[논문]류마티스 관절염 모델 동물실험에서의 약침치료 연구 동향 - 국내 논문을 중심으로

정지원; 배길준; 원정윤; 정민영; 김선종

doi:10.18325/jkmr.2015.25.3.37

[국내논문] 류마티스 관절염 모델 동물실험에서의 약침치료 연구 동향 - 국내 논문을 중심으로
Reviewing Research on the Study of Rheumatoid Arthritis Model Treated by Pharmacopuncture in Korean Journals Objective 원문보기

Journal of Korean Medicine Rehabilitation : JKMR = 한방재활의학과학회지, v.25 no.3, 2015년, pp.37 - 49

정지원 (동신대학교 한의과대학 한방재활의학과교실) , 배길준 (동신대학교 한의과대학 한방재활의학과교실) , 원정윤 (동신대학교 한의과대학 한방재활의학과교실) , 정민영 (동신대학교 한의과대학 한방안이비인후피부과학교실) , 김선종 (동신대학교 한의과대학 한방재활의학과교실)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives This study was designed to collect studies about the Pharmacopuncture used for Rheumatoid arthritis model through analysis on Korean medicine prescriptions of Korean journals objective. Methods We searched 29 studies related Pharmacopuncture treatment of Rheumatoid arthritis model via Korean medicine web database. Results 29 studies were published 2007 to 2015. There were 4 studies have positive control group and negative control group, and 25 studies were design only negative control group. 15 studies were published 2007, 5 studies were published 2008, 1 study was published 2010, 2 studies were published 2011, 5 studies were published 2012, 1 study was published 2013. There were 20 Pharmacopuncture treated for Rheumatoid arthritis mouse or rat model. Most of these studies were effective to treat of Rheumatoid arthritis model. Conclusions These results suggested that Pharmacopuncture is effective treatment to Rheumatoid arthritis model and we need continuously agonize and research more effective therapy method.

Keyword

AI 본문요약
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문제 정의

이에 한의학적 치료제제 중 약침이 류마티스 관절염의 억제에 미치는 영향을 확인하고 최근의 류마티스 관절염 치료 경향에 맞는 효과적 치료법으로서의 유의성을 확인하고자 본 연구를 시행하였다.
이에 최근의 류마티스 관절염에 관한 실험 연구는 사이토카인의 억제 및 활성에 초점이 맞춰져 진행되었으며 본 연구에서 다룬 논문도 사이토카인을 통해 약침의 류마티스 관절염에대한 유효성을 입증하고자 하였다(Table IV, V).

가설 설정

Score 2: Definite radish or local swelling of upper leg within many toes.

제안 방법

유도 방법으로 분류하면, 20편의 논문은 CIA (collagen induced arthritis)모델로 류마티스 관절염을 유발하였으며, LPS (Lipopolysaccharide)로 유발된 모델을 사용한 논문은 5편, CFA (Compelet Fleund’s Adjuvant)를 통한 류마티스 관절염 유도 모델을 사용한 논문은 2편, CIA, Adjuvant, LPS, PLA2, CFA를 사용한 논문 1편, CIA와 CFA로 관절염을 유발시킨 논문은 2편이었다. 대조군의 유무를 비교한 결과 양성대조군을 설정한 논문은 8편, 설정하지 않은 논문은 21편이었으며, 양성대조군이 없는 21편의 논문 중에서 약침의 농도별 대조군을 둔 논문은 8편이었고, 그 외의 논문은 농도별 대조군을 두지 않았으며 이 경우에는 아무 처치도 하지 않은 정상군 또는 관절염을 유발한 대조군과의 비교를 통하여 약침 치료군에대한 유의성을 도출하고자 하였다(Table II). 양성대조군을 설정한 논문 8편은 saline만 사용한 논문은 3편, Methotrexate만 사용한 논문 1편, CsA (Cyclosporin)만 사용한 논문 1편 Dexamethasone과 Ibuprofen을 사용한 논문 2편, Ibuprofen만 사용한 논문 1편으로 분류되었다(Table III).
실험의 경우 IL-12, IL-4, IL-1β, IL-6, IFN-γ, TNF-α, MMP-9, COX-2, CD28, MIF, IgG, IgM 등의 지표물질을 각기 다른 조합으로 이용하여 해당 약침이 류마티스 관절염 모델에 유효한 효과가 있는지 확인하였다(Table IV).
In vitro 실험의 경우 적출한 비장세포에서 추출한 IFN-γ, IL-4, IL-10, CD4＋, CD25＋ 등과 슬관절 세포에서 추출한 CD3e＋, CD69＋, 그리고 IL-1β mRNA, TNF-α mRNA, IL-6 mRNA 등의 지표물질을 통해 약침의 유의성을 확인하고자 하였다(Table V).
류마티스 관절염을 약침으로 치료한 2007년 이후의 논문은 Mouse나 Rat에 류마티스 관절염을 유발한 실험논문이 주를 이루며 본 연구에서 검토한 논문에서는 주로 Collagen과 LPS, Freund’s Adjuvant 등을 사용하여 류마티스 관절염을 유발하였다.

