[논문]보중익기탕(補中益氣湯)이 streptozotocin 유발 당뇨병성 위부전마비 백서에 미치는 영향

강윤미; 김효정; 박윤범; 정찬문; 함성호; 양웅모; 안효진

doi:10.6116/kjh.2019.34.6.45.

보중익기탕(補中益氣湯)이 streptozotocin 유발 당뇨병성 위부전마비 백서에 미치는 영향
The Effects of Bojungikgi-tang on Streptozotocin-induced Diabetic Gastroparesis Rat Model 원문보기

大韓本草學會誌 = The Korea journal of herbology, v.34 no.6, 2019년, pp.45 - 55

강윤미 (상지대학교 한의과대학 약리학교실) , 김효정 (상지대학교 한의과대학 약리학교실) , 박윤범 (한국한의약진흥원 한약재표준화팀) , 정찬문 (한국한의약진흥원 한약재표준화팀) , 함성호 (한국한의약진흥원 한약재표준화팀) , 양웅모 (경희대학교 한의과대학 융합한의과학교실) , 안효진 (상지대학교 한의과대학 약리학교실)

Abstract ▼ AI-Helper

Objective : Diabetic gastroparesis is a complication that is defined as delayed gastric emptying and upper gastrointestinal symