assay 방법에 따라 정량한 후, Sodiumdodecylsulfate-polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE)하여 분리하였다. 전기영동 후 단백질을 gel에서 PVDF 막으로 transfer한 뒤, 항체를 결합하여 타겟 단백질을 표지하고 사진 촬영하였다.
대상 데이터
사람 각질형성세포주인 HaCaT은 Cell Lines Service (CLS, Germany)에서 구매하였으며 10%의 Fetal bovine serum (FBS)와 1%의 Antibiotic/antimycotic (AA)을 첨가한 DMEM (Hyclone, USA)을 이용하여 37 ℃, 5% CO2 조건의 인큐베이터에서 배양하였다. 세포 배양 배지는 48 h마다 새로운 배지로 교체하였고, 2 - 3일 간격으로 계대 배양을 시행하였다.
양성 대조 물질로서 11 β-HSD1 특이 억제제인 PF915275 (PF)를 사용하였다.
데이터처리
모든 통계분석은 t-test를 실시하여 평가하였다. 두 군 간의 차이에 의한 통계적 검정 후 p값이 0.
이론/모형
(b) HaCaT cells were exposed to UVB (15 mJ/cm2 ), and then were treated with 1, 10 µg/mL of fractionated TJ extracts for 24 h. The cell viability was measured by MTT assay. M: MeOH extract 1, 10 µg/mL, MC: methylene chloride fraction 1, 10 µg/mL, EA: ethyl acetate fraction 1, 10 µg/mL, nB: n-BuOH fraction 1, 10 µg/mL.
능실 추출물 및 분획물의 HaCaT cell에 대한 독성 평가를 위해 MTT assay를 수행하였다. HaCaT cell은 96well plate에 2 × 104 cells/well로 분주하여 24 h 후에 혈정제거 배지로 교환한 후, 각각의 추출물과 분획물을 1, 10 µg/mL 처리하거나, UVB 15 mJ/cm2로 처리후 각각의 추출물과 분획물을 1, 10 µg/mL 처리하여 24 h 배양하였다.
배양한 세포를 회수하여 ripa buffer를 이용하여 단백질을 추출하였다. 추출한 단백질을 Bradford assay 방법에 따라 정량한 후, Sodiumdodecylsulfate-polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE)하여 분리하였다. 전기영동 후 단백질을 gel에서 PVDF 막으로 transfer한 뒤, 항체를 결합하여 타겟 단백질을 표지하고 사진 촬영하였다.
한편, COX-2에 의해 증가되는 피부 염증 유발 물질인 PGE2[16,17]에 대해서 단백질의 발현량을 ELISA법을 이용하여 평가하였다. 그 결과, COX-2의 발현양과 동일한 양상으로 높은 발현 억제 효과를 보였다(Figure 6d).
성능/효과
UVB 조사에 따라 COX-2, iNOS 모두에서 현저한 mRNA와 단백질의 발현 증가를 확인하였고, 각 시료 모두에서 UVB에 의한 COX-2와 iNOS의 증가를 유의하게 억제시킴을 나타냈다(Figure 6a, b, c).
UVB 조사에 따라 TNF-α와 IL-1α, -1β의 mRNA 발현 증가를 확인하였고, 각 시료 모두에서 해당 염증성 사이토카인의 증가를 유의하게 억제시킴을 나타냈다(Figure 5a, b, c).
각질형성세포에 대한 UVB 조사가 11β-HSD1의 mRNA 및 단백질 모두 유의하게 증가시킴을 확인하였다.
각질형성세포에 대한 UVB 조사가 ROS 생성을 증가시킴을 확인하였다. 이어 각 시료 별로 10 µg/mL의농도로 20 h 처리하였을 때, ROS의 자외선에 의한 생성 증가를 억제시킴을 보였다(Figure 4).
각질형성세포에 대한 UVB 조사가 catalase의 발현을 유의하게 감소시킴을 확인하였다. 이어 PF915275 1 µM과 M을 10 µg/mL의 농도로 24 h 처리하였을 때, catalase의 mRNA와 단백질 수준에서 자외선에 의한 발현 감소를 회복시킴을 보였다 (Figure 2a, b).
