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문제 정의
- 현재 한방 임상에서 비만치료에 마황(麻黃), 산사(山査), 대황(大黃) 등 다양한 한약10)과 비감환(肥感丸), 체감행혈의이인탕(體減行血薏苡仁 湯), 체감보혈안신탕(體減補血安神湯), 체감방풍통성산(體 減防風通聖散) 등 다양한 처방이 활용되고 있으며 이들에 대한 현대 약리효능 연구도 활발히 이루어지고 있다8). 본 연구에서는 거풍제습(祛風除濕), 발한해표(發汗解 表), 조습건비(燥濕健脾) 효과로 비만에서의 습(濕)과 담음(痰飮)에 의한 간울(肝鬱), 기허(氣虛), 비허(脾虛), 양허 (陽虛), 담음(痰飮) 등의 증상을 개선할 것으로 보이는 창출(蒼朮)(Atractylodes lancea DC. A. chinesis Koidzumi, Atractylodis Rhizoma)11)과 청열사화(淸熱瀉火)로 윤조골장(潤燥滑腸), 해열(解熱), 거담(祛痰)하여 장부(臟腑)의 열 (熱)을 제거할 수 있는 지모(知母)(Anmarrhena asphode-loides Bunge, Anemarrhenae Rhizoma)12), 보원양(補元陽), 난비위(暖脾胃), 통혈맥(通血脈) 효과로 비허(脾虛), 양허 (陽虛), 어혈(瘀血) 등의 증상을 개선할 것으로 보이는 육계(肉桂)(Cinnamomum cassia, Cinnamomi Cortex)13) 및 청열량혈(淸熱凉血), 활혈산어(活血散瘀) 효과로 혈열(血熱) 과 어혈(瘀血)을 제거하여 비만 증상을 개선시킬 수 있다고 보아지는 목단피(牧丹皮)(Paeonia suffruticosa Andrews, Moutan Radicles Cortex)14, 15)로 구성된 복합추출물(DM2) 이 비만 개선과 인슐린 분비 및 혈당 조절을 통해 당뇨병을 개선시킬 수 있는지 알아보기 위하여 고지방 식이로 비만이 유도된 마우스에서의 효능을 확인하였다.
제안 방법
- 1∼1% HCl이 각각 포함된 75% alcohol로 수세 후 eosin 용액으로 3분간 대조 염색을 하였다. 95∼100% 알코올로 염색된 슬라이드를 탈수하고 투명과정을 거쳤다. 이후 permount로 봉입하고 광학현미경으로 구조적 변화를 관찰하였다.
- 이를 파라핀으로 포매한 뒤 조직절편기(microtome)로 4∼6 um 두께의 절편을 제작하였다. 각 조직의 Hematoxylin & Eosin (H&E) 염색을 위해 조직절편을 슬라이드에 부착한 후 포매된 파라핀을 xylene으로 제거하였다. 그 후 hematoxylin 용액으로 6분간 염색을 실시하였고, 이를 0.
- 고지방 식이에 따른 간과 췌장 조직 손상에 대한 DM2 추출물의 개선효과를 확인하기 위하여 각 조직을 분리하여 H&E 염색을 실시하였다. 그 결과, 간 조직에서는 정상군에 비해 비만 유발 대조군에서 많은 지방 방울의 축적 (lipid droplets)이 관찰되었으며(Fig.
- 고정시켰다. 그 후 10∼30% sucrose 용액으로 가라앉힌 뒤 자동조직과정 처리기를 통해 탈수, 투명, 침투화 과정을 거쳤다. 이를 파라핀으로 포매한 뒤 조직절편기(microtome)로 4∼6 um 두께의 절편을 제작하였다.
