Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) 유전자는 주로 간에서 분비되며 저밀도지단백질 수용체(LDLR)와 결합체를 이루어 세포 내 저밀도지단백질 수용체를 약화시킴에 따라 저밀도지단백질(LDL) 흡수를 감소시킨다. PCSK9은 심혈관 질환 및 상염색체 우성 가족성 고콜레스테롤혈증과 깊은 연관성을 나타내며 발병 메커니즘을 조절하는 주요한 인자로서 치료제 개발을 위해 많은 연구가 진행 중에 있다. 하지만 생식계통 내에서 PCSK9의 발현 및 기능에 대한 연구가 미비한 현실이다. 이에 본 연구에서는 고 콜레스테롤 식이에 따라 수컷 랫드의 생식기관 (음경, 전립선, 정소) 내 Pcsk9의 발현 변화를 확인하고자 한다. 과도한 콜레스테롤의 축적으로 인한 이상지질혈증은 수컷 랫드의 생식기능장애와 내분비교란을 유발하지만 이를 일으키는 조절 인자와 메커니즘은 명확하게 밝혀지지 않았다. 본 연구진의 선행연구에서는 고 콜레스테롤 식이에 의해 혈중 총 콜레스테롤, 저밀도지단백질 콜레스테롤 레벨이 증가 및 고밀도지단백질(HDL) 콜레스테롤의 감소를 확인하였다. 이 후, Pcsk9의 mRNA 발현은 음경 조직 내에서 80% 감소하는 것으로 나타났고 그 발현은 주로 발기 조직인 음경해면체 및 요도해면체 내 요도상피세포에서 주를 이룸을 확인하였다. 또한 Pcsk9은 고콜레스테롤 식이에 의해 발생하는 전립선 비대증 조직 내에서 20% 감소하는 것으로 나타났다. 그리고 마지막으로 Pcsk9은 고 콜레스테롤 식이를 섭취한 랫드의 정소 조직내에서 정상 정소 조직에 비해 약 28% 감소하였으며 정자발생에 주요한 정세관 내 정원세포, 정모세포, 정세포에서 그 발현이 확인되었다. 본 연구결과를 통해 Pcsk9 유전자가 수컷 랫드 생식기관 (음경, 전립선, 정소)에서 고콜레스테롤 식이에 의해 발현이 감소하는 것을 확인하였으며, 이는 Pcsk9이 남성 생식기관의 성장 및 발달 메커니즘에 중요한 역할을 미칠 것으로 사료된다.
Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) 유전자는 주로 간에서 분비되며 저밀도지단백질 수용체(LDLR)와 결합체를 이루어 세포 내 저밀도지단백질 수용체를 약화시킴에 따라 저밀도지단백질(LDL) 흡수를 감소시킨다. PCSK9은 심혈관 질환 및 상염색체 우성 가족성 고콜레스테롤혈증과 깊은 연관성을 나타내며 발병 메커니즘을 조절하는 주요한 인자로서 치료제 개발을 위해 많은 연구가 진행 중에 있다. 하지만 생식계통 내에서 PCSK9의 발현 및 기능에 대한 연구가 미비한 현실이다. 이에 본 연구에서는 고 콜레스테롤 식이에 따라 수컷 랫드의 생식기관 (음경, 전립선, 정소) 내 Pcsk9의 발현 변화를 확인하고자 한다. 과도한 콜레스테롤의 축적으로 인한 이상지질혈증은 수컷 랫드의 생식기능장애와 내분비교란을 유발하지만 이를 일으키는 조절 인자와 메커니즘은 명확하게 밝혀지지 않았다. 본 연구진의 선행연구에서는 고 콜레스테롤 식이에 의해 혈중 총 콜레스테롤, 저밀도지단백질 콜레스테롤 레벨이 증가 및 고밀도지단백질(HDL) 콜레스테롤의 감소를 확인하였다. 이 후, Pcsk9의 mRNA 발현은 음경 조직 내에서 80% 감소하는 것으로 나타났고 그 발현은 주로 발기 조직인 음경해면체 및 요도해면체 내 요도상피세포에서 주를 이룸을 확인하였다. 또한 Pcsk9은 고콜레스테롤 식이에 의해 발생하는 전립선 비대증 조직 내에서 20% 감소하는 것으로 나타났다. 그리고 마지막으로 Pcsk9은 고 콜레스테롤 식이를 섭취한 랫드의 정소 조직내에서 정상 정소 조직에 비해 약 28% 감소하였으며 정자발생에 주요한 정세관 내 정원세포, 정모세포, 정세포에서 그 발현이 확인되었다. 본 연구결과를 통해 Pcsk9 유전자가 수컷 랫드 생식기관 (음경, 전립선, 정소)에서 고콜레스테롤 식이에 의해 발현이 감소하는 것을 확인하였으며, 이는 Pcsk9이 남성 생식기관의 성장 및 발달 메커니즘에 중요한 역할을 미칠 것으로 사료된다.
Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9), is a protein mainly secreted by a liver. The PCSK9 plays an important role in low density lipoprotein (LDL) metabolism acting as a repressor of LDL receptor through transportation of the LDLR to the lysosome for degradation. Thus, the PCSK9 inhi...
Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9), is a protein mainly secreted by a liver. The PCSK9 plays an important role in low density lipoprotein (LDL) metabolism acting as a repressor of LDL receptor through transportation of the LDLR to the lysosome for degradation. Thus, the PCSK9 inhibitor suppresses PCSK9-regulated degradation of the LDL receptor as a LDL-lowering medicine. However, little is known about the role of PCSK9 in the reproductive system. Therefore, in the present study, we investigated Pcsk9 expression in male reproductive tracts including penises, prostates and testes using rats in response to their diets between a normal diet and a high-fat diet with cholesterol. Based on our previous study, the high-fat diet elevates concentration of total cholesterol and LDL in serum whereas it reduces the concentration of plasma high density lipoprotein (HDL). In addition, it dramatically affects to morphological changes of the male reproductive organs. Consistent with these results, the expression of Pcsk9 was substantially decreased in the penile tissues (P < 0.001) from rats fed a high fat diet as compared to a normal diet. Moreover, it slightly reduced in the prostate and testes (P < 0.05) of rats in response to a high fat diet. Localization of Pcsk9 was predominantly detected in urethral epithelium of penises, cylinder-shaped cells of prostate glands, and spermatogonia, spermatocytes and spermatid of testes of rats. Collectively, results of current study provide invaluable insights into the Pcsk9 gene with respect to its tissue- and cell-specific expression by a high fat diet with cholesterol.
Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9), is a protein mainly secreted by a liver. The PCSK9 plays an important role in low density lipoprotein (LDL) metabolism acting as a repressor of LDL receptor through transportation of the LDLR to the lysosome for degradation. Thus, the PCSK9 inhibitor suppresses PCSK9-regulated degradation of the LDL receptor as a LDL-lowering medicine. However, little is known about the role of PCSK9 in the reproductive system. Therefore, in the present study, we investigated Pcsk9 expression in male reproductive tracts including penises, prostates and testes using rats in response to their diets between a normal diet and a high-fat diet with cholesterol. Based on our previous study, the high-fat diet elevates concentration of total cholesterol and LDL in serum whereas it reduces the concentration of plasma high density lipoprotein (HDL). In addition, it dramatically affects to morphological changes of the male reproductive organs. Consistent with these results, the expression of Pcsk9 was substantially decreased in the penile tissues (P < 0.001) from rats fed a high fat diet as compared to a normal diet. Moreover, it slightly reduced in the prostate and testes (P < 0.05) of rats in response to a high fat diet. Localization of Pcsk9 was predominantly detected in urethral epithelium of penises, cylinder-shaped cells of prostate glands, and spermatogonia, spermatocytes and spermatid of testes of rats. Collectively, results of current study provide invaluable insights into the Pcsk9 gene with respect to its tissue- and cell-specific expression by a high fat diet with cholesterol.
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문제 정의
다음으로, 고 콜레스테롤 식이가 랫드의 전립선에서의 Pcsk9 발현에 미치는 영향에 대해 확인하였다. 그 결과, 콜레스테롤이 포함된 고지방식이를 섭취한 랫드의 전립선에서 Pcsk9 유전자가 정상 식이의 전립선에 비해 약 20%감소하는 것으로 나타났으며, 특이적으로 전립선 조직 내 원통형 세포(cylinder-shaped cells) 내에서 다량 발현됨을 확인 할 수 있었다(Fig.
