근위축은 근육 단백질 합성의 저하와 근육 단백질의 분해 증가에 따른 근섬유의 감소에 의한 근육량이 감소되는 현상이다. 오미자(Schisandrae Fructus, fruits of Schisandra chinensis (Turcz.) Baillon)는 오랫동안 전통의학에서 강장제로서 널리 사용되어 왔다. 비록 다양한 질병 연관 오미자의 생리활성 효능이 폭넓게 연구되어져 왔으나 근육 질환 관련 연구는 매우 제한적으로 이루어져 왔다. 본 연구에서는 오미자 에탄올 추출물(SF)이 AMPK 활성인자 AICAR 처리에 의한 C2C12 근관세포의 근위축 모델계를 이용하여 근위축 억제 효능을 가지는지의 여부와 관련 기전의 해석을 시도하였다. AICAR 처리는 근단백질 분해 연관 ubiquitin ligase muscle RING finger-1 (MuRF-1)의 발현을 전사 수준에서 증가시켰고, MuRF-1 조절 전사인자의 하나인 forkhead box O3a (FoxO3a) 단백질의 인산화를 증가시켰으며, 이러한 변화는 근위축과 연관된 C2C12 근관세포의 형태적 변형과 동반된 현상이었다. 그러나 SF의 전처리에 의하여, AICAR에 의하여 유도된 근위축성 형태변화를 억제하였으며, MuRF-1의 발현과 FoxO3a의 활성화를 억제시켰다. 본 연구의 결과는 SF가 AICAR 처리에 의한 C2C12 근관세포의 근위축을 AMPK 및 FoxO3a 신호전달계 조절을 통하여 억제하였음을 보여주는 것으로 오미자는 근기능 향상을 위한 식의 약 소재로서의 개발 가능성이 매우 높음을 시사하여 준다.
근위축은 근육 단백질 합성의 저하와 근육 단백질의 분해 증가에 따른 근섬유의 감소에 의한 근육량이 감소되는 현상이다. 오미자(Schisandrae Fructus, fruits of Schisandra chinensis (Turcz.) Baillon)는 오랫동안 전통의학에서 강장제로서 널리 사용되어 왔다. 비록 다양한 질병 연관 오미자의 생리활성 효능이 폭넓게 연구되어져 왔으나 근육 질환 관련 연구는 매우 제한적으로 이루어져 왔다. 본 연구에서는 오미자 에탄올 추출물(SF)이 AMPK 활성인자 AICAR 처리에 의한 C2C12 근관세포의 근위축 모델계를 이용하여 근위축 억제 효능을 가지는지의 여부와 관련 기전의 해석을 시도하였다. AICAR 처리는 근단백질 분해 연관 ubiquitin ligase muscle RING finger-1 (MuRF-1)의 발현을 전사 수준에서 증가시켰고, MuRF-1 조절 전사인자의 하나인 forkhead box O3a (FoxO3a) 단백질의 인산화를 증가시켰으며, 이러한 변화는 근위축과 연관된 C2C12 근관세포의 형태적 변형과 동반된 현상이었다. 그러나 SF의 전처리에 의하여, AICAR에 의하여 유도된 근위축성 형태변화를 억제하였으며, MuRF-1의 발현과 FoxO3a의 활성화를 억제시켰다. 본 연구의 결과는 SF가 AICAR 처리에 의한 C2C12 근관세포의 근위축을 AMPK 및 FoxO3a 신호전달계 조절을 통하여 억제하였음을 보여주는 것으로 오미자는 근기능 향상을 위한 식의 약 소재로서의 개발 가능성이 매우 높음을 시사하여 준다.
Muscle atrophy, known as a sarcopenia, is defined as a loss of muscle mass resulting from a reduction in the muscle fiber area or density due to a decrease in muscle protein synthesis and an increase in protein breakdown. Schisandrae fructus (SF) extract of the fruits of Schisandra chinensis (Turcz)...
