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문제 정의
- 따라서 본 연구는 이를 보완하여 anti-HCV가 양성인 성인에서 RT-PCR을 통해 HCV RNA가 양성인 사람, 음성인 사람과 과거 C형 간염 감염 이후 HCV RNA가 음전된 사람 간에 지질, 인슐린저항성과 대사증후군의 차이가 있을 것이라고 가정하고 이들 사이에 콜레스테롤, 인슐린저항성, 생화학적 대사지표 및 대사증후군 유병률의 차이를 알아보고자 하였다.
제안 방법
- 본 연구는 한국인에서 C형 간염과 콜레스테롤, 생화학적 대사지표 및 대사증후군의 관계를 알아보았으며, 특히 anti-HCV 양성인 사람들을 대상으로 HCV RNA 양성군, 음성군, 음전군 간의 차이를 알아본 첫 번째 연구라는 점에서 의의가 있다. ;반면, 연구의 제한점은 첫째, 단면연구이기 때문에 C형 간염과 콜레스테롤의 인과관계를 알 수 없다는 점, 둘째, 표본수가 HCV RNA 양성군이 85명, 음성군이 115명으로, 인슐린저항성에 대하여 통계학적 검증력을 가지기 위한 표본수에 미치지 못했다는 점, 셋째, 평소 건강에 관심이 많은 건강검진 수진자를 대상으로 하여 선택 편견이 있을 수 있다는 점, 넷째, HCV RNA 음전군은 양성군과 동일인이 아니어서 두 군간의 비교에 제한이 있을 수 있다는 점을 들 수 있다. 마지막으로, 대조군 선정과정에서 C형 간염 과거 감염자를 배제하기 위하여 병력 조사를 시행하였으나, 과거 감염자에 대하여 완벽한 조사가 이루어질 수 없었다는 점이다.
- 연구 대상자에게 문진을 통해 현 병력, 과거 병력, 음주력, 흡연력 등을 조사하였다. 과거 병력 중 간염으로 진단 및 치료 받은 여부, C형 간염으로 진단 받은 사실이 있는지, HCV RNA가 양성이었던 적이 있는지의 여부를 의사 1명이 확인하였다.
대상 데이터
- 2004년 1월 1일부터 2010년 12월 31일까지 7년 동안 부산의 일개 대학병원 건강검진센터 수진자중 anti-HCV 검사를 시행한 35,077 명 중 anti-HCV 양성인 703 명을 대상으로 하였다. 이들 중, RT-PCR을 시행하지 않은 경우, 문진, 신체검사 및 혈액검사를 시행하여 B형 간염 표면항원이 양성인 경우, 검사수치가 기록되지 않은 경우, 운동, 흡연, 음주량 등이 조사되지 않은 경우, 17세 이하인 수진자를 제외한 총 222명이 연구대상자에 포함되었다.
데이터처리
- HCV RNA 양성군과 음성군 간의 일반적 특성 및 생화학적 특성은 독립표본 t검정으로 비교하였다. ;성별, 흡연여부, 음주, 신체활동량과 같은 명목변수는 카이제곱 검정으로 비교하였고, 중성지방, 인슐린저항성 (HOMA-IR), 인슐린감수성 (QUICKI)은 정규분포를 이루지 않아 Mann-Whitney 검정을 통한 비모수검정으로 비교하였다. 그리고 HCV RNA 양성군과 음성군 간에 C형 간염과 대사증후군, 생화학적 대사 지표들과의 관련성을 알아보기위해 로지스틱 회귀분석을 시행하여 분석하였다.
- 성별, 흡연여부, 음주, 신체활동량과 같은 명목변수는 카이제곱 검정으로 비교하였고, 중성지방, 인슐린저항성 (HOMA-IR), 인슐린감수성 (QUICKI)은 정규분포를 이루지 않아 Mann-Whitney 검정을 통한 비모수검정으로 비교하였다. 그리고 HCV RNA 양성군과 음성군 간에 C형 간염과 대사증후군, 생화학적 대사 지표들과의 관련성을 알아보기위해 로지스틱 회귀분석을 시행하여 분석하였다. ;HCV RNA 여부를 종속 변수로 하였고, 대사 지표가 정상에 비하여 높은지 여부, 대사증후군 유무, 인슐린 저항성 유무 등의 범주형 설명변수로 하여, 교차비와 95% 신뢰구간을 계산하였으며 통계학적 유의수준은 5%로 설정하였다. HCV RNA 양성군과 음전군 간의 차이도 상기와 동일한 방법으로 비교하였다.
- HCV RNA 양성군과 음성군 간의 일반적 특성 및 생화학적 특성은 독립표본 t검정으로 비교하였다. 성별, 흡연여부, 음주, 신체활동량과 같은 명목변수는 카이제곱 검정으로 비교하였고, 중성지방, 인슐린저항성 (HOMA-IR), 인슐린감수성 (QUICKI)은 정규분포를 이루지 않아 Mann-Whitney 검정을 통한 비모수검정으로 비교하였다. 그리고 HCV RNA 양성군과 음성군 간에 C형 간염과 대사증후군, 생화학적 대사 지표들과의 관련성을 알아보기위해 로지스틱 회귀분석을 시행하여 분석하였다.
