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문제 정의
- 실험군은 대조군과 동일한 치료를 시행하고, 추가적으로 蔘芪片을 4 tablet씩 하루 3회 복용하였고, 복용기간은 3개월이었다. CD3, CD4, CD8, CD4/CD8, IL-2, SIL-2R, RBC-C3b가 결과의 평가를 위해 측정되었다. CD3, CD4, CD4/CD8, IL-2, RBC-C3b는 실험군에서 대조군에 비해 통계적으로 유의하게 높았으며(P<0.
- 이에 본 연구는 항문생식기 헤르페스에 대해 한의학적 치료를 시행하여 그 효과를 입증하기 위한 연구를 검색하여 정리하였다. 또한 해당 논문들에 대한 분석을 통해 현재까지 이루어진 연구들의 임상적 의의와 한계를 밝히고, 추후 진행되어야 할 연구의 방향을 제시하고자 하였다.
- 이에 각 변증에 따라 加味逍遙散, 凉血飮, 歸脾湯 등의 탕약을 활용하거나 枳實 및 橘皮로 외음 찜질을 하거나 雄黃 가루 등을 활용하여 좌훈을 하는 등 외치요법을 활용한다고 기록되어있다27). 실제 생식기헤르페스에 대한 한약의 효과를 입증하기 위한 연구들이 다수 진행되고 있으며, 각 연구들은 한약의 면역조절작용, 치료 유효성, 재발률의 감소, 환자의 삶의 질 개선 등에 연구목적을 두고 연구를 진행하였다.
- 하지만, 앞선 모든 연구에서 활용한 다양한 처방들은 생식기 헤르페스의 증상 및 재발의 방지뿐만 아니라 면역조절 작용에도 탁월한 효과를 보였다. 이에 각 처방에 포함된 약재의 활용빈도를 분석하고, 다빈도 약재를 선정하여 생식기 헤르페스에 대한 다빈도 약재가 갖는 의미를 고찰해보고자 하였다(Table 8).
- 이에 본 연구는 항문생식기 헤르페스에 대해 한의학적 치료를 시행하여 그 효과를 입증하기 위한 연구를 검색하여 정리하였다. 또한 해당 논문들에 대한 분석을 통해 현재까지 이루어진 연구들의 임상적 의의와 한계를 밝히고, 추후 진행되어야 할 연구의 방향을 제시하고자 하였다.
제안 방법
- 대조군은 Famciclovir와 Thymosin enteric-coated tablet을 경구 복용하였으며, 실험군은 대조군과 동일한 치료를 받는 것 외에 黃芪, 白朮, 薏苡仁, 大靑葉 등으로 구성된 탕약을 추가적으로 복용하였다. Famciclovir는 매회 250 mg을 하루 3회씩 10일 간 복용하였고, Thymosin enteric-coated tablet은 매회 20 mg을 하루 2회씩 30일 간 복용하였으며, 한약은 하루 1첩 분량을 총 30일 간 복용하도록 하였다. 연구 결과 실험군의 재발률은 17.
- In vivo 연구에서는 생식기 헤르페스를 유발한 Hartley guinea pig에 한약을 투여한 후 바이러스역가, 병변부위 관찰, TLR gene의 활성화 검사 등을 통해 생식기 헤르페스에 대한 치료효과를 확인하였다. In vitro 연구에서는 한약을 처리한 rabbit kidney cell, Langerhans cell, Dendritic cell에서 바이러스 역가, HSV의 증식 및 면역관련 gene의 활성화 정도를 측정하여 HSV 감염에 대한 한약의 억제 효과를 확인하였다.
- 은 In vivo 연구와 In vitro 연구를 모두 진행하였다. In vivo 연구로는 재발성 HSV2 감염이 있는 Hartley guinea pig를 대상으로 생리식염수, 抗病毒膠囊(HBD)1, HBD2, 그리고 acyclovir의 효능을 비교하였다. 모든 약물은 15일간 경구투여 하였으며, 투여 후 Hartley guinea pig의 질에서 바이러스 역가를 측정한 결과 ACV, HBD1, HBD2를 투여한 그룹 모두 생리식염수를 투여한 그룹에 비해 바이러스 역가가 통계적으로 유의하게 낮았으며(P<0.
- 실험논문 4편중 2편은 In vivo 연구와 In vitro 연구를 모두 시행하였고, 다른 2편은 In vivo 연구만을 시행하였다. In vivo 연구에서는 생식기 헤르페스를 유발한 Hartley guinea pig에 한약을 투여한 후 바이러스역가, 병변부위 관찰, TLR gene의 활성화 검사 등을 통해 생식기 헤르페스에 대한 치료효과를 확인하였다. In vitro 연구에서는 한약을 처리한 rabbit kidney cell, Langerhans cell, Dendritic cell에서 바이러스 역가, HSV의 증식 및 면역관련 gene의 활성화 정도를 측정하여 HSV 감염에 대한 한약의 억제 효과를 확인하였다.
- Xia F17)는 64명의 재발성 생식기 헤르페스로 진단받은 환자 64명을 실험군 36명, 대조군 28명으로 무작위 배정하여 실험군에는 한약을, 대조군에는 ACV를 복용하도록 하였다. 실험군은 하루 1첩의 한약을 2회에 나누어 총 4주 간 복용하였고, 대조군은 200 mg의 ACV를 하루 4회씩 총 4주간 복용하였다.