대상 데이터

류마티스관절염 관련 국내논문들을 수집하기 위해 ‘국가과학기술정보센터(NDSL)’, ‘전통의학정보포털(OASIS)’, ‘학술연구정보서비스(RISS)’, ‘국회도서관’, ‘한국전통지식포털’을 이용하였다.
1차로 ‘류마티스’, ‘류머티스’, ‘류마토이드’, ‘RA’, ‘Rheumatoid Arthritis’을 사용하여 류마티스 관절염에 관한 연구를 분류한 후, ‘약침’, ‘Pharmacopuncture’, ‘봉침’, ‘봉독’, ‘Bee venom’, ‘Sweet bee venom’을 2차 검색어로 사용하여 동물에 유발된 류마티스 관절염을 약침으로만 치료하였는지 확인을 통해 수집된 184개의 논문 중 2007년부터 2015년까지 학회지에 발표된 단일약침을 사용한 29편의 논문을 최종 선정하였다(Table I).
29편의 논문 중 25편이 mouse를 이용하였고 나머지 4편은 rat을 사용하였다. 유도 방법으로 분류하면, 20편의 논문은 CIA (collagen induced arthritis)모델로 류마티스 관절염을 유발하였으며, LPS (Lipopolysaccharide)로 유발된 모델을 사용한 논문은 5편, CFA (Compelet Fleund’s Adjuvant)를 통한 류마티스 관절염 유도 모델을 사용한 논문은 2편, CIA, Adjuvant, LPS, PLA2, CFA를 사용한 논문 1편, CIA와 CFA로 관절염을 유발시킨 논문은 2편이었다.
2007년 1월부터 2015년 4월까지의 국내 학회지에 발표된 단일약침을 사용하여 류마티스 관절염을 유발한 동물에서의 약침 치료 실험을 진행한 29편의 논문을 분석하여 다음과 같은 결론을 얻었다.
1. 5개의 검색엔진을 통해 ‘류마티스’, ‘류머티스’, ‘류마토이드’, ‘RA’, ‘Rheumatoid Arthritis’를 1차 검색어로, ‘약침’, ‘Pharmacopuncture’, ‘봉침’, ‘봉독’, ‘Bee venom’, ‘Sweet bee venom’을 2차 검색어로 하여 29편의 논문을 선정하였다.