이론/모형
- 공복혈당은 포도당 산화효소법(LX-20, Beckman Coulter, USA)으로, 혈청인슐린농도는 Coat-A-CountⓇ Insulin을 사용하여 solid-phase 125Iradioimmunoassay 방법을 통해서 측정하였다. anti-HCV는 HCVⓇ 3.2 (Donga Pharm, Seoul, Korea)를 이용하여 효소면역측정법으로 검사하였고, HCV RNA는 AmplicorⓇ HCV monitor test(version 2.0, Roche Molecular diagnostics, IN, USA)를 사용하여 측정하였다. HCV RNA 정량검사의 최저 한계치는 15 IU/mL로 그 미만은 음성으로 표시하였고, 정성검사는 흡광도(optical densities, O.
- , Ltd, Tokyo, Japan)를 사용하여 직접측정법으로 측정하였고, 중성지방은 lipase, GK, GPO, PODwith glycerol blank를 이용하여 측정하였다. 공복혈당은 포도당 산화효소법(LX-20, Beckman Coulter, USA)으로, 혈청인슐린농도는 Coat-A-CountⓇ Insulin을 사용하여 solid-phase 125Iradioimmunoassay 방법을 통해서 측정하였다. ;anti-HCV는 HCVⓇ 3.2 (Donga Pharm, Seoul, Korea)를 이용하여 효소면역측정법으로 검사하였고, HCV RNA는 AmplicorⓇ HCV monitor test(version 2.
- , Ltd, Tokyo, Japan)를 사용하여 효소비색법(enzymatic colorimetric method)으로 측정하였다. 저밀도지단백 콜레스테롤(low density lipoprotein cholesterol, LDL cholesterol), 고밀도지단백 콜레스테롤(high density lipoprotein cholesterol, HDL cholesterol)은 TOSHIBA TBA200FR (TOSHIBA co., Ltd, Tokyo, Japan)를 사용하여 직접측정법으로 측정하였고, 중성지방은 lipase, GK, GPO, PODwith glycerol blank를 이용하여 측정하였다. 공복혈당은 포도당 산화효소법(LX-20, Beckman Coulter, USA)으로, 혈청인슐린농도는 Coat-A-CountⓇ Insulin을 사용하여 solid-phase 125Iradioimmunoassay 방법을 통해서 측정하였다.
성능/효과
- HCV RNA 양성군과 음전군을 비교했을 때 혈압, 복부둘레, 공복혈당, 총콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, 중성지방, HDL 콜레스테롤, 인슐린저항성 등에 통계학적으로 유의한 차이가 없었으며, 대사증후군과 관련된 지표의 유병률도 통계적인 유의성은 없었다. 인슐린저항성의 유병률도 통계적인 유의성은 없었다(표로 제시하지 않음).
- HCV RNA 양성군에서 음성군보다 LDL 콜레스테롤이 130 mg/dL 이상인 비율과 총콜레스테롤이 200 mg/dL 이상인 비율이 통계학적으로 유의하게 낮았고, 이것은 나이와 성별을 보정한 뒤에도 유사한 결과를 보였다 (P<0.05). 대사증후군의 유병률과 고중성지방혈증의 비율은 C형 간염 감염군에서 높은 경향을 보였으나 통계학적으로는 유의하지 않았다.
- 결론적으로, HCV RNA 양성군에서 음성군에 비해 고콜레스테롤혈증, LDL 콜레스테롤혈증의 유병률이 통계적으로 유의하게 낮았으나, HCV RNA 음전군은 양성군에 비하여 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 이는 C형 간염의 감염 여부가 총콜레스테롤과 LDL 콜레스테롤에 유의한 차이와 관련성이 있을 가능성을 제시한다.
- 본 연구는 HCV RNA 양성군과 음성군에서 지질과 대사증후군 지표 및 대사증후군과 인슐린저항성의 차이를 본 연구로, HCV RNA 음성군에서 HCV RNA 양성군에 비하여 LDL 콜레스테롤과 총 콜레스테롤이 유의하게 낮았다. 이는 성별과 나이를 보정한 다중비교에서도 고콜레스테롤혈증과 LDL 콜레스테롤혈증의 유병율이 HCV RNA 양성군에서 HCV RNA 양성군에 비하여 더 높아서 일치하였으나, 제 1종오류의 증가확률을 감안한 수정된 유의수준을 적용할 경우, 유의성은 확인되지 않았다.
후속연구
- 이는 C형 간염의 감염 여부가 총콜레스테롤과 LDL 콜레스테롤에 유의한 차이와 관련성이 있을 가능성을 제시한다. C형 간염과 대사증후군의 관계를 보다 정확히 규명하기 위해서는 향후 보다 대규모 집단에서 전향적인 코호트 연구가 필요할 것으로 생각된다.
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