[국내논문]ᴅ-galactosamine/lipopolysaccharide로 감작된 급성간독성 마우스 모델에서 인삼열매추출물의 간독성 개선 효과 Antihepatotoxic effect of ethanol extracts from steam-dried ginseng berry on ᴅ-galactosamine/lipopolysaccharide-sensitized mice원문보기
생활 식습관의 변화와 비만은 성인성 대사질환 증가를 급속히 증가시켜왔고, 이에 따라 간내 지방축적으로 야기된 간염질환인 NAFLD의 유병률도 ~33%의 수준으로 높게 나타나고 있어 간경변증, 간세포암종을 포함한 간손상의 진행을 심각하게 고려해야 할 시점이다. 특히 알코올섭취와 관계없이 비만과 연계된 인슐린 저항성 간조직에서 지방간염과 간경화를 시작으로 간손상이 지속적으로 일어난다는 점에서 비교적 가벼운 간소견을 보이는 NAFLD라 할지라도 적극적인 치료의 대상으로 해야 한다. 본 연구에서 $\text\tiny{D}$-GalN/LPS로 유도된 급성간독성의 지표들(ALT, AST, ALP 및 LDH)이 SGBE 투여 시 유의한 수준으로 감소되어 효과적인 간 보호 효과가 입증되었으며 세포수준에서 NAFLD에서 높게 나타나는 염증성 사이토카인($TNF{\alpha}$, IL-6)의 발현이 현격히 억제되어 비만과 인슐린저항성으로 인한 간 내 지방의 침착으로 유발되는 NAFLD의 염증반응 조절이 예상된다. 특히 간 조직 H&E 염색 및 주요장기 비교분석에서 SGBE 투여 시 간 손상의 특징이 최소화 또는 정상소견을 나타냈을 뿐 아니라 주요장기(간, 비장, 신장 및 위)도 간 손상의 특징을 나타내지 않아 안전하게 사용할 수 있는 NAFLD 소재로 사용이 가능할 것으로 생각된다. 이와 같은 SGBE의 효능은 신호전달 단백질인 p38의 제어를 통해 NAFLD 유발 및 악화의 주된 cytokine인 $TNF{\alpha}$의 생성을 억제한 결과로 생각되며, 이는 SGBE에 포함된 linoleic acid 및 SGBE에 독특하게 높게 나타나는 ginsenoside Re 및 Rd가 주된 역할을 한 것으로 판단된다. 본 연구결과는 SGBE가 효과적인 간 보호 효능을 가지며 특히 비만과 인슐린저항성 질환(2형 당뇨 등)과 상관관계가 깊은 NAFLD에 유용한 보조치료법이 가능함을 제시하고 있어 간기능개선 및 보호 소재로서 개발이 기대된다.
생활 식습관의 변화와 비만은 성인성 대사질환 증가를 급속히 증가시켜왔고, 이에 따라 간내 지방축적으로 야기된 간염질환인 NAFLD의 유병률도 ~33%의 수준으로 높게 나타나고 있어 간경변증, 간세포암종을 포함한 간손상의 진행을 심각하게 고려해야 할 시점이다. 특히 알코올섭취와 관계없이 비만과 연계된 인슐린 저항성 간조직에서 지방간염과 간경화를 시작으로 간손상이 지속적으로 일어난다는 점에서 비교적 가벼운 간소견을 보이는 NAFLD라 할지라도 적극적인 치료의 대상으로 해야 한다. 본 연구에서 $\text\tiny{D}$-GalN/LPS로 유도된 급성간독성의 지표들(ALT, AST, ALP 및 LDH)이 SGBE 투여 시 유의한 수준으로 감소되어 효과적인 간 보호 효과가 입증되었으며 세포수준에서 NAFLD에서 높게 나타나는 염증성 사이토카인($TNF{\alpha}$, IL-6)의 발현이 현격히 억제되어 비만과 인슐린저항성으로 인한 간 내 지방의 침착으로 유발되는 NAFLD의 염증반응 조절이 예상된다. 특히 간 조직 H&E 염색 및 주요장기 비교분석에서 SGBE 투여 시 간 손상의 특징이 최소화 또는 정상소견을 나타냈을 뿐 아니라 주요장기(간, 비장, 신장 및 위)도 간 손상의 특징을 나타내지 않아 안전하게 사용할 수 있는 NAFLD 소재로 사용이 가능할 것으로 생각된다. 이와 같은 SGBE의 효능은 신호전달 단백질인 p38의 제어를 통해 NAFLD 유발 및 악화의 주된 cytokine인 $TNF{\alpha}$의 생성을 억제한 결과로 생각되며, 이는 SGBE에 포함된 linoleic acid 및 SGBE에 독특하게 높게 나타나는 ginsenoside Re 및 Rd가 주된 역할을 한 것으로 판단된다. 본 연구결과는 SGBE가 효과적인 간 보호 효능을 가지며 특히 비만과 인슐린저항성 질환(2형 당뇨 등)과 상관관계가 깊은 NAFLD에 유용한 보조치료법이 가능함을 제시하고 있어 간기능개선 및 보호 소재로서 개발이 기대된다.
