[논문]아이소발레릭산혈증의 신생아선별검사 후 진단 및 치료 전략

고정민; 이경아

초록
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IVA는 상염색체 열성의 유전방식을 보이는 leucine 대사 장애 질환이자 대표적인 유기산 혈증이다. IVD 유전자의 돌연변이에 의한 isovaleryl-CoA dehydrogenase 효소의 결핍이 질환 발생의 원인이다. Isovaleryl-CoA dehydrogenase 효소가 결핍되면 isovaleryl-CoA의 대사물질이 비정상적으로 체내에 축적되어 대사성 산증 및 고암모니아혈증 등의 급성 대사성 위기와 발달지연, 성장지연, 및 경련성질환 등의 만성 합병증을 초래할 수 있기 때문에, 급성 대사성 위기 및 만성합병증의 발생을 예방하기 위해 조기 진단에 따른 적절한 치료의 도입이 중요하다. 현재 IVA은 국내에서 시행되는 탠덤 매스 스크리닝법을 이용한 신생아 대사질환 선별검사 항목에 포함되어 있으며, C5의 상승으로 의심할 수 있다. 그러나 SBCAD 결핍증 혹은 pivalic acid 유래물이 포함된 항생제를 투여한 경우에도 C5의 상승이 동반될 수 있기 때문에, 감별진단 및 확진을 위한 추가적인 생화학적, 유전학적 검사가 필수적이다.

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Isovaleric acidemia (IVA) is an autosomal recessively inherited organic acid disorder due to a defect of the enzyme isovaleryl-CoA dehydrogenase in the leucine metabolic pathway. Deficiency of this enzyme results in the accumulation of derivatives of isovaleryl-CoA. In acute illness in IVA, isovaler...

Isovaleric acidemia (IVA) is an autosomal recessively inherited organic acid disorder due to a defect of the enzyme isovaleryl-CoA dehydrogenase in the leucine metabolic pathway. Deficiency of this enzyme results in the accumulation of derivatives of isovaleryl-CoA. In acute illness in IVA, isovaleric acid and its derivatives accumulate and profound metabolic acidosis with ketosis, characteristic pungent body odor, hypoglycemia, and hyperammonemia can be developed. Additionally, recurrent vomiting, failure to thrive, developmental delay, epilepsy and mental retardation are chronic presenting symptoms and signs for IVA. On the result of newborn screening for inherited metabolic disorders, increased levels of isovalerylcarnitine (C5) are shown. However, C5 elevation can be accompanied with short/branched-chain acyl-CoA dehydrogenase (SBCAD) and therapy with certain antibiotics containing pivalic acid. Quantitative measurement of organic acids in urine and acylcarnitine profiles in plasma are necessary to differential diagnosis. Molecular genetic analysis of the IVD gene for IVA and ACADSB is also helpful to confirm IVA and SBCAD deficiency, respectively. Considering that IVA can be associated with significant morbidity and mortality at acute presentation of metabolic crisis, early diagnosis prior to the onset of symptoms by newborn screening enable to introduction of early treatment and prevention of acute and chronic complications.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

본 종설에서는 신생아선별검사를 통해 C5의 상승이 확인된 신생아들의 적절한 진단 및 감별진단과 이에 따른 치료 지침을 제시하고자 한다.

후속연구

IVA 이외에도 SBCAD 결핍증 및 pivalic acid 유래물이 포함된 항생제 치료력이 있는 경우에 C5의 상승이 동반되기 때문에, 신생아 대사질 환 선별 검사에서 C5의 상승을 보이는 경우 추가적인 혈액 아실카르니틴 정량 검사 및 소변 유기산 검사가 감별진단에 필요하다. 그러나 상기 검사들에서 일치하지 않는 결과를 보이는 경우에는, 확진에 이를 때까지 환자에 준하는 치료를 유지하면서 확진을 위한 유전자 검사가 추가로 필요하게 된다. 추후 신생아 대사질환 선별 검사와 동시에 관련 대사질환 유전자 패널 검사가 동시에 시행된다면, 불필요한 치료를 최소화하면서 보 다 빨리 질환의 확진에 이르게 될 수 있어 환자의 적절한 치료 및 향후 치료 계획의 수립과 고위험 가족의 유전상담에 도움이 될 것으로 여겨진다.
그러나 상기 검사들에서 일치하지 않는 결과를 보이는 경우에는, 확진에 이를 때까지 환자에 준하는 치료를 유지하면서 확진을 위한 유전자 검사가 추가로 필요하게 된다. 추후 신생아 대사질환 선별 검사와 동시에 관련 대사질환 유전자 패널 검사가 동시에 시행된다면, 불필요한 치료를 최소화하면서 보 다 빨리 질환의 확진에 이르게 될 수 있어 환자의 적절한 치료 및 향후 치료 계획의 수립과 고위험 가족의 유전상담에 도움이 될 것으로 여겨진다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	IVA의 증상 및 징후에는 어떠한 것들이 있는가?	IVA 환자는 반복적인 구토, 의식 장애 및 혼수 상태 등 특징적이지만 비특이적인 증상이 발현될 수 있으며, 심한 경우 사망으로 이어지기도 한다. IVA의 증상 및 징후는 효소 결핍의 정도에 따라 다양하여, 신생아시기에 급성 대사성 위기가 초래되는 급성 신생아형으로부터 영아 혹은 소아기에 비특이적인 발달지연 및 성장 지연의 증상으로 발현되는 지발형에 이르기까지 넓은 임상 양상의 스펙트럼을 보인다1)
	아이소발레릭산혈증이란 무엇인가?	아이소발레릭산혈증(isovaleric acidemia, IVA) (OMIM#243500)은 isovaleryl-CoA dehydrogenase 효소의 결핍으로 인하여 leucine 아미노산의 대사에 이 상이 초래되는 질환이다. 이로 인하여 혈중에 free isovaleric acid, 3-hydroxyisovaleric acid, N-isovalerylglycine, 및 isovalerylcarnitine (C5)이 비정상적으로 축적된다.
	IVA의 한계점은 무엇인가?	IVA는 1999년부터 독일에서 가장 먼저 신생아 선별검사의 일환으로 도입되었으며, C5가 신생아 선별검사에서 이용되는 지표 대사물이다. 그러나, 이 방법으로 는 isobaric acylcarnitine들, 즉 2-methylbutyrylcarnitine 및 pivaloylcarnitine 등의 감별이 불가능하다. 따라서, C5를 지표로 이용하는 신생아 선별검사에서는 IVA 뿐만 아니라, 2-methylbutyryl-CoA dehydrogenase 결핍으로 유발되는 short/branchedchain acyl-CoA dehydrogenase (SBCAD) 결핍증 (OMIM#610006) 또한 함께 선별되므로 추후 추가적인 다른 검사 방법들로 IVA와 SBCAD 결핍증을 감별하여야 한다(Fig.

