[논문]단일기관에서 시행한 생후 100일 미만 영아에서 발생한 국소 증상 없는 발열에 대한 임상적인 특징에 관한 연구

이현석; 이계향

doi:10.14776/piv.2016.23.2.128

단일기관에서 시행한 생후 100일 미만 영아에서 발생한 국소 증상 없는 발열에 대한 임상적인 특징에 관한 연구
Clinical Characteristics of Fever without Localizing Sign in Infants Younger than 100 Days of Age in a Single Center 원문보기

Pediatric infection and vaccine: PIV, v.23 no.2, 2016년, pp.128 - 136

이현석 (대구가톨릭대학교 의과대학 소아과학교실) , 이계향 (대구가톨릭대학교 의과대학 소아과학교실)

초록
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목적: 세균성 백신의 도입으로 인해 세균성 감염의 빈도가 감소하고, 바이러스 질환의 진단법이 발달함에 따라 어린 영아에서 발생하는 발열의 원인에 대한 진단적 패러다임의 변화가 요구되고 있다. 본 연구는 생후 100일 미만의 원인 불명 발열 환자들의 임상적인 특징을 조사하여 향후 대상 질환의 새로운 지침 수립을 위한 기초적인 국내 자료를 제공하고자 하였다. 방법: 2013년 1월부터 2015년 9월 사이 대구가톨릭병원 소아청소년과에 발열로 입원한 생후 100일 미만 영아 183명의 의무 기록을 후향적으로 조사하였다. 체온이 $37.8^{\circ}C$ 이상이며, 병력 및 신체 진찰에서 원인 병소가 뚜렷하지 않고, 이전에 특이병력 없이 건강한 만삭아를 선정 기준으로 하였다. 분석변수로는 대상 환자들의 인구학적 특징, 임상 증상, 검사 결과 및 치료를 조사하였다. 심각한 세균감염(serious bacterial infection, SBI) 군과 바이러스 감염 및 국소 증상 없는 발열 증후군을 non-SBI 군으로 분류하여 양군을 비교하고 SBI의 위험 인자를 알아보았다. 결과: 총 183명의 환자들 가운데 뇌척수액 검사는 181명(98.9%)에서 시행되었고, 뇌척수액 백혈구 증가증은 65명(35.9%)에서 관찰되었다. 이 중 28명(43%)은 요로 감염에서 동반되었다. 바이러스가 원인인 경우에는 장바이러스가 13명(30%)으로 가장 많았고, 계절적으로 여름에 호발하였다. 세균 중에서는 Escherichia coli 가 53명(70%)으로 가장 많았다. 진성 균혈증은 2명(1.1%)으로 각각 B군 사슬알균 수막염과 Staphylococcus aureus 요로 감염 1명에서 세균이 검출되었다. 초기 경험적 항생제는 cefotaxime과 ampicillin 병합투여가 132명(72.1%)로 가장 많았다. 최종 진단명은 국소 증상 없는 발열 증후군이 47명(25.7%)으로 가장 많았고, 요로 감염 41명(22.4%), 무균성 수막염 37명(20.2%) 순이었다. 39명(21.3%)에서는 중복 진단이었던 바 요로 감염과 무균성 수막염의 조합이 25명(13.7%)으로 가장 많았다. SBI는 77명(42.1%)으로, 세균성 수막염 1명을 제외하고 요로 감염이 76명(99%)를 차지하였다. 출생 체중, 말초 혈액 백혈구 수, 적혈구 침강속도, C-반응 단백 및 입원기간은 SBI군에서 non-SBI군보다 유의하게 높았다. 남자(OR 4.93, 95% CI 1.60-15.24)와 농뇨(OR 18.88, 95% CI 6.76-52.76)가 SBI의 위험 인자로 나타났고, 형제가 있는 경우(OR 0.30, 95% CI 0.11-0.83)는 SBI의 위험이 낮았다. 결론: 본 연구에서 어린 영아의 심각한 세균 감염은 대부분 요로 감염이었고, 무균성 수막염이 동반되는 경우는 흔하지만, 세균성 수막염은 없었다. 이러한 결과를 바탕으로 소변 검사를 통해 요로감염이 의심되는 어린 영아에서 요추 천자는 시행하지 않을 수 있다고 생각한다.

Abstract ▼ AI-Helper

Purpose: This study was done to define clinical characteristics of fever without localizing signs (FWLS) in infants younger than 100 days of age with a goal of providing baseline data to establish a new diagnostic paradigm in the future. Methods: We reviewed medical records of 183 patients who admitted to Daegu Catholic University Medical Center for FWLS younger than 100 days of age from January 2013 to September 2015 retrospectively. Demographic, clinical features and laboratory findings were analyzed. Patients were divided into serious bacterial infection (SBI) and non-SBI groups, and then were compared between two groups to find risk factors for SBI. Results: Among 183 patients, lumbar puncture was performed in 98.9% and CSF pleocytosis was present in 35.9%. Sterile CSF pleocytosis was found in 43% of urinary tract infection (UTI) patients. None had concomitant bacterial meningitis in patients with UTI. As final diagnosis, febrile syndrome without source (25.7%) was most common. Among SBI, UTI was most common (99%). Birth weight, ESR, and CRP were significantly higher in SBI group compared to non-SBI group. Male sex (OR 4.93, 95% CI 1.60-15.24) and pyuria (OR 18.88, 95% CI 6.76-52.76) were identified as risk factors for SBI. Presence of sibling (OR 0.30, 95% CI 0.11-0.83) was significantly lower in SBI group. Conclusions: Our results showed UTI was the most common SBI in young infants with FWLS. Though aseptic meningitis can be coexisting with UTI, lumbar puncture may not be necessary in all patients having UTI.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

또한, PCV7은 2003년에 국내에 도입되었고, 2015년부터 기본접종에 포함되었다⁴⁾. 이에 본 저자들은 세균성 백신과 감염성 질환에 대한 진단 기술이 발전된 오늘날에 국소 증상 없는 발열을 주소로 내원한 생후 100일 미만 환자들의 임상적인 특징을 살펴봄으로써 향후 이들 환자에 대한 합리적인 진단적 접근 방법을 제시하고자 연구를 시행하였다.

제안 방법

발열을 주소로 내원한 어린 영아들의 병력 및 신체 진찰을 시행하고, 말초 혈액 검사, 적혈구 침강속도, C-반응 단백, 소변검사, 혈액과 소변 배양 검사, 흉부 X-선 검사는 모든 환자에게 시행하였고, 요추 천자는 기본 검사에 포함하되, 보호자의 동의 하에 시행하였다. 비인두 흡인물 및 대변 바이러스 검사와 영상 검사는 초기 임상 증상 및 검사 결과에 따라 선택적으로 시행하였다.
상기도 감염은 호흡기 증상이 있거나 호흡기 바이러스 검사상 검출된 바이러스가 있는 경우로 하였고, 바이러스성 위장관염은 대변 바이러스 검사상 검출된 바이러스가 있는 경우로 하였다. 심각한 세균감염(serious bacterial infection, SBI)는 혈액, 소변 및 뇌척수액에서 병원성 세균이 자라는 경우로 정의하며⁹⁾, 요로 감염, 균혈증 및 세균성 수막염은 SBI로, 그 외 바이러스성 감염 질환이나 국소 증상 없는 발열 증후군은 non-SBI로 나누어 양 군간에 임상 및 검사 소견을 비교하고 SBI의 위험 인자를 알아보았다.

대상 데이터

생후 100일 미만의 국소 증상 없는 발열을 주소로 2013년 1월부터 2015년 9월까지 대구가톨릭 병원 소아청소년과에 입원한 환자 183명의 의무 기록을 후향적으로 조사하였다. 발열은 고막 체온계로 측정한 체온이 37.

데이터처리

05인 경우를 통계학적으로 유의한 것으로 판정하였다. 위험 인자 분석은 이분형 로지스틱 회귀분석을 시행하였다.
통계학적 분석은 GraphPad prism 6.0 (GraphPad Software, San Diego)을 이용하여, 연속형 변수는 Mann-Whitney U test 또는 student t-test를, 범주형 변수는 Chisquare 검정을 통해 P <0.05인 경우를 통계학적으로 유의한 것으로 판정하였다. 위험 인자 분석은 이분형 로지스틱 회귀분석을 시행하였다.

