선택한 단어 수는 입니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
선택한 단어 수는 30입니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
문제 정의
- 기존의 연구에서 metformin과 한약재들의 병용 투여에서 황금과의 병용 투여 시 염증조절 및 지방세포 분화 억제작용에 유의한 효과가 있음을 살펴보았으며15) 이에 metformin과 황금의 병용투여를 통한 비만치료의 활용 가능성을 알아보기 위해 고지방식이로 비만이 유발된 쥐에 투여 후 체중변화와 비만 관련 지표들을 살펴보고 얻은 결과에 대해 보고하고자 한다.
- 본 연구는 고지방식이로 비만이 유도된 실험 쥐에서 metformin과 황금의 병용 투여 시 비만관련 지표들의 변화를 살펴보았다. 특히 경구 OGTT에서 황금과 metformin 복합투여군이 안정적인 혈당유지를 해주며 체내 지방량 감소에 유의성 있는 결과를 나타냈다.
- 본 연구는 기존 연구에서 metformin과 황금의 병용 투여 시 항산화효과를 통한 세포보호작용과 지질세포 분화억제를 관찰하여14) 이를 비만치료에 활용하기 위해 고지방식이로 유도된 비만 쥐 모델에서 비만관련 지표의 변화를 살펴보았다. Metformin 단독 투여한 비만식이 쥐에서 항비만효과를 본 기존의 실험연구에서는 fibroblast growth factor 유도를 통하여 백색지방세포의 분화를 억제하였으며 혈당 대사를 개선시켰다16).
제안 방법
- 실험군을 나눈 후 NOR군(n=7)은 14주간 정상연구식이를 섭취하였으며 HFD군은 14주간의 고지방식이를 섭취하였다. HFD군은 5주차부터 14주차까지 네 가지 실험군으로 나누어 metformin 단독 투약군(MET군; n=7, 100mg/kg/day), 황금 단독 투약군(HG4군; n=7, 400mg/kg/day), metformin 황금 혼합투약군(MH2군; n=7, metformin 50 mg/kg/day+황금 200 mg/kg/day)으로 약물을 투여하였으며, 남은 HFD군은 정제수를 투여하는 대조군(control; n=7)으로 설정하였다.
- Metformin은 혈당치료제로 다용되는 약물이며 비만이 당뇨와 같은 대사질환과 관련성이 큰 만큼15) 혈당관련 지표도 함께 살펴보았다. 실험동물의 희생 전 마지막으로 시행된 공복혈당을 비교했을 때 HFD군의 경우 NOR군에 비해 유의성 있는 증가를 나타내어 고혈당 상태가 적절히 유도되었음을 확인할 수 있었다.
- 간 조직은 FSC 22 frozen section compound (Leica, Buffalo Grove, IL, USA)를 사용하여 5 μm로 절편하였으며 silicone coated slides (Leica) 배치 후 oil red Osolution과 H&E (Cayman Chemical, Ann Arbor, MI, USA)로 시료를 염색하였다.
- 간, 신장, 고환, 내장지방을 적출하여 무게를 측정하였으며 그 외 지방조직들도 합산하여 총 지방 무게도 함께 측정하였다(Table 1). 각 투여군과 HFD군과의 장기무게 비교 시 모든 장기에서 유의한 감소를 보였다(P＜0.
- 실험동물은 14주간의 식이 및 약물 투여 후 12시간 동안 금식시켰으며 zoletil (Virbac, Carros, France)을 사용하여 마취 후 조직을 수집하였다. 간, 신장, 고환지방 및 장간지방을 적출하여 생리식염수로 세척한 후 여과지로 수분을 제거하여 무게를 측정하였다.
- 간조직의 지질 짐착을 Oil red O와 H&E 염색을 통해 비교하였다.
- 간 조직은 FSC 22 frozen section compound (Leica, Buffalo Grove, IL, USA)를 사용하여 5 μm로 절편하였으며 silicone coated slides (Leica) 배치 후 oil red Osolution과 H&E (Cayman Chemical, Ann Arbor, MI, USA)로 시료를 염색하였다. 모든 절편은 Olympus BX61 microscope (Olympus Co., Tokyo, Japan)를 통해 Olympus DP70 digital camera (Olympus Co.)로 촬영하였다.
