[논문]고시트룰린혈증의 신생아 선별검사 후 진단 알고리즘

홍용희; 고정민; 이경아

고시트룰린혈증의 신생아 선별검사 후 진단 알고리즘
A Diagnostic Algorithm of Newborn Screening for Elevated Citrulline 원문보기

대한유전성대사질환학회지 = Journal of the Korean Society of Inherited Metabolic Disease, v.16 no.2, 2016년, pp.62 - 69

홍용희 (순천향대학교 부천병원 소아청소년과) , 고정민 (서울대학교 어린이병원 소아청소년과) , 이경아 (연세대학교 강남세브란스병원 진단검사의학과)

Abstract ▼ AI-Helper

Newborn screening of some urea cycle disorders has little benefits because of early severe symptoms before the result, low sensitivity (especially hypocitrullinemia) and poor prognosis. But in case of citrullinemia, citrin deficiency and argininosuccinic aciduria diagnosed as elevated citrulline, newborn screening is helpful for early diagnosis and treatment before the symptom. Distinction between the clinical forms of these diseases is based on clinical findings and biochemical results, however, they may not be clearcut. Treatment is different from each other, so exact diagnosis is essential. Here, the diagnostic algorithm for elevated citrulline after tandem mass screening has been proposed. Minimizing total process time from sampling to report of the results is important in Korea for diagnosis and treatment of these disorders.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

Citrulline은 carbamoylphosphate synthetase 1 (CPS1)과 ornithine transcarbamylase (OTC)에 의해 생성이 되므로 이 질환들은 광범위 신생아 선천성 대사이상 선별검사에서 citrulline이 감소되어 있을 수도 있으나 민감도와 특이도가 낮고, 스크리닝 결과가 나오기 전 증상이 나타나는 경우도 많아 고암모니아혈증 증상으로 진단이 되는 경우가 많다^1,2). 따라서 본 종설에서는 주로 광범위 신생아 선천성 대사이상 선별검사를 통해 발견 가능한 질환에 중점을 두어 다루고자 한다. 각 질환들은 치료 방향이 상이하고, 질환에 따라 치료가 지체될 경우 회복되지 않는 장기 손상이 발생할 수 있어 질환에 대한 이해와 각각에 대한 진단 및 치료 지침이 필요하지만 이에 대한 표준화된 국내 지침은 부족한 실정이다.
또한 국내 광범위 신생아 선천성 대사이상 선별검사의 채혈부터 결과 보고까지의 과정을 보다 체계화, 신속화 할 필요가 있겠으며 빠른 아미노산, 유전자 분석 과정을 위한 연구가 필요하겠다. 본 내용들을 바탕으로 광범위 신생아 선천성 대사이상 선별검사에서 citrulline이 상승된 경우 감별 알고리즘을 제시하는 바이다.
각 질환들은 치료 방향이 상이하고, 질환에 따라 치료가 지체될 경우 회복되지 않는 장기 손상이 발생할 수 있어 질환에 대한 이해와 각각에 대한 진단 및 치료 지침이 필요하지만 이에 대한 표준화된 국내 지침은 부족한 실정이다. 본 종설에서는 국내 현실을 반영하여 광범위 신생아 선천성 대사이상 선별검사에서 고시트룰린혈증을 보인 경우의 확진을 위한 진단 및 치료 지침에 대해 제시하고자 한다.
장기 치료의 목표는 정상 발달을 하면서 고암모니아 혈증을 예방해주는 것이다. 급성 질환시 악화될 수 있어 이에 대한 관찰이 필요하다.
치료의 목표는 대체할 수 있는 에너지원을 공급하고 pyruvate를 대사시킬 수 있도록 하는 것이다. 저지방,고탄수화물, 고단백 식이가 필요하다.
광범위 신생아 선천성 대사이상 선별검사 실시 기관과 의료 기관 간의 긴밀한 협조와 신속한 보고 체계가 요구되며 차후 신속한 아미노산 분석 기술에 대한 연구도 필요할 것으로 사료된다. 현재 국내에서 검사가 가능한 항목을 기반으로 광범위 신생아 대사이상 질환 스크리닝에서 citrulline 상승시 Fig. 2와 같은 진단 알고리즘을 제시하고자 한다.