Muscle atrophy, known as a sarcopenia, is defined as a loss of muscle mass resulting from a reduction in the muscle fiber area or density due to a decrease in muscle protein synthesis and an increase in protein breakdown. Schisandrae fructus (SF) extract of the fruits of Schisandra chinensis (Turcz) Baillon has been used as a tonic in traditional medicine for thousands of years. Although a great deal of work has been carried out on the therapeutic potential of SF, its pharmacological mechanisms of action in muscle diseases actions remain unclear. In the present study, we investigated the inhibitory effects of SF ethanol extracts on the production of muscle atrophy factors in C2C12 myotubes stimulated with 5-aminoimidazole-4-carboxamide-ribonucleotide (AICAR), an AMP-activated kinase (AMPK) activator, and sought to determine the underlying mechanisms of action. AICAR upregulated atrophy-related ubiquitin ligase muscle RING finger-1 (MuRF-1) and stimulated the levels of the forkhead box O3a (FoxO3a) transcription factor in the C2C12 myotubes. SF supplementation effectively and concentration- dependently counteracted AICAR-induced muscle cell atrophy and reversed the increased expression of MuRF-1 and FoxO3a. Our study demonstrates that SF can reverse the muscle cell atrophy caused by AICAR through regulation of the AMPK and FoxO3a signaling pathways, followed by inhibition of MuRF-1.
Muscle atrophy, known as a sarcopenia, is defined as a loss of muscle mass resulting from a reduction in the muscle fiber area or density due to a decrease in muscle protein synthesis and an increase in protein breakdown. Schisandrae fructus (SF) extract of the fruits of Schisandra chinensis (Turcz) Baillon has been used as a tonic in traditional medicine for thousands of years. Although a great deal of work has been carried out on the therapeutic potential of SF, its pharmacological mechanisms of action in muscle diseases actions remain unclear. In the present study, we investigated the inhibitory effects of SF ethanol extracts on the production of muscle atrophy factors in C2C12 myotubes stimulated with 5-aminoimidazole-4-carboxamide-ribonucleotide (AICAR), an AMP-activated kinase (AMPK) activator, and sought to determine the underlying mechanisms of action. AICAR upregulated atrophy-related ubiquitin ligase muscle RING finger-1 (MuRF-1) and stimulated the levels of the forkhead box O3a (FoxO3a) transcription factor in the C2C12 myotubes. SF supplementation effectively and concentration- dependently counteracted AICAR-induced muscle cell atrophy and reversed the increased expression of MuRF-1 and FoxO3a. Our study demonstrates that SF can reverse the muscle cell atrophy caused by AICAR through regulation of the AMPK and FoxO3a signaling pathways, followed by inhibition of MuRF-1.
* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.
문제 정의
아울러, 오미자의 lignan 계열 생리활성 물질들이 myosin light chain의 활성 저해를 통하여 평활근세포의 섬유화를 억제시킨다는 연구가 보고된 바 있어[5], 오미자의 근기능 강화 효능 가능성이 제시된 바 있다. 그러나 노화성 근위축 관련 오미자의 효능 연구는 거의 수행된 바 없기에, 본 연구에서는 AMPK 활성인자인 5-ami- noimidazole-4-carboxamide ribonucleotide (AICAR)를 이용 한 인위적 근위축 in vitro 모델계를 구축하고, 오미자 에탄올 추출물의 근위축 억제 효능의 여부를 조사하였다.
AMPK는 AMP가 증가되는 스트레스 상황에서 활성화되어 세포 내 에너지인 ATP 생산을 촉진시키는 효소이며, AICAR 는 세포 내에서 AMP와 유사 구조를 가지는 ZMP의 생산을 촉진시킴으로써 AMPK의 인산화를 증가시키는 AMPK 활성 인자로서 인위적 근위축 유도인자로서 활용될 수 있다[3, 17, 21]. 따라서 본 연구에서도 AICAR가 근관세포로 분화된 C2C12 세포에서 근위축을 유발할 수 있는지의 가능성을 먼저 조사하였다. Fig.