참고문헌 (17)

Vockley J, Ensenauer R. Isovaleric acidemia: new aspects of genetic and phenotypic heterogeneity. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2006;142C:95-103.

상세보기
Sass JO, Ensenauer R, Roschinger W, Reich H, Steuerwald U, Schirrmacher O, et al. 2-Methylbutyryl-coenzyme A dehydrogenase deficiency: functional and molecular studies on a defect in isoleucine catabolism. Mol Genet Metab 2008;93:30-5.

상세보기
Parimoo B, Tanaka K. Structural organization of the human isovaleryl-CoA dehydrogenase gene. Genomics 1993;15:582-90.

상세보기
Arden KC, Viars CS, Fu K, Rozen R. Localization of short/branched chain acyl-CoA dehydrogenase (ACA DSB) to human chromosome 10. Genomics 1995;25:743-5.

상세보기
Orphanet. http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert33.
Ensenauer R, Fingerhut R, Maier EM, Polanetz R, Olgemoller B, Roschinger W, et al. Newborn screening for isovaleric acidemia using tandem mass spectrometry: data from 1.6 million newborns. Clin Chem 2011;57:623-6.

상세보기
Newborn Screening ACT Sheets and Confirmatory Algorithms. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK55827/.
Andresen BS, Christensen E, Corydon TJ, Bross P, Pilgaard B, Wanders RJ, et al. Isolated 2-methylbutyrylglycinuria caused by short/branched-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency: identification of a new enzyme defect, resolution of its molecular basis, and evidence for distinct acyl-CoA dehydrogenases in isoleucine and valine metabolism. Am J Hum Genet 2000;67:1095-103.

상세보기
Abdenur JE, Chamoles NA, Guinle AE, Schenone AB, Fuertes AN. Diagnosis of isovaleric acidaemia by tandem mass spectrometry: false positive result due to pivaloylcarnitine in a newborn screening programme. J Inherit Metab Dis 1998;21:624-30.

상세보기
Dixon MA, Leonard JV. Intercurrent illness in inborn errors of intermediary metabolism. Arch Dis Child 1992;67:1387-91.

상세보기
Morris AA, Leonard JV. Early recognition of metabolic decompensation. Arch Dis Child 1997;76:555-6.

상세보기
Daniotti M, la Marca G, Fiorini P, Filippi L. New developments in the treatment of hyperammonemia: emerging use of carglumic acid. Int J Gen Med 2011;4:21-8.

상세보기
Sweetman L. Newborn screening by tandem mass spectrometry: gaining experience. Clin Chem 2001;47:1937-8.

상세보기
Harris RA, Joshi M, Jeoung NH. Mechanisms responsible for regulation of branched-chain amino acid catabolism. Biochem Biophys Res Commun 2004;313:391-6.

상세보기
Shigematsu Y, Sudo M, Momoi T, Inoue Y, Suzuki Y, Kameyama J. Changing plasma and urinary organic acid levels in a patient with isovaleric acidemia during an attack. Pediatr Res 1982;16:771-5.

상세보기
Elsas LJ, 2nd, Naglak M. Acute and chronic-intermittent isovaleric acidemia: diagnosis and glycine therapy. Acta Paediatr Jpn 1988;30:442-51.

상세보기
Fries MH, Rinaldo P, Schmidt-Sommerfeld E, Jurecki E, Packman S. Isovaleric acidemia: response to a leucine load after three weeks of supplementation with glycine, L-carnitine, and combined glycine-carnitine therapy. J Pediatr 1996;129:449-52.

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