The present study aimed to examine the hepatoprotective effects of ethanol extracts from steam-dried ginseng berry (SGBE) in both $\text\tiny{D}$-Galactosamine/Lipopolysaccharide ($\text\tiny{D}$-GalN/LPS)-sensitized mice and in vitro models. Our results clearly demonstrated th...
The present study aimed to examine the hepatoprotective effects of ethanol extracts from steam-dried ginseng berry (SGBE) in both $\text\tiny{D}$-Galactosamine/Lipopolysaccharide ($\text\tiny{D}$-GalN/LPS)-sensitized mice and in vitro models. Our results clearly demonstrated that SGBE significantly reduced the level of aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, alkaline phosphatase, and lactate dehydrogenase in blood, and $TNF{\alpha}$ was normalized in 8 h after the treatment with $\text\tiny{D}$-GalN/LPS. Coincidently, major organs remained unimpaired when compared to $\text\tiny{D}$-GalN/LPS control group. Moreover, p38, which stimulates expression of NAFLD-associated cytokines, was markedly inhibited when treated with SGBE. In vitro analysis revealed that the main components of SGBE, linoleic acid and ginsenoside Re/Rd, may play a role in protecting liver from $\text\tiny{D}$-GalN/LPS-induced toxicity. Finally, we concluded that SGBE may be a promising therapeutic agent for preventing damage to the liver.
The present study aimed to examine the hepatoprotective effects of ethanol extracts from steam-dried ginseng berry (SGBE) in both $\text\tiny{D}$-Galactosamine/Lipopolysaccharide ($\text\tiny{D}$-GalN/LPS)-sensitized mice and in vitro models. Our results clearly demonstrated that SGBE significantly reduced the level of aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, alkaline phosphatase, and lactate dehydrogenase in blood, and $TNF{\alpha}$ was normalized in 8 h after the treatment with $\text\tiny{D}$-GalN/LPS. Coincidently, major organs remained unimpaired when compared to $\text\tiny{D}$-GalN/LPS control group. Moreover, p38, which stimulates expression of NAFLD-associated cytokines, was markedly inhibited when treated with SGBE. In vitro analysis revealed that the main components of SGBE, linoleic acid and ginsenoside Re/Rd, may play a role in protecting liver from $\text\tiny{D}$-GalN/LPS-induced toxicity. Finally, we concluded that SGBE may be a promising therapeutic agent for preventing damage to the liver.
* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.
문제 정의
이에 본 연구에서는 급성간염 유사모델인 D-galactosamine/lipopolysaccharide (D-GalN/LPS) 동물모델(18)에서 인삼열매 추출물(steam-dried ginseng berry, SGBE)가 NAFLD 치료요법에 적용가능 여부를 세포 및 동물모델을 이용하여 확인하고자 하였으며 양성대조군으로서 세포보호효과 및 D-GalN/LPS로 유도된 간독성을 완화시키는 물질로 알려진 레스베라트롤(resveratrol)을 사용하여 비교 분석하였다.
제안 방법
SGBE의 급성간독성 보호효과를 관찰하기 위해 총 5마리씩 정상군(Ctrl), 대조군(D-galactosamine/lipopolysaccharide, D-GalN/LPS)군, 양성대조군(resveratrol, Rvt 30 mg/kg), 시료군(SGBE 100 mg/kg)으로 나누어 D-GalN/LPS 복강투여 30분전에 Rvt 및 SGBE를 경구에 각각 투여하였다. 급성 간독성은 정상군을 제외한 모든 군에 GalN 700 mg/kg 및 LPS 10 μg/kg을 복강 투여하여 유발시켰고 각각 1.5 시간 및 8시간 후 혈액 및 조직을 적출하여 비교관찰을 하였다. 동물실험은 강릉원주대학교 동물실험윤리위원회의 승인(승인번호:GWNU-R2017-15)을 득한 후 수행하였다.
