Glutathione S-Transferase (GST) 유전자 다형성과 항정신병약물로 유발된 하지불안증후군의 연관 연구 Association between Antipsychotic-Induced Restless Legs Syndrome and Glutathione S-Transferase Gst-M1, Gst-T1 and Gst-P1 Gene Polymorphisms원문보기
목 적 : 하지불안증후군(restless legs syndrome ; RLS)의 병인은 아직 불명확하지만, 유전적 질환으로 알려져 있다. 산화스트레스는 RLS, 지연성운동장애, 파킨슨병, 뚜렛장애 등의 운동장애에서 주요한 원인 중의 하나로 생각되고 있다. 본 연구에서는 조현병환자에서 항정신병약물에 의해 유발된 RLS 증상이 산화손상의 해독효소인 glutathione S-transferase (GST) 유전자의 다형성과 연관이 있는지를 밝히고자 하였다. 방 법 : International Restless Legs Syndrome Study Group의 진단기준으로 190명의 한국인 조현병 환자들을 대상으로 RLS에 대해서 평가하였다. 유전자형분석은 중합효소연쇄반응기법을 사용하여 GST-M1, GST-T1, GST-P1의 세 가지 단일염기다형성(single nucleotide polymorphism, SNP)에 대해서 시행되었다. 결 과 : RLS 증상군 96명과 무증상군 94명으로 피험자들을 분류하였다. GST-M1 (${\chi}^2=3.56$, p = 0.059), GST-T1 (${\chi}^2=0.51$, p = 0.476), GST-P1 (${\chi}^2=0.57$, p = 0.821)의 유전자형 빈도에 두 군간에 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 유전자형에 따른 RLS 척도의 점수도 GST-M1 (t = -1.54, p = 0.125), GST-T1 (t = -0.02, p = 0.985), GST-P1 (F = 0.58, p = 0.560)의 세 가지 SNP에서 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. 결 론 : 본 연구의 결과 GST 유전자 다형성이 항정신병약물로 유발된 RLS 증상 발생의 민감성을 증가시킨다는 증거는 발견할 수 없었다. 산화손상과 관련된 다른 후보 유전자들에 대한 향후 연구가 필요할 것으로 사료된다.
목 적 : 하지불안증후군(restless legs syndrome ; RLS)의 병인은 아직 불명확하지만, 유전적 질환으로 알려져 있다. 산화스트레스는 RLS, 지연성운동장애, 파킨슨병, 뚜렛장애 등의 운동장애에서 주요한 원인 중의 하나로 생각되고 있다. 본 연구에서는 조현병환자에서 항정신병약물에 의해 유발된 RLS 증상이 산화손상의 해독효소인 glutathione S-transferase (GST) 유전자의 다형성과 연관이 있는지를 밝히고자 하였다. 방 법 : International Restless Legs Syndrome Study Group의 진단기준으로 190명의 한국인 조현병 환자들을 대상으로 RLS에 대해서 평가하였다. 유전자형분석은 중합효소연쇄반응기법을 사용하여 GST-M1, GST-T1, GST-P1의 세 가지 단일염기다형성(single nucleotide polymorphism, SNP)에 대해서 시행되었다. 결 과 : RLS 증상군 96명과 무증상군 94명으로 피험자들을 분류하였다. GST-M1 (${\chi}^2=3.56$, p = 0.059), GST-T1 (${\chi}^2=0.51$, p = 0.476), GST-P1 (${\chi}^2=0.57$, p = 0.821)의 유전자형 빈도에 두 군간에 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 유전자형에 따른 RLS 척도의 점수도 GST-M1 (t = -1.54, p = 0.125), GST-T1 (t = -0.02, p = 0.985), GST-P1 (F = 0.58, p = 0.560)의 세 가지 SNP에서 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. 결 론 : 본 연구의 결과 GST 유전자 다형성이 항정신병약물로 유발된 RLS 증상 발생의 민감성을 증가시킨다는 증거는 발견할 수 없었다. 산화손상과 관련된 다른 후보 유전자들에 대한 향후 연구가 필요할 것으로 사료된다.
Objectives: The pathophysiology of restless legs syndrome (RLS) has not been fully elucidated. Oxidative stress might play a role in the development of RLS and other antipsychotic-induced side effects such as tardive dyskinesia. In the present study, we investigated whether the glutathione S-transfe...