그 결과, 능실이 자외선으로 유도한 스트레스 인자인 11β-HSD1과 대표적인 광노화 반응인 MMPs 및 procollagen 발현에 주는 영향을 확인한 결과, 두 인자 사이의 변화 양상이 일치함을 보였다.
따라서, 본 저자 등은 자외선에 의한 피부 염증 반응의 새로운 원인으로서 11β-HSD1에 주목하고, 11β -HSD1 억제제가 UVB에 의해 감소된 catalase의 발현을 회복시킨다는 것을 확인하였다.
또한 양성대조군으로 사용된 11β -HSD1 특이 저해제인 PF915275에 의해 광노화 반응이 저해됨을 나타냈다.
또한, M, MC, EA, nB는 모두 자외선에 의한 11β-HSD1 발현 및 총 ROS 생성을 효과적으로 감소시켰다.
본 연구와 이전 연구의 결과로 미루어 짐작컨대 능실은 자외선에 의해 증가한 사람 섬유아세포 및 각질형성세포의 11β -HSD1 발현을 억제함으로써 그에 수반하는 피부 노화 및 염증 반응을 조절하는 것으로 보인다.
이러한 결과는 자외선이 11β -HSD1의 발현 및 활성을 증가시킴으로써 자외선에 의한 피부 변화에 영향을 미친다는 것을 증명한다.
이상의 결과를 통해 능실 추출물 및 분획물은 각질 형성세포에서 11β-HSD1의 발현을 억제함과 동시에 자외선에 의한 ROS 생성을 효과적으로 억제함으로써 이에 수반하는 피부 염증 반응을 조절할 수 있음을 확인하였다.
UVB를 조사하지 않고 MeOH 추출물, MC 분획, EA 분획, n-BuOH 분획을 각질형성세포에 처리한 경우에 처리 농도 1, 10 µg/mL에 대해서 세포 독성을 나타내지 않았으며, M, MC, EA의 경우 오히려 농도 의존적으로 각질형성세포의 증식을 활성화시켰다(Figure 1a). 이어 UVB를 조사한 후 MeOH 추출물, MC 분획, EA 분획, n-BuOH 분획을 처리하였을 때, 모든 시료에서 UVB에 의해 감소된 세포 활성이 농도 의존적으로 회복됨을 보였다(Figure 1b).
이어 각 시료 별로 10 µg/mL의농도로 20 h 처리하였을 때, ROS의 자외선에 의한 생성 증가를 억제시킴을 보였다(Figure 4).
이에 사람 각질형성세포에서 ROS로 유도된 피부 염증반응에서도 11β-HSD1의 발현 및 활성이 연관이 있음을 감지하고 능실 추출물과 11β-HSD1 억제제에 대한 catalase 발현 회복능을 확인하였다. 이어 능실 MeOH 추출물(M)과 그의 Methylene Chloride (MC), Ethyl Acetate (EA), n-BuOH (nB) 분획물이 모두 세포 독성 없이 각질형성세포를 활성화시키고 자외선에 의해 감소된 세포 활성을 회복시킴을 보였다. 또한, M, MC, EA, nB는 모두 자외선에 의한 11β-HSD1 발현 및 총 ROS 생성을 효과적으로 감소시켰다.
특히, MeOH 추출물, EA 분획, n-BuOH 분획에서 11β-HSD1 발현 억제 효과가 높게 나타났다.
한편, 초기 염증성 사이토카인인 TNF-α, IL-1α, 1β 에 대한 평가에서도 능실 M, MC, EA, nB 모두 유의한 mRNA 발현 억제 효과를 보였으며, 염증 매개 인자인 COX-2와 iNOS 또한 mRNA 및 단백질 발현양 평가에서 유의한 억제 효능을 나타냈다.
후속연구
이상의 결과를 통해 능실 추출물 및 분획물은 각질 형성세포에서 11β-HSD1의 발현을 억제함과 동시에 자외선에 의한 ROS 생성을 효과적으로 억제함으로써 이에 수반하는 피부 염증 반응을 조절할 수 있음을 확인하였다. 따라서, 능실 추출물 및 분획물은 11β -HSD1 조절을 통해 피부 염증 반응을 억제하는 기능성 소재로서 유용할 것으로 기대된다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
염증은 무엇인가?