동물의 부검은 실험종료 시점에 ether 과마취 하에 복대정맥에서 채혈하여 실온 30분 방치, 3,000 rpm, 4oC에서 30분간 원심분리 후 혈청을 분리하고 충북대학교 실험동물연구지원센터(Chungju, Korea)에 분석(AST, ALT, ALP 및 LDH)을 의뢰하였다. 채혈 후 간, 비장, 신장 및 위를 적출하여 각각의 무게와 형태를 비교 분석하였으며, 간독성의 조직염색과 유전자분석을 위해 간4엽을 적출하여 0.
SGBE에 의한 간세포의 세포보호 유무를 확인하기 위하여 세포막 손상에 따라 배지로 유출된 젖산수소제거효소(lactate dehydrogenase) (LDH)량을 측정하는 LDH release assay (CytoTox 96Kit, Promega, WI, USA)를 수행하였다. 세포독성은 Hepa-1c1c7세포주(1.
First strand cDNA 합성은 추출된 total RNA 1 μg을 사용하여 수행되었고, Improm-II reverse transcription system (Promega)과 oligo dT 프라이머(primer)를 사용하여 역전사 반응을 수행하였다. qPCR 분석은 Rotor-Gene 6000 (Qiagen, CA, USA)을 사용하였으며, Table 1의 primer를 이용하여 TNFα, IL-6 및 CYP2E1 유전자의 발현을 정량적으로 측정하였고 β-actin/GAPDH에 normalization시킨 상대 수치를 비교분석 하였다(16). 또한, 잠재적 유효/지표물질인 진세노사이드 Re, Rd, Rg3에 대한 효능을 확인하기 위한 대조 실험으로써 각 진세노사이드 표준물질을 5 μg/mL의 농도로 처치하여 비교하였다.
qPCR 분석은 Rotor-Gene 6000 (Qiagen, CA, USA)을 사용하였으며, Table 1의 primer를 이용하여 TNFα, IL-6 및 CYP2E1 유전자의 발현을 정량적으로 측정하였고 β-actin/GAPDH에 normalization시킨 상대 수치를 비교분석 하였다(16). 또한, 잠재적 유효/지표물질인 진세노사이드 Re, Rd, Rg3에 대한 효능을 확인하기 위한 대조 실험으로써 각 진세노사이드 표준물질을 5 μg/mL의 농도로 처치하여 비교하였다.
실험동물은 무작위로 분리시키고 고체사료와 물을 자유롭게 섭취하도록 하였고 실험기간 동안 공기가 조절된 semi-SPF실에서 22±1oC의 온도와 50±10% 상대습도로 유지된 항온항습 대사케이지(metabolic cage)에서 사육 시켰다. SGBE의 급성간독성 보호효과를 관찰하기 위해 총 5마리씩 정상군(Ctrl), 대조군(D-galactosamine/lipopolysaccharide, D-GalN/LPS)군, 양성대조군(resveratrol, Rvt 30 mg/kg), 시료군(SGBE 100 mg/kg)으로 나누어 D-GalN/LPS 복강투여 30분전에 Rvt 및 SGBE를 경구에 각각 투여하였다. 급성 간독성은 정상군을 제외한 모든 군에 GalN 700 mg/kg 및 LPS 10 μg/kg을 복강 투여하여 유발시켰고 각각 1.
대상 데이터
실험재료는 4년생 이상의 익지 않은 초록색 상태의 단단한 인삼열매를 경기도 연천군 인삼재배지에서 수확하여 흐르는 물에 세척, 건조, 증포(최대 7증7포)의 공정과정을 거친 열매를 사용하였다. 추출은 최종 준비된 열매 2 kg을 80% 에탄올(주정) 20 L에 침지하여 실온에서 4시간씩 2회 총 8시간 추출하였으며, 총 9회 반복 실험하여 추출수율의 적합성을 확인하였다.
실험동물은 체중 25 g 내외의 8주령 수컷 마우스(C57BL/6, Central Lab. Animal Inc.
본 연구에서는 마우스 간암세포주(Hepa-1c1c7, Korean Cell Line Bank, Seoul, Korea)와 마우스 큰포식세포주(Raw264.7, Korean Cell Line Bank, Seoul, Korea)를 사용하였다. 각 세포주는 10% 소태아혈청(fetal bovine serum)을 포함한 alpha minimum essential medium (αMEM without nucleosides, Hyclone, UT, USA)을 사용하여 37oC, 5% CO2로 조정된 CO2 배양기에서 배양하였다.