- 전체 실험기간 동안 사육 환경은 일광주기(light/dark cycle)는 12시간, 온도는 23±2℃, 습도는 50±10%로 유지하며 정수된 물을 섭취하도록 했다. 당뇨병 모델 유발 기간 동안 정상군은 일반 고형사료(3.1 kcal 14% protein; Teklad, Envigo, WI, USA)를 공급하였고, 당뇨병 유발군은 12주간 고지방사료(5.24 kcal 60% fat, 30% carbohydrate; Teklad)를 급여하였다. 모든 실험동물의 관리 및 처치는 식약처 동물보호법 13조 규정 및 동국대학교 동물실험윤리위원회에서 심의를 받아 이에 준하여 실험하였다(IACUC-2020-10).
- 먼저 정상군을 제외한 모든 실험군에 고지방식이(high fat diet, HFD)를 급여한 뒤 몸무게 증가가 10% 이상 일어난 개체들을 선별하여 당뇨병 유발 대조군(HFD군)으로 두었다. 대조군에 DM2 추출물을 500 ㎎/㎏/body weight (b.w.)를 투여한 약물군(DM2군), 대조군에 항당뇨약인 메트포민 (metformin, Met)을 500 ㎎/㎏/b.w. 용량으로 투여한 양성대조군(Met군)으로 나누었으며 각 군에는 5마리씩 배치하였다. 약물 투여군(DM2군, Met군)은 고지방식이를 8주간 급여한 뒤 4주 동안은 고지방식이를 유지하면서 매일 정해진 시간에 1회씩 경구 투여하였다.
- 또한 마우스를 희생시켜 간과 췌장 조직을 분리하여 조직관찰표본 제작에 사용하였다.
- intake)의 변화를 측정하였다. 또한 섭식량을 이용하여 실험 기간 동안 섭취한 총열량(total calorie intake, kcal)을 계산하였다.
- 혈당을 측정하였다. 또한 실험 종료 후 혈액을 수집한 뒤 혈청을 분리하여 자동혈액분석기(automatic clinical biochemistry analyser, FDC7000i; Fujifilm Co., Tokyo, Japan) 및 효소면역반응법(ELISA)으로 포도당(glucose), 인슐린 (insulin), 총콜레스테롤(total cholesterol, T-CHO) 및 간 손상지표인 aspartate aminotransferase (AST)와 alanine aminotransferase (ALT)의 농도를 측정하였다. 각 지표의 농도는 측정 키트 내 표준용액을 기준으로 계산하였다.
- 실험군은 다음과 같이 나누어 실험하였다. 먼저 정상군을 제외한 모든 실험군에 고지방식이(high fat diet, HFD)를 급여한 뒤 몸무게 증가가 10% 이상 일어난 개체들을 선별하여 당뇨병 유발 대조군(HFD군)으로 두었다. 대조군에 DM2 추출물을 500 ㎎/㎏/body weight (b.
- 모든 실험 종료 후 실험동물을 12시간 금식시킨 뒤 의료용 산소 30%, 아산화질소 70% 혼합 이소플루란(isoflurane) 을 흡입시켜 마취하였으며 복대 정맥 채혈을 통해 혈액을 얻었다. 또한 마우스를 희생시켜 간과 췌장 조직을 분리하여 조직관찰표본 제작에 사용하였다.
- 본 연구에서는 12주간 고지방식이로 비만이 유도된 마우스에 4주간 창출, 지모, 육계, 목단피로 구성된 DM2 복합추출물의 투여한 후 항비만, 항당뇨 효과를 확인하여 다음과 같은 결론을 얻었다.
- 본 연구에서는 방향화습약(芳香化濕藥)인 창출, 청열사화약(淸熱瀉火藥)인 지모, 온리약(溫裏藥)인 육계 및 청열량혈약(淸熱凉血藥)인 목단피11-15)를 1:2:1:1의 비율로 혼합하여 열수추출물(DM2)을 제조한 다음 고지 방식이 로비만이 유발된 마우스에 4주간 경구 투여하여 항비만 및 항당뇨 효과를 확인하였다.