형태적 변화 수준에서 관찰된 SF의 근위축 억제 가능성을근위축 관련 유전자들의 발현 변화 여부와의 연관성을 조사하 기 위하여 AICAR 처리에 의한 근위축 조건에서 유도되었던 근위축 조절 관련 유전자들의 발현에 미치는 SF의 영향을 조 사하였다. 먼저 RT-PCR의 결과에 의하면, AICAR 처리에 의 하여 증가되었던 MuRF-1의 mRNA 발현이 SF의 전처리 조건 에서는 SF 처리 농도 증가에 따라 매우 억제되었음을 알 수 있었다(Fig.
제안 방법
Effects of SF on AICAR-induced atrophic morphological changes in C2C12 myotubes. (A) C2C12 myotubes were pretreated with SF (100 and 200 μg/ml) for 1 hr, in- cubated with and without 1 mM AICAR for 24 hr, and then cell viability was assessed using an MTT reduction assay. (B) Representative photographs are shown.
3333px;">12 myotubes. (A) C2C12 myotubes at 4 days of differentiation were treated with the indicated concen trations of AICAR for 24 hr and then assessed for morphological changes. (B) Cell viability was assessed using an MTT reduction assay.
따라서 C2C12 세포를 근위축 모델 로 사용하기 위해서는 근관세포로의 분화유도가 필수적이기 때문에 2% HS가 첨가된 배지로 분화를 유도하여 근관세포 상태가 되도록 하였다[19, 24]. Fig. 1A에 나타낸 바와 같이, 근원세포의 근관세포로 길게 신장된 형태적 변화의 관찰을 통하여 분화 유도의 정도를 파악한 후, 분화 여부의 직접적인 증거를 제시하여 위하여 대표적인 두 가지 골격근 분화 유도 마크 유전자(myosin heavy chain 및 myogenin) [7, 10]의 발현 여부를 조사하였다. 이를 위한 Western blot 분석의 결과, Fig.
그리고 denaturation을 위해 94℃ 에서 30초, annealing을 위해 52~55℃에서 30초 및 extension 을 위해 72℃에서 30초 조건으로 30 cycle을 Mastercycler (Eppendorf, Hamburg, Germany)를 사용하여 수행하였다. PCR 반응 산물을 1.5% agarose을 이용하여 100 V에서 20분간 전기 영동하여 분리한 후, ethidium bromide (EtBr) 염색을 통하여 발현의 정도를 비교하였다.
분리된 단백질들의 농도를 측정한 후, 동량의 단백질들을 sodium dodecyl sulfate (SDS)-polyacrylamide gel electro- phoresis를 이용하여 분리하고 nitrocellulose membrane (Schleicher & Schuell, Keene, NH, USA)으로 전이시켰다. 각 각의 membrane을 적정 항체 및 enhanced chemilumines- cence (ECL, Amersham Corp.) 용액을 이용하여 단백질들의 발현 변화를 조사하였다.
추출된 RNA를 ONE-STEP RT-PCR PreMix kit (iNtRON Biotechnology, Seoul, Korea)를 이용하여 PCR을 실 시하기 위하여 RNA 1 μg에 ONE-STEP RT-PCR PreMix 8 μl, primers (Table 1) 2 μl를 혼합한 후 45℃에서 30분 반응시켜 cDNA합성를 합성하였다. 그리고 denaturation을 위해 94℃ 에서 30초, annealing을 위해 52~55℃에서 30초 및 extension 을 위해 72℃에서 30초 조건으로 30 cycle을 Mastercycler (Eppendorf, Hamburg, Germany)를 사용하여 수행하였다. PCR 반응 산물을 1.
다음은 상기에서 설정된 AICAR 유도 근위축 모델에서 SF 의 영향, 즉 SF의 근위축 억제 효능 여부를 조사하였다. 이를 위하여 C2C12 근관세포의 AICAR 처리에 따른 근위축 연관 형태적 변화에 미치는 SF의 영향을 먼저 세포독성이 없는 조 건의 설정(Fig.
본 연구에 사용된 골격근 기원 C2C12 근원세포는 매우 빠르게 증식하며 분화 유도 시 더 이상 증식하지 않고 근육세 포의 특징을 가지게 된다. 따라서 C2C12 세포를 근위축 모델 로 사용하기 위해서는 근관세포로의 분화유도가 필수적이기 때문에 2% HS가 첨가된 배지로 분화를 유도하여 근관세포 상태가 되도록 하였다[19, 24]. Fig.
세포 용해액을 13, 000xg으로 4℃에서 30분간 원심 분리하여 잔해 물질을 제거하였 다. 분리된 단백질들의 농도를 측정한 후, 동량의 단백질들을 sodium dodecyl sulfate (SDS)-polyacrylamide gel electro- phoresis를 이용하여 분리하고 nitrocellulose membrane (Schleicher & Schuell, Keene, NH, USA)으로 전이시켰다. 각 각의 membrane을 적정 항체 및 enhanced chemilumines- cence (ECL, Amersham Corp.
오미자 추출물이 근위축 회복능을 가지는지의 여부를 조사 하기 위하여 C2C12 근원세포를 근관세포로의 분화를 유도하 였다. 본 연구에 사용된 골격근 기원 C2C12 근원세포는 매우 빠르게 증식하며 분화 유도 시 더 이상 증식하지 않고 근육세 포의 특징을 가지게 된다.
전사 수준에서 muscle RING finger-1 (MuRF-1)의 발현 변 화를 조사하기 위하여 준비된 세포를 수거하여 Tryzol®Reagent (Invitrogen Co., Carlsbad, CA, USA)를 이용하여 총 RNA를 추출하였다. 추출된 RNA를 ONE-STEP RT-PCR PreMix kit (iNtRON Biotechnology, Seoul, Korea)를 이용하여 PCR을 실 시하기 위하여 RNA 1 μg에 ONE-STEP RT-PCR PreMix 8 μl, primers (Table 1) 2 μl를 혼합한 후 45℃에서 30분 반응시켜 cDNA합성를 합성하였다.
, Carlsbad, CA, USA)를 이용하여 총 RNA를 추출하였다. 추출된 RNA를 ONE-STEP RT-PCR PreMix kit (iNtRON Biotechnology, Seoul, Korea)를 이용하여 PCR을 실 시하기 위하여 RNA 1 μg에 ONE-STEP RT-PCR PreMix 8 μl, primers (Table 1) 2 μl를 혼합한 후 45℃에서 30분 반응시켜 cDNA합성를 합성하였다. 그리고 denaturation을 위해 94℃ 에서 30초, annealing을 위해 52~55℃에서 30초 및 extension 을 위해 72℃에서 30초 조건으로 30 cycle을 Mastercycler (Eppendorf, Hamburg, Germany)를 사용하여 수행하였다.
대상 데이터
Lousi, MO, USA)에서 구입하였다. AMPK, phospo-AMPK, forkhead box O3a (FOXO3a), phospo-FOXO3a, myogenin-1 및 actin 항체는 Santa Cruz Biotechnology, Inc. (Santa Cruz, CA, USA)에서 구입하였으며, myosin heavy chain 항체는 Developmental Studies Hybridoma Bank (Iowa, IA, USA)에 서 구입하였다. 그리고 각 1차 항체에 해당하는 2차 항체들은 Amersham Corp.
American Type Culture Collection (Manassa, VA, USA)에 서 구입한 C2C12 근원세포는 10% FBS와 100 unit/ml PS가 함유된 DMEM 배지를 사용하여 37℃, 5% CO2 incubator에서 배양하였으며, 2-3일에 한 번씩 계대 배양을 시행하였다. 분화 유도를 위하여 C2C12 세포(360×103/ml)를 6 well plate에 분 주하고 2일 뒤 새로운 배지로 교환한 후, 1일 뒤 2% HS, 100 unit/ml PS가 함유된 DMEM 배지(분화배지)를 사용하여 한 번 세척한 뒤 배지를 교체하여 주었다.