- 약물투여군 내에서 공복혈당은 모든 투약군의 공복혈당이 HFD군과 비교시 감소되었으며 MET군은 유의성 있는 감소를 나타냈지만 다른 투약군에서는 유의성 있는 결과가 관찰되지 않았다. 실제 혈당 대사 능력을 살펴보기 위하여 OGTT를 시행하였으며 OGTT 결과 비교를 위해 AUC를 시행하여 비교하였다. OGTT 기간 동안 MET군은 가장 혈당의 변동 폭이 크게 나타났으며 MH2군은 가장 완만한 혈당 변화 폭을 보였다.
- 실험군을 나눈 후 NOR군(n=7)은 14주간 정상연구식이를 섭취하였으며 HFD군은 14주간의 고지방식이를 섭취하였다. HFD군은 5주차부터 14주차까지 네 가지 실험군으로 나누어 metformin 단독 투약군(MET군; n=7, 100mg/kg/day), 황금 단독 투약군(HG4군; n=7, 400mg/kg/day), metformin 황금 혼합투약군(MH2군; n=7, metformin 50 mg/kg/day+황금 200 mg/kg/day)으로 약물을 투여하였으며, 남은 HFD군은 정제수를 투여하는 대조군(control; n=7)으로 설정하였다.
- 실험동물 희생 후 장기무게 및 지방무게를 측정하여 체내 지방의 변화정도를 측정하였다. 간, 신장, 고환 등 상대적으로 지방 침착정도를 확인하기 쉬운 장기의 무게들을 비교하였으며 모든 투약군에서 HFD군에 비해 유의성 있는 감소를 보였다.
- 실험동물은 14주간의 식이 및 약물 투여 후 12시간 동안 금식시켰으며 zoletil (Virbac, Carros, France)을 사용하여 마취 후 조직을 수집하였다. 간, 신장, 고환지방 및 장간지방을 적출하여 생리식염수로 세척한 후 여과지로 수분을 제거하여 무게를 측정하였다.
- 실험동물은 14주간의 식이 투약 중 마지막 주차에 12시간 동안 금식시킨 후 구강을 통해 포도당용액(2 g/kg; Sigma, St. Louis, MO, USA)을 투여하였다. 포도당용액 투여 0, 30, 60, 90, 120분 후 꼬리에서 채혈하여 혈당을 측정하였다.
- 실험동물의 복강 정맥에서 채혈 후 혈장 채취를 위해 3,000×g로 15분간 원심분리를 시행하였다.
- 약물투여를 시행하는 10주간 체중을 측정하여 각 주마다 체중 증가량을 관찰하였다(Fig. 1). HFD군에서 모든 기간을 통틀어 가장은 큰 체중 증가를 보였으며 NOR군의 경우 가장 적은 체중 증가 폭을 보였다.
- 지질대사의 변화를 살펴보기 위하여 혈중 TG와 콜레스테롤을 살펴보았다. TG의 경우 MET군은 HFD군에 비해서 증가된 모습을 보이며 MH2와 HG4군은 HFD군에 비해 감소된 결과를 보였으나 통계적으로 유의한 차이는 나타나지 않아 황금투약과 TG 간의 유의한 관계를 볼 수 없었다.
- 총 35마리의 실험동물을 4주일간 실험 환경에 적응시킨 후 무작위 배정으로 다섯 가지의 실험군으로 나누었다. 정상식이군(normal control, NOR)은 정상연구식이(normal research diet, AIN-93G), 나머지 넷 고지방식이 실험군(high fat diet, HFD)은 고지방식이(D12492, 60% of the calories)를 사료로 미국 Research Diet사(New Brunswick, NJ, USA)로부터 구입하여 제공하였다.
- Louis, MO, USA)을 투여하였다. 포도당용액 투여 0, 30, 60, 90, 120분 후 꼬리에서 채혈하여 혈당을 측정하였다. OGTT를 평가하기 위하여 곡선하면적(areas under the curves, AUC)은 아래의 공식을 통해 구하였다.
- 실험동물의 복강 정맥에서 채혈 후 혈장 채취를 위해 3,000×g로 15분간 원심분리를 시행하였다. 혈중 TG, TC, HDL, glutamic oxaloacetic transaminase (GOT), glutamicpyruvic transaminase (GPT)는 commercial enzymatic assay kits (Asan Pharmaceutical Co., Seoul, Korea)를 사용하여 측정하였다.
- 혈중 glucose 수치는 측정 전 12시간 이상 절식 유지 후 희생 전 꼬리 정맥에서 채혈 후 ACCU-CHEK Active(Roche Diagnostics, Mannheim, Germany)를 통해 혈당을 측정하였다.
대상 데이터
- 4주령의 수컷 C57BL/6j (Koatech, Pyeongtaek, Korea) 쥐들을 처치하기 4주일 전 12시간 단위 명암주기로 일정한 온도(22ºC)와 상대습도(40%∼60%)가 유지되는 단일 케이지에 보관하였으며 체중 및 음식 섭취량은 실험 내내 주 단위로 모니터링하였다.
- 82%의 수율로 얻었다. 실험에 사용된 metformin은 동국대학교 일산병원에서 제공받아 사용하였다.
- 실험에 사용된 황금(Scutellaria bacalensis)은 동국대학교 일산한방병원에서 제공 받아 사용하였다. 황금은 분쇄 후 에탄올 5 L를 사용하여 4시간 동안 추출하였으며 추출물은 진공 처리 후 −70ºC에서 동결건조를 시행하여 시료 5.
- 총 35마리의 실험동물을 4주일간 실험 환경에 적응시킨 후 무작위 배정으로 다섯 가지의 실험군으로 나누었다. 정상식이군(normal control, NOR)은 정상연구식이(normal research diet, AIN-93G), 나머지 넷 고지방식이 실험군(high fat diet, HFD)은 고지방식이(D12492, 60% of the calories)를 사료로 미국 Research Diet사(New Brunswick, NJ, USA)로부터 구입하여 제공하였다.
데이터처리
- 실험결과는 평균값±표준편차(mean±standard deviation)로 표시하였다. OGTT, 혈중 TG, TC, HDL, GOT, GPT는 실험 수행 후 각 군의 측정값의 평균을 구하였으며 independent t-test (IBM SPSS ver. 20.0.0 for Windows; IBM Co., Armonk, NY, USA)를 통해 군 간 비교를 하였다. 통계적 유의성은 P값이 0.
- 실험결과는 평균값±표준편차(mean±standard deviation)로 표시하였다.
성능/효과
- OGTT 기간 동안 MET군은 가장 혈당의 변동 폭이 크게 나타났으며 MH2군은 가장 완만한 혈당 변화 폭을 보였다. AUC를 비교하였을 때 MH2군이 HFD군과 비교시 유의성 있는 감소 값을 보여 황금과 metformin 혼합군이 안정적인 혈당 유지를 해주었음을 확인하였다. 이는 기존의 사용되는 혈당강하제들이 갖고 있는 부작용 중 하나인 급격한 혈당저하 작용19)을 한약재와 동반 투여로 기존약재들의 부작용들을 완만하게 조절이 가능할 것으로 생각되는 부분이며 추후 지속적인 연구가 필요할 것이다.
- 모든 투약군이 HFD군에 비해 TC가 감소된 것으로 나타났으며 황금 혼합투여군인 MH2군의 경우 통계적으로 유의성 있는 차이를 보였다. HDL-콜레스테롤은 HFD군의 경우 NOR군에 비해 유의성 있는 감소를 보여 실험모델의 적정성은 검증되었으나 약물투약군사이의 유의성 있는 차이는 보이지 않았다. 이에 본 연구에서는 혈중지질의 총량에 대한 감소는 실험을 통하여 관찰할 수 있었으나 지질 구성성분 사이의 유의성 있는 연관성은 관찰되지 않아 지질대사에 미치는 영향에 대해서는 추후 지속적인 연구를 통해 밝혀내야 할 것으로 생각된다.
- 1). HFD군에서 모든 기간을 통틀어 가장은 큰 체중 증가를 보였으며 NOR군의 경우 가장 적은 체중 증가 폭을 보였다. 약물투여군 중에서는 황금 단독투여군인 HG4군이 가장 적은 체중 증가를 보였으며 황금, metformin 복합투여군인 MH2군이 가장 큰 체중 증가를 보였으나 통계적으로 유의성은 보이지 않았다.