- 은 재발성 생식기 헤르페스 감염이 있는 환자 45명을 대상으로 실험군 35명, 대조군 10명을 무작위로 배정하여 실험군에는 扶正解毒湯을, 대조군에는 ACV를 경구복용하도록 하였다. 扶正解毒湯은 1첩 분량을 하루 2번 복용하였고, ACV는 한 번에 200 mg씩 하루 3번 복용하는 것을 원칙으로 하였다. 치료는 총 90일간 진행되었고, 치료의 유효율과 재발빈도로 그 효과를 평가하였다.
- 대조군 A는 ACV 200 mg을 하루 5회씩 총 3주간 복용하였고, 대조군B는 대조군A와 동일한 치료에 interferoneα-2b 주사를 2일한 한 번 씩, 총 3일에 거쳐 피하주사 하였다.
- 는 재발성 생식기 헤르페스로 진단받은 남성 86명을 대상으로 실험군 44명, 대조군 42명으로 무작위배정하여 연구를 진행하였다. 대조군은 ACV를 200 mg씩 하루 5회 복용하였고 이는 총 7일간 시행되었다. 실험군은 대조군과 동일하게 ACV를 복용하였고, 동시에 하루 2번 한약복용을 하였으며, 한약은 총 21일간 복용하였다.
- 실험군은 肝經濕熱로 변증된 경우 龍膽瀉肝湯을 복용하였고, 正虛邪變으로 변증된 경우 사군자탕을 복용하였으며, 각 탕약은 하루 2번 경구 복용하였으며, 총 복용기간은 90일이었다. 대조군은 ACV를 한 번에 200 mg씩 하루 5번 복용하였으며, 총 21일간 복용하는 것을 원칙으로 하였다. 재발률과, CD3, CD4, CD8, CD4/CD8, IL-2의 농도가 평가지표로 활용되었다.
- 은 재발성 항문생식기 헤르페스 환자 70명을 대상으로 대조군 35명, 실험군 35명으로 나누어 임상연구를 시행하였다. 대조군은 Famciclovir와 Thymosin enteric-coated tablet을 경구 복용하였으며, 실험군은 대조군과 동일한 치료를 받는 것 외에 黃芪, 白朮, 薏苡仁, 大靑葉 등으로 구성된 탕약을 추가적으로 복용하였다. Famciclovir는 매회 250 mg을 하루 3회씩 10일 간 복용하였고, Thymosin enteric-coated tablet은 매회 20 mg을 하루 2회씩 30일 간 복용하였으며, 한약은 하루 1첩 분량을 총 30일 간 복용하도록 하였다.
- 환자들은 무작위로 실험군과 대조군에 각각 70명씩 배정되었다. 대조군은 VACV 300 mg을 하루 2회씩 총 12주간 복용하였고, 이와 더불어 recombinant human IL-2 피하주사가 2일에 한 번씩 총 12주간 시행되었다. 실험군은 대조군과 같은 치료를 받음과 동시에 黃芪, 黃精, 大靑葉 등으로 구성된 한약을 하루 2회씩 총 12주간 복용하도록 하였다.
- HSV2의 재발감염을 유발한 경우 외음부 세포에서의 TLR1, TLR4, TLR6, TLR7, TLR8, TLR9, TLR10의 발현이 감소했고, TLR2, TLR3, TLR5, MYD88, NF-KB의 발현이 증가하는 변화를 보인 것과 반대로, 龍膽瀉肝과립과 ACV를 투여한 경우 발현이 감소했던 TLR1, TLR4, TLR6, TLR7, TLR8, TLR9, TLR10의 발현은 증가하였고, 발현이 증가했던 TLR2, TLR3, TLR5, MYD88, NF-KB의 발현이 감소하는 것을 확인하였다. 세포실험에서는 HSV2 재발감염이 있는 Hartely guinea pig의 Langerhans cell과 Dendritic cell을 사용하여 각각 龍膽瀉肝과립 0.1 nM, 10 nM, 1000 nM을 처리하였다. 그 결과 동물실험에서 얻었던 것과 동일한 TLR의 발현 양상을 보였으며, 龍膽瀉肝과립의 효과가 96시간 이상 지속되는 것 또한 확인하였다.
- 실험군은 黃芪, 板藍根, 馬齒莧 등으로 구성된 한약 100 ml를 하루 2회씩 총 6개월 간 복용하였고, 대조군은 ACV 400 mg을 하루 2회씩 총 6개월간 복용하였다. 실험군과 대조군은 유효율과 Th17, Treg, Th17/Treg를 측정하여 평가하였다. 치료 3개월과 6개월 후의 유효율은 모두 실험군이 대조군에 비해 유의하게 높았으며(P<0.
- 은 64명의 재발성 생식기 헤르페스 환자를 실험군 36명, 대조군 28명으로 무작위 배적하여 연구를 시행하였다. 실험군은 柴胡, 陳皮, 香附子 등으로 구성된 한약을 하루 1첩씩 총 3주~4주간 복용하였으며, 대조군은 FCV 250 mg을 하루 3번씩 3~4주에 걸쳐 복용하였다. 유효율, 증상점수, 병변부위의 중증도가 평가되었다.