데이터처리
분석 결과는 1059 V하에서 4분 간격으로 35-250 m/z의 범위에서 수집되었다. 분리된 성분들은 머무름 시간(retention time)과 질량범위(mass spectra)를 바탕으로 Wiley7N library data와 비교하여 분석하였다.
결과분석은 GraphPad Prism 5.01 software (GraphPad Softwater, CA, USA)를 이용하여 통계 처리하였다. 결과는 각 군별 mean±SD로 나타냈고 각 실험군간 비교는 일원배치분산분석(one wayANOVA)으로 분석한 후 던컨의 다중검정(Duncan’s multiple range tests)으로 p<0.
01 software (GraphPad Softwater, CA, USA)를 이용하여 통계 처리하였다. 결과는 각 군별 mean±SD로 나타냈고 각 실험군간 비교는 일원배치분산분석(one wayANOVA)으로 분석한 후 던컨의 다중검정(Duncan’s multiple range tests)으로 p<0.05 수준에서 검증하였다
성능/효과
이와 같은 결과는 본 연구진이 수행한 선행연구에서 SGBE가 에탄올에 의한 간독성을 완화시키고 에탄올 대사를 촉진하여 알코올 대사산물인 아세트알데하이드를 유의하게 감소시키는 유효물질인 linoleic acid이 다량 포함되어 있음을 확인한 결과와 일치하였다(17). 또한 HPLC를 통한 SGBE의 진세노사이드 함량 측정 결과 Rg1 (8.3 μg/mg), Re (129.3 μg/mg), Rb1 (9.8 μg/mg),Rd (53.85 μg/mg) 및 Rg3 (1.3 μg/mg)가 검출되었으며 검출한계점 이상 진세노사이드 총량대비 Re, 63.8% 및 Rd, 26.6%이 함유되어 Re와 Rd가 총 진세노사이드 중 약 90.4%를 차지하였다(Fig.1B). 이는 ICR 마우스모델에서 실시한 연구에서 Re가 AMP-활성 단백질인산화효소(activated protein kinase, AMPK)와 미토겐 활성 단백질인산화효소(mitogen-activated protein kinase, MAPK) 신호전달 조절을 통해 알코올성 지방간질환을 완화하는 결과(22)와 Rd가 HepG2 간세포에서 TNFα 매개에 의한 NF-κB 전사활성을 억제하는 결과(23)로부터 GC-MS 및 HPLC 결과에서 나타난 SGBE성분이 간세포보호, 지방간 완화 및 알코올대사 촉진 등의 효능을 가질 것으로 예측되었다.
이와 같은 CYP2E1은NAFLD와 관련되어 가장 많이 연구된 CYP이며 NAFLD의 발병에 중요한 역할을 하는 것으로 사람연구에서 보고되었다(35). 이러한 관점에서 SGBE의 간 독성 완화효과는 CYP2E1 효소의 발현억제로부터 예측할 수 있으며 Hepa-1c1c7 간세포주에서 에탄올로 유도된 CYP2E1 유전자의 발현이 SGBE 투여 시 현저히 억제되어 비만환자들에게 다발하는 NAFLD 조절이 가능할 것으로 생각된다(Fig. 5A)(36,37).
D-GalN/LPS 처치 48시간 후 채취한 혈청에서 SGBE (100 mg/kg) 투여군은 혈 중 간손상 지표인 ALT, AST, ALP 및 LDH의수준이 정상 미처치 대조군에 필적할 만한 유의한 감소효과를 나타냈으며 양성대조군인 Rvt (30 mg/kg)보다 현저히 우수한 효능이 관찰되어(Fig. 6) 효과적인 SGBE의 간보호 효과가 기대되었다.
NAFLD환자에서 TNFα와 같은 혈 중 염증인자의 증가가 높은 수준으로 관찰되는데 이는 LPS 유래 간손상을 매개하여NAFLD 간조직의 파괴를 촉진시킨다(46,47). 본 연구에서도 마우스에 D-GalN/LPS 처치 시 간조직의 TNFα 유전자 발현이 1.5시간 후 정상대조군에 비해 약7배, 8시간 후 약3.5배 증가하였으나SGBE 투여 시 D-GalN/LPS 감작 1.5 시간내 유의한 수준으로 억제 및 8시간 내 TNFα 유전자 발현이 정상수준으로 회복되어(Fig 7) NAFLD 및 간염 등의 질환에 잠재적 활용성이 높은 것으로 판단된다.
1에 나타내었다. GC-MS 분석결과 2개의 이중결합을 갖는 불포화지방산의 일종인 리놀레산(linoleic acid)의 함량이 53.6% 가장 높게 나타났고, 이어 동식물에서 가장 일반적으로 발견되는 포화지방산인 팔미트산(palmitic acid)이 34.3% 관찰되어 linoleic acid가 SGBE에 포함된 주된 저분자 물질인 것으로 확인되었다(Fig.1A). 이와 같은 결과는 본 연구진이 수행한 선행연구에서 SGBE가 에탄올에 의한 간독성을 완화시키고 에탄올 대사를 촉진하여 알코올 대사산물인 아세트알데하이드를 유의하게 감소시키는 유효물질인 linoleic acid이 다량 포함되어 있음을 확인한 결과와 일치하였다(17).
대식세포주인 Raw264.7 세포에 SGBE 선 처리 후 LPS로 자극하였을 때 SGBE에 의한 NO생성이 농도의존적으로 억제되었으며 SGBE 50 μg/mL 이상에서 선택적 NO생성 저해제인 NGMonomethyl-L-arginine (LNMMA) 대조군에 비해 월등한 효능을 나타내어(Fig. 4) 지속적으로 SGBE 처리 시 간질환 조절 효과를 나타낼 것으로 사료되었다.
5B, 5C). SGBE의 유효활성물질로 판단되는 linoleic acid 처리 시 두 유전자 발현의 감소가 관찰되었으나 LA가 높은 함량(53.7%)으로 존재하는 SGBE 고농도에서 보다 높은 효능이 확인되어 LA가 잠재적 유효 활성물질로 사료된다. 더불어 인삼의 주요 활성물질인 진세노사이드 중 SGBE에 다량 함유된 Re (129 μg/mg)를 투여한 마우스에서 AMP-activated protein kinase (AMPK)와 mitogen-activated protein kinase (MAPK) 신호전달 조절을 통한 알코올성 지방간 완화 효능과, Rd (54 μg/mg)를 처리한 간세포주(HepG2)에서 TNFα 매개성 NF-κB 전사활성 억제 및 iNOS/COX-2 등의 염증인자 발현억제 효능이 있음이 보고되었다(22,23).
특히 Re는 SGBE에 함유된 주요 진세노사이드(equivalent Re)인 점과 equivalent Re가 단일 Re (pure Re)보다 빠른 장흡수(2-3배)가 된다는 연구결과를 감안할 때 매우 유용한 간보호 대체요법이 가능하다(13,42). 이와 같은 결과는 다수의 연구에서 입증된 인삼의 간보호 효능이 SGBE에서 최적화 될 수 있음을 입증할 뿐 아니라 인삼열매에 특징적으로 함유되는 Rd 성분과 증포를 통한 Re함량의 증가 및 높은 농도의 오메가-6 지방산인 linoleic acid 등이 SGBE의 잠재적 지표/활성물질이 될 수 있음을 제시하였다.
후속연구
본 연구에서 D-GalN/LPS로 유도된 급성간독성의 지표들(ALT, AST, ALP 및 LDH)이 SGBE 투여 시 유의한 수준으로 감소되어 효과적인 간 보호 효과가 입증되었으며 세포수준에서 NAFLD에서 높게 나타나는 염증성 사이토카인(TNFα, IL-6)의 발현이 현격히 억제되어 비만과 인슐린저항성으로 인한 간 내 지방의 침착으로 유발되는 NAFLD의 염증반응 조절이 예상된다. 특히 간 조직 H&E 염색 및 주요장기 비교분석에서 SGBE 투여 시 간 손상의 특징이 최소화 또는 정상소견을 나타냈을 뿐 아니라 주요장기(간, 비장, 신장 및 위)도 간 손상의 특징을 나타내지 않아 안전하게 사용할 수 있는 NAFLD 소재로 사용이 가능할 것으로 생각된다. 이와 같은 SGBE의 효능은 신호전달 단백질인 p38의 제어를 통해 NAFLD 유발 및 악화의 주된 cytokine인 TNFα의 생성을 억제한 결과로 생각되며, 이는 SGBE에 포함된 linoleic acid 및 SGBE에 독특하게 높게 나타나는 ginsenoside Re 및 Rd가 주된 역할을 한 것으로 판단된다.