- HFD군의 GOT level은 35.87±6.29 K/ml로 NOR군 24.88±8.62 K/ml에 비해 유의하게 높았으며 MH2군의 GOT는 28.90±3.71 K/ml로 HFD군에 비해 유의하게 감소하였다(P＜0.05) (Fig. 8).
- HFD군의 GPT level은 23.73±4.90 K/ml로 NOR군 6.43±3.15 K/ml에 비하여 유의하게 증가하였으며(P＜0.001), MET군의 GPT는 14.56±9.19 K/ml (P＜0.05),MH2군은 6.25±2.91 K/ml (P＜0.01), HG4군은 10.90±5.26 K/ml (P＜0.01)로 모두 HFD군에 비하여 유의하게 GPT가 감소하였다(Fig. 8).
- 실제 혈당 대사 능력을 살펴보기 위하여 OGTT를 시행하였으며 OGTT 결과 비교를 위해 AUC를 시행하여 비교하였다. OGTT 기간 동안 MET군은 가장 혈당의 변동 폭이 크게 나타났으며 MH2군은 가장 완만한 혈당 변화 폭을 보였다. AUC를 비교하였을 때 MH2군이 HFD군과 비교시 유의성 있는 감소 값을 보여 황금과 metformin 혼합군이 안정적인 혈당 유지를 해주었음을 확인하였다.
- 3). OGTT 정도를 평가하기 위해 시행한 곡선하면적(area under the curve)를 비교하였을 때 HFD군은 NOR군에 비해 높게 측정되었으며(P＜0.05), 황금, metformin 혼합투약군인 MH2군에서 HFD군에 비해 유의한 차이를 보였다(P＜0.05) (Fig. 4).
- TG의 경우 MET군은 HFD군에 비해서 증가된 모습을 보이며 MH2와 HG4군은 HFD군에 비해 감소된 결과를 보였으나 통계적으로 유의한 차이는 나타나지 않아 황금투약과 TG 간의 유의한 관계를 볼 수 없었다. TC 비교 시 HFD군이 NOR군에 비해 유의한 증가를 나타낸 것으로 보아 실험동물의 고지혈증 모델이 잘 설정된 것을 확인할 수 있었다. 모든 투약군이 HFD군에 비해 TC가 감소된 것으로 나타났으며 황금 혼합투여군인 MH2군의 경우 통계적으로 유의성 있는 차이를 보였다.
- TC 측정 결과에서 HFD군이 187±24 mg/dl로 NOR군 128±15 mg/dl에 비해 높았으며(P＜0.01), MH2군은 179±18 mg/dl로 HFD군에 비해 유의한 감소를 보였다(P＜0.05) (Fig. 6).
- 간, 신장, 고환, 내장지방을 적출하여 무게를 측정하였으며 그 외 지방조직들도 합산하여 총 지방 무게도 함께 측정하였다(Table 1). 각 투여군과 HFD군과의 장기무게 비교 시 모든 장기에서 유의한 감소를 보였다(P＜0.05). 총 지방 무게는 MET군과 MH2군에서만 HFD군과 비교 시 유의한 감소를 나타냈다(P＜0.
- 실험동물 희생 후 장기무게 및 지방무게를 측정하여 체내 지방의 변화정도를 측정하였다. 간, 신장, 고환 등 상대적으로 지방 침착정도를 확인하기 쉬운 장기의 무게들을 비교하였으며 모든 투약군에서 HFD군에 비해 유의성 있는 감소를 보였다. 내장지방량 비교 시에도 모든 투약군에서 HFD군보다 유의성 있는 감소를 나타내었다.
- 간수치와 간조직의 지방 침착 정도를 비교했을 때 모든 실험군에서 간수치는 정상범위를 나타내었으며 GOT는 복합투여군인 MH2군이 HFD군에 비해 유의성 있는 감소를 보였으며 GPT는 모든 투약군에서 HFD군에 비해 유의성 있는 감소를 보였다. 실제 간 조직 채취 후 시료를 통한 염색으로 지방 침착도를 육안으로 비교하였으며 HFD군의 경우 가장 많은 지방 침착도를 보여 지방간이 유도되었음을 알 수 있었다.
