Objectives : Taglisodog-eum(TSE), a poly herbal formula, has been widely used to improve carbuncles by removing inflammation of the lymphatic channels in Traditional Korean Medicine. We previousely reported the action mechanism of TSE on experimental atopic dermatitis and the establishment of formul...
Objectives : Taglisodog-eum(TSE), a poly herbal formula, has been widely used to improve carbuncles by removing inflammation of the lymphatic channels in Traditional Korean Medicine. We previousely reported the action mechanism of TSE on experimental atopic dermatitis and the establishment of formulation for TSE ointment. In this study, we examined the toxicity test on skin and eye irritation by TSE ointment to prove the safety of Taglisodog-eum ointment in clinical use. Methods : Acute skin toxicity of the TSE ointment was evaluated in Sprague-Dawley(SD) rats. After dermal administration of TSE ointment(2,000mg/kg), body weight, mortality, and clinical signs of the rats were observed for 14days. Primary skin irritation and ocular irritation tests for TSE ointment were performed in male New Zealand White Rabbits. In dermal and ocular irritation test, body weight, mortality, clinical signs, Primary Irritation Index(P.I.I.), and The Index of Acute Ocular Irritaion(I.A.O.I.) of rabbit were observed after applying at abraded skin and eye balls with Taglisodog-eum ointment. Results : In the results of acute skin toxicity, no significant differences were found in body weight, the clinical sign and the mortality between control and TSE ointment treated group. In primary dermal irritation test, body weight, the clinical sign and the mortality were not significantly changed and Primary Irritation Index(P.I.I.) was 0.8, indicating TSE ointment as weak irritant material. In ocular irritation test, The Index of Acute Ocular Irritaion was 0.0, indicating TSE ointment as non-irritating to the eye of the rabbits. To evaluate toxicity of the TSE ointment in animal test, body weight, the clinical signs, the skin and eye irritation check were conducted; TSE ointment was considered to be weak dermal irritant in test animals. The no response of eye irritation test was observed in this experimental condition. Conclusions : According to the above toxicity test, We consider that this results is helpful for saying about the safety of TSE ointment in clinical use.
Objectives : Taglisodog-eum(TSE), a poly herbal formula, has been widely used to improve carbuncles by removing inflammation of the lymphatic channels in Traditional Korean Medicine. We previousely reported the action mechanism of TSE on experimental atopic dermatitis and the establishment of formulation for TSE ointment. In this study, we examined the toxicity test on skin and eye irritation by TSE ointment to prove the safety of Taglisodog-eum ointment in clinical use. Methods : Acute skin toxicity of the TSE ointment was evaluated in Sprague-Dawley(SD) rats. After dermal administration of TSE ointment(2,000mg/kg), body weight, mortality, and clinical signs of the rats were observed for 14days. Primary skin irritation and ocular irritation tests for TSE ointment were performed in male New Zealand White Rabbits. In dermal and ocular irritation test, body weight, mortality, clinical signs, Primary Irritation Index(P.I.I.), and The Index of Acute Ocular Irritaion(I.A.O.I.) of rabbit were observed after applying at abraded skin and eye balls with Taglisodog-eum ointment. Results : In the results of acute skin toxicity, no significant differences were found in body weight, the clinical sign and the mortality between control and TSE ointment treated group. In primary dermal irritation test, body weight, the clinical sign and the mortality were not significantly changed and Primary Irritation Index(P.I.I.) was 0.8, indicating TSE ointment as weak irritant material. In ocular irritation test, The Index of Acute Ocular Irritaion was 0.0, indicating TSE ointment as non-irritating to the eye of the rabbits. To evaluate toxicity of the TSE ointment in animal test, body weight, the clinical signs, the skin and eye irritation check were conducted; TSE ointment was considered to be weak dermal irritant in test animals. The no response of eye irritation test was observed in this experimental condition. Conclusions : According to the above toxicity test, We consider that this results is helpful for saying about the safety of TSE ointment in clinical use.