- 비만 마우스에서 DM2 추출물의 당뇨 발생에 대한 개선효과를 확인하기 위하여 공복 혈당(fasting blood glucose) 을 측정하였다. 12주간의 고지방식이 결과 공복 혈당 수치는 정상군(104.
- 비만 마우스에서 DM2 추출물의 혈액조성 변화에 대한 개선 효과를 확인하기 위해 혈청에서의 포도당(glucose), 인슐린(insulin), 총콜레스테롤(T-CHO), AST, ALT의 농도를 측정하였다. 그 결과, 포도당 수치는 정상군(137.
- 비만과 당뇨병 발생에 따른 생리적 변화를 확인하기 위하여 약물을 투여하는 동안 매 주 1회 체중 변화(body weight, BW)를 측정하였으며, 모든 실험동물에게 매주 일정한 양의 사료 및 물을 급여하고 남은 양을 측정하여 섭식량(food intake)의 변화를 측정하였다. 또한 섭식량을 이용하여 실험 기간 동안 섭취한 총열량(total calorie intake, kcal)을 계산하였다.
- 비만과 당뇨병 발생에 따른 혈액조성 변화를 확인하기 위하여 약물 투여기간에 매주 1회 12시간 금식시킨 뒤 혈당측정기(Accu-Check; Roche Diabetes Care GmbH, Mannheim, Germany)를 이용하여 꼬리정맥에서 채취한 혈액으로부터 혈당을 측정하였다. 또한 실험 종료 후 혈액을 수집한 뒤 혈청을 분리하여 자동혈액분석기(automatic clinical biochemistry analyser, FDC7000i; Fujifilm Co.
- 용량으로 투여한 양성대조군(Met군)으로 나누었으며 각 군에는 5마리씩 배치하였다. 약물 투여군(DM2군, Met군)은 고지방식이를 8주간 급여한 뒤 4주 동안은 고지방식이를 유지하면서 매일 정해진 시간에 1회씩 경구 투여하였다.
- 그 후 10∼30% sucrose 용액으로 가라앉힌 뒤 자동조직과정 처리기를 통해 탈수, 투명, 침투화 과정을 거쳤다. 이를 파라핀으로 포매한 뒤 조직절편기(microtome)로 4∼6 um 두께의 절편을 제작하였다. 각 조직의 Hematoxylin & Eosin (H&E) 염색을 위해 조직절편을 슬라이드에 부착한 후 포매된 파라핀을 xylene으로 제거하였다.
- 95∼100% 알코올로 염색된 슬라이드를 탈수하고 투명과정을 거쳤다. 이후 permount로 봉입하고 광학현미경으로 구조적 변화를 관찰하였다.
- 6 L과 함께 용기에 넣고 95℃에서 3시간 동안 1차 추출한 다음 동일한 비율로 2차 추출을 실시하였다. 추출물은 1호 와트만 거름종이(Whatman paper filter No.1; Whatman, Maidstone, UK)로 여과하였으며, 회전식 감압농축기를 이용하여 농축한 다음 동결건조기를 이용하여 건조시켰다. 이때 수율은 41.
대상 데이터
- 56%였다. DM2 열수추출물은 냉장보관하면서 실험 직전에 생리식염수에 적정 농도로 완전 용해시킨 후 동물실험을 위한 시험약물로 사용하였다.
- 당뇨병 동물모델을 제작하기 위해 사용한 마우스는 수컷 5주령 C57BL/6계 마우스(18-19 g)를 (주)코아텍(Pyeongtaek, Korea)에서 구입하여 1주일 동안 순화시킨 후 사용하였다. 전체 실험기간 동안 사육 환경은 일광주기(light/dark cycle)는 12시간, 온도는 23±2℃, 습도는 50±10%로 유지하며 정수된 물을 섭취하도록 했다.