- 고지방식이를 통해 실험동물의 과체중을 유발시켰으며주 1회 시행한 체중 측정에서 약물투여군들은 대조군인 HFD군에 비해서 체중 증가량이 감소하여 나타나는 것으로 나타났다. 약물투여군 내에서 황금 단독투여군인 HG4군이 제일 적은 체중 증가 폭을 보였고 황금, metformin 혼합투여군인 MH2군이 가장 큰 체중 증가 폭을 보였으나 약물투여군 내에서는 유의한 차이를 나타나지 않아 약물투약군에서 체중 증가와 직접적인 관련성은 보기 어려웠다.
- 간, 신장, 고환 등 상대적으로 지방 침착정도를 확인하기 쉬운 장기의 무게들을 비교하였으며 모든 투약군에서 HFD군에 비해 유의성 있는 감소를 보였다. 내장지방량 비교 시에도 모든 투약군에서 HFD군보다 유의성 있는 감소를 나타내었다. 채취한 모든 지방조직의 합을 구하여 측정한 총지방량에서도 MET군과 MH2군은 유의성 있는 감소를 나타냈었다.
- 실제 간 조직 채취 후 시료를 통한 염색으로 지방 침착도를 육안으로 비교하였으며 HFD군의 경우 가장 많은 지방 침착도를 보여 지방간이 유도되었음을 알 수 있었다. 모든 투약군들이 육안상 HFD군에 비해 적은 지방 침착도를 보였다. 이에 황금과 metformin 병용 투여 시 장기 및 체내 지방의 감소를 유도하는 것을 확인할 수 있었다.
- TC 비교 시 HFD군이 NOR군에 비해 유의한 증가를 나타낸 것으로 보아 실험동물의 고지혈증 모델이 잘 설정된 것을 확인할 수 있었다. 모든 투약군이 HFD군에 비해 TC가 감소된 것으로 나타났으며 황금 혼합투여군인 MH2군의 경우 통계적으로 유의성 있는 차이를 보였다. HDL-콜레스테롤은 HFD군의 경우 NOR군에 비해 유의성 있는 감소를 보여 실험모델의 적정성은 검증되었으나 약물투약군사이의 유의성 있는 차이는 보이지 않았다.
- 약물투여군 중에서는 황금 단독투여군인 HG4군이 가장 적은 체중 증가를 보였으며 황금, metformin 복합투여군인 MH2군이 가장 큰 체중 증가를 보였으나 통계적으로 유의성은 보이지 않았다. 사료섭취량 비교 시 HFD군에서 가장 많은 양의 사료를 섭취하였으며 metfotmin 단독투여군인 MET군에서 가장 적은 양의 사료를 섭취하였다. 약물투여군 간의 섭취량은 유의성 있는 차이를 나타내지는 않았다.
- 약물투여군 내에서 황금 단독투여군인 HG4군이 제일 적은 체중 증가 폭을 보였고 황금, metformin 혼합투여군인 MH2군이 가장 큰 체중 증가 폭을 보였으나 약물투여군 내에서는 유의한 차이를 나타나지 않아 약물투약군에서 체중 증가와 직접적인 관련성은 보기 어려웠다. 사료섭취량 비교 시 약물투약군들이 모두 대조군인 HFD군에 비해서는 낮은 섭취량을 보였으나 약물투여군 간의 유의한 차이는 보이지 않아 섭취량에 따른 체중변화 영향은 미비할 것으로 보인다.
- 간수치와 간조직의 지방 침착 정도를 비교했을 때 모든 실험군에서 간수치는 정상범위를 나타내었으며 GOT는 복합투여군인 MH2군이 HFD군에 비해 유의성 있는 감소를 보였으며 GPT는 모든 투약군에서 HFD군에 비해 유의성 있는 감소를 보였다. 실제 간 조직 채취 후 시료를 통한 염색으로 지방 침착도를 육안으로 비교하였으며 HFD군의 경우 가장 많은 지방 침착도를 보여 지방간이 유도되었음을 알 수 있었다. 모든 투약군들이 육안상 HFD군에 비해 적은 지방 침착도를 보였다.
- 실험동물 희생 전 시행한 공복혈당 검사에서 HFD군에서 171.6±30.30 mg/dl로 가장 높게 측정되었으며, 이는 NOR군의 99.6±5.55 mg/dl보다 높은 수치였다(P＜0.01).