- 은 재발성 생식기 헤르페스 감염이 있는 환자 131명을 대상으로 실험군 67명과 대조군 64명을 무작위로 배정하여 재발성 HSV2감염에 대한 한약의 효과와 면역조절작용을 확인하기 위한 연구를 시행하였다. 실험군은 肝經濕熱로 변증된 경우 龍膽瀉肝湯을 복용하였고, 正虛邪變으로 변증된 경우 사군자탕을 복용하였으며, 각 탕약은 하루 2번 경구 복용하였으며, 총 복용기간은 90일이었다. 대조군은 ACV를 한 번에 200 mg씩 하루 5번 복용하였으며, 총 21일간 복용하는 것을 원칙으로 하였다.
- 은 60명의 재발성 생식기 헤르페스 환자를 실험군과 대조군에 각각 30명 씩 무작위로 배정하여 연구를 진행하였다. 실험군은 黃芪, 板藍根, 馬齒莧 등으로 구성된 한약 100 ml를 하루 2회씩 총 6개월 간 복용하였고, 대조군은 ACV 400 mg을 하루 2회씩 총 6개월간 복용하였다. 실험군과 대조군은 유효율과 Th17, Treg, Th17/Treg를 측정하여 평가하였다.
- 대조군 A는 ACV 200 mg을 하루 5회씩 총 3주간 복용하였고, 대조군B는 대조군A와 동일한 치료에 interferoneα-2b 주사를 2일한 한 번 씩, 총 3일에 거쳐 피하주사 하였다. 실험군은 黃芪扶正飮을 매회 250 ml씩 하루 2번 복용하였으며, 복용기간은 총 3주였다. 유효율과 IL-4, IL-10, IL-12, IL-18을 측정하여 각 군의 치료 결과를 평가하였다.
- 대조군은 VACV 300 mg을 하루 2회씩 총 12주간 복용하였고, 이와 더불어 recombinant human IL-2 피하주사가 2일에 한 번씩 총 12주간 시행되었다. 실험군은 대조군과 같은 치료를 받음과 동시에 黃芪, 黃精, 大靑葉 등으로 구성된 한약을 하루 2회씩 총 12주간 복용하도록 하였다. 유효율과 재발률이 치료의 평가에 활용되었다.
- 대조군은 ACV를 200 mg씩 하루 5회 복용하였고 이는 총 7일간 시행되었다. 실험군은 대조군과 동일하게 ACV를 복용하였고, 동시에 하루 2번 한약복용을 하였으며, 한약은 총 21일간 복용하였다. 연구결과는 유효율과 재발률로 평가하였다.
- 정상군은 재발성 생식기 헤르페스 감염이 없는 환자군으로 아무런 처치를 하지 않았으며, 대조군은 ACV 200 mg을 하루 4회씩 총 7일간 경구복용 하였고 Phthalidylamine ointment를 환부에 하루 3번씩 7일간 도포하도록 하였다. 실험군은 대조군과 동일한 치료를 시행하고, 추가적으로 蔘芪片을 4 tablet씩 하루 3회 복용하였고, 복용기간은 3개월이었다. CD3, CD4, CD8, CD4/CD8, IL-2, SIL-2R, RBC-C3b가 결과의 평가를 위해 측정되었다.
- 는 64명의 재발성 생식기 헤르페스로 진단받은 환자 64명을 실험군 36명, 대조군 28명으로 무작위 배정하여 실험군에는 한약을, 대조군에는 ACV를 복용하도록 하였다. 실험군은 하루 1첩의 한약을 2회에 나누어 총 4주 간 복용하였고, 대조군은 200 mg의 ACV를 하루 4회씩 총 4주간 복용하였다. 연구결과는 재발률, 유효율, 그리고 증상점수로 평가하였다.
- 은 73명의 재발성 생식기 헤르페스 환자를 실험군 54명, 대조군 19명으로 무자위배정하여 한약과 ACV의 효능을 비교하기 위한 연구를 시행하였다. 실험군은 황기, 당삼, 복령 등으로 구성된 한약을 하루에 2회씩 6주간 복용하였고, 대조군은 ACV 200 mg을 하루 5회씩 3주 간 복용하였다. CD3, CD4, CD4/CD8, IL-2, SIL-2와 재발률이 평가지표로 활용되었다.
- 은 Hartley guinea pig에게 HSV2의 재발성 감염을 일으킨 모델을 대상으로 龍膽瀉肝과립을 1 g/kg, 10 g/kg, 20 g/kg의 농도로, ACV를 25 mg/kg의 농도로 30일간 투여하였다. 약물투여 전후로 TLR pathway gene의 발현정도를 측정하여 비교하였다. HSV2의 재발감염을 유발한 경우 외음부 세포에서의 TLR1, TLR4, TLR6, TLR7, TLR8, TLR9, TLR10의 발현이 감소했고, TLR2, TLR3, TLR5, MYD88, NF-KB의 발현이 증가하는 변화를 보인 것과 반대로, 龍膽瀉肝과립과 ACV를 투여한 경우 발현이 감소했던 TLR1, TLR4, TLR6, TLR7, TLR8, TLR9, TLR10의 발현은 증가하였고, 발현이 증가했던 TLR2, TLR3, TLR5, MYD88, NF-KB의 발현이 감소하는 것을 확인하였다.
- 실험군은 대조군과 동일하게 ACV를 복용하였고, 동시에 하루 2번 한약복용을 하였으며, 한약은 총 21일간 복용하였다. 연구결과는 유효율과 재발률로 평가하였다. 유효율은 실험군이 대조군에 비해 통계적으로 유의하게 높았으며(P<0.