이렇듯 아토피는 염증과의 중요한 관련성이 알려져 있어, 한의학 처방에서 각종 염증제어와 관련한 탁리소독음 제제를 외용제로 개발하기 위한 소재로 선택하였고, 전보에서 이의 전 임상 효능을 과학적으로 밝혔다. 본 연구에서는 탁리소독음 외용제형의 전임상 안전성을 평가하기 위하여 급성경피독성시험, 피부자극시험, 안점막자극시험을 실시하여 그 안전성을 평가하였기에 보고하고자 한다. 저자 등은 한약의 안전성에 관한 연구를 지속적으로 수행하여 가미홍화탕의 랫드와 Beagle견에 대한 단회경구투여독성시험12), 가미삼황산의 단회경구투여독성시험13), 사물탕의 급성독성14), 팔물탕의 급성독성15), 팔물탕의 4주 반복 독성투여 독성시험16), 십전대보탕의 급성독성 시험17) 등에 관하여 연구논문을 보고한 바 있다.
제안 방법
시험물질을 비설치류에 단회 투여하고 그 후 시험계의 일반상태의 변화를 주된 지표로 하여 개략적인 치사량을 구할 목적으로 급성경피독성시험을 실시하였다. 실험은 식품의약품안전처 고시 제2009-183호의 ‘비임상시험관리기준18)’및 식품의약품안전성 고시 제 2009-116호의 ‘의약품 등의 독성시험기준19)’에 의거하여 실시하였다.
시험물질을 토끼 피부에 적용한 후에 국소적으로 나타나는 자극성 및 정도 평가 목적으로 피부자극시험을 실시하였다. 시험군은 수컷 6마리를 이용하여 각 동물의 경배부에 약 2.
시험물질을 토끼의 안점막에 적용한 후에 국소적으로 나타나는 안점막자극성 평가를 목적으로 안점막 자극시험을 실시하였다. 실험개시 24시간 전에 모든 동물을 대상으로 Slit Lamp (ECONOMSET, 독일)를 이용하여 안검사를 실시한 후, 안구손상 등 각막, 결막, 홍채등에 손상이 없는 건강한 동물임을 확인하고 투여 당일 체중을 측정하여 2.
대상 데이터
급성경피독성시험을 위해 특정병원체 부재한 8주령의 암수 Sprague-Dawley 랫드를 ㈜코아텍으로 부터 구입하여 1주일간 동물 사육실 환경에 적응시켜 사용하였다. 피부자극시험은 New zealand White rabbit 8주령(1524 ~ 1837 g) 수컷 6마리를 (주)샘타코에서 구입하여 사용하였고, 안점막 자극성 평가에는 New zealand White rabbit 9주령의 수컷(1478~1737 g) 9마리를 (주)샘타코에서 구입하여 시험에 사용하였다.
시료로 사용한 인삼(Ginseng Radix) 1.25 g, 황기(Astragali Radix) 1.25 g, 작약(Paeoniae Radix) 1.25 g, 당귀(Angelicae Gigantis Radix) 1.25 g, 백출(Atractylodis Rhizoma Alba) 1.25 g, 진피(Citri Unshii Pericarpium) 1.25 g, 연교(Forsythiae Fructus) 1.25 g, 금은화(Lonicerae Flos) 1.25 g, 복령(Hoelen) 1.25 g, 백지(Angelicae Dahuricae Radix) 0.63 g 및 감초(Glycyrrhizae Radix) 0.63 g을 각각 정선하여 약전 통칙 중 절도에 따라 조절로 하였다. 그리고 추출기에 넣고 10 배량의 70% 에탄올을 넣어 80℃에서 5시간 추출하여 추출액을 여과하고 여액을 60℃ 이하에서 감압농축(N-1100, Eyela, Japan)하고 동결건조(본듸로, 일신바이오베이스, 한국)한 건조엑스 1.
실험에 사용한 시료는 광명당제약(울산, 한국)에서 원료의약품으로 생산되는 제품을 시험성적서와 함께 공급받아 사용하였다. 시료의 식물학적 동정은 남부대학교 한방제약개발학과 유영법 교수에게 받았으며, 남부대학교 한방제약개발학과 한약약리학 실험실에 voucher specimen (NBU-HP-574-600)을 보관 중이다.
