[논문]기능성 자궁출혈에 대한 한약치료 : 체계적 문헌 고찰

박어진; 조희근; 최지현

doi:10.15204/jkobgy.2018.31.4.110

기능성 자궁출혈에 대한 한약치료 : 체계적 문헌 고찰
Traditional Herbal Medicine for Dysfunctional Uterine Bleeding versus Western Medicine: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials 원문보기

大韓韓方婦人科學會誌 = The Journal of Korean obstetrics & gynecology, v.31 no.4, 2018년, pp.110 - 127

박어진 (청연한방병원 한방부인과) , 조희근 (청연의학연구소) , 최지현 (조선대학교병원 산부인과)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives: To evaluate the effectiveness and safety of traditional herbal medicine (THM) in the treatment of dysfunctional uterine bleeding (DUB) versus conventional western medicine. Methods: Randomized Controlled Trials (RCTs) comparing THM vs. conventional western medicine for DUB, were obtained from PubMed, Cochrane Library, Embase, CNKI, RISS, NDSL, KISS and OASIS. The risk of bias was assessed by using Cochrane's risk of bias tool. Results: 16 RCTs with 1,659 patients were identified and reviewed. 10 RCTs reported THM was statistically effective than control group in effective rate. Also recurrent rate was estimated in 6 RCTs and was lower than control group. 7 studies observed adverse events (AEs) and severe AEs were not reported. Conclusions: Despite several limitations, this review suggested that THM was safe and effective in the treatment of DUB. THM may also decrease the recurrence rate. However, this could not be proven conclusively. To ensure evidence-based clinical practice, more sternly designed trials are warranted.

주제어

표/그림 (5)

그림 Fig. 1. Flow chart of the study selection.
표 Table 1. Summary of Information of Included Studies
표 Table 2. Traditional Herbal Medicine for DUB
그림 Fig. 2. Risk of bias summary.
그림 Fig. 3. Risk of bias graph.

AI 본문요약
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문제 정의

본 주제와 관련하여 이미 2009년에 1편의 메타분석⁹⁾이 출간된 바 있으나, 해당 연구는 2007년 이후 지속적으로 출간된 10편 이상의 동일주제 관련 임상시험을 반영하지 않았으므로, 현 시점에서 새로운 체계적 문헌고찰의 수행이 요구되는 상황이라고 할 수 있다. 본 연구는 이 같은 인식에 따라 한약을 중재로 활용한 DUB에 대한 무작위 대조 임상시험들을 대상으로 체계적 문헌 고찰을 시행하였다.

제안 방법

최종 선정된 연구에서 발행연도, 참가자 연령, 표본크기, 질환기간, 사용된 중재, 치료기간, 평가척도, 결과 및 안전성을 살펴보았다. 더불어 모집된 환자의 변증분류와 그에 따른 치료법을 조사하였다.

대상 데이터

2018년 09월까지 국내외에 발표된 모든 논문을 대상으로, Pubmed, Cochrane Library, EMBASE, CNKI, RISS, NDSL,KISS, OASIS를 기반으로 논문을 검색하였다. 국외논문검색어는 (‘Dysfunctional uterine bleeding’ OR ‘Abnormal uterine bleeding’) AND ‘herbal’, (‘Dysfunctional uterine bleeding’ OR ‘Abnormal uterine bleeding’) AND ‘Traditional chinese medicine’ 으로 하였고, CNKI에서는 ‘功能失调性子宫出血’, ‘中药’을 추가로 검색하였다.
포함된 연구의 주요 특징들은 이하 표와 같다(Table 1). 참가자는 총 1,659명이 포함되었고 실험군 900명, 대조군 759명이었다. 참가자의 연령은 11~60세가 포함되었으며, 청소년기의 DUB 연구 6편^{11,16,20,22,24,25)},갱년기의 DUB연구 1편¹⁴⁾이 있었다.
최초검색결과 국외논문은 각각 PubMed 20, Cochrane 4, Embase 51, CNKI 127편, 국내논문은 RISS 0, NDSL 0, KISS 0, OASIS 0편이 검색되어 총 202편의 논문이 검색되었고, 제외기준에 따라 논문을 제외한 후 최종적으로 16개의 논문이 선정되었다(Fig. 1).