- 실험군은 하루 1첩의 한약을 2회에 나누어 총 4주 간 복용하였고, 대조군은 200 mg의 ACV를 하루 4회씩 총 4주간 복용하였다. 연구결과는 재발률, 유효율, 그리고 증상점수로 평가하였다. 재발률은 실험군과 대조군 모두에서 감소하였지만 두 군간의 유의한 차이는 없었으며, 실험군의 유효율은 63.
- 실험군은 黃芪扶正飮을 매회 250 ml씩 하루 2번 복용하였으며, 복용기간은 총 3주였다. 유효율과 IL-4, IL-10, IL-12, IL-18을 측정하여 각 군의 치료 결과를 평가하였다. 그 결과 실험군과 대조군B의 재발률이 대조군A의 재발률에 비해 유의하게 낮았으며(P<0.
- Cytokine과 chemokine은 Toll like receptor gene pathway(TLR gene pathway)에 영향을 주고, 이에 림프절의 remodeling과, 후천성 면역작용이 일어나게 되어 HSV2의 작용을 억제하게 된다8). 이에 각종 연구에서 한약의 면역조절작용에 초점을 맞춰 실험을 진행하였다. 한약의 복용에 따른 CD3, CD4, CD8, CD4/CD8, CD11C, CD80, CD83, CD86, HLA-DR, HLA-ABC, IL-2, SIL-2, IL-4, IL10, IL-12, IL18, TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8, TLR9, TLR10, MyD88, NF-KB, Treg, Th17, Th17/Treg의 변화를 비교하였다.
- 은 63명의 재발성 생식기 헤르페스 환자를 실험군 34명, 대조군 29명으로 무작위 배정하고, 정상군 30명을 설정하여 실험을 진행하였다. 정상군은 재발성 생식기 헤르페스 감염이 없는 환자군으로 아무런 처치를 하지 않았으며, 대조군은 ACV 200 mg을 하루 4회씩 총 7일간 경구복용 하였고 Phthalidylamine ointment를 환부에 하루 3번씩 7일간 도포하도록 하였다. 실험군은 대조군과 동일한 치료를 시행하고, 추가적으로 蔘芪片을 4 tablet씩 하루 3회 복용하였고, 복용기간은 3개월이었다.
- 扶正解毒湯은 1첩 분량을 하루 2번 복용하였고, ACV는 한 번에 200 mg씩 하루 3번 복용하는 것을 원칙으로 하였다. 치료는 총 90일간 진행되었고, 치료의 유효율과 재발빈도로 그 효과를 평가하였다. 연구결과 扶正解毒湯을 복용한 그룹의 치료 유효율이 ACV를 복용한 그룹에 비해 통계적으로 유의하게 높았다(P<0.
- 이에 각종 연구에서 한약의 면역조절작용에 초점을 맞춰 실험을 진행하였다. 한약의 복용에 따른 CD3, CD4, CD8, CD4/CD8, CD11C, CD80, CD83, CD86, HLA-DR, HLA-ABC, IL-2, SIL-2, IL-4, IL10, IL-12, IL18, TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8, TLR9, TLR10, MyD88, NF-KB, Treg, Th17, Th17/Treg의 변화를 비교하였다.
- 은 재발성 항문생식기 헤르페스를 겪는 환자 40명을 대상으로 HBD1과 HBD2의 복용이 환자의 삶의 질에 주는 영향을 관찰하였다. 항문생식기 헤르페스의 회복기에는 HBD2를 4 pack씩 하루 3회 복용하도록 하였고, 증상이 나타나는 시기에는 HBD1을 4 pack씩 하루 4회, 15일 간 복용하도록 하였다. 총 치료 시기는 6개월이었으며, 환자의 삶의 질은 WHOQOL-BREF설문지를 활용하여 평가하였다.
대상 데이터
- 甘草, 黃芪, 板藍根, 柴胡, 土茯苓, 虎杖根, 黃柏, 澤瀉 등이 선정된 16개의 논문 중 절반 이상인 8개 이상의 논문에서 활용되었다. 甘草는 調和諸藥의 효능을 갖고 있으므로 여러 처방에서 두루 쓰일 뿐 아니라 癰疽瘡瘍을 치료하는 효능이 있으며, 黃芪는 益衛固表하여 외음피부의 수포 및 헤르페스의 제반 증상에 대해 효과적으로 작용할 수 있다.
- 국내 검색엔진인 Oasis, 한국전통지식포탈, 대한한방부인과학회지에서는 ‘헤르페스 or 성기포진 or 생식기포진 or ‘herpes simplex virus type2’ or ‘HSV2’’로 검색하였다.
- 국내외 논문을 검토한 결과 한국에서는 외음부 헤르페스를 주된 주제로 다룬 연구가 이루어진 바가 없었다. 본 논문에서 정리한 16개의 논문은 모두 중국에서 연구된 것이며, 이 중 1개의 논문을 제외하고는 변증에 상관없이 단일 처방을 투여하여 연구를 진행하였다. 이에 추후 시행될 연구에서는 변증별 한약의 기전을 밝히기 위한 동물 및 세포단위의 실험 연구가 이루어져야 하며, 임상연구 역시 변증에 따른 한약을 처방하고 그 효과를 입증하는 연구가 진행되어야 할 것이다.
