[논문]인간유방암 MDA-MB-231 세포에서 청국장추출물에 의한 TNFα 발현억제

박잠언; 강충경; 김한복

doi:10.7845/kjm.2016.6036

초록
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청국장은 대두발효식품으로 발효 중 생성된 다양한 펩타이드가 들어 있다. 이들 펩타이드가 포함된 청국장추출물을 세포에 처리하면 세포 신호전달에 영향을 미친다. 인간 유방암 MDA-MB-231 세포에 청국장추출물을 처리해 주었을 때 세포의 성장은 농도의존적으로 억제되었다. 청국장추출물이 유방암세포의 증식을 억제하였고 암과 염증이 관련이 있으므로, 청국장추출물이 염증 유전자의 하나인 $TNF{\alpha}$ 발현의 억제 여부를 알아 보았다. 인간유방암 MDA-MB 231 세포에 청국장 추출물을 처리하면 $TNF{\alpha}$ 발현은 억제되었다. $TNF{\alpha}$ 저해제는 자가면역질환 치료제로 개발되어 있다. 본 청국장추출물도 $TNF{\alpha}$ 억제 효과가 있으므로, 이들 자가면역 질환의 치료제로 개발될 수 있을 것이다.

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Chungkookjang, fermented soybeans, contains diverse peptides produced during fermentation. Fermented soybean extracts containing the peptides can affect cellular signal transduction. Proliferation of human breast cancer MDA-MB-231 cells were repressed dependent on concentrations of fermented soybean...

Chungkookjang, fermented soybeans, contains diverse peptides produced during fermentation. Fermented soybean extracts containing the peptides can affect cellular signal transduction. Proliferation of human breast cancer MDA-MB-231 cells were repressed dependent on concentrations of fermented soybean extracts. Since fermented soybean extracts inhibited breast cancer cell's growth, and inflammation is related to cancer, it is determined whether it can suppress inflammatory $TNF{\alpha}$ expression. $TNF{\alpha}$ expression in MDA-MB 231 cells treated with fermented soybean extracts was repressed by that extracts. $TNF{\alpha}$ inhibitors were developed as drugs for autoimmune diseases. Since fermented soybean extracts suppressed $TNF{\alpha}$ expression, it can be developed as those drugs.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

이는 한국인이 많이 섭취하는 대두관련 식품과 관련 있을 것으로 추정해 본다. 그래서 대두발효물인 청국장추출물의 유방암세포 증식에 미치는 영향을 확인 해 보았다. 인간 유방암 MDA-MB-231 세포에 청국장추출물을 처리해 주었을 때 세포의 성장은 농도의존적으로 억제되었다(Fig.
, 2011). 청국장추출물이 또 다른 유방암세포 MDA-MB-231 세포에서도 염증에 영향을 미칠 수 있는지, 증식에도 영향을 미칠 수 있는지 알아 보았다.

제안 방법

그 후 70°C에서 10분간 반응시켜 cDNA를 합성하였다. Realtime PCR (CFX 96 Touch)과 2× quanti MIX SYBR (Illumina)을 이용하여 TNFα mRNA 발현을 측정하였다. 활성개시를 95°C에서 10분간 실시했으며, denaturation은 95°C에서 30초, annealing과 extension은 55°C에서 30초씩 30 cycle 실시했다.

대상 데이터

활성개시를 95°C에서 10분간 실시했으며, denaturation은 95°C에서 30초, annealing과 extension은 55°C에서 30초씩 30 cycle 실시했다. TNFα forward primer; 5’- GCCTGCTGCACTTTGGAGTG-3’, reverse primer; 5’-TCG GGGTTCGAGAGAAGATGAT-3’, β-actin forward primer; 5’-GGACTTCGAGCAAGAGATGG-3’, reverse primer; 5’- AGCACTGTGTTGGCGTACAG-3’를 이용했다. CFX Manager version 3.

성능/효과

그래서 대두발효물인 청국장추출물의 유방암세포 증식에 미치는 영향을 확인 해 보았다. 인간 유방암 MDA-MB-231 세포에 청국장추출물을 처리해 주었을 때 세포의 성장은 농도의존적으로 억제되었다(Fig. 1). 만성염증은 암세포의 증식과 밀접한 관련이 있다.
TNFα 발현은 각각 β-actin 발현양에 의해 normalization 되었다. 인간유방암 MDA-MB 231 세포에 청국장 추출물을 처리하면 TNFα 발현은 억제되었다(Fig. 2).

후속연구

레미케이드는 자가면역질환인 류마티스 관절염, 강직성 척추염, 성인 궤양성 대장염, 크론병, 건선 등에 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 본 청국장추출물도 TNFα 억제 효과가 있으므로, 추가 연구를 바탕으로 이들 자가면역 질환의 치료제로 개발될 수 있을 것이다.
, 2010). 청국장추출물에 의해 유방암 세포에서 TNFα 발현이 억제되었으므로, IL-6 발현도 억제될 수 있을 것이며, 추후 관련된 연구가 필요하다. 류마티스 관절염 치료제로 TNFα 억제제(van Dullemen et al.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	대두를 Bacillus licheniformis B1으로 발효시키면 어떤 결과가 나타나는가?	대두를 Bacillus licheniformis B1으로 발효시키면, 항산화 효과가 있는 갈변물질(Lee et al., 1999), 혈전용해 효과가 있는 단백질분해효소(Lee et al., 1999), estrogen receptor β1 자극효과가 있는 daidzein이 다량 생성되었다(Kim et al., 2007; Yoo et al.
	청국장에 들어있는 성분은?	본 청국장은 대두발효식품으로 발효 중 생성된 다양한 펩타이드(KP, QK, AFPG, GVAYYMY)가 들어 있다(Matsui et al., 2004; Lee et al.
	이 논문에서 한국의 유방 암 발생율은 10만 명 당 45.7로 미국의 92.9보다 훨씬 낮은 이유는 무엇으로 추정하고 있는가?	9보다 훨씬 낮다. 이는 한국인이 많이 섭취하는 대두관련 식품과 관련 있을 것으로 추정해 본다. 그래서 대두발효물인 청국장추출물의 유방 암세포 증식에 미치는 영향을 확인 해 보았다.

참고문헌 (12)

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Hwang, J.S., Yoo, H.J., Song, H.J., Kim, K.K., Chun, Y.J., Matsui, T., and Kim, H.B. 2011. Inflammation-related signaling pathways implicating $TGF{\beta}$ are revealed in the expression profiling of MCF7 cell treated with fermented soybean, Chungkookjang. Nutr. Cancer 63, 645-652.

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Kim, H.B., Lee, H.S., Kim, S.J., Yoo, H.J., Hwang, J.S., Chen, G., and Youn, H.J. 2007. Ethanol extract of fermented soybean, Chungkookjang, inhibits the apoptosis of mouse spleen, and thymus cells. J. Microbiol. 45, 256-261.

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Landskron, G., De la Fuente, M., Thuwajit, P., Thuwajit, C., and Hermoso, M.A. 2014. Chronic inflammation and cytokines in the tumor microenvironment. J. Immunol. Res. 2014, 149185.
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Lee, W.H., Wu, H.M., Lee, C.G., Sung, D.I., Song, H.J., Matsui, T., Kim, H.B., and Kim, S.G. 2014. Specific oligopeptides in fermented soybean extract inhibit NF- ${\kappa}B$ -dependent iNOS and cytokine induction by toll like receptor ligands. J. Med. Food 17, 1239-1246.

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Sawada, M., Suzumura, A., and Marunouchi, T. 1992. $TNF{\alpha}$ induces IL-6 production by astrocytes but not by microglia. Brain Res. 583, 296-299.

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Tanabe, K., Matsushima-Nishiwaki, R., Yamaguchi, S., Iida, H., Dohi, S., and Kozawa, O. 2010. Mechanisms of tumor necrosis factor-？-induced interleukin-6 synthesis in glioma cells. J. Neuroinflammation 7, 16.

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van Dullemen, H.M., van Deventer, S.J., Homes, D.W., Bijl, H.A., Jansen, J., Tytgat, G.N., and Woody, J. 1995. Treatment of Crohn's disease with anti-tumer neucrosis factor chimeric monoclonal antibody (cA2). Gastroenterol. 109, 129-135.

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Yoo, H.J., Hwang, J.S., and Kim, H.B. 2007. Mass analysis of isoflavones in Chungkookjang. Korean J. Microbiol. 43, 54-58.

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