- 실험에 사용한 창출, 지모, 육계, 목단피는 광명당제약 (울산, 한국)에서 각 규격약재를 구입한 후 동국대학교 한의과대학 본초학교실에서 정선한 뒤 추출물 제조에 사용하였으며, DM2 복합추출물의 구성은 Table 1과 같다. DM2 추출물은 각 약재를 일정 구성으로 혼합하여 정수된 물 1.
데이터처리
- 실험결과는 GraphPad Prism 5.0 분석프로그램(GraphPad Software, La Jolla, CA, USA)을 이용하여 분석하였으며, 약물을 처리하지 않은 정상군과 대조군 또는 대조군과 약물군 간 유의성을 one-way analysis of variance와 Turkey’s test를 통해 검정하였다. 유의성은 confidence interval 95% 이상인 경우에만 유의성이 있는 것으로 판정하였으며 이를 표기하였다.
성능/효과
- 1. DM2 추출물은 비만으로 인한 체중 증가와 칼로리 섭취량 증가를 유의적으로 감소시켰다.
- 측정하였다. 12주간의 고지방식이 결과 공복 혈당 수치는 정상군(104.50±6.45 mg/dL)에 비해 HFD군(180.50± 13.74 mg/dL)에서 유의적으로(P<0.001) 증가하였으며, 이러한 증가는 DM2 추출물(159.60±8.08 mg/dL) 및 메트포민(136.80±12.56 mg/dL, P<0.001) 투여에 의해 감소하였다(Fig. 2).
- 2. DM2 추출물은 당뇨 발생에 따른 공복혈당 증가와 혈청 포도당, 인슐린, 총콜레스테롤 수치의 증가를 유의적으로 감소시켰다.
- 3. DM2 추출물은 비만과 당뇨 발생에 따른 지방간 형성과 췌장 랑게르한스섬 비대를 억제하였으며, AST 와 ALT 수치 증가를 감소시켰다.
- 본 연구에서 12 주간의 고지방 식이는 마우스의 혈청 내 AST와 ALT의 수치를 모두 증가시켰으며, AST보다 ALT 수치를 더욱 증가시켰고, 이는 DM2 복합추출물 투여 후 감소되었다. H&E 염색을 통한 비만 마우스의 간 조직 관찰에서 지방방울의 수적 증가와 지방간 형성이 나타났으며 이는 DM2 복합추출물 투여에 의해 감소되는 것을 관찰하였다. 이러한 결과는 혈청 AST, ALT 수치 변화와 일치하였고 이를통해 DM2 복합추출물이 비만 마우스에서 고지방식이에 따른 지방간 형성을 막아줌으로써 간세포로부터 혈청 내 AST와 ALT의 분비를 감소시킴을 알 수 있었다.
- 간 손상지표인 AST는 정상군(49.25±3.30 U/L)에 비해 HFD군(131.5±45.03 U/L)에서 유의적으로(P<0.01) 증가하였고, DM2 추출물(81.2±24.57 U/L) 및 메트포민(103.4±23.52 U/L) 투여에 의해 감소하였으나 통계적 유의성은 나타나지 않았다(Fig. 3D). ALT 또한 정상군(29.
- 고지방 식이 유도 비만 마우스에서 체중(BW), 칼로리 섭취(calorie intake), 수분 섭취(water intake) 증가에 대한 DM2 추출물의 개선 효과를 확인한 결과, 체중 변화에서는 실험 종료 시 정상군(31.75±2.36 g)에 비해 고지방식이를 12주 실시한 당뇨 유발 대조군(HFD군, 46.00±2.53 g) 에서 유의한(P<0.001) 체중 증가가 관찰되었으며, DM2 추출물 투여군(DM2군, 44.20±1.10 g)에서 HFD군에 비해 감소하였으나, 통계적 유의성은 나타나지 않았으며, 메트포민 투여군(Met군, 40.60±3.36 g, P<0.05)에서는 HFD군에 비해 유의적으로 감소하였다(Fig. 1A).