- 혈당관련 지표도 함께 살펴보았다. 실험동물의 희생 전 마지막으로 시행된 공복혈당을 비교했을 때 HFD군의 경우 NOR군에 비해 유의성 있는 증가를 나타내어 고혈당 상태가 적절히 유도되었음을 확인할 수 있었다. 약물투여군 내에서 공복혈당은 모든 투약군의 공복혈당이 HFD군과 비교시 감소되었으며 MET군은 유의성 있는 감소를 나타냈지만 다른 투약군에서는 유의성 있는 결과가 관찰되지 않았다.
- 실험동물의 희생 전 마지막으로 시행된 공복혈당을 비교했을 때 HFD군의 경우 NOR군에 비해 유의성 있는 증가를 나타내어 고혈당 상태가 적절히 유도되었음을 확인할 수 있었다. 약물투여군 내에서 공복혈당은 모든 투약군의 공복혈당이 HFD군과 비교시 감소되었으며 MET군은 유의성 있는 감소를 나타냈지만 다른 투약군에서는 유의성 있는 결과가 관찰되지 않았다. 실제 혈당 대사 능력을 살펴보기 위하여 OGTT를 시행하였으며 OGTT 결과 비교를 위해 AUC를 시행하여 비교하였다.
- 고지방식이를 통해 실험동물의 과체중을 유발시켰으며주 1회 시행한 체중 측정에서 약물투여군들은 대조군인 HFD군에 비해서 체중 증가량이 감소하여 나타나는 것으로 나타났다. 약물투여군 내에서 황금 단독투여군인 HG4군이 제일 적은 체중 증가 폭을 보였고 황금, metformin 혼합투여군인 MH2군이 가장 큰 체중 증가 폭을 보였으나 약물투여군 내에서는 유의한 차이를 나타나지 않아 약물투약군에서 체중 증가와 직접적인 관련성은 보기 어려웠다. 사료섭취량 비교 시 약물투약군들이 모두 대조군인 HFD군에 비해서는 낮은 섭취량을 보였으나 약물투여군 간의 유의한 차이는 보이지 않아 섭취량에 따른 체중변화 영향은 미비할 것으로 보인다.
- HFD군에서 모든 기간을 통틀어 가장은 큰 체중 증가를 보였으며 NOR군의 경우 가장 적은 체중 증가 폭을 보였다. 약물투여군 중에서는 황금 단독투여군인 HG4군이 가장 적은 체중 증가를 보였으며 황금, metformin 복합투여군인 MH2군이 가장 큰 체중 증가를 보였으나 통계적으로 유의성은 보이지 않았다. 사료섭취량 비교 시 HFD군에서 가장 많은 양의 사료를 섭취하였으며 metfotmin 단독투여군인 MET군에서 가장 적은 양의 사료를 섭취하였다.
- 간조직의 지질 짐착을 Oil red O와 H&E 염색을 통해 비교하였다. 육안상 HFD군이 지질 침착이 가장 많이 유발되었으며 모든 투여군이 HFD군에 비해 지질 침착이 덜 유발된 것을 확인할 수 있었다(Fig. 9).
- 모든 투약군들이 육안상 HFD군에 비해 적은 지방 침착도를 보였다. 이에 황금과 metformin 병용 투여 시 장기 및 체내 지방의 감소를 유도하는 것을 확인할 수 있었다. 하지만 황금 metformin의 복합투여군이 황금 단독투여군 및 metformin 단독투여군에 비해 지방 침착 감소 효과가 우위성을 갖는가에 대해서는 본 실험으로 확인할 수 없어 추후 지속적인 연구가 이루어져야 될 것으로 생각된다.
- 내장지방량 비교 시에도 모든 투약군에서 HFD군보다 유의성 있는 감소를 나타내었다. 채취한 모든 지방조직의 합을 구하여 측정한 총지방량에서도 MET군과 MH2군은 유의성 있는 감소를 나타냈었다. 내장지방이 비만 및 대사증후군의 예후에 중요한 요인으로 알려져 있으며20) 비만환자 관리에 있어 단순한 체중 감소보다 체내 지방량의 조절이 우선적이다.
- 총 TG는 HFD군과 NOR군 및 모든 투여군에서 유의한 차이가 없었다(Fig. 5).