Dulbecco's modified eagle's medium (DMEM), bovine se- rum (FBS), horse serum (HS), penicillin/streptomycin (PS) 등 세포배양관련 시약은 WELGENE (Daegu, Korea)에서 구입 하였고, AICAR와 3-(4, 5-Dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT)는 Sigma Chemical Co. (St. Lousi, MO, USA)에서 구입하였다. AMPK, phospo-AMPK, forkhead box O3a (FOXO3a), phospo-FOXO3a, myogenin-1 및 actin 항체는 Santa Cruz Biotechnology, Inc.
본 연구에 사용된 오미자 열매는 2013년 경상북도 문경시 지역에서 채취한 것을 사용하였으며, 채취 후 -20°C에 보관하 였다. 준비된 오미자 열매를 동결 건조한 후, 균질화하여 20% 에탄올 용액에 24시간 동안 침전시킨 후 여과하여 rotary vac- uum evaporator (Buchi Rotavapor R-144, BÜCHI Labortech- nik, Flawil, Switzerland)를 이용하여 농축시켰다.
데이터처리
5 mg/ml로 희석하여 200 μl씩 분주하고 37℃에서 2시간 동안 다시 배양하였다. 배양이 끝난 다음 MTT 시약을 제거하고 DMSO를 2 ml씩 각 well에 분주하여 생성된 formazan을 모두 녹인 후 96 well plate에 200 μl씩 옮겨서 ELISA microplate reader (Molecular Devices, Sunnyvale, CA, USA)로 540 nm 에서 흡광도를 측정하여 실험의 결과는 평균 ± 표준편차로 표시하였다.
성능/효과
따라서 본 연구에서도 AICAR가 근관세포로 분화된 C2C12 세포에서 근위축을 유발할 수 있는지의 가능성을 먼저 조사하였다. Fig. 2A의 형태적 변화 결과에서 알 수 있듯이, AICAR 처리 농도의 증가에 따라 근관세포의 굵기가 더 가늘 어 지는 것을 확인할 수 있었으며, 이는 세포독성에 따른 결과 가 아님을 MTT assay 결과로서 확인할 수 있었다(Fig. 2B).
그중, E3 중 하나인 MuRF-1은 AICAR 처리에 따른 근관세포의 단백질 분해를 촉 진시켜 근 위축을 유도하는 핵심 인자이므로, 근위축 유도 표 적 인자로 사용될 수 있다[1, 2]. 따라서 AICAR 처리에 따른 MuRF-1의 전사활성 증가 여부를 mRNA 발현 수준으로 조사 한 결과, AICAR 처리 농도 의존적으로 MuRF-1 mRNA의 발현이 매우 증가하였다(Fig. 3A). 또한 근위축 과정에서 MuRF-1 의 전사 활성 증가는 FoxO3a의 활성화 증가에 의하여 이루어 지기 때문에[13, 23], AICAR 처리에 따른 FoxO3a 발현의 변화 를 조사한 결과, FoxO3a의 총 단백질 발현에는 AICAR가 큰 영향을 미치지 못하였으나, FoxO3a의 인산화 정도는 AICAR 처리 농도 의존적으로 증가되었음을 확인하였다(Fig.
따라서 SF 전처리군에서의 AICAR에 의한 MuRF-1의 전사 활성 감소는 FoxO3a 활성의 감소에 의한 것이며, 이는 아마도 AMKP 활성 증가에 의한 ubiquitin-proteasome 경로 활성을 차단시켰을 것으로 추정된다. 비록 AMPK와 FOxo3a 신호전 달계와 근위축 연관 상위 조절인자들의 관련성에 대한 연구가 지속되어야겠지만, 본 연구의 결과는 최근 알려진 오미자의 근기능 향상 관련 결과들[4, 5]과 아울러 근위축에 따른 근기능 퇴화를 제어할 수 있는 매우 유용한 식의약 소재로서 개발 가능성이 매우 높음을 의미하는 것이다.