- 최종 선정된 논문 16편에는 실험연구 4편, 임상연구 12편이 포함되어 있었다. 실험연구 4편 중 2편은 In vivo와 In vitro 연구를 모두 시행하였으며, 2편은 In vivo 연구만을 진행하였다. 임상연구 12편중 무작위 대조군연구는 10편으로 가장 많은 비중을 차지하였고, 단일군 연구와 대조군연구가 각각 1편씩 포함되어 있었다(Table 2).
- 최종적으로 29개의 논문이 선정되었고, 원문을 확인할 수 없는 논문 2편과 프랑스어로 작성된 논문 1편을 제외한 27개의 논문은 원문을 통해 검토하였다. 이 중 본 연구의 주제와 부합하지 않는 논문 2편, 실험 방법이나 결과에 대한 기술이 부족한 논문 6편, 리뷰논문 2편을 제외한 17편의 논문이 최종적으로 선정되었다(Fig. 1).
- 최종 선정된 논문 16편에는 실험연구 4편, 임상연구 12편이 포함되어 있었다. 실험연구 4편 중 2편은 In vivo와 In vitro 연구를 모두 시행하였으며, 2편은 In vivo 연구만을 진행하였다.
- 최종 선정된 논문 16편은 모두 중국에서 시행된 연구를 바탕으로 작성되었다. 발표년도에 따라 분류한 결과 2001년, 2004년, 2008년에 각각 3편 씩 발표되었고, 2015년부터 2017년까지 매 년 2편 씩 발표되었으며, 2006년, 2007년, 2010년에 각 1편씩 발표된 것을 확인할 수 있었다(Table 1).
- 검색된 86개의 논문은 1차적으로 제목을 통해 검토하는 과정을 거쳤고, 이 과정에서 선정된 논문은 초록을 통해 검토하여 선정기준에 부합하지 않은 경우 제외시켰다. 최종적으로 29개의 논문이 선정되었고, 원문을 확인할 수 없는 논문 2편과 프랑스어로 작성된 논문 1편을 제외한 27개의 논문은 원문을 통해 검토하였다. 이 중 본 연구의 주제와 부합하지 않는 논문 2편, 실험 방법이나 결과에 대한 기술이 부족한 논문 6편, 리뷰논문 2편을 제외한 17편의 논문이 최종적으로 선정되었다(Fig.
- 항문생식기 헤르페스에 대한 한의학적 치료 효과에 대해 고찰하기 위해 국내외 검색엔진을 활용하여 한국어, 영어, 중국어, 일본어로 쓰인 2000년 이후 논문을 검색하였다. 최종적으로 실험논문 4편, 단일군 연구 1편, 대조군연구 1편, 무작위 대조군 연구 10편으로 총 16편이 선정되었다.
- 항문생식기 헤르페스에 대한 한의학적 치료 효과에 대해 고찰하기 위해 국내외 검색엔진을 활용하여 한국어, 영어, 중국어, 일본어로 쓰인 2000년 이후 논문을 검색하였다. 최종적으로 실험논문 4편, 단일군 연구 1편, 대조군연구 1편, 무작위 대조군 연구 10편으로 총 16편이 선정되었다.
- 해외논문 검색은 CNKI, Cochrane Library, Pubmed, Scopus를 활용하였으며, 국내논문 검색은 Oasis, 한국전통지식포탈, 대한한방부인과학회지를 통해 시행하였다. 검색기간은 2010년도 이후 논문으로 제한하였다.
이론/모형
- 실험군은 황기, 당삼, 복령 등으로 구성된 한약을 하루에 2회씩 6주간 복용하였고, 대조군은 ACV 200 mg을 하루 5회씩 3주 간 복용하였다. CD3, CD4, CD4/CD8, IL-2, SIL-2와 재발률이 평가지표로 활용되었다. 연구결과 실험군의 CD4, CD4/CD8는 대조군에 비해 유의한 증가를 보인반면(P<0.
- 대조군은 ACV를 한 번에 200 mg씩 하루 5번 복용하였으며, 총 21일간 복용하는 것을 원칙으로 하였다. 재발률과, CD3, CD4, CD8, CD4/CD8, IL-2의 농도가 평가지표로 활용되었다. 재발률은 대조군에 비해 실험군에서 통계적으로 유의하게 낮은 것이 확인되었고(P<0.
- 항문생식기 헤르페스의 회복기에는 HBD2를 4 pack씩 하루 3회 복용하도록 하였고, 증상이 나타나는 시기에는 HBD1을 4 pack씩 하루 4회, 15일 간 복용하도록 하였다. 총 치료 시기는 6개월이었으며, 환자의 삶의 질은 WHOQOL-BREF설문지를 활용하여 평가하였다. 연구결과 재발률과 치료에 걸리는 시간은 약 복용 3개월과 6개월 후 각각 통계적으로 유의하게 짧아지는 것을 확인하였고(P<0.
성능/효과
- 3. 임상연구는 단일군연구 1편, 대조군연구 1편, 무작위 대조군연구 10편으로, 한약의 투여가 생식기 헤르페스의 증상완화 및 재발방지에 유효함을 보여주었다.
- CD3, CD4, CD8, CD4/CD8, IL-2, SIL-2R, RBC-C3b가 결과의 평가를 위해 측정되었다. CD3, CD4, CD4/CD8, IL-2, RBC-C3b는 실험군에서 대조군에 비해 통계적으로 유의하게 높았으며(P<0.05), 치료전 정상군에 비해 유의하게 낮았던 것과 달리 치료 후 정상군과 유의한 차이가 없었다(P>0.05).