Objectives: The pathophysiology of restless legs syndrome (RLS) has not been fully elucidated. Oxidative stress might play a role in the development of RLS and other antipsychotic-induced side effects such as tardive dyskinesia. In the present study, we investigated whether the glutathione S-transferase (GST) gene polymorphisms are associated with antipsychotic-induced RLS in schizophrenia. Methods: We assessed antipsychotic-induced RLS symptoms in 190 Korean schizophrenic patients using the diagnostic criteria of the International Restless Legs Syndrome Study Group. The GST-M1, GST-T1 and GST-P1 loci were analyzed using PCR-based methods. Results: We divided the subjects into 2 groups: those with RLS symptoms (n = 96) and those without RLS symptoms (n = 94). There were no significant differences in the distributions of the GST-M1 genotypes (${\chi}^2=3.56$, p = 0.059), GST-T1 (${\chi}^2=0.51$, p = 0.476) and GST-P1 (${\chi}^2=0.57$, p = 0.821) between the 2 groups. Comparison of the RLS score among genotypes of the GST-M1 (t = -1.54, p = 0.125), GST-T1 (t = -0.02, p = 0.985) and GST-P1 (F = 0.58, p = 0.560) revealed no significant difference. Conclusion: These data suggest that GST gene polymorphisms do not confer increased susceptibility to RLS symptoms in schizophrenic patients. Future studies are necessary to evaluate the possible influences of other candidate genes involved in the reactive oxygen species system.
Objectives: The pathophysiology of restless legs syndrome (RLS) has not been fully elucidated. Oxidative stress might play a role in the development of RLS and other antipsychotic-induced side effects such as tardive dyskinesia. In the present study, we investigated whether the glutathione S-transferase (GST) gene polymorphisms are associated with antipsychotic-induced RLS in schizophrenia. Methods: We assessed antipsychotic-induced RLS symptoms in 190 Korean schizophrenic patients using the diagnostic criteria of the International Restless Legs Syndrome Study Group. The GST-M1, GST-T1 and GST-P1 loci were analyzed using PCR-based methods. Results: We divided the subjects into 2 groups: those with RLS symptoms (n = 96) and those without RLS symptoms (n = 94). There were no significant differences in the distributions of the GST-M1 genotypes (${\chi}^2=3.56$, p = 0.059), GST-T1 (${\chi}^2=0.51$, p = 0.476) and GST-P1 (${\chi}^2=0.57$, p = 0.821) between the 2 groups. Comparison of the RLS score among genotypes of the GST-M1 (t = -1.54, p = 0.125), GST-T1 (t = -0.02, p = 0.985) and GST-P1 (F = 0.58, p = 0.560) revealed no significant difference. Conclusion: These data suggest that GST gene polymorphisms do not confer increased susceptibility to RLS symptoms in schizophrenic patients. Future studies are necessary to evaluate the possible influences of other candidate genes involved in the reactive oxygen species system.
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문제 정의
과거 연구에서 GST 유전자는 뚜렛증후군(Tourette syndrome), 파킨슨병(parkinson’s disease), 지연성운동장애(tardive dyskinesia, TD) 등의 운동장애(movement disorder)와 유의한 연관을 갖는다고 보고되었다(De Palma 등 1998；de Leon 등 2005；Shen 등 2014；Wang과 Wang 2014). 따라서 본 연구에서는 조현병 환자들을 대상으로 항정신병약물에 의해 유발된 RLS와 GST 유전자 다형성과의 연관성을 연구하고자 하였다.
본 연구는 항정신병약물로 유발된 RLS와 GST 유전자 다형성간의 연관성을 밝히고자 하였고, 그 결과는 GST-M1, GST-T1, GST-P1 유전자 모두에서 항정신병약물로 유발된 RLS 증상의 발생과 연관성이 없는 것으로 나타났다.