이와 같은 SGBE의 효능은 신호전달 단백질인 p38의 제어를 통해 NAFLD 유발 및 악화의 주된 cytokine인 TNFα의 생성을 억제한 결과로 생각되며, 이는 SGBE에 포함된 linoleic acid 및 SGBE에 독특하게 높게 나타나는 ginsenoside Re 및 Rd가 주된 역할을 한 것으로 판단된다. 본 연구결과는 SGBE가 효과적인 간보호 효능을 가지며 특히 비만과 인슐린저항성 질환(2형 당뇨 등)과 상관관계가 깊은 NAFLD에 유용한 보조치료법이 가능함을 제시하고 있어 간기능개선 및 보호 소재로서 개발이 기대된다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
NAFLD이란 무엇을 의미하는가?
특히 전 세계 주요 국가에서 특별한 간질환의 원인이 없는 정상 성인의 NAFLD 유병률은 6-33%로 지속적인 증가추세에 있으며(1-3), 우리나라에서도 역학연구조사의 편차는 크게 나타나나 우리나라 성인의 NAFLD 유병률은 약 16-50%로 보고되어 있다(4-6). 간질환 중 섭취하는 알코올과 직접적인 관계가 있는 알코올성 지방간과는 달리 NAFLD은 음주와 관계없이 간내 중성지방이 축적되는 질환을 의미하며 임상적으로는 진행성 간질환으로 간경변이나 간암을 유발하는 선행 질환으로 인식되어 그 의미가 매우 크다. 특히 비만과, 인슐린 저항성 당뇨병 및 고지혈증과 같은 주요 성인질환이 위험인자로 인식되면서 적극적인 조절 및 치료가 요구되고 있다(7).
NAFLD에 대한 치료법 현황은 어떠한가?
더욱이 이와 같은 NAFLD는 약물독성 등을 유발하는 선행질환으로 알려져 있으며 지방간에서 간조직 괴사, 간섬유화까지 폭 넓은 스펙트럼을 가져 NAFLD와 간독성과는 매우 밀접한 관계에 있다(8,9). 만성간질환의 대부분을 차지하는 NAFLD에 대한 치료법으로 인슐린 저항성 개선을 유도하는 체중 감량법,인슐린 감수성 개선 및 산화방지 효과를 나타내는 비타민E 등이 사용되고 있으나 (10-12), 현재까지 약물치료효과에 대한 직접적인 효능 및 지침이 잘 정립되어 있지는 않다.
전 세계 알코올성 및 비알콜성 간질환 현황은 어떠한가?
생활수준의 향상에도 불구하고 만성질환은 개인 및 국가의 사회적 비용 증가에 중요한 부분을 차지하고 있으며, 만연된 술을 권하는 풍토와 기름진 음식을 선호하는 서구식 식사습관의 변화는 알코올성 및 비알콜성 간질환(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)의 증가추세와 깊은 연관관계가 있는 것으로 보고되고 있다. 특히 전 세계 주요 국가에서 특별한 간질환의 원인이 없는 정상 성인의 NAFLD 유병률은 6-33%로 지속적인 증가추세에 있으며(1-3), 우리나라에서도 역학연구조사의 편차는 크게 나타나나 우리나라 성인의 NAFLD 유병률은 약 16-50%로 보고되어 있다(4-6). 간질환 중 섭취하는 알코올과 직접적인 관계가 있는 알코올성 지방간과는 달리 NAFLD은 음주와 관계없이 간내 중성지방이 축적되는 질환을 의미하며 임상적으로는 진행성 간질환으로 간경변이나 간암을 유발하는 선행 질환으로 인식되어 그 의미가 매우 크다.