성능/효과

총 20종의 약침이 사용되었으며 녹용약침을 사용한 논문이 3회, 유근피약침을 사용한 논문이 3회, 홍화자약침을 사용한 논문이 3회, 봉독약침을 사용한 논문이 2회, 자하거약침을 사용한 논문이 2회, 소염(황련해독탕 加 숙지황, 금은화, 포공영, 연교)약침을 사용한 논문이 2회 순이었다. 나머지 14종의 약침; 강황, 당귀, 모과, 백지, 위령선, 의이인, 접골목, 진구, 천궁, 해동피, 호장근, 홍화, 황기, 황백을 사용한 논문은 1편씩 게재되었다.
Hwang11)의 녹용약침으로 치료한 류마티스 모델의 경우 IL-12, MIF, TNF-α, IL-6, MMP-9, CD28 등의 지표는 무처치군과 비교하여 (p＜0.05)의 유의성으로 감소하였고, IL-4는 (p＜0.05)의 유의성으로 증가하여 결론적으로 류마티스 관절염에 녹용약침이 유의미한 효과가 있음을 도출하였으며, Kim14)의 실험에서는 백지약침을 사용한 실험에서 IL-1β의 경우 (p＜0.01)의 유의성으로 감소하고 IL-6, TNF-α, IFN-γ는 (p＜0.001)의 유의성으로 감소하여 결과적으로 백지약침이 류마티스 관절염 모델에 유의미한 효과가 있음을 확인하였다.
본 연구에서 다룬 논문들도 주로 약침치료 후 관절강 내 구성물질의 변화를 통해 약침치료의 유의성을 입증하였다. Yee⁸⁾등은 Complete Freund’s Adjuvan로 유발된 류마티스 관절염 Rats에 농도별 강황약침을 시술한 후 Paw edema volume과 dynamic plantar aesthesiometer를 이용한 자극반응시간 및 강도를 측정하여 강황약침이 류마티스 관절염을 유효하게 개선할 수 있다고 확인하였으며, Shin²²⁾, Kim¹⁴⁾, Lee¹⁸⁾, Park¹⁹⁾, Hwang¹²⁾, Park²⁰⁾, Choi²⁵⁾, Kim¹⁵⁾등은 type II collagen으로 유발된 류마티스 관절염 Mouse를 모과약침과 백지약침, 의이인약침, 진구약침, 천궁약침, 홍화약침, 황기약침, 황백약침이 IL-1 β, IL-6, TNF-α, IFN-γ in Serum, IFN-γ in Spleen 등의 지표에서 류마티스 관절염의 치료에 유의미함을 확인하였다.
3. 총 20종의 약침이 사용되었으며 녹용약침을 사용한 논문이 3편, 유근피약침을 사용한 논문이 3편, 홍화자약침을 사용한 논문이 3편, 봉독약침을 사용한 논문이 2편, 자하거약침을 사용한 논문이 2편, 소염약침을 사용한 논문이 2편이었고, 강황, 당귀, 모과, 백지, 위령선, 의이인, 접골목, 진구, 천궁, 해동피, 호장근, 홍화, 황기, 황백약침을 사용한 논문은 1편씩 발표되었다.
4. 29편의 논문 중 mouse를 이용한 논문은 25편, rat을 사용한 논문은 4편이였으며, 유도 방법별 분류로는 CIA유발모델은 20편, LPS유발모델은 5편, CFA유발모델은 2편, CIA, Adjuvant, LPS, PLA2, CFA유발모델 1편, CIA와 CFA유발모델은 2편이었고, 대조군별 분류로는 양성대조군 설정 논문 8편, 설정하지 않은 논문 21편이었으며 그 중에서 약침의 농도별 대조군을 둔 논문은 8편이었다.
5. 실험 설계상 In vivo와 In vitro 모두 수행된 논문은 26편, In vivo 실험만 수행된 논문은 3편이었다.
6. 실험을 통해 T-cell 유래 cytokine, 전염증 cytokine, 염증성 전사인자, 염증효소, 단백분해효소, mRNA 등의 지표물질을 관찰한 결과 약침치료가 류마티스 관절염 치료에 유의미한 효과가 있음을 확인하였다.

후속연구

본 연구를 통하여 다양한 약침이 류마티스 관절염의 치료에 유의미한 효과가 있다는 결론을 얻을 수 있었지만 류마티스 관절염 모델을 약침으로 치료한 실험연구의 발표가 2007년 이후로 점차 감소되고 있고, 또한 동물 실험 모델 외에 류마티스 관절염 환자를 대상으로 한 약침치료의 임상연구가 미비하므로 추후 기존 연구를 보완, 수정하여 향후 임상적인 활용을 위한 지속적인 실험 및 임상 연구가 필요하리라 사료된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	류마티스 관절염이란?	류마티스 관절염은 여러 조직 및 기관을 침범하는 만 성적 염증 질환 중의 하나로 대표적인 자가면역성 질환이 다1). 류마티스 관절염의 직접적인 원인에 대해서는 규명 된 바는 없으나 유전적 원인과 여러 가지 환경적 요인이 상호작용하여 발병하는 것으로 추정된다2).
	류마티스 관절염의 특징적인 양상은?	류마티스 관절염의 직접적인 원인에 대해서는 규명 된 바는 없으나 유전적 원인과 여러 가지 환경적 요인이 상호작용하여 발병하는 것으로 추정된다2). 류마티스 관절 염의 특징적 양상은 말단관절을 대칭적으로 침범하여 지 속적 염증성 활막염을 일으켜 연골파괴와 골 미란, 관절 의 변형을 유발하며 예후는 좋지 않아 환자의 약 70%는 만성적 경과를 밟게 된다3) .
	류마티스 관절염의 원인은?	류마티스 관절염은 여러 조직 및 기관을 침범하는 만 성적 염증 질환 중의 하나로 대표적인 자가면역성 질환이 다1). 류마티스 관절염의 직접적인 원인에 대해서는 규명 된 바는 없으나 유전적 원인과 여러 가지 환경적 요인이 상호작용하여 발병하는 것으로 추정된다2). 류마티스 관절 염의 특징적 양상은 말단관절을 대칭적으로 침범하여 지 속적 염증성 활막염을 일으켜 연골파괴와 골 미란, 관절 의 변형을 유발하며 예후는 좋지 않아 환자의 약 70%는 만성적 경과를 밟게 된다3) .

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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