가설 설정
저자들은 같은 항정신병약물을 사용함에도 불구하고 일부의 환자에서만 RLS가 발생하며, 항정신병약물로 유발된 RLS증상의 심각도가 약물의 용량과 연관이 없음을 선행연구에서 발견하였다(Kang 등 2007). 이러한 사실들로 항정신병약물에 의한 RLS의 발생에 있어서 유전적인 소인을 포함한 개인의 생물학적 취약성에 차이가 있을 수 있다는 가정을 할 수 있다. 이러한 가정하에 저자들은 이전에 항정신병약물로 인해 유발된 RLS와 후보유전자들[G protein β3 subunit (GNB3), dopamine receptors, tyrosine hydroxylase (TH), monoamine oxidase, BTB (POZ) domaincontaining 9 (BTBD9), CLOCK, NPAS2, intronic variants of the myeloid ectropic viral insertion site 1 (MEIS1)]간에 연관이 있는지를 연구하였고, GNB3, BTBD9, TH, CLOCK, NPAS2 유전자와는 유의한 연관을 발견하였다(Kang 등 2007；Kang 등 2008；강승걸 등 2008；Cho 등 2009；Kang 등 2010；Kang 등 2013；Jung 등 2014；Kang 등2015).
제안 방법
대상자들의 유전자형의 분포를 Hardy-Weinberg 평형의 예측치와 비교하여 편위가 나타나는지를 χ2 test for goodness of fit에 의해 검토하였다.
RLS의 평가는 International Restless Legs Syndrome Study Group (IRLSSG)의 진단기준과 IRLSSG rating scale로 정신건강의학과 전문의가 평가하였다(Allen 등 2003；Walters 등 2003). 연관연구에 충분한 샘플사이즈를 확보하기 위해서 RLS의 4가지 진단기준 중에 핵심적인 필수 증상인 다리를 움직이고 싶은 충동과 다리 속에 불쾌한 이상감각을 호소하는 환자들은 RLS 증상군으로, 호소하지 않는 환자군은 RLS 무증상 군으로 분류하였다. 하지의 불편증상이 신경병증, 관절염, 말초혈관병, 외상, 자세에 의한 하지불편감, 쥐내림, 정신병적 초조나 환촉 등에 의한 것으로 판단되는 경우에는 RLS의 증상으로 간주하지 않았다.
피험자들의 5cc의 전혈을 채취한 후 EDTA로 처리된 시험관에 수집하였고 Genomic DNA를 Accuprep Genomic DNA Extraction Kit를 사용하여 백혈구로부터 분리하였다. GST-M1, GST-T1, GST-P1 대한 유전자 다형성 분석은 이전에 기술된 분석 방법에 따라 시행하였다(Spurdle 등 2001；Zhong 등 2006；Kang 등 2009).
대상 데이터
5%)이 RLS의 핵심증상을 가지고 있었다. 96명을 RLS 증상군, 94명을 RLS 무증상군으로 분류하였다.
고려대학교병원과 협력병원에서 항정신병약물로 치료받고 있는 상호혈연관계가 없는 190명의 한국인 조현병 환자들을 대상으로 하였다. 모든 환자들은 DSM-IV 한국판 구조화 임상면담도구(Han과 Hong 2000)를 이용하여 정신건강의학과 전문의들에 의해 조현병으로 진단된 사람들이었다.
고려대학교병원과 협력병원에서 항정신병약물로 치료받고 있는 상호혈연관계가 없는 190명의 한국인 조현병 환자들을 대상으로 하였다. 모든 환자들은 DSM-IV 한국판 구조화 임상면담도구(Han과 Hong 2000)를 이용하여 정신건강의학과 전문의들에 의해 조현병으로 진단된 사람들이었다. 본 연구는 고려대학교병원의 유전자연구 생명윤리심의위원회에 의해 승인되었고 모든 피험자들은 연구에 대하여 충분히 설명을 듣고 동의서에 서명을 하였다.
데이터처리
범주형 자료는 χ2 test나 Fisher’sexact test를 통해, 연속형 변수들의 분석은 독립표본 t 검정이나 일원분산분석에 의해서 분석되었다.
범주형 자료는 χ2 test나 Fisher’sexact test를 통해, 연속형 변수들의 분석은 독립표본 t 검정이나 일원분산분석에 의해서 분석되었다. 통계분석은 SPSS for Window로 하였고 모든 분석은 양측검정, 통계적 유의수준은 세가지 유전자를 대상으로 연구하였기 때문에 다중검정(multiple comparison)을 보정하기 위한 Bonferroni correction을 적용하여 p ＜ 0.0167을 기준으로 하였다.