이와 같이 콜레스테롤 대사과정에 있어 중요한 역할을 하는 PCSK9 유전자는 인체 내 간 조직을 바탕으로 주로 연구되어 왔으며 현재까지 남성 생식기관에서는 어떠한 발현도 보고되고 있지 않다. 본 실험에서는 선행 연구 결과를 바탕으로 콜레스테롤 식이에 의한 수컷 랫드 생식기관의 형태학적 변화에 따라 음경, 전립선, 정소조직 내 Pcsk9 유전자의 발현 변화 및 위치를 확인하여 그 기능을 확인하고자 연구를 수행하였다.
하지만 생식계통 내에서 PCSK9의 발현 및 기능에 대한 연구가 미비한 현실이다. 이에 본 연구에서는 고 콜레스테롤 식이에 따라 수컷 랫드의 생식기관 (음경, 전립선, 정소) 내 Pcsk9의 발현 변화를 확인하고자 한다. 과도한 콜레스테롤의 축적으로 인한 이상지질혈증은 수컷 랫드의 생식기능장애와 내분비교란을 유발하지만 이를 일으키는 조절 인자와 메커니즘은 명확하게 밝혀지지 않았다.
정소 조직 내 콜레스테롤 항상성을 유지하기 위해 liver X receptor(LXR), steroidogenic factor 1 (SF1), SREBP와 같이 세르톨리 세포 및 레이디그 세포와 같은 남성 생식세포의 분화를 조절하는 전사인자들의 역할이 중요할 것이라 보고된다. 이와 같은 선행연구에 따라 본 연구에서는 콜레스테롤 항상성을 조절하는 주요 인자 중 하나인 Pcsk9의 발현을 고 콜레스테롤 식이 여부에 따른 정소 조직 내에서 확인하였다. Fig.
제안 방법
Pcsk9의 단편이 포함된 pCRII-TOPO 재조합 플라스미드를 제한효소를 사용하여 선형화하고 T7, SP6 polymerase(Roche)를 이용하여 digoxigenin (DIG)으로 표지된 UTP를 첨가하여 DIG으로 표지된 cRNA probe를 합성하였다. 합성된 cRNA probe를 사용하여 현장혼성화(in situ hybridization)분석을 실시하였다.
각 그룹별 6마리의 랫드를 에테르를 이용하여 희생하였고 해부를 통하여 목표 조직인 음경, 전립선 및 정소 조직을 동정하였다. 동정된 조직의 일부는 생화학적 분석을 위해 액체 질소로 급속 냉동한 후 −80oC에 보관하였으며 나머지 조직은 조직학적 분석을 위하여 4% paraformaldehyde에 고정하여 파라핀 포매하였다.
각 조직 내 Pcsk9 전령RNA(mRNA)의 발현을 측정하기 위하여 정량적 역전사 중합효소 연쇄반응(quantitative reverse transcription polymerase chain reaction, qRT-PCR) 분석을 실시하였다. Table 1과 같이 Pcsk9과 Gapdh 프라이머를 사용하여 합성된 상보적 DNA를 주형으로 SYBR과 ROX 염색을 실시하여 StepOnePlusTM (Applied Biosystems, 캘리포니아, 미국) 실시간유전자발현정량분석 시스템을 바탕으로 중합효소연쇄반응을 수행하여 목표 유전자를 증폭하였고 측정된 표준곡선, CT (cycle threshold) 측정값을 통해 Gapdh 발현값에 의해 표준화 되었다.
각 조직에서 추출된 총 RNA 1 µg와 Oligo dT primer(바이오니아, 대전, 대한민국), random hexamer (Invitrogen)를 혼합하여 70oC에서 5분간 인큐베이션시킨 후 AccuPower® RT PreMix(바이오니아, 대전, 대한민국)와 혼합하여 상보적 DNA합성을 위해 42oC에서 60분간 인큐베이션 및 RTase 불활성화를 위해 94oC에서 추가적으로 5분간 인큐베이션 하였다. 여기서 합성된 상보적 DNA는 추후 실시간유전자 발현정량적분석 및 유전자 클로닝에 사용되었다.