5A). 또한 MuRF-1의 전사 활성 증가를 통하여 근 단백질의 분해를 촉진시키는 FoxO3a의 인산화도 SF가 전처 리된 배지에서 배양된 C2C12 세포에서는 SF 처리 농도 의존 적으로 감소되었으며, 이는 또한 AMPK의 활성 억제와도 연 관성이 있었다(Fig. 5B).
3A). 또한 근위축 과정에서 MuRF-1 의 전사 활성 증가는 FoxO3a의 활성화 증가에 의하여 이루어 지기 때문에[13, 23], AICAR 처리에 따른 FoxO3a 발현의 변화 를 조사한 결과, FoxO3a의 총 단백질 발현에는 AICAR가 큰 영향을 미치지 못하였으나, FoxO3a의 인산화 정도는 AICAR 처리 농도 의존적으로 증가되었음을 확인하였다(Fig. 3B). 이 러한 현상이 AICAR 처리에 따른 AMPK의 활성화에 의한 것 임은 AICAR 처리에 따른 AMPK의 인산화의 증가로 재확인 할 수 있었다.
형태적 변화 수준에서 관찰된 SF의 근위축 억제 가능성을근위축 관련 유전자들의 발현 변화 여부와의 연관성을 조사하 기 위하여 AICAR 처리에 의한 근위축 조건에서 유도되었던 근위축 조절 관련 유전자들의 발현에 미치는 SF의 영향을 조 사하였다. 먼저 RT-PCR의 결과에 의하면, AICAR 처리에 의 하여 증가되었던 MuRF-1의 mRNA 발현이 SF의 전처리 조건 에서는 SF 처리 농도 증가에 따라 매우 억제되었음을 알 수 있었다(Fig. 5A). 또한 MuRF-1의 전사 활성 증가를 통하여 근 단백질의 분해를 촉진시키는 FoxO3a의 인산화도 SF가 전처 리된 배지에서 배양된 C2C12 세포에서는 SF 처리 농도 의존 적으로 감소되었으며, 이는 또한 AMPK의 활성 억제와도 연 관성이 있었다(Fig.
이 러한 현상이 AICAR 처리에 따른 AMPK의 활성화에 의한 것 임은 AICAR 처리에 따른 AMPK의 인산화의 증가로 재확인 할 수 있었다. 이는 AMPK 활성 증가를 통하여 C2C12 세포의 근위축이 유도되었으며, 본 연구의 조건이 근위축 모델로서의 사용이 적절함을 보여주는 결과이다.
다음은 상기에서 설정된 AICAR 유도 근위축 모델에서 SF 의 영향, 즉 SF의 근위축 억제 효능 여부를 조사하였다. 이를 위하여 C2C12 근관세포의 AICAR 처리에 따른 근위축 연관 형태적 변화에 미치는 SF의 영향을 먼저 세포독성이 없는 조 건의 설정(Fig. 4A) 하에서 관찰한 결과, SF 전처리군과 비교하 여 AICAR 단독 처리군에서 의해 근관세포의 길이가 다소 가 늘어져 있음을 확인할 수 있었다(Fig. 4B).
1A에 나타낸 바와 같이, 근원세포의 근관세포로 길게 신장된 형태적 변화의 관찰을 통하여 분화 유도의 정도를 파악한 후, 분화 여부의 직접적인 증거를 제시하여 위하여 대표적인 두 가지 골격근 분화 유도 마크 유전자(myosin heavy chain 및 myogenin) [7, 10]의 발현 여부를 조사하였다. 이를 위한 Western blot 분석의 결과, Fig. 1B에 나타낸 바와 같이 분화 시간의 경과에 따라 myosin heavy chain 및 myogenin의 발현이 분화 유도 시간 의존적으로 증가하였음을 확인하였으며, 이는 형태적 변화의 결과와 아울러 C2C12 근원세포가 근관세포로 분화가 적절히 유도되 었음을 의미하는 결과이다.