이론/모형
피험자들의 5cc의 전혈을 채취한 후 EDTA로 처리된 시험관에 수집하였고 Genomic DNA를 Accuprep Genomic DNA Extraction Kit를 사용하여 백혈구로부터 분리하였다. GST-M1, GST-T1, GST-P1 대한 유전자 다형성 분석은 이전에 기술된 분석 방법에 따라 시행하였다(Spurdle 등 2001；Zhong 등 2006；Kang 등 2009).
RLS의 평가는 International Restless Legs Syndrome Study Group (IRLSSG)의 진단기준과 IRLSSG rating scale로 정신건강의학과 전문의가 평가하였다(Allen 등 2003；Walters 등 2003). 연관연구에 충분한 샘플사이즈를 확보하기 위해서 RLS의 4가지 진단기준 중에 핵심적인 필수 증상인 다리를 움직이고 싶은 충동과 다리 속에 불쾌한 이상감각을 호소하는 환자들은 RLS 증상군으로, 호소하지 않는 환자군은 RLS 무증상 군으로 분류하였다.
성능/효과
821)의 세가지 모든 유전자에서 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다(Table 1). 각 유전자형에 따른 RLS 척도의 점수도 GST-M1 (t = -1.54, p = 0.125), GSTT1 (t = -0.02, p = 0.985), GST-P1 (F = 0.58, p = 0.560) 모두에서 통계적으로 유의한 차이가 없었다(Table 2).
두군간에 유전자형의 빈도(genotype frequency)는 GST-M1(χ2= 3.56, p = 0.059), GST-T1 (χ2= 0.51, p = 0.476), GST-P1(χ2 = 0.57, p = 0.821)의 세가지 모든 유전자에서 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다(Table 1).
이러한 산화손상이 RLS 발생에 관여할 가능성에도 불구하고 본 연구의 결과, GST 유전자가 RLS 증상과 유의한 연관성을 보이지 않았다. 산화손상이 RLS와 연관되는 기전에는 도파민수용체(dopamine receptor)와 도파민의 기능저하가 관여될 것으로 생각된다.
후속연구
첫째, 연구대상자수가 유전적 다형성을 밝히기에는 다소 적은 것이 연구 결과를 일반화시키기 어려운 점이라고 할 수 있다. 둘째, GST 유전자들 외의 산화손상과 연관된 유전자와 유전자다형성(SNP)을 포괄적으로 연구하지 못했다는 것이다. 마지막으로 조현병 환자들이 복용했던 항정신병약물이 통제되지 않았고 다양했다는 점이다.
마지막으로 조현병 환자들이 복용했던 항정신병약물이 통제되지 않았고 다양했다는 점이다. 향후에는 항정신병약물에 대한 통제를 하여 특정한 항정신병약물에 대한 RLS와 GST 등의 산화손상관련 유전자와의 연관을 연구하는 것이 필요하리라 생각된다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
하지불안증후군이란 무엇인가?
하지불안증후군(restless legs syndrome；RLS)은 하지의 불편한 감각과 다리를 움직이고 싶은 충동 때문에 불면을 야기하는 수면장애이다. 흔한 질환임에도 불구하고, 의료진과 일반인들에게 인지도가 낮아 적절한 치료를 받지 못하는 경우가 많다.
하지불안증후군이 적절한 치료를 받기 어려운 이유는 무엇인가?
하지불안증후군(restless legs syndrome；RLS)은 하지의 불편한 감각과 다리를 움직이고 싶은 충동 때문에 불면을 야기하는 수면장애이다. 흔한 질환임에도 불구하고, 의료진과 일반인들에게 인지도가 낮아 적절한 치료를 받지 못하는 경우가 많다.
일차성 RLS의 원인은 무엇인가?
RLS는 일차성과 이차성으로 분류되는데 일차성의 경우에는 유전적 소인이 주요한 원인으로 생각되고 있다. 일차성 RLS환자의 60%까지 가족력을 갖는다는 보고가 있었고(Ondo과 Jankovic 1996；Walters 등 1996；Montplaisir 등1997), 연관분석(linkage analysis)을 통해서 이제까지 일곱 개의 유전자좌들(2q, 9p, 12q, 14q, 16p, 19p, 20p)이 RLS와 연관이 있다고 보고되었다(Chen 등 2004；Levchenko 등 2004；Desautels 등 2005；Levchenko 등 2006；Pichler 등 2006；Kemlink 등 2008).