사육 조건은 20 ± 3oC, 습도 50 ± 5%, 명암주기를 12시간 간격으로 유지하였다. 실험에 사용된 사료의 함량은 선행연구 결과에 수록되어 있듯이 AIN-76 정제식이 조성을 변형하여 사용하였으며8), 실험식이는 정상군(Normal)과 0.5%콜레스테롤을 포함한 콜레스테롤식이군(Cholesterol treatment)으로 나누어 5주간 사육하였다.
역전사 중합효소 연쇄반응(reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR) 기법으로 합성된 Pcsk9 프라이머(Forward: 5’-TGA GGG TGT CTA TGC TGT CG-3’; and Reverse: 5’- TAC CGT GGC TTC TTC ACT GG-3’)를 사용하여 타겟 유전자의 DNA절편을 증폭시켰다. 증폭된 Pcsk9의 DNA절편을 이중 프로모터(dual promoters; T7, SP6)를 함유하는 pCRII-TOPO 벡터(Invitrogen)에 삽입하고, 삽입된 방향을 프로모터를 기준으로 DNA sequencing을 통해 확인하였다.
Pcsk9의 단편이 포함된 pCRII-TOPO 재조합 플라스미드를 제한효소를 사용하여 선형화하고 T7, SP6 polymerase(Roche)를 이용하여 digoxigenin (DIG)으로 표지된 UTP를 첨가하여 DIG으로 표지된 cRNA probe를 합성하였다. 합성된 cRNA probe를 사용하여 현장혼성화(in situ hybridization)분석을 실시하였다. 5 µm 두께로 절단된 파라핀 조직을 슬라이드에 고정하여 자일렌(xylene)과 에탄올(100%-70%)을 이용하여 파라핀을 제거하고 면역염색이 끝난 조직에 prehybridization buffer를 넣고 37oC에서 60분간 처리한 후, DIG으로 표지된 cRNA probe가 포함된 hybridization buffer를 형성하여 42oC에서 16-18시간 처리하였다.
대상 데이터
동물 실험은 고려대학교 동물 실험 윤리 위원회의 승인이 후 본교의 규정에 따라 진행하였다(승인번호: KUIACUC20130520-1). 실험동물은 6주령의 150-170g의 수컷 SpraqueDawley rats(샘타코, 경기, 대한민국)을 구매하여 1주일 동안 일반 배합사료로 적응시킨 후 진행하였다. 사육 조건은 20 ± 3oC, 습도 50 ± 5%, 명암주기를 12시간 간격으로 유지하였다.
데이터처리
본 실험결과는 SAS (statistical analysis system) 통계 프로그램을 이용하여 평균과 표준오차를 계산하였고, 배치분산분석(one-way ANOVA)을 실시하였으며, 사후검정은 student’s t-test를 이용하여 P < 0.05 수준에서 유의성 검정을 실시하였다.
이론/모형
역전사 중합효소 연쇄반응(reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR) 기법으로 합성된 Pcsk9 프라이머(Forward: 5’-TGA GGG TGT CTA TGC TGT CG-3’; and Reverse: 5’- TAC CGT GGC TTC TTC ACT GG-3’)를 사용하여 타겟 유전자의 DNA절편을 증폭시켰다. 증폭된 Pcsk9의 DNA절편을 이중 프로모터(dual promoters; T7, SP6)를 함유하는 pCRII-TOPO 벡터(Invitrogen)에 삽입하고, 삽입된 방향을 프로모터를 기준으로 DNA sequencing을 통해 확인하였다.
성능/효과
먼저 Fig. 1A에 제시된 바와 같이 음경(penis) 내에서의 Pcsk9 mRNA의 발현 변화를 실시간유전자발현정량적분석(qRT-PCR) 기법을 통해 측정한 결과, 고콜레스테롤 식이한 랫드의 음경에서 정상과 비교시 Pcsk9 mRNA의 발현이 약 80%감소하는 것을 확인할 수 있었다. 특히, Pcsk9 유전자의 세포특이적 발현 위치를 현장혼성화분석(in situ hybridization)을 통해 확인한 결과 Pcsk9이 사정 시 사출통로가 되는 요도의 상피세포(urethral epithelium)에 주로 발현되며 그 발현이 콜레스테롤 식이에 따라 감소함을 확인하였다(Fig.