후속연구
a 활성의 감소에 의한 것이며, 이는 아마도 AMKP 활성 증가에 의한 ubiquitin-proteasome 경로 활성을 차단시켰을 것으로 추정된다. 비록 AMPK와 FOxo3a 신호전 달계와 근위축 연관 상위 조절인자들의 관련성에 대한 연구가 지속되어야겠지만, 본 연구의 결과는 최근 알려진 오미자의 근기능 향상 관련 결과들[4, 5]과 아울러 근위축에 따른 근기능 퇴화를 제어할 수 있는 매우 유용한 식의약 소재로서 개발 가능성이 매우 높음을 의미하는 것이다.
참고문헌 (26)
Attaix, D., Ventadour, S., Codran, A., Béchet, D., Taillandier, D. and Combaret, L. 2005. The ubiquitin-proteasome system and skeletal muscle wasting. Essays Biochem. 41, 173-186.
Bodine, S. C., Latres, E., Baumhueter, S., Lai, V. K., Nunez, L, Clarke, B. A., Poueymirou, W. T., Panaro, F. J., Na, E., Dharmarajan, K., Pan, Z. Q., Valenzuela, D. M., DeChiara, T. M., Stitt, T. N., Yancopoulos, G. D. and Glass, D. J. 2001. Identification of ubiquitin ligases required for skeletal muscle atrophy. Science 294, 1704-1708.
Buhl, E. S., Jessen, N., Schmitz, O., Pedersen, S. B., Pedersen, O., Holman, G. D. and Lund, S. 2001. Chronic treatment with 5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-beta-D-ribofuranoside increases insulin-stimulated glucose uptake and GLUT4 translocation in rat skeletal muscles in a fiber type-specific manner. Diabetes 50, 12-17.
Choo, S. H., Sung, H. H., Chae, M. R., Kang, S. J., Han, D. H., Park, J. K., So, I. and Lee, S. W. 2014. Effects of Schisandra chinensis extract on the relaxation of isolated human prostate tissue and smooth muscle cell. J. Ethnopharmacol. 156, 271-276.
Chun, J. N., Kim, S. Y., Park, E. J., Kwon, E. J., Bae, D. J., Kim, I. S., Kim, H. K., Park, J. K., Lee, S. W., Park, H. H., So, I. and Jeon, J. H. 2014. Schisandrin B suppresses TGFβ 1-induced stress fiber formation by inhibiting myosin light chain phosphorylation. J. Ethnopharmacol. 152, 364-371.
Dilshara, M. G., Jayasooriya, R. G., Kang, C. H., Lee, S., Park, S. R., Jeong, J. W., Choi, Y. H., Seo, Y. T., Jang, Y. P. and Kim, G. Y. 2013. Downregulation of pro-inflammatory mediators by a water extract of Schisandra chinensis (Turcz.) Baill fruit in lipopolysaccharide-stimulated RAW 264.7 macrophage cells. Environ. Toxicol. Pharmacol. 36, 256-264.
Eom, Y. W., Lee, J. E., Yang, M. S., Jang, I. K., Kim, H. E., Lee, D. H., Kim, Y. J., Park, W. J., Kong, J. H., Shim, K. Y., Lee, J. I. and Kim, H. S. 2011. Effective myotube formation in human adipose tissue-derived stem cells expressing dystrophin and myosin heavy chain by cellular fusion with mouse C2C12 myoblasts. Biochem. Biophys. Res. Commun. 408, 167-173.
Kim, J. H., Choi, Y. W., Park, C., Jin, C. Y., Lee, Y. J., Park, D. J., Kim, S. G., Kim, G. Y., Choi, I. W., Hwang, W. D., Jeong, Y. K., Kim, S. K. and Choi, Y. H. 2010. Apoptosis induction of human leukemia U937 cells by gomisin N, a dibenzocyclooctadiene lignan, isolated from Schizandra chinensis Baill. Food Chem. Toxicol. 48, 807-813.