참고문헌 (50)
Bellentani S, Scaglioni F, Marino M, Bedogni G. Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease. Dig. Dis. 28: 155-161 (2010)
Younossi ZM, Stepanova M, Afendy M, Fang Y, Younossi Y, Mir H, Srishord M. Changes in the prevalence of the most common causes of chronic liver diseases in the United States from 1988 to 2008. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 9: 524-530 (2011)
Park SH, Jeon WK, Kim SH, Kim HJ, Park DI, Cho YK, Sung IK, Sohn CI, Keum DK, Kim BI. Prevalence and risk factors of non-alcoholic fatty liver disease among Korean adults. J. Gastroenterol. Hepatol. 21: 138-143 (2006)
Lee JY, Kim KM, Lee SG, Yu E, Lim YS, Lee HC, Chung YH, Lee YS, Suh DJ. Prevalence and risk factors of non-alcoholic fatty liver disease in potential living liver donors in Korea: A review of 589 consecutive liver biopsies in a single center. J. Hepatol. 47: 239-244 (2007)
Kim NH, Park J, Kim SH, Kim DH, Cho GY, Baik I, Lim HE, Kim EJ, Na JO, Lee JB, Lee SK, Shin C. Non-alcoholic fatty liver disease, metabolic syndrome and subclinical cardiovascular changes in the general population. Heart. 100: 938-943 (2014)
Nguyen GC, Sam J, Thuluvath PJ. Hepatitis C is a predictor of acute liver injury among hospitalizations for acetaminophen overdose in the United States: A nationwide analysis. Hepatology 48: 1336-1341 (2008)
Huang MA, Greenson JK, Chao C, Anderson L, Peterman D, Jacobson J, Emick D, Lok AS, Conjeevaram HS. One-year intense nutritional counseling results in histological improvement in patients with non-alcoholic steatohepatitis: A pilot study. Am. J. Gastroenterol. 100: 1072-1081 (2005)
Benjaminov O, Beglaibter N, Gindy L, Spivak H, Singer P, Wienberg M, Stark A, Rubin M. The effect of a low-carbohydrate diet on the nonalcoholic fatty liver in morbidly obese patients before bariatric surgery. Surg. Endosc. 21: 1423-1427 (2007)
Harrison SA, Torgerson S, Hayashi P, Ward J, Schenker S. Vitamin E and vitamin C treatment improves fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Am. J. Gastroenterol. 98: 2485-2490 (2003)
Hong SH, Suk KT, Choi SH, Lee JW, Sung HT, Kim CH, Kim EJ, Kim MJ, Han SH, Kim MY, Baik SK, Kim DJ, Lee GJ, Lee SK, Park SH, Ryu OH. Anti-oxidant and natural killer cell activity of Korean Red Ginseng (Panax ginseng) and urushiol (Rhus vernicifera Stokes) on nonalcoholic fatty liver disease of rat. Food Chem. Toxicol. 55: 586-591 (2013)
Kim ST, Kim HB, Lee KH, Choi YR, Kim HJ, Shin IS, Gyoung YS, Joo SS. Steam-dried ginseng berry fermented with Lactobacillus plantarum controls the increase of blood glucose and body weight in type 2 obese diabetic db/db mice. J. Agr. Food Chem. 60: 5438-5445 (2012)
Lee DI, Kim ST, Lee DH, Yu JM, Jang SK, Joo SS. Ginsenoside-free molecules from steam-dried ginseng berry promote ethanol metabolism: an alternative choice for an alcohol hangover. J. Food Sci. 79: C1323-1330 (2014)
Galanos C, Freudenberg MA, Reutter W. Galactosamine-induced sensitization to the lethal effects of endotoxin. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 76: 5939-5943 (1979)
Jang SK, Kim ST, Lee DI, Park JS, Jo BR, Park JY, Heo J, Joo SS. Decoction and Fermentation of Selected Medicinal Herbs Promote Hair Regrowth by Inducing Hair Follicle Growth in Conjunction with Wnts Signaling. Evid. Based Compl. Alternat. Med. 2016: 4541580 (2016)
Kocha T, Yamaguchi M, Ohtaki H, Fukuda T, Aoyagi T. Hydrogen peroxide-mediated degradation of protein: Different oxidation modes of copper- and iron-dependent hydroxyl radicals on the degradation of albumin. Biochem. Biophys. Acta. 1337: 319-326 (1997)
Mayo JC, Tan DX, Sainz RM, Natarajan M, Lopez-Burillo S, Reiter RJ. Protection against oxidative protein damage induced by metal-catalyzed reaction or alkylperoxyl radicals: Comparative effects of melatonin and other antioxidants. Biochem. Biophys. Acta. 1620: 139-150 (2003)
Quan HY, Yuan HD, Jung MS, Ko SK, Park YG, Chung SH. Ginsenoside Re lowers blood glucose and lipid levels via activation of AMP-activated protein kinase in HepG2 cells and high-fat diet fed mice. Int. J. Mol. Med. 29: 73-80 (2012)