성능/효과
3. 피부자극시험에서 시험물질을 적용 후 비찰과 부위 피부반응 결과 적용 24시간째 일부에서 가벼운 홍반이 관찰되었고, 대조부위에서도 찰과 부위 및 비찰과부위에서 일부에서 아주 가벼운 홍반이 관찰되었다. 이같은 결과를 통해 탁리소독음 연고의 피부 반응 평가결과 1차 피부 자극지수(P.
6. 안점막 자극시험의 시험물질 세척군과 비세척군 모두에서 M.I.O.I (Mean index of ocular irrrtaion)는 시험물질적용부위인 좌안과 대조안구인 우안에서 1일, 2일, 3일, 4일 및 7일째는 모두 0.0으로 판정되었다. 따라서 급성안자극지수(I.
이상의 결과를 종합하여 볼 때 탁리소독음 연고는 동물실험의 피부적용 시 일반증상, 사망률 및 체중에 영향은 주지 않았으며, 1차 피부 자극지수(P.I.I.; Primary Irritation Index)가‘0.8’로 약한 자극성 물질로 평가되었고, 안자극시험에서 급성안자극지수(I.A.O.I, The index of acute ocular irritaion)는 0.0으로 무자극성(Non Irritant)물질로 평가되어 임상적 적용이 가능할 것으로 판단되었다.
후속연구
저자 등은 탁리소독음 제제의 효능확대를 위해 아토피피부염 치료제로서의 가능성을 동물실험을 통하여 확인하였고, 산업화를 위한 기초연구로 외용제 제형을 확립하였으며, 탁리소독음 외용제 제형의 안전성 평가를 실시하여 그 임상적용가능성을 확립하였다. 본 연구의 후속연구를 통하여 다수의 한약제제의 새로운 효능, 효과를 발굴할 계획이며, 신제형을 확립하고, 안전성을 확보하여 한약제제가 한방의료의 중요한 축이 될 수 있도록 노력할 계획이다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
탁리소독 음은 어떤 질병에 사용되는가
‘탁리소독음’은 동의보감, 방약합편 및 의학입문에 수재된 처방으로 감초, 금은화, 당귀, 복령, 작약, 백지, 백출, 연교, 인삼, 진피와 황기를 주원료로 구성되어있다. 탁리소독 음은 기혈(氣血)이 독사(毒邪)에 의해 막혀서(阻滯) 기 육(肌肉)과 골(骨) 사이에서 발생하는 창종(瘡腫)의 하나인 옹저(癰疽)에 주로 사용되며, 원기허약(元氣虛弱) 등에도 임상에서 처방되고 있다3) . 또한 탁리소독음은 기존 식품의약품 안전처의 허가 과립제로서 ‘기타의 종양치료제’로서 품목분류가 이루어져 있다.
탁리소독음의 주원료는 무엇인가
본 연구는 동물실험에서 효능과 기전이 입증된 탁리소독음을 임상에 적용해 보기 위해 외용제제로 만든 후 전임상 독성시험을 실시하였다. ‘탁리소독음’은 동의보감, 방약합편 및 의학입문에 수재된 처방으로 감초, 금은화, 당귀, 복령, 작약, 백지, 백출, 연교, 인삼, 진피와 황기를 주원료로 구성되어있다. 탁리소독 음은 기혈(氣血)이 독사(毒邪)에 의해 막혀서(阻滯) 기 육(肌肉)과 골(骨) 사이에서 발생하는 창종(瘡腫)의 하나인 옹저(癰疽)에 주로 사용되며, 원기허약(元氣虛弱) 등에도 임상에서 처방되고 있다3) .
탁리소독음은 어떤 효능을 가지고 제약회사에서 생산되고 있는가
또한 탁리소독음은 기존 식품의약품 안전처의 허가 과립제로서 ‘기타의 종양치료제’로서 품목분류가 이루어져 있다. 화농성 임파선염, 항문주위염, 유선염 등의 효능효과로 10여 개의 제약회사에서 일반의약품을 생산하고 있는 품목이다. 이러한 효능효과에 근거하여 탁리소독음을 아토피피부염 외용제로 개발을 시도하였다.
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