Fig. 3A와 같이 Pcsk9의 mRNA 발현양은 콜레스테롤 식이를 섭취한 랫드의 정소 조직에서 정상 정소 조직에 비해 약 28% 감소한 것으로 나타났다. 특히 조직학적 분석을 통해 Pcsk9이 정상 정소 조직 내 정원세포(spermatogonium), 정모세포(spermatocyte), 정세포(spermatid)에서 두드러지게 발현됨을 확인하였으며 그 발현은 콜레스테롤 함유 식이를 섭취한 랫드의 정소 조직 내에서 감소되었다(Fig.
다음으로, 고 콜레스테롤 식이가 랫드의 전립선에서의 Pcsk9 발현에 미치는 영향에 대해 확인하였다. 그 결과, 콜레스테롤이 포함된 고지방식이를 섭취한 랫드의 전립선에서 Pcsk9 유전자가 정상 식이의 전립선에 비해 약 20%감소하는 것으로 나타났으며, 특이적으로 전립선 조직 내 원통형 세포(cylinder-shaped cells) 내에서 다량 발현됨을 확인 할 수 있었다(Fig. 2).
또한 Pcsk9은 고 콜레스테롤 식이에 의해 발생하는 전립선 비대증 조직 내에서 20% 감소하는 것으로 나타났다. 그리고 마지막으로 Pcsk9은 고 콜레스테롤 식이를 섭취한 랫드의 정소 조직 내에서 정상 정소 조직에 비해 약 28% 감소하였으며 정자발생에 주요한 정세관 내 정원세포, 정모세포, 정세포에서 그 발현이 확인되었다. 본 연구결과를 통해 Pcsk9 유전자가 수컷 랫드 생식기관 (음경, 전립선, 정소)에서 고 콜레스테롤 식이에 의해 발현이 감소하는 것을 확인하였으며, 이는 Pcsk9이 남성 생식기관의 성장 및 발달 메커니즘에 중요한 역할을 미칠 것으로 사료된다.
이 후, Pcsk9의 mRNA 발현은 음경 조직 내에서 80% 감소하는 것으로 나타났고 그 발현은 주로 발기 조직인 음경해면체 및 요도해면체 내 요도상피세포에서 주를 이룸을 확인하였다. 또한 Pcsk9은 고 콜레스테롤 식이에 의해 발생하는 전립선 비대증 조직 내에서 20% 감소하는 것으로 나타났다. 그리고 마지막으로 Pcsk9은 고 콜레스테롤 식이를 섭취한 랫드의 정소 조직 내에서 정상 정소 조직에 비해 약 28% 감소하였으며 정자발생에 주요한 정세관 내 정원세포, 정모세포, 정세포에서 그 발현이 확인되었다.
그리고 마지막으로 Pcsk9은 고 콜레스테롤 식이를 섭취한 랫드의 정소 조직 내에서 정상 정소 조직에 비해 약 28% 감소하였으며 정자발생에 주요한 정세관 내 정원세포, 정모세포, 정세포에서 그 발현이 확인되었다. 본 연구결과를 통해 Pcsk9 유전자가 수컷 랫드 생식기관 (음경, 전립선, 정소)에서 고 콜레스테롤 식이에 의해 발현이 감소하는 것을 확인하였으며, 이는 Pcsk9이 남성 생식기관의 성장 및 발달 메커니즘에 중요한 역할을 미칠 것으로 사료된다.
3B). 본 연구의 결과는 고 콜레스테롤 식이에 의한 콜레스테롤의 항상성을 유지하는 Pcsk9 유전자의 정소 조직 내 발현 변화가 비정상적인 정자발생 및 호르몬 불균형을 일으킬 수 있다는 사실을 암시한다.
1B). 본 연구의 결과는 콜레스테롤을 포함한 고지방식이는 음경 내 Pcsk9 유전자의 발현을 감소시키며 이것은 곧 남성 생식 계통의 기능장애에 영향을 미칠 것으로 나타낸다.
본 연구진의 선행연구에서는 고 콜레스테롤 식이에 의해 혈중 총 콜레스테롤, 저밀도지단백질 콜레스테롤 레벨이 증가 및 고밀도지단백질(HDL) 콜레스테롤의 감소를 확인하였다. 이 후, Pcsk9의 mRNA 발현은 음경 조직 내에서 80% 감소하는 것으로 나타났고 그 발현은 주로 발기 조직인 음경해면체 및 요도해면체 내 요도상피세포에서 주를 이룸을 확인하였다. 또한 Pcsk9은 고 콜레스테롤 식이에 의해 발생하는 전립선 비대증 조직 내에서 20% 감소하는 것으로 나타났다.