Song SB, Tung NH, Quang TH, Ngan NTT, Kim KE, Kim YH. Inhibition of TNF- ${\alpha}$ -mediated NF- ${\kappa}B$ transcriptional activity in HepG2 cells by dammarane-type saponins from Panax ginseng leaves. J. Ginseng Res. 36: 146-152 (2012)
Nozaki Y, Fujita K, Wada K, Yoneda M, Kessoku T, Shinohara Y, Imajo K, Ogawa Y, Nakamuta M, Saito S, Masaki N, Nagashima Y, Terauchi Y, Nakajima A. Deficiency of iNOS-derived NO accelerates lipid accumulation-independent liver fibrosis in nonalcoholic steatohepatitis mouse model. BMC Gastroenterol. 15: 1-14 (2015)
Guzik TJ, Korbut R, Adamek-Guzik T. Nitric oxide and superoxide in inflammation and immune regulation. J. Physiol. Pharmacol. 54: 469-487 (2003)
Aldridge C, Razzak A, Babcock TA, Helton WS, Espat NJ. Lipopolysaccharide-stimulated RAW 264.7 macrophage inducible nitric oxide synthase and nitric oxide production Is decreased by an omega-3 fatty acid lipid emulsion. J. Surg. Res. 149: 296-302 (2008)
Fujita K, Nozaki Y, Yoneda M, Wada K, Takahashi H, Kirikoshi H, Inamori M, Saito S, Iwasaki T, Terauchi Y, Maeyama S, Nakajima A. Nitric oxide plays a crucial role in the development/progression of nonalcoholic steatohepatitis in the choline-deficient, l-amino acid-defined diet-fed rat model. Alcohol Clin. Exp. Res. 34: S18-24 (2010)
Williams JA, Hyland R, Jones BC, Smith DA, Hurst S, Goosen TC, Peterkin V, Koup JR, Ball SE. Drug-drug interactions for UDP-glucuronosyltransferase substrates: a pharmacokinetic explanation for typically observed low exposure (AUCi/AUC) ratios. Drug Metab. Dispos. 32: 1201-1208 (2004)
Emery MG, Fisher JM, Chien JY, Kharasch ED, Dellinger EP, Kowdley KV, Thummel KE. CYP2E1 activity before and after weight loss in morbidly obese subjects with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology 38: 428-435 (2003)
Kohjima M, Enjoji M, Higuchi N, Kato M, Kotoh K, Yoshimoto T, Fujino T, Yada M, Yada R, Harada N, Takayanagi R, Nakamuta M. Re-evaluation of fatty acid metabolism-related gene expression in nonalcoholic fatty liver disease. Int. J. Mol. Med. 20: 351-358 (2007)
Gressner AM, Bachem MG. Molecular mechanisms of liver fibrogenesis-a homage to the role of activated fat-storing cells. Digestion. 56: 335-346 (1995)
Joka D, Wahl K, Moeller S, Schlue J, Vaske B, Bahr MJ, Manns MP, Schulze-Osthoff K, Bantel H. Prospective biopsy-controlled evaluation of cell death biomarkers for prediction of liver fibrosis and nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology 55: 455-464 (2012)
Joo KM, Lee JH, Jeon HY, Park CW, Hong DK, Jeong HJ, Lee SJ, Lee SY, Lim KM. Pharmacokinetic study of ginsenoside Re with pure ginsenoside Re and ginseng berry extracts in mouse using ultra performance liquid chromatography/mass spectrometric method. J. Pharm. Biomed. Anal. 51: 278-283 (2010)
Neuschwander-Tetri BA, Clark JM, Bass NM, Van Natta ML, Unalp-Arida A, Tonascia J, Zein CO, Brunt EM, Kleiner DE, McCullough AJ, Sanyal AJ, Diehl AM, Lavine JE, Chalasani N, Kowdley KV. Clinical, laboratory and histological associations in adults with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology 52: 913-924 (2010)
Sheriff SA, Devaki T. Effect of lycopene on general clinical parameters during D-galactosamine/lipopolysaccharide (D-GalN/LPS) induced hepatitis in rats. Res. J. Pharm. Technol. 5: 398-403 (2012)
Mari M, Caballero F, Colell A, Morales A, Caballeria J, Fernandez A, Enrich C, Fernandez-Checa JC, Garcia-Ruiz C. Mitochondrial free cholesterol loading sensitizes to TNF- and Fas-mediated steatohepatitis. Cell Metab. 4: 185-198 (2006)
Paredes-Turrubiarte G, Gonzalez-Chavez A, Perez-Tamayo R, Salazar-Vazquez BY, Hernandez VS, Garibay-Nieto N, Fragoso JM, Escobedo G. Severity of non-alcoholic fatty liver disease is associated with high systemic levels of tumor necrosis factor alpha and low serum interleukin 10 in morbidly obese patients. Clin. Exp. Med. 16: 193-202 (2016)
Sinha-Hikim I, Sinha-Hikim AP, Shen R, Kim HJ, French SW, Vaziri ND, Crum AC, Rajavashisth TB, Norris KC. A novel cystine based antioxidant attenuates oxidative stress and hepatic steatosis in diet-induced obese mice. Exp. Mol. Pathol. 91: 419-428 (2011)
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.