- 약물투여 전후로 TLR pathway gene의 발현정도를 측정하여 비교하였다. HSV2의 재발감염을 유발한 경우 외음부 세포에서의 TLR1, TLR4, TLR6, TLR7, TLR8, TLR9, TLR10의 발현이 감소했고, TLR2, TLR3, TLR5, MYD88, NF-KB의 발현이 증가하는 변화를 보인 것과 반대로, 龍膽瀉肝과립과 ACV를 투여한 경우 발현이 감소했던 TLR1, TLR4, TLR6, TLR7, TLR8, TLR9, TLR10의 발현은 증가하였고, 발현이 증가했던 TLR2, TLR3, TLR5, MYD88, NF-KB의 발현이 감소하는 것을 확인하였다. 세포실험에서는 HSV2 재발감염이 있는 Hartely guinea pig의 Langerhans cell과 Dendritic cell을 사용하여 각각 龍膽瀉肝과립 0.
- In vitro연구는 rabbit kidney cell을 활용하였으며, In vivo 연구와 동일한 약물을 fetal bovine serum에 1:32~1:518의 농도로 희석하여 그 효과를 비교하였다. 그 결과 HBD1은 0.390625 mg/ml에서, HBD2는 1.5625 mg/ml에서 HSV2에 대한 억제작용이 가장 두드러졌으며, 두 약물 모두 투여 12시간 후에 HSV2의 감염력을 가장 효과적으로 감소시켰음을 관찰하였다. 이에, HBD1과 HBD2는 생물체내에서 HSV2감염에 대해 ACV에 비견할만 한 효과가 있으며, 실제 HSV2의 증식을 억제한다고 보고하고 있다.
- 1 nM, 10 nM, 1000 nM을 처리하였다. 그 결과 동물실험에서 얻었던 것과 동일한 TLR의 발현 양상을 보였으며, 龍膽瀉肝과립의 효과가 96시간 이상 지속되는 것 또한 확인하였다. 연구결과 동물실험과 세포실험에서 모두 龍膽瀉肝과립이 HSV2가 유발하는 TLR gene의 발현양상을 억제하는 것으로 밝혀졌으며, 그 일련의 과정이 HSV2로 인한 감염의 치료기전 중 하나로 작용했음을 보고하였다.
- 그 결과 모든 농도의 HBL이 HSV2에 의한 병변부위를 유의하게 감소시켰으며, 감소 정도는 ACV군과 비교하였을 때 통계적으로 유의한 차이가 없음이 관찰되었다(P>0.05).
- 유효율과 IL-4, IL-10, IL-12, IL-18을 측정하여 각 군의 치료 결과를 평가하였다. 그 결과 실험군과 대조군B의 재발률이 대조군A의 재발률에 비해 유의하게 낮았으며(P<0.05), 실험군과 대조군B의 재발률은 유의한 차이가 없는 것이 확인되었다(P>0.05).
- 그 결과 실험군에서 대조군에 비해 통계적으로 유의하게 높은 유효율이 확인되었고(P<0.01), 재발률은 실험군이 대조군보다 유의하게 낮은 것이 확인되었다(P<0.01).
- 그 결과 아무 처리도 하지 않은 대조군에 비해 모든 농도의 향국캡슐 그룹과 ACV 그룹에서, 치료 후 바이러스의 역가가 통계적으로 낮게 측정됨을 확인하였다(P<0.05).
- 하지만, Liu RY 등과 Yu JB 등의 연구에서 CD3이 한약을 복용한 경우 상승한 반면, Yang Y 등의 연구에서는 감소하는 양상이 확인되었다. 또한 세 연구 모두에서 IL-2가 한약을 복용한 경우 대조군에 비해 유의하게 상승하는 것을 확인하였으며, Yang Y 등과 Yu JB 등에서는 SIL-2R이 유의하게 낮게 측정되는 것을 확인하였다.
- 또한 외음부 병변의 육안적 호전정도는 HBD1과 HBD2 그룹에서 생리식염수 그룹에 비해 유의한 호전이 있었음이 관찰되었다(P<0.05).
- 또한 치료 전 정상군에 비해 유의하게 높았던 IL-4와 IL-10은 치료 후 실험군과 대조군B에서 유의하게 낮아졌으며(P<0.05), 치료전 정상군에 비해 유의하게 낮았던 IL-12와 IL-18은 실험 후 실험군과 대조군 B에서 유의하게 높은 값을 보였다(P<0.05).
- In vivo 연구로는 재발성 HSV2 감염이 있는 Hartley guinea pig를 대상으로 생리식염수, 抗病毒膠囊(HBD)1, HBD2, 그리고 acyclovir의 효능을 비교하였다. 모든 약물은 15일간 경구투여 하였으며, 투여 후 Hartley guinea pig의 질에서 바이러스 역가를 측정한 결과 ACV, HBD1, HBD2를 투여한 그룹 모두 생리식염수를 투여한 그룹에 비해 바이러스 역가가 통계적으로 유의하게 낮았으며(P<0.05), 세 그룹간의 유의한 차이는 없는 것으로 확인되었다(P>0.05).