3A와 같이 Pcsk9의 mRNA 발현양은 콜레스테롤 식이를 섭취한 랫드의 정소 조직에서 정상 정소 조직에 비해 약 28% 감소한 것으로 나타났다. 특히 조직학적 분석을 통해 Pcsk9이 정상 정소 조직 내 정원세포(spermatogonium), 정모세포(spermatocyte), 정세포(spermatid)에서 두드러지게 발현됨을 확인하였으며 그 발현은 콜레스테롤 함유 식이를 섭취한 랫드의 정소 조직 내에서 감소되었다(Fig. 3B).
1A에 제시된 바와 같이 음경(penis) 내에서의 Pcsk9 mRNA의 발현 변화를 실시간유전자발현정량적분석(qRT-PCR) 기법을 통해 측정한 결과, 고콜레스테롤 식이한 랫드의 음경에서 정상과 비교시 Pcsk9 mRNA의 발현이 약 80%감소하는 것을 확인할 수 있었다. 특히, Pcsk9 유전자의 세포특이적 발현 위치를 현장혼성화분석(in situ hybridization)을 통해 확인한 결과 Pcsk9이 사정 시 사출통로가 되는 요도의 상피세포(urethral epithelium)에 주로 발현되며 그 발현이 콜레스테롤 식이에 따라 감소함을 확인하였다(Fig. 1B).
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
고지방식이가 유발하는 병과 남성에게 미치는 영향은?
콜레스테롤 조절 장애 또는 과도한 콜레스테롤 함량 식품 섭취를 통해 체내 총 콜레스테롤 함량이 높아질 경우 비만2), 심혈관질환3), 동맥경화4), 알츠하이머5) 및 다양한 조직 내 암6) 등을 포함한 질병을 유발하는 것으로 알려져 있다. 특히, 높은 함량의 콜레스테롤을 함유한 고지방식이는 이상 지질혈증 및 고지혈증을 유발하여 남성 생식 기능에 있어 발기부전, 전립선 이상 증식 및 비정상적인 정자형성과정을 일으킨다고 보고된다7-9). 하지만, 콜레스테롤 식이가 남성생식기능 이상을 유발하는데 연관된 유전자 및 정확한 메커니즘에 관한 연구는 아직 미비한 실정이다.
콜레스테롤 항상성이 최적의 세포기능을 유지하기 위해 엄격하게 조절되어야 하는 까닭은?
콜레스테롤은 인체 내 다양한 생리적, 생물학적 메커니즘에 작용하며 세포막 구성요소, 투과성, 유동성, 내포작용, 세포 내 신호전달과정에 필수적인 요소로 알려져 있다. 또한 콜레스테롤은 답즙산, 비타민D, 스테로이드 호르몬, 옥시스테롤 및 콜레스테롤 대사체롤 생산하기 위한 전구체로서 대사작용을 수행한다1). 그러므로 콜레스테롤 항상성은 최적의 세포기능을 유지하기 위해 콜레스테롤 합성 및 이화작용에 의해 엄격하게 조절되어야 한다.
체내 총 콜레스테롤 함량이 높아질 경우 유발되는 질병은?
그러므로 콜레스테롤 항상성은 최적의 세포기능을 유지하기 위해 콜레스테롤 합성 및 이화작용에 의해 엄격하게 조절되어야 한다. 콜레스테롤 조절 장애 또는 과도한 콜레스테롤 함량 식품 섭취를 통해 체내 총 콜레스테롤 함량이 높아질 경우 비만2), 심혈관질환3), 동맥경화4), 알츠하이머5) 및 다양한 조직 내 암6) 등을 포함한 질병을 유발하는 것으로 알려져 있다. 특히, 높은 함량의 콜레스테롤을 함유한 고지방식이는 이상 지질혈증 및 고지혈증을 유발하여 남성 생식 기능에 있어 발기부전, 전립선 이상 증식 및 비정상적인 정자형성과정을 일으킨다고 보고된다7-9).
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