염증은 체내의 세포가 인체를 보호하기 위하여 외부 자극에 의한 피부 손상에 대응하여 반응하는 현상을 말한다[1]. 이러한 현상은 피부 손상을 회복하기 위해 세포내 물질을 분비하여 나타나는 일종의 면역 반응이며, 크게 자외선 손상에 의한 피부염과 자극성 물질에 의한 접촉피부염, 특이 물질에 의한 알레르기성 피부염으로 구분할 수 있다[2,3].
UVB는 그것에 노출된 피부에 어떤 영향을 주는가?
ROS에는 O2(과산소), H2O2(과산화수소), OH-(하이드록실 라디칼) 등이 있으며, 정상상태의 피부에서는 카탈라아제 등에 의해 물과 산소로 돌아오지만, 비정상상태로 증가할 경우, 주위의 단백질이나 지질, 그리고 DNA들을 공격하여 전자를 빼앗으며, 전자를 빼앗긴 세포의 성분들은 산화되어 기능을 잃어버리거나 기능에 손상을 받게 된다[16]. UVB에 노출된 피부에서는 이러한 ROS 생성이 증가하게 되며 급성 염증반응을 일으키는 원인이 된다[17].
염증은 어떤 종류들로 구분할 수 있는가?
염증은 체내의 세포가 인체를 보호하기 위하여 외부 자극에 의한 피부 손상에 대응하여 반응하는 현상을 말한다[1]. 이러한 현상은 피부 손상을 회복하기 위해 세포내 물질을 분비하여 나타나는 일종의 면역 반응이며, 크게 자외선 손상에 의한 피부염과 자극성 물질에 의한 접촉피부염, 특이 물질에 의한 알레르기성 피부염으로 구분할 수 있다[2,3]. 염증이 일어난 부위에서는 홍반, 부종, 수포 및 열감과 소양증 등의 증상이 관찰되며 특히, 자외선에 의한 손상은 일광화상 등의 급성적인 염증 증상을 유발할 뿐만 아니라 세포 내에서의 DNA 손상과 피부암 및 피부 노화를 초래한다[4].
참고문헌 (29)
D. C. Lebert and A. Huttenlocher, Inflammation and wound repair, Semin. Immunol., 26(4), 315 (2014).
A. Amaro-Ortiz, B. Yan, and J. A. D'Orazio, Ultraviolet radiation, aging and the skin: Prevention of damage by topical cAMP manipulation, Molecules, 19(5), 6202 (2014).
A. Pupe, R. Moison, P. D. Haes, G. Beijersbergen van Henegouwen, L. Rhodes, H. Degreef, and M. Garmyn, Eicosapentaenoic acid, a n-3 polyunsaturated fatty acid differentially modulates TNF- ${\alpha}$ , IL-1 ${\alpha}$ , IL-6 and PGE2 expression in UVB-irradiated human keratinocytes, J. Invest. Dermatol., 118(4), 692 (2002).
B. Nedoszytko, M. Sokolowska-Wojdylo, K. Ruckemann-Dziurdzinska, J. Roszkiewicz, and R. J. Nowicki, Chemokines and cytokines network in the pathogenesis of the inflammatory skin diseases: atopic dermatitis, psoriasis and skin mastocytosis, Postepy. Dermatol. Alergol., 31(2), 84 (2014).
I. Striz, E. Brabcova, L. Kolesar, and A. Sekerkova. Cytokine networking of innate immunity cells: a potential target of therapy, Clin. Sci. (Lond)., 126(9), 593 (2014).
F. Giuliano and T. D. Warner, Origins of prostaglandin E2: involvements of cyclooxygenase (COX)-1 and COX-2 in human and rat systems, J Pharmacol. Exp. Ther., 303(3), 1001 (2002).
C. H. Hong, S. K. Hur, O. J. Oh, S. S. Kim, K. A. Nam, and S. K. Lee. Evaluation of natural products on inhibition of inducible cyclooxygenase (COX-2) and nitric oxide synthase (iNOS) in cultured mouse macrophage cells, J. Ethnopharmacol., 83(1-2), 153 (2002).