참고문헌 (34)
Allen RP, Picchietti D, Hening WA, Trenkwalder C, Walters AS, Montplaisi J. Restless legs syndrome: diagnostic criteria, special considerations, and epidemiology. A report from the restless leg syndrome diagnosis and epidemiology workshop at the National Institute of Health. Sleep Med 2003;4:101-119.
Andreassen OA, Jorgensen HA. Neurotoxicity associated with neuroleptic-induced oral dyskinesias in rats. Implications for tardive dyskinesia? Prog Neurobiol 2000;61:525-541.
Baskol G, Korkmaz S, Erdem F, Caniklioglu A, Kocyigit M, Aksu M. Assessment of nitric oxide, advanced oxidation protein products, malondialdehyde, and thiol levels in patients with restless legs syndrome. Sleep Med 2012;13:414-418.
Chen S, Ondo WG, Rao S, Li L, Chen Q, Wang Q. Genomewide linkage scan identifies a novel susceptibility locus for RLS on chromosome 9p. Am J Hum Genet 2004;74:876-889.
Cho CH, Kang SG, Choi JE, Park YM, Lee HJ, Kim L. Association between Antipsychotics-Induced Restless Legs Syndrome and Tyrosine Hydroxylase Gene Polymorphism. Psychiatry Investig 2009;6:211-215.
Cikrikcioglu MA, Hursitoglu M, Erkal H, Kinas BE, Sztajzel J, Cakirca M, et al. Oxidative stress and autonomic nervous system functions in restless legs syndrome. Eur J Clin Invest 2011;41:734-742.
de Leon J, Susce MT, Pan RM, Koch WH, Wedlund PJ. Polymorphic variations in GSTM1, GSTT1, PgP, CYP2D6, CYP3A5, and dopamine D2 and D3 receptors and their association with tardive dyskinesia in severe mental illness. J Clin Psychopharmacol 2005;25:448-456.
De Palma G, Mozzoni P, Mutti A, Calzetti S, Negrotti A. Case-control study of interactions between genetic and environmental factors in Parkinson's disease. The Lancet 1998;352:1986-1987.
Desautels A, Turecki G, Montplaisir J, Ftouhi-Paquin N, Michaud M, Chouinard VA, et al. Dopaminergic neurotransmission and restless legs syndrome: a genetic association analysis. Neurology 2001;57:1304-1306.
Desautels A, Turecki G, Montplaisir J, Xiong L, Walters AS, Ehrenberg BL, et al. Restless legs syndrome: confirmation of linkage to chromosome 12q, genetic heterogeneity, and evidence of complexity. Arch Neurol 2005;62:591-596.
Han OS, Hong JP. Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorder-Korean Version. Seoul, Hana Medical Publishing;2000.
Jung JS, Lee HJ, Cho CH, Kang SG, Yoon HK, Park YM, et al. Association between restless legs syndrome and CLOCK and NPAS2 gene polymorphisms in schizophrenia. Chronobiol Int 2014;31:838-844.
Kang SG, Lee HJ, Choi JE, Kim L, Jung IK. Association study between dopamine transporter gene 40 bp VNTR and antipsychotics-induced restless legs syndrome. Sleep Med Psychophysiol 2008;15:39-43.
Kang SG, Lee HJ, Choi JE, An H, Rhee M, Kim L. Association study between glutathione S-transferase GST-M1, GST-T1, and GST-P1 polymorphisms and tardive dyskinesia. Hum Psychopharmacol 2009;24:55-60.
Kang SG, Lee HJ, Choi JE, Park JH, Lee SS, Han C, et al. Possible association between G-protein ${\beta}3$ subunit C825T polymorphism and antipsychotic-induced restless legs syndrome in schizophrenia. Acta Neuropsychiatr 2007;19:351-356.
Kang SG, Lee HJ, Choi JE, Park YM, Park JH, Han C, et al. Association study between antipsychotics- induced restless legs syndrome and polymorphisms of dopamine D1, D2, D3, and D4 receptor genes in schizophrenia. Neuropsychobiology 2008;57:49-54.