- 바이러스 역가 역시 재발성 HSV2 감염이 있는 모델에서 HBL그룹이 ACV그룹에 비해 통계적으로 유의하게 낮은 것을 확인하였다(P<0.05).
- 최종 선정된 논문 16편은 모두 중국에서 시행된 연구를 바탕으로 작성되었다. 발표년도에 따라 분류한 결과 2001년, 2004년, 2008년에 각각 3편 씩 발표되었고, 2015년부터 2017년까지 매 년 2편 씩 발표되었으며, 2006년, 2007년, 2010년에 각 1편씩 발표된 것을 확인할 수 있었다(Table 1).
- 한의학 임상에서 외음부 헤르페스는 빈번히 만나게 되는 질환임에도 불구하고 아직까지 그 근거를 입증할만한 연구 및 그 활용에 대한 연구는 많이 진행되지 않은 실정이다. 앞선 연구들에서 다양한 한의학 처방들이 HSV의 감염으로 인한 외음부 헤르페스의 후천성 면역 기전을 활성화 시키는 각 단계에 영향을 주는 것이 확인되었다. 또한 단일군연구, 대조군연구, 무작위 대조군연구를 통해 실제 사람의 외음부 헤르페스 역시 한약을 통한 치료율이 높고, 재발률이 낮은 것 역시 확인되었다.
- 연구 결과 실험군의 재발률은 17.14%로 대조군의 51.43%에 비해 통계적으로 유의하게 낮은 것을 확인하였다(P<0.05).
- 01). 연구결과 ACV와 한약이 모두 재발성 생식기 헤르페스의 치료와 재발방지에 효과적이지만, 한약 복용을 하는 경우 효과가 더욱 오래 지속됨을 보고하였다.
- 연구결과 扶正解毒湯을 복용한 그룹의 치료 유효율이 ACV를 복용한 그룹에 비해 통계적으로 유의하게 높았다(P<0.05).
- 그 결과 동물실험에서 얻었던 것과 동일한 TLR의 발현 양상을 보였으며, 龍膽瀉肝과립의 효과가 96시간 이상 지속되는 것 또한 확인하였다. 연구결과 동물실험과 세포실험에서 모두 龍膽瀉肝과립이 HSV2가 유발하는 TLR gene의 발현양상을 억제하는 것으로 밝혀졌으며, 그 일련의 과정이 HSV2로 인한 감염의 치료기전 중 하나로 작용했음을 보고하였다.
- 연구결과 실험군의 CD4, CD4/CD8는 대조군에 비해 유의한 증가를 보인반면(P<0.05, P<0.01), CD3는 유의한 감소를 보였다(P<0.01).
- 연구결과 재발률과 치료에 걸리는 시간은 약 복용 3개월과 6개월 후 각각 통계적으로 유의하게 짧아지는 것을 확인하였고(P<0.05, P<0.01), WHOQOLBREF를 통한 QOL점수 역시 치료 3개월과 6개월 후 각각 통계적으로 유의하게 개선됨을 확인하였다(P<0.01, P<0.01).
- 01). 연구결과를 바탕으로 재발성 생식기 헤르페스에 대한 한약치료가 ACV에 비해 면역조절능력이 뛰어나며, 효과적임을 보고하였다.
- 실험군은 柴胡, 陳皮, 香附子 등으로 구성된 한약을 하루 1첩씩 총 3주~4주간 복용하였으며, 대조군은 FCV 250 mg을 하루 3번씩 3~4주에 걸쳐 복용하였다. 유효율, 증상점수, 병변부위의 중증도가 평가되었다. 유효율은 실험군과 대조군에서 통계적으로 유의한 차이가 없었지만, 병변부위의 중증도와 치료종료 12, 16, 20, 24주 후의 증상점수는 실험군에서 대조군에 비해 통계적으로 유의하게 낮은 것이 확인되었다(P<0.
- 유효율은 실험군과 대조군에서 통계적으로 유의한 차이가 없었지만, 병변부위의 중증도와 치료종료 12, 16, 20, 24주 후의 증상점수는 실험군에서 대조군에 비해 통계적으로 유의하게 낮은 것이 확인되었다(P<0.05).
- 유효율은 실험군이 대조군에 비해 통계적으로 유의하게 높았으며(P<0.05), 재발률은 실험군이 대조군에 비해 통계적으로 유의하게 낮은 것이 관찰되었다(P<0.01).
- 이 외에도 생식기 헤르페스를 유발한 Hartely guinea pig 모델과, 해당 동물 모델의 Langerhans cell에 한약을 투여하여 음부 세포와 Langerhans cell에서의 TLR1, TLR4, TLR6, TLR7, TLR8, TLR9, TLR10의 발현이 증가하고, TLR2, TLR3, TLR5, MYD88, NF-KB의 발현이 감소하는 것을 확인하였다. 또한 해당 동물의 Dendritic cell에서 헤르페스를 유발함으로써 억제되었던 CD11C, CD80, CD83, CD86, HLA-DR, HLA-ABC의 활성이 촉진되는 것을 확인하였다8).
- 이에 한약의 사용이 면역조절 뿐 아니라 실제 환자의 임상 증상과 질병 발현 빈도에도 효과적이라고 결론지을 수 있다. 하지만 상기 임상연구의 경우 각 연구에서 활용한 처방이 상이하였으며, 무작위 대조군 연구에서는 이중맹검이 되지 않은 연구가 대부분이기에 한약 처방에 따른 플라시보 효과를 무시할 수 없다.