성능/효과

요로 감염에서 무균성 수막염이 발생하는 원인으로는 전신적인 염증매개물의 증가, 또는 바이러스성 수막염의 중복 감염 가능성을 들 수 있지만, 아직 정확한 원인은 밝혀지지 않고 있다^13,14). 본 연구에서는 요로 감염 환자 76명 가운데 뇌척수액 백혈구 증가증 없이 바이러스가 검출된 바이러스 수막염 2명을 포함하여, 무균성 수막염이 30명(40%)에서 동반되어 기존 연구들보다 발생률이 높았다. 이는 신생아기 이후에 뇌척수액 백혈구 증가증을 백혈구 수 5/μL 이상으로 타 논문에 비해 낮게 정의한 탓으로 생각된다.
이외에, 농뇨나 질산뇨가 있는 경우 균혈증에 대한 검사가 필요하다고 하였다¹⁸⁾. 본 연구에서는 출생 체중, 말초 혈액 백혈구 수, 적혈구 침강속도, C-반응 단백 및 입원 기간이 SBI 군에서 non-SBI 군에 비해 유의하게 높았다. 남자와 농뇨가 SBI의 위험 인자로 나타났는데, 세균성 수막염 1명을 제외한 SBI가 모두 요로 감염이기 때문에 이의 역학적, 임상적 특징을 반영한 것으로 생각된다⁶⁾.
계절별 차이가 있어 장바이러스는 여름 가을인 6-9월, 호흡기 세포융합 바이러스와 인플루엔자는 겨울인 11-1월에 가장 흔하게 나타났다. 본 연구에서도 장바이러스가 30%로 가장 많았고, 6-8월에 가장 많이 검출 되어 계절적 차이를 보였다. 바이러스를 검출한 경우 불필요한 검사나 치료를 줄일 수 있다는 것은 몇몇 연구들을 통해서 뒷받침된다^5,22-24).

후속연구

69)라고 하였다^2,20,24,26). 국내에서는 아직 PCT를 이용한 SBI 위험 인자에 관한 연구가 없으므로 이에 관한 향후 연구가 필요하다. 이외에, 농뇨나 질산뇨가 있는 경우 균혈증에 대한 검사가 필요하다고 하였다¹⁸⁾.
여러 가지 한계에도 불구하고 저자들은 본 연구를 통해 국소 증상 없는 발열이 있는 생후 100일 미만 영아에서 요로 감염이 SBI의 대부분을 차지하며, 이와 동반되는 세균성 수막염이 없었다는 결과를 보여줌으로써, 요로 감염으로 진단된 영아에서 전신 상태가 양호한 경우 요추 천자를 반드시 시행하지 않아도 된다고 생각한다. 하지만, 이 제안을 임상에서 진료 지침으로 이용하기 위해서 이를 뒷받침할 수 있는 전향적인 연구들이 필요하다고 생각한다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	PCV7은 언제 국내에 도입되었는가?	국내에서는 Hib 백신을 2002년에 대한소아과학회 선택접종으로 선정하였고, 2008년부터 기본접종에 포함하였다. 또한, PCV7은 2003년에 국내에 도입되었고, 2015년부터 기본접종에 포함되었다4). 이에 본 저자들은 세균성 백신과 감염성 질환에 대한 진단 기술이 발전된 오늘날에 국소 증상 없는 발열을 주소로 내원한 생후 100일 미만 환자들의 임상적인 특징을 살펴봄으로써 향후 이들 환자에 대한 합리적인 진단적 접근 방법을 제시하고자 연구를 시행하였다.
	발열은 어떤 경우로 정의하였나?	생후 100일 미만의 국소 증상 없는 발열을 주소로 2013년 1월부터 2015년 9월까지 대구가톨릭 병원 소아청소년과에 입원한 환자 183명의 의무 기록을 후향적으로 조사하였다. 발열은 고막 체온계로 측정한 체온이 37.8℃ 이상인 경우로 정의하였고, 최초 진료에서 임상증상 및 진찰에서 발열의 병소를 찾을 수 없는 경우를 국소 증상 없는 발열로 정의하였다. 재태주수 37주 미만의 미숙아, 이전의 신생아중환자실 입원력 등의 특이 병력이 있는 환자들은 연구 대상에서 제외하였다.
	일반적으로 열이 나서 병원을 방문하는 생후 3개월 이내 어린 영아들의 진료 과정은?	일반적으로 열이 나서 병원을 방문하는 생후 3개월 이내 어린 영아들은 다음과 같은 과정으로 진료하게 된다. 임상 증상 및 진찰 소견을 통해 발열의 원인을 찾을 수 없다면 혈액, 소변 및 뇌척수액 검사 등의 범위를 정해야 한다. 즉시 진단을 알 수 있는 경우가 아니면 배양 검사 결과를 기다리면서 항생제 투약을 위해 수일간 입원해야 한다1,3). 하지만, 최근 들어 세균과 바이러스에 대한 유전학적 진단 기술의 발전으로 인해 소아 감염성 질환의 진단이 쉬워짐에 따라 전반적인 진료 양상이 바뀌고 있다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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