이론/모형

포함된 연구의 질은 두 명의 저자가 Cochrane’s Risk of bias(RoB) Tool을 이용해 독립적으로 평가하였다. RoB Tool은 선택 비뚤림, 실행 비뚤림, 결과 확인 비뚤림, 탈락 비뚤림, 보고 비뚤림 등 다섯 가지의 비뚤림을 평가하기 위해 무작위배정순서 생성, 배정순서 은폐, 참여자와 연구자의 눈가림, 결과 평가자의 눈가림,불완전한 결과의 처리, 선택적 결과 보고,타당도를 위협하는 다른 잠재적 비뚤림위험의 일곱 가지 영역에 대해 평가하는 도구로서 각 문항에 대하여 ‘비뚤림 위험 낮음(Low risk)’, ‘비뚤림 위험 높음(High risk)’, ‘비뚤림 위험 불확실(Unclear risk)’로 평가된다¹⁰⁾.

성능/효과

또한, 실제 동아시아의 의료현장에서는 DUB 환자의 90% 이상이 한약과 침을 포함하는 전통의학적 진료의 경험이 있다는 조사연구의 보고가 있을 정도로 환자의 선호가 높다⁸⁾. 따라서 현 시점에서 한약이 DUB를 대상으로 효용을 갖춘 약물치료로 고려될 수 있는지 여부에 대하여 평가할 당위성은 충분하다. 본 주제와 관련하여 이미 2009년에 1편의 메타분석⁹⁾이 출간된 바 있으나, 해당 연구는 2007년 이후 지속적으로 출간된 10편 이상의 동일주제 관련 임상시험을 반영하지 않았으므로, 현 시점에서 새로운 체계적 문헌고찰의 수행이 요구되는 상황이라고 할 수 있다.
본 연구는 16편의 DUB에 대한 한약 치료 RCT를 바탕으로 체계적 문헌고찰을 수행하여 한약이 대조군인 양방치료에 비하여 통계적으로 유의미한 효과를 보이고 있음을 확인하였다. 한약은 DUB 환자에서 각 연구 평가기준에 따라 지혈까지 걸리는 시간, 월경 량, 주기, 정상적 배란 및 황체기 유지 등에 유의미한 영향을 미치며, 출혈로 인한 빈혈증상 개선 및 혈액검사수치 변화 등의 평가에서도 보다 우수한 결과를 보였다.
따라서 의료인은 적절한 진단과 치료법을 통해 불필요한 의료비 지출을 줄이고, 질병 이환기간을 줄이는데 도움을 제공해야한다. 본 연구에서 한약은 비교대상이 되는 기존의 중재들에 비하여 보고되는 위해반응의 수와 정도가 비교적 적어 안전한 중재임을 보였다. 이 같은 안전성 측면의 우위가 보다 확고하게 증명되는 경우 DUB 치료에 한약이 중재로써 보다 자주 고려될 이유는 충분할 것으로 생각된다.
여러 한계점에도 불구하고 본 연구를 통하여 DUB 대상 무작위대조임상시험에서 한약이 비교적 안전하면서 잠재적인 유효성을 갖춘 중재임을 확인할 수 있었다. 다만, 여러 가지 한계점 또한 아울러 발견되었으므로 보다 확고한 결론을 내리기 위하여 본 연구에서 수집한 정보를 바탕으로 보다 확대된 규모의 후속 연구를 시행할 예정이다.
몇몇 연구에서 진단 및 평가에 초음파를 사용하여 자궁내막의 정도와 난소의 상태 등을 파악하였다고 기술하였지만 해당 연구에서 구체적인 결과를 제시하지 않아 치료 전후, 군간 비교를 평가할 수 없었다. 재발률이나 부작용 발생 면에서도 한약 치료군에서 더 나은 결과를 확인할 수 있었다. 재발률을 평가한 6편의 연구 모두 대조군에 비해 낮은 값을 보였고, p값을 제시하지 않은 1편²⁰⁾을 제외하고 5편의 연구에서 통계적으로 유의미한 차이를 보였다.
본 연구는 16편의 DUB에 대한 한약 치료 RCT를 바탕으로 체계적 문헌고찰을 수행하여 한약이 대조군인 양방치료에 비하여 통계적으로 유의미한 효과를 보이고 있음을 확인하였다. 한약은 DUB 환자에서 각 연구 평가기준에 따라 지혈까지 걸리는 시간, 월경 량, 주기, 정상적 배란 및 황체기 유지 등에 유의미한 영향을 미치며, 출혈로 인한 빈혈증상 개선 및 혈액검사수치 변화 등의 평가에서도 보다 우수한 결과를 보였다. 몇몇 연구에서 진단 및 평가에 초음파를 사용하여 자궁내막의 정도와 난소의 상태 등을 파악하였다고 기술하였지만 해당 연구에서 구체적인 결과를 제시하지 않아 치료 전후, 군간 비교를 평가할 수 없었다.