Kang SG, Lee HJ, Jung SW, Cho SN, Han C, Kim YK, et al. Characteristics and clinical correlates of restless legs syndrome in schizophrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2007;31:1078-1083.
Kang SG, Lee HJ, Lee SH, Kim L. MEIS1, a Promising Candidate Gene, Is Not Associated with the Core Symptoms of Antipsychotic-Induced Restless Legs Syndrome in Korean Schizophrenia Patients. Psychiatry Investig 2015;12:263-267.
Kang SG, Lee HJ, Park YM, Yang HJ, Song HM, Lee YJ, et al. The BTBD9 gene may be associated with antipsychotic-induced restless legs syndrome in schizophrenia. Hum Psychopharmacol 2013;28:117-123.
Kang SG, Park YM, Choi JE, Lim SW, Lee HJ, Lee SH, et al. Association study between antipsychotic-induced restless legs syndrome and polymorphisms of monoamine oxidase genes in schizophrenia. Hum Psychopharmacol 2010;25:397-403.
Kemlink D, Plazzi G, Vetrugno R, Provini F, Polo O, Stiasny-Kolster K, et al. Suggestive evidence for linkage for restless legs syndrome on chromosome 19p13. Neurogenetics 2008;9:75-82.
Levchenko A, Montplaisir JY, Dube MP, Riviere JB, St-Onge J, Turecki G, et al. The 14q restless legs syndrome locus in the French Canadian population. Ann Neurol 2004;55:887-891.
Levchenko A, Provost S, Montplaisir JY, Xiong L, St-Onge J, Thibodeau P, et al. A novel autosomal dominant restless legs syndrome locus maps to chromosome 20p13. Neurology 2006;67:900-901.
Montplaisir J, Boucher S, Poirier G, Lavigne G, Lapierre O, Lesperance P. Clinical, polysomnographic, and genetic characteristics of restless legs syndrome: a study of 133 patients diagnosed with new standard criteria. Mov Disord 1997;12:61-65.
Pichler I, Marroni F, Volpato CB, Gusella JF, Klein C, Casari G, et al. Linkage analysis identifies a novel locus for restless legs syndrome on chromosome 2q in a South Tyrolean population isolate. Am J Hum Genet 2006;79:716-723.
Shen CP, Chou IC, Liu HP, Lee CC, Tsai Y, Wu BT, et al. Association of glutathione S-transferase P1 (GSTP1) polymorphism with Tourette syndrome in Taiwanese patients. Genet Test Mol Biomarkers 2014;18:41-44.
Spurdle AB, Webb PM, Purdie DM, Chen X, Green A, Chenevix- Trench G. Polymorphisms at the glutathione S-transferase GSTM1, GSTT1 and GSTP1 loci: risk of ovarian cancer by histological subtype. Carcinogenesis 2001;22:67-72.
Stefansson H, Rye DB, Hicks A, Petursson H, Ingason A, Thorgeirsson TE, et al. A genetic risk factor for periodic limb movements in sleep. N Engl J Med 2007;357:639-647.
Walters AS, Hickey K, Maltzman J, Verrico T, Joseph D, Hening W, et al. A questionnaire study of 138 patients with restless legs syndrome: the 'Night-Walkers' survey. Neurology 1996;46:92-95.
Walters AS, LeBrocq C, Dhar A, Hening W, Rosen R, Allen RP, et al. Validation of the International Restless Legs Syndrome Study Group rating scale for restless legs syndrome. Sleep Med 2003;4:121-132.
Wang T, Wang B. Association between Glutathione S-transferase M1/Glutathione S-transferase T1 polymorphisms and Parkinson's disease: a meta-analysis. J Neurol Sci 2014;338:65-70.
Winkelmann J, Schormair B, Lichtner P, Ripke S, Xiong L, Jalilzadeh S, et al. Genome-wide association study of restless legs syndrome identifies common variants in three genomic regions. Nat Genet 2007;39:1000-1006.
Zhong SL, Zhou SF, Chen X, Chan SY, Chan E, Ng KY, et al. Relationship between genotype and enzyme activity of glutathione S-transferases M1 and P1 in Chinese. Eur J Pharm Sci 2006;28:77-85.
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