- 투여 마지막 주차에 시행한 OGTT에서 포도당 투여 120분 후 혈당은 HFD군에 비해 MH2군이 가장 NOR군에 가깝게 감소하였으며 HG4군은 HFD군에 비해 뚜렷한 차이를 보이지 않았다(Fig. 3). OGTT 정도를 평가하기 위해 시행한 곡선하면적(area under the curve)를 비교하였을 때 HFD군은 NOR군에 비해 높게 측정되었으며(P＜0.
- 본 연구는 고지방식이로 비만이 유도된 실험 쥐에서 metformin과 황금의 병용 투여 시 비만관련 지표들의 변화를 살펴보았다. 특히 경구 OGTT에서 황금과 metformin 복합투여군이 안정적인 혈당유지를 해주며 체내 지방량 감소에 유의성 있는 결과를 나타냈다. 이에 비만 치료 및 관리에 한약재와 metformin의 활용이 가능할 것으로 생각되며 추후 지속적인 연구를 통해 본 연구 결과가 임상 및 치료에 활용이 필요할 것이다.
후속연구
- AUC를 비교하였을 때 MH2군이 HFD군과 비교시 유의성 있는 감소 값을 보여 황금과 metformin 혼합군이 안정적인 혈당 유지를 해주었음을 확인하였다. 이는 기존의 사용되는 혈당강하제들이 갖고 있는 부작용 중 하나인 급격한 혈당저하 작용19)을 한약재와 동반 투여로 기존약재들의 부작용들을 완만하게 조절이 가능할 것으로 생각되는 부분이며 추후 지속적인 연구가 필요할 것이다.
- 내장지방이 비만 및 대사증후군의 예후에 중요한 요인으로 알려져 있으며20) 비만환자 관리에 있어 단순한 체중 감소보다 체내 지방량의 조절이 우선적이다. 이에 MH2군에서 체내지방의 감소는 후에 metformin 한약재 복합투여를 통한 비만치료 활용이 가능할 수 있는 근거가 될 것으로 생각된다.
- 또한 최근 연구에서 황금은 체중 증가와 고중성지방혈증을 치료 약재로 쓰일 수 있다는 가능성을 보여주었다18). 이에 본 실험에서 metformin과 병용 투여 시체내 지방대사에 변화를 줄 것으로 기대하였다.
- HDL-콜레스테롤은 HFD군의 경우 NOR군에 비해 유의성 있는 감소를 보여 실험모델의 적정성은 검증되었으나 약물투약군사이의 유의성 있는 차이는 보이지 않았다. 이에 본 연구에서는 혈중지질의 총량에 대한 감소는 실험을 통하여 관찰할 수 있었으나 지질 구성성분 사이의 유의성 있는 연관성은 관찰되지 않아 지질대사에 미치는 영향에 대해서는 추후 지속적인 연구를 통해 밝혀내야 할 것으로 생각된다.
- 특히 경구 OGTT에서 황금과 metformin 복합투여군이 안정적인 혈당유지를 해주며 체내 지방량 감소에 유의성 있는 결과를 나타냈다. 이에 비만 치료 및 관리에 한약재와 metformin의 활용이 가능할 것으로 생각되며 추후 지속적인 연구를 통해 본 연구 결과가 임상 및 치료에 활용이 필요할 것이다.
- Metformin은 혈당강하 작용 외에도 염증 억제 작용을 하는 것으로 알려졌으며12) 대황과의 병용 투여 시 항산화효과가 증가된 연구도 보고되었다13). 제2형 당뇨병의 유발인자인 비만과 인슐린저항성이 체내 염증 반응이 밀접한 연관을 갖고 있음14)에 따라 metformin과 한약재 병용투여를 통해 비만 치료에 활용할 수 있을 것으로 생각된다.
- 이에 황금과 metformin 병용 투여 시 장기 및 체내 지방의 감소를 유도하는 것을 확인할 수 있었다. 하지만 황금 metformin의 복합투여군이 황금 단독투여군 및 metformin 단독투여군에 비해 지방 침착 감소 효과가 우위성을 갖는가에 대해서는 본 실험으로 확인할 수 없어 추후 지속적인 연구가 이루어져야 될 것으로 생각된다.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.