후속연구

Biotin은 pyruvate carboxylase의 기능을 향상시키기도 한다. Triheptanoin은 acetylCoA와 anaplerotic propionyl-CoA의 source가 되며 C5-ketone bodies를 뇌로 공급하지만^29,30) 좀 더 많은 연구가 필요하다. 간이식이 효과가 있었던 례도 있다³¹⁾.
현실적으로 광범위 신생아 선천성 대사이상 선별검사 결과가 나오기 전 심한 증상을 보이는 환자가 있고, 감별을 위해 필요한 혈액 아미노산 분석에 소요되는 시간이 있어 진단에 어려움이 있다. 광범위 신생아 선천성 대사이상 선별검사 실시 기관과 의료 기관 간의 긴밀한 협조와 신속한 보고 체계가 요구되며 차후 신속한 아미노산 분석 기술에 대한 연구도 필요할 것으로 사료된다. 현재 국내에서 검사가 가능한 항목을 기반으로 광범위 신생아 대사이상 질환 스크리닝에서 citrulline 상승시 Fig.
그렇지만 특히 증상이 신생아기부터 나타난 경우, 검사와 진단 과정에서 치료가 지연이 되지 않아야 하므로 질환의 임상적 특성과 혈액검사 소견의 차이점을 통해 최대한 감별 진단을 하는 것이 좋겠다. 또한 국내 광범위 신생아 선천성 대사이상 선별검사의 채혈부터 결과 보고까지의 과정을 보다 체계화, 신속화 할 필요가 있겠으며 빠른 아미노산, 유전자 분석 과정을 위한 연구가 필요하겠다. 본 내용들을 바탕으로 광범위 신생아 선천성 대사이상 선별검사에서 citrulline이 상승된 경우 감별 알고리즘을 제시하는 바이다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	Citrulline은 무엇에 의해 생성되는가?	체내 암모니아는 요소회로의 해독 반응을 거쳐 비독성 물질인 요소로 전환되어 배설되는데, 요소회로의 여러 단계에서 작용하는 효소의 결핍에 의해 이들 질환이 발생하며 이들 질환 외에 요소회로계 질환으로 Carbamoylphosphate synthetase 1 deficiency(CPS1D; OMIM 237300), Ornithine transcarbamylase deficiency (OTCD; OMIM 311250), N acetylglutamate synthase deficiency (NAGSD; OMIM 237310), Hyperornithinemia-hyperammonemia-homocitrullinuria (HHH) syndrome (OMIM238970) 등이 있다. Citrulline은 carbamoylphosphate synthetase 1 (CPS1)과 ornithine transcarbamylase (OTC)에 의해 생성이 되므로 이 질환들은 광범위 신생아 선천성 대사이상 선별검사에서 citrulline이 감소되어 있을 수도 있으나 민감도와 특이도가 낮고, 스크리닝 결과가 나오기 전 증상이 나타나는 경우도 많아 고암모니아혈증 증상으로 진단이 되는 경우가 많다1,2). 따라서 본 종설에서는 주로 광범위 신생아 선천성 대사이상 선별검사를 통해 발견 가능한 질환에 중점을 두어 다루고자 한다.
	요소회로의 여러 단계에서 작용하는 효소의 결핍에 의해 발생하는 질환 외 요소회로계 질환으로는 무엇이 있나?	Citrulline이 상승되는 경우는 Citrullinemia type 1 (CTLN1; OMIM 215700)이 대표적이나, Citrullinemia type 2(CTLN2; OMIM 603471), Neonatal intrahepatic cholestasis by citrin deficiency (NICCD; OMIM605814), Argininosuccinate lyase deficiency(Argininosuccinic aciduria, OMIM 207900), Pyruvate carboxylase deficiency (OMIM 266150) 등에서도 citrulline이 상승하므로 이에 대한 감별 진단이 필요하다. 체내 암모니아는 요소회로의 해독 반응을 거쳐 비독성 물질인 요소로 전환되어 배설되는데, 요소회로의 여러 단계에서 작용하는 효소의 결핍에 의해 이들 질환이 발생하며 이들 질환 외에 요소회로계 질환으로 Carbamoylphosphate synthetase 1 deficiency(CPS1D; OMIM 237300), Ornithine transcarbamylase deficiency (OTCD; OMIM 311250), N acetylglutamate synthase deficiency (NAGSD; OMIM 237310), Hyperornithinemia-hyperammonemia-homocitrullinuria (HHH) syndrome (OMIM238970) 등이 있다. Citrulline은 carbamoylphosphate synthetase 1 (CPS1)과 ornithine transcarbamylase (OTC)에 의해 생성이 되므로 이 질환들은 광범위 신생아 선천성 대사이상 선별검사에서 citrulline이 감소되어 있을 수도 있으나 민감도와 특이도가 낮고, 스크리닝 결과가 나오기 전 증상이 나타나는 경우도 많아 고암모니아혈증 증상으로 진단이 되는 경우가 많다1,2).
	7q21.3 염색체에 위치한 SLC25A13 유전자 이상 시 citrin 결핍증이 발생하는데 이 2가지의 표현형은 무엇인가?	3 염색체에 위치한 SLC25A13 유전자 이상 시 citrin 결핍증이 발생하며8) 2가지의 표현형으로 나타나게 된다. 첫번째는 신생아기 지속적인 담즙 정체성 황달로 나타나는 neonatal intrahepatic cholestasis by citrin deficiency이고, 두번째는 성인기에 고암모니아혈증으로 나타나는 adult-onset type 2 citrullinemia이다. Citrin 결핍증 환자들은 대개 고단백, 고지방 식이를 선호하고 고탄수화물 식이는 싫어하는 식이 선호도가 있다9).

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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