Y. H. Jean, W. F. Chen, C. Y. Duh, S. Y. Huang, C. H. Hsu, C. S. Lin, C. S. Sung, I. M. Chen, and Z. H. Wen, Inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase- 2 participate in anti-inflammatory and analgesic effects of the natural marine compound lemnalol from Formosan soft coral Lemnalia cervicorni, Eur. J. Pharmacol., 578(2-3), 323(2008).
G. Rhie, M. H. Shin, J. Y. Seo, W. W. Choi, K. H. Cho, K. H. Kim, K. C. Park, H. C. Eun, and J. H. Chung, Aging- and photoaging-dependent changes of enzymic and noenzyme antioxidants in the epidermis and dermis of human skin in vivo, J. Invest. Dermatol., 117(5), 1212 (2001).
M. M. Suter, K. Schulze, W. Bergman, M. Welle, P. Roosje, and E. J. Muller, The keratinocyte in epidermal renewal and defence, Vet. Dermatol., 20(5-6), 515 (2009).
M. Wamil and J. R. Seckl, Inhibition of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 as a promising therapeutic target, Drug Discov. Today, 12(13-14), 504 (2007).
J. S. Scott, F. W. Goldberg, and A. V. Turnbull, Medicinal chemistry of inhibitors of $11\beta$ -hydroxysteroid dehydrogenase type 1 ( $11{\beta}$ -HSD1), J. Med. Chem., 57(11), 4466 (2014).
S. Itoi, M. Terao, H. Murota, and I. Katayama, $11{\beta}$ -Hydroxysteroid dehydrogenase 1 contributes to the pro-inflammatory response of keratinocytes, Biochem. Biophys. Res. Commun., 440(2), 265 (2013).
M. Terao, H. Murota, A. Kimura, A. Kato, A. Ishikawa, K. Igawa, E. Miyoshi, and I. Katayama, $11{\beta}$ -hydroxysteroid dehydrogenase-1 is a novel regulator of skin homeostasis and a candidate target for promoting tissue repair, PLoS ONE, 6(9), e25039 (2011).
A. Tiganescu, E. A. Walker, R. S. Hardy, A. E. Mayes, and P. M. Stewart, Localization, age- and site-dependent expression, 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 in skin, J. Invest. Dermatol., 131(1), 30 (2011).
A. Tiganescu, A. A. Tahrani, S. A. Morgan, M. Otranto, A. Desmouliere, L. Abrahams, Z. Hassan-Smith, E. A. Walker, E. H. Rabbit, M. S. Cooper, K. Amrein, G. G. Lavery, and P. M. Stewart, $11{\beta}$ -Hydroxysteroid dehydrogenase blockade prevents age-induced skin structure and function defects, J. Clin. Invest., 123(7), 3051 (2013).
C. Skobowiat, R. M. Sayre, J. C. Dowdy, and A. T. Slominski, Ultraviolet radiation regulates cortisol activity in a waveband-dependent manner in human skin ex vivo, Br. J. Dermatol., 168(3), 595 (2013).
J. W. Cha, M. J. Piao, K. C. Kim, C. W. Yao, J. Zheng, S. M. Kim, C. L. Hyun, Y. S. Ahn, and J. W. Hyun, The Polyphenol Chlorogenic Acid Attenuates UVB-mediated Oxidative Stress in Human HaCaT Keratinocytes, Biomol. Ther. 22(2), 136 (2014).
U. Wolfle, P. R. Esser, B. Simon-Haarhaus, S. F. Martin, J. Lademann, and C. M. Schempp, UVB-induced DNA damage, generation of reactive oxygen species, and inflammation are effectively attenuated by the flavonoid luteolin in vitro and in vivo, Free Radic. Biol. Med., 50(9), 1081 (2011).
R. E. Maldve, Y. Kim, S. J. Muga, and S. M. Fischer, Prostaglandin E(2) regulation of cyclooxygenase expression in keratinocytes is mediated via cyclic nucleotide-linked prostaglandin receptors, J. Lipid. Res., 41(6), 873 (2000).
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.