Kook, S. H., Choi, K. C., Son, Y. O., Lee, K. Y., Hwang, I. H., Lee, H. J., Chung, W. T., Lee, C. B., Park, J. S. and Lee, J. C. 2008. Involvement of p38 MAPK-mediated signaling in the calpeptin-mediated suppression of myogenic differentiation and fusion in C2C12 cells. Mol. Cell. Biochem. 310, 85-92.
Kwon, D. Y., Kim, D. S., Yang, H. J. and Park, S. 2011. The lignan-rich fractions of Fructus Schisandrae improve insulin sensitivity via the PPAR-γ pathways in in vitro and in vivo studies. J. Ethnopharmacol. 135, 455-462.
Mallinson, J. E., Constantin-Teodosiu, D., Sidaway, J., Westwood, F. R. and Greenhaff, P. L. 2009. Blunted Akt/FOXO signalling and activation of genes controlling atrophy and fuel use in statin myopathy. J. Physiol. 587, 219-230.
Panossian, A. and Wikman, G. 2008. Pharmacology of Schisandra chinensis Bail.: an overview of Russian research and uses in medicine. J. Ethnopharmacol. 118, 183-212.
Park, C., Choi, Y. W., Hyun, S. K., Kwon, H. J., Hwang, H. J., Kim, G. Y., Choi, B. T., Kim, B. W., Choi, I. W., Moon, S. K., Kim, W. J. and Choi, Y. H. 2009. Induction of G1 arrest and apoptosis by schisandrin C isolated from Schizandra chinensis Baill in human leukemia U937 cells. Int. J. Mol. Med. 24, 495-502.
Park, J. Y., Choi, Y. W., Yun, J. W., Bae, J. U., Seo, K. W., Lee, S. J., Park, S. Y. and Kim, C. D. 2012. Gomisin J from Schisandra chinensis induces vascular relaxation via activation of endothelial nitric oxide synthase. Vascul. Pharmacol. 57, 124-130.
Sayer, A. A., Robinson, S. M., Patel, H. P., Shavlakadze, T., Cooper, C. and Grounds, M. D. 2013. New horizons in the pathogenesis, diagnosis and management of sarcopenia. Age Ageing 42, 145-150.
Thinakaran, G., Ojala, J. and Bag, J. 1993. Expression of c-jun/AP-1 during myogenic differentiation in mouse C2C12 myoblasts. FEBS Lett. 319, 271-276.
Thomason, D. B., Biggs, R. B. and Booth, F. W. 1989. Protein metabolism and beta-myosin heavy-chain mRNA in unweighted soleus muscle. Am. J. Physiol. 257, R300-R305.
Velasco, G., Geelen, M. J. H. and Guzman, M. 1997. Control of hepatic fatty acid oxidation by 5-AMP-activated protein kinase involves a malnonyl-CoA-dependent and a malonyl-CoA-independent mechanism. Arch. Biochem. Biophys. 337, 169-175.
Wu, Y., Zhao, W., Zhao, J., Zhang, Y., Qin, W., Pan, J., Bauman, W. A., Blitzer, R. D. and Cardozo, C. 2010. REDD1 is a major target of testosterone action in preventing dexamethasone-induced muscle loss. Endocrinology 151, 1050-1059.
Yamaguchi, A. 1995. Regulation of differentiation pathway of skeletal mesenchymal cells in cell lines by transforming growth factor-beta superfamily. Semin. Cell Biol. 6, 165-173.
Yang, J. M., Ip, P. S., Che, C. T. and Yeung, J. H. 2011. Relaxant effects of Schisandra chinensis and its major lignans on agonists-induced contraction in guinea pig ileum. Phytomedicine 18, 1153-1160.
Zhang, J., Shi, L. L. and Zheng, Y. N. 2010. Dibenzocyclooctadiene lignans from Fructus Schisandrae Chinensis improve glucose uptake in vitro. Nat. Prod. Commun. 5, 231-234.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.