후속연구

이외에도 해당 연구에서는 당귀작약산, 계지복령환, 온경탕,궁귀교애탕과 같은 부인과에서 기존에 널리 활용오던 처방들이 DUB에도 지속적으로 활용된다는 점을 확인할 수 있다. 그러나 본 연구의 경우 개별 연구에 따른 처방의 패턴이 매우 다양하기 때문에, 작용 기전의 추정을 위해서는 단일약물과 관련된 연구를 중심으로 여러 선행연구들을 확인할 필요가 있다. 예컨대 익모초의 경우 혈관질환과 관련하여 항동맥경화 및 항섬유화 작용이 보고되어있다^27,28).
여러 한계점에도 불구하고 본 연구를 통하여 DUB 대상 무작위대조임상시험에서 한약이 비교적 안전하면서 잠재적인 유효성을 갖춘 중재임을 확인할 수 있었다. 다만, 여러 가지 한계점 또한 아울러 발견되었으므로 보다 확고한 결론을 내리기 위하여 본 연구에서 수집한 정보를 바탕으로 보다 확대된 규모의 후속 연구를 시행할 예정이다.
본 연구에서 분석대상 한약은 처방 및 개별 약물의 구성에서 포함된 연구별로 상당한 이질성을 보였기 때문에 특정한 경향성을 찾기는 어려웠다. 이와 관련하여 대만에서 이루어진 DUB 환자의 한약 투여에 대한 인구기반 조사연구에서는 약 40,000명을 상회하는 DUB 환자의 진료 데이터를 분석하여 대만 내에서의 한약 처방으로는 가미소요산이, 단일 약물로는 익모초가 가장 자주 활용된다는 점을 보고하였다⁸⁾.
이외에도 본 연구에서도 다수활용된 단삼이나 향부자의 경우 항염증 및 항산화스트레스 작용이나 에스트로겐 유사 작용을 통한 신경보호 효과 등이 보고되어 있다^29-31). 본 연구에서의 긍정적 결과는 이처럼 한약이 갖는 여러 약리기전과 관련이 있을 것으로 볼 수 있으며, 향후의 연구에서는 DUB의 임상시험에 대하여 활용되는 주요 개별 약물 및 처방의 패턴을 보다 상세하게 살필 필요가 있을 것을 생각된다.
이외에도 포함된 대다수의 연구에서 무작위 배정의 절차가 제대로 수행되었는지 여부를 판단하기 위한 정보나 표본수 산출과 관련한 과정 등이 제시되지 않고 있기 때문에 확보된 데이터의 신뢰성에 의문을 제기할 여지가 많다. 향후 이 같은 한계점들을 보완한 양질의 무작위대조임상시험을 지속적으로 수행하여 한약의 DUB에 대한 유효성과 안전성을 확고히 검증할 필요가 있을 것으로 생각된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	기능성 자궁출혈이란 무엇인가?	기능성 자궁출혈(Dysfunctional uterine bleeding, DUB)은 기질적 질환을 배제한 이상 자궁 출혈을 말한다1). 2011년에는 이상자궁출혈(Abnormal uterine bleeding, AUB)과 관련된 표준적 분류체계로써 FIGO 분류(PALM-COEIN)가 제시되었으며, 이들 중 기질적 원인을 모두 배제하여 DUB의 진단에 이르게 된다2).
	트라넥삼산의 문제점은 무엇인가?	이외에 경구피임제나 danazol, gestrinone과 같은 호르몬 기반 약제가 활용되기도 하며, 치료에 반응하지 않는 환자의 경우에는 자궁내막절제(endometrial ablation)나 자궁전절제술(hysterectomy) 등이 고려된다5). 그러나 기존의 치료법 중 가장 널리 활용되는 트라넥삼산(Tranexamic Acid)의 경우 혈액색전성 질환의 위험을 증가시키거나 신경학적 부작용이 발생하는 등의 안전성 논란이 있다6). 이외 다른 호르몬 요법이나 수술의 경우에도 장기투약이나 시술시의 문제에 의한 각종 합병증 발생과 같은 문제점을 노출하고 있다.
	자궁 적출술 및 자궁내막 절제술로 인해 발생할 수 있는 문제점은 무엇인가?	그러나 한 연구에 따르면 자궁 적출술을 한 여성의 38%넘게 적절한 대체 치료 방법을 제시받지 못하였다고 보고하였다38). 상기 언급한 외과적 처치들은 결혼생활이나 성관계에 영향을 주지 않지만, 비뇨생식계 감염이나 심지어 여성의 정신적, 정신사회적 영향을 미치기도 한다39). 따라서 의료인은 적절한 진단과 치료법을 통해 불필요한 의료비 지출을 줄이고, 질병 이환기간을 줄이는데 도움을 제공해야한다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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