- H&E 염색을 실시하였다. 그 결과, 간 조직에서는 정상군에 비해 비만 유발 대조군에서 많은 지방 방울의 축적 (lipid droplets)이 관찰되었으며(Fig. 4A), 이는 DM2 추출물(P<0.001)과 메트포민(P<0.001) 투여에 의해 유의적으로 감소되는 것을 관찰하였다(Fig. 4C).
- 그 결과, 포도당 수치는 정상군(137.8±53.11 mg/dL) 에 비해 HFD군(295.4±53.36 mg/dL)에서 유의적으로(P<0.01) 증가하였으며, 이러한 증가는 DM2 추출물(194.6±66.83 mg/dL, P<0.05) 및 메트포민(177.4±42.81 mg/dL, P<0.05) 투여에 의해 유의적으로 감소하였다(Fig. 3A).
- 또한 DM2 복합추출물의 투여는 이러한 췌장섬 비대 현상을 감소시키는 것으로 나타났으며 이는 혈청 인슐린 수치의 감소와 일치하였다. 따라서 DM2 추출물은 비만에 따른 인슐린 저항성 발생을 막아줌으로써 췌장섬 비대 현상을 감소시켜 줄 수 있음을 알 수 있었다. 본 연구결과로부터 창출, 지모, 육계, 목단피로 구성된 DM2 복합추출물은 12주간의 고지방 식이로 비만이 유발된 마우스에서 체중과 칼로리 증가 및 혈당, 인슐린, 콜레스테롤의 증가를 유의적으로 감소시키고, 지방간 형성과 췌장섬 비대 현상을 막아 항비만 및 항당뇨 효과가 있음을 확인하였다.
- 따라서 DM2 추출물은 비만에 의한 체중 증가와 칼로리 증가를 개선시킬 수 있는 것으로 나타났다.
- 4B). 따라서 고지방식이로 비만이 유발된 마우스에서 DM2 추출물의 투여가 지방간 조직으로의 변화를 막아주고, 췌장랑게르한스섬에서의 인슐린 분비 자극에 따른 과형성 (hyperplasia)을 막아줄 수 있는 것으로 나타났다.
- 3E). 따라서 비만 마우스에서 DM2 추출물의 투여는 혈당, 인슐린, 콜레스테롤 수치 증가를 감소시키며, 고지방식이에 따른 간 손상을 막아줄 수 있는 것으로 나타났다.
- 또한 DM2 복합추출물은 고지방식이에 따른 총 콜레스테롤의 증가와 간 조직 내 지방방울(lipid droplets) 축적, 그리고 인슐린 저항성 발생에 따른 췌장 베타세포에서의 인슐린 분비 증가와 이에 따른 랑게르한스섬 과증식(hyperplasia) 을 억제하여 비만으로 인한 지방간 형성과 제2형 당뇨병 발생에 따른 인슐린 분비의 불균형을 예방할 수 있는 것으로 나타났다. 본 연구진은 선행연구에서 창출, 지모, 육계 복합추출물(DM1)의 고지방식이 유도 비만 마우스에서의 항비만, 항당뇨 효과를 평가하였으며, DM1 복합추출물이 체중조절 효과는 나타내지 않았지만 혈당과 중성지방 증가를 감소시키고, 인슐린 분비는 DM2 추출물과 다르게 더욱 증가시키는 것으로 나타났다15).
- 따라서 DM2 추출물은 비만에 따른 인슐린 저항성 발생을 막아줌으로써 췌장섬 비대 현상을 감소시켜 줄 수 있음을 알 수 있었다. 본 연구결과로부터 창출, 지모, 육계, 목단피로 구성된 DM2 복합추출물은 12주간의 고지방 식이로 비만이 유발된 마우스에서 체중과 칼로리 증가 및 혈당, 인슐린, 콜레스테롤의 증가를 유의적으로 감소시키고, 지방간 형성과 췌장섬 비대 현상을 막아 항비만 및 항당뇨 효과가 있음을 확인하였다. 이러한 결과는 DM2 복합추출물이 비만과 비만으로 인한 제2형 당뇨병의 예방과 치료를 위한 한약제제로 활용될 수 있음을 의미한다.