- 재발률은 대조군에 비해 실험군에서 통계적으로 유의하게 낮은 것이 확인되었고(P<0.01), CD3, CD4, CD4/CD8, IL-2는 실험군에서 대조군에 비해 유의하게 증가하였으며(P<0.05), CD8은 실험군이 대조군에 비해 유의하게 감소한 것을 관찰하였다(P<0.05).
- 연구결과는 재발률, 유효율, 그리고 증상점수로 평가하였다. 재발률은 실험군과 대조군 모두에서 감소하였지만 두 군간의 유의한 차이는 없었으며, 실험군의 유효율은 63.9%였지만, 이 역시 대조군과 통계적으로 유의한 차이는 없었다. 하지만 치료 종료 24주 후 증상점수와 병변부위의 중증도는 실험군에서 대조군에 비해 통계적으로 유의하게 낮은 것이 확인되었다(P<0.
- 치료 3개월과 6개월 후의 유효율은 모두 실험군이 대조군에 비해 유의하게 높았으며(P<0.05), Treg와 Th17/Treg 역시 실험군에서 더욱 높은 것이 확인되었다(P<0.05).
- 하지만 interferon의 경우 약물복용이 종료된지 각각 15일과 30일 후 저농도의 HBL투여군이 ACV투여군에 비해, 고농도의 HBL투여군이 저농도의 HBL투여군에 비해 통계적으로 유의하게 높게 측정되었다(P<0.001).
- 하지만 치료 종료 24주 후 증상점수와 병변부위의 중증도는 실험군에서 대조군에 비해 통계적으로 유의하게 낮은 것이 확인되었다(P<0.01).
- 앞서 언급하였듯 각 연구에 활용된 처방은 매우 다양하였다. 하지만, 앞선 모든 연구에서 활용한 다양한 처방들은 생식기 헤르페스의 증상 및 재발의 방지뿐만 아니라 면역조절 작용에도 탁월한 효과를 보였다. 이에 각 처방에 포함된 약재의 활용빈도를 분석하고, 다빈도 약재를 선정하여 생식기 헤르페스에 대한 다빈도 약재가 갖는 의미를 고찰해보고자 하였다(Table 8).
후속연구
- 하지만 치료 후에도 재발이 잦으며, 재발을 억제하기 위한 용도의 acyclovir(ACV), valacyclovir(VACV), famciclovir(FCV)와 같은 약물 역시 충분한 효과를 보이고 있지 않은 실정이다5). 때문에 현재 활용되는 치료법의 한계가 있다고 볼 수 있으며, 효과적인 치료법에 대한 연구가 더 이루어져야 할 것으로 사료된다.
- 이에 추후 시행될 연구에서는 변증별 한약의 기전을 밝히기 위한 동물 및 세포단위의 실험 연구가 이루어져야 하며, 임상연구 역시 변증에 따른 한약을 처방하고 그 효과를 입증하는 연구가 진행되어야 할 것이다. 또한 한약 복용 외에 침, 약침, 뜸, 한방 외용제 도포 등의 다양한 한의학적 치료법에 대한 연구가 전무한 실정이기에 다양한 치료법들에 대한 연구가 필요하다고 사료된다.
- 하지만, 생식기 헤르페스에 대한 한약의 면역조절효과를 입증하는 연구가 수적으로 적으며, 각 연구에서 활용한 한약의 종류가 다르기 때문에 연구의 한계가 있다고 볼 수 있다. 이에 각 변증에 따른 한약을 활용한 대규모 연구가 필요할 것으로 사료된다.
- 본 논문에서 정리한 16개의 논문은 모두 중국에서 연구된 것이며, 이 중 1개의 논문을 제외하고는 변증에 상관없이 단일 처방을 투여하여 연구를 진행하였다. 이에 추후 시행될 연구에서는 변증별 한약의 기전을 밝히기 위한 동물 및 세포단위의 실험 연구가 이루어져야 하며, 임상연구 역시 변증에 따른 한약을 처방하고 그 효과를 입증하는 연구가 진행되어야 할 것이다. 또한 한약 복용 외에 침, 약침, 뜸, 한방 외용제 도포 등의 다양한 한의학적 치료법에 대한 연구가 전무한 실정이기에 다양한 치료법들에 대한 연구가 필요하다고 사료된다.
- 또한 연구에 참여한 환자의 수가 100명 이하로 적고, 대조군과 실험군의 분배과정이 명확히 명시되어 있지 않은 연구가 대부분이었기 때문에 한계점이 있다고 할 수 있다. 이에 플라시보 효과를 염두에 둔 대규모의 무작위대조군 연구가 추가적으로 이루어져야 할 것으로 사료된다.
- 즉, 위 연구를 통해 한약을 단독으로 복용하거나 혹은 양약 치료와 더불어 병용하는 것이, 외음부헤르페스에 대한 치료적 면역기전의 조절에 긍정적인 영향을 줄 수 있음을 시사하고 있다. 하지만, 생식기 헤르페스에 대한 한약의 면역조절효과를 입증하는 연구가 수적으로 적으며, 각 연구에서 활용한 한약의 종류가 다르기 때문에 연구의 한계가 있다고 볼 수 있다. 이에 각 변증에 따른 한약을 활용한 대규모 연구가 필요할 것으로 사료된다.
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