- 간 세포막이 손상되면 두 효소 모두 혈류로 흘러나오게 되어 증가하게 되는데 ALT가 특히 간세포에 많이 존재하기 때문에 간 손상에 더 특이적인 지표로 사용하고 있다. 본 연구에서 12 주간의 고지방 식이는 마우스의 혈청 내 AST와 ALT의 수치를 모두 증가시켰으며, AST보다 ALT 수치를 더욱 증가시켰고, 이는 DM2 복합추출물 투여 후 감소되었다. H&E 염색을 통한 비만 마우스의 간 조직 관찰에서 지방방울의 수적 증가와 지방간 형성이 나타났으며 이는 DM2 복합추출물 투여에 의해 감소되는 것을 관찰하였다.
- 본 연구에서 DM2 추출물은 비만 마우스에서 고지방 섭식에 따른 칼로리 섭취량의 증가를 감소시켰다. 본 연구에서 칼로리(kcal)의 양은 실험기간 동안 섭취한 사료의 양을 이용하여 계산하였으며 DM2 추출물에 의한 체중 감소는 칼로리 섭취량 감소와 연관됨을 알 수 있었다.
- 따른 칼로리 섭취량의 증가를 감소시켰다. 본 연구에서 칼로리(kcal)의 양은 실험기간 동안 섭취한 사료의 양을 이용하여 계산하였으며 DM2 추출물에 의한 체중 감소는 칼로리 섭취량 감소와 연관됨을 알 수 있었다. 비만의 기본적인 치료는 체중 조절에 있으며, 비만으로 인한 지방축적은 인슐린의 활동을 방해하고 인슐린 저항성 발생을 통해 혈당조절 실패로 이어져서 당뇨병 발생에 기여하게 된다.
- 된다. 본 연구에서도 12주간의 고지방 식이는 비만 마우스 췌장조직에서의 랑게르한스섬 비대를 유발하였으며 이는 혈청 인슐린 수치의 증가와 일치하는 것을 알 수 있었다. 또한 DM2 복합추출물의 투여는 이러한 췌장섬 비대 현상을 감소시키는 것으로 나타났으며 이는 혈청 인슐린 수치의 감소와 일치하였다.
- H&E 염색을 통한 비만 마우스의 간 조직 관찰에서 지방방울의 수적 증가와 지방간 형성이 나타났으며 이는 DM2 복합추출물 투여에 의해 감소되는 것을 관찰하였다. 이러한 결과는 혈청 AST, ALT 수치 변화와 일치하였고 이를통해 DM2 복합추출물이 비만 마우스에서 고지방식이에 따른 지방간 형성을 막아줌으로써 간세포로부터 혈청 내 AST와 ALT의 분비를 감소시킴을 알 수 있었다.
- 총콜레스테롤(T-CHO)은 정상군(103.8±6.75 mg/dL)에 비해 HFD군(260.0±23.89 mg/dL)에서 유의적인(P<0.001) 증가를 나타내었고, DM2 추출물(205.0±28.51 mg/dL, P<0.05) 및 메트포민(150.6±19.91 mg/dL, P<0.001) 투여에 의해 감소하였다(Fig. 3C).
- 췌장조직에서는 정상군에 비해 대조군에서 랑게르한스섬의 크기가 증가하였으며, DM2 추출물 투여는 정상군과 유사한 형태로 크기가 감소되는 것을 관찰하였다(Fig. 4B). 따라서 고지방식이로 비만이 유발된 마우스에서 DM2 추출물의 투여가 지방간 조직으로의 변화를 막아주고, 췌장랑게르한스섬에서의 인슐린 분비 자극에 따른 과형성 (hyperplasia)을 막아줄 수 있는 것으로 나타났다.
- 한편 본 연구에서 12주간의 고지방 식이로 비만을 유도한 마우스는 공복혈당 증가 함께 혈청 내 포도당, 인슐린 및 총콜레스테롤 수치를 증가시킴으로써 제2형 당뇨병에서의 혈액성분 이상을 나타내었으며, 이러한 변화는 4주간의 DM2 복합추출물 투여에 의해 감소되었다. 또한 DM2 복합추출물은 고지방식이에 따른 총 콜레스테롤의 증가와 간 조직 내 지방방울(lipid droplets) 축적, 그리고 인슐린 저항성 발생에 따른 췌장 베타세포에서의 인슐린 분비 증가와 이에 따른 랑게르한스섬 과증식(hyperplasia) 을 억제하여 비만으로 인한 지방간 형성과 제2형 당뇨병 발생에 따른 인슐린 분비의 불균형을 예방할 수 있는 것으로 나타났다.
후속연구
- 이러한 결과는 DM2 복합추출물이 비만과 비만으로 인한 제2형 당뇨병의 예방과 치료를 위한 한약제제로 활용될 수 있음을 의미한다. 그러나 DM2 복합추출물의 구체적 병리기전 규명 및 구성약물의 치료역할에 대한 분석 연구가 추가되어야 할 것이다.
- 비만의 기본적인 치료는 체중 조절에 있으며, 비만으로 인한 지방축적은 인슐린의 활동을 방해하고 인슐린 저항성 발생을 통해 혈당조절 실패로 이어져서 당뇨병 발생에 기여하게 된다. 따라서 DM2 추출물에 의한 체중과 칼로리 증가의 감소는 비만과 동반질환인 제2형 당뇨병 발생 예방에 도움을 줄 수 있을 것으로 기대된다. DM2 추출물 관련 구성약물들의 항비만, 항당뇨 효과가 현대 약리실험으로 보고되고 있는데 창출의 고지방식이 비만 마우스에서 췌장 베타세포의 손상을 억제하고 당 소모 촉진을 통한 인슐린 저항성 개선 및 지방조직에서의 염증억제 효과가 보고된 바 있다19, 20).
- 본 결과로부터 DM2 추출물은 비만과 비만으로 인한 제2형 당뇨병 발생을 예방하거나 치료할 수 있는 제제 개발에 활용할 수 있을 것으로 기대된다.
- 본 연구결과로부터 창출, 지모, 육계, 목단피로 구성된 DM2 복합추출물은 12주간의 고지방 식이로 비만이 유발된 마우스에서 체중과 칼로리 증가 및 혈당, 인슐린, 콜레스테롤의 증가를 유의적으로 감소시키고, 지방간 형성과 췌장섬 비대 현상을 막아 항비만 및 항당뇨 효과가 있음을 확인하였다. 이러한 결과는 DM2 복합추출물이 비만과 비만으로 인한 제2형 당뇨병의 예방과 치료를 위한 한약제제로 활용될 수 있음을 의미한다. 그러나 DM2 복합추출물의 구체적 병리기전 규명 및 구성약물의 치료역할에 대한 분석 연구가 추가되어야 할 것이다.
- 본 연구진은 선행연구에서 창출, 지모, 육계 복합추출물(DM1)의 고지방식이 유도 비만 마우스에서의 항비만, 항당뇨 효과를 평가하였으며, DM1 복합추출물이 체중조절 효과는 나타내지 않았지만 혈당과 중성지방 증가를 감소시키고, 인슐린 분비는 DM2 추출물과 다르게 더욱 증가시키는 것으로 나타났다15). 인슐린 분비증가는 고지방 식이 유도 비만 마우스에서 나타나는 전형적인 특징 중 하나이며27), 비만 마우스에서 DM2 추출물에 의한 인슐린 감소 및 DM1 추출물에 의한 인슐린 증가 간의 차이점이 목단피의 효과와 연관될 수 있는지에 대해서는 좀 더 추가 연구가 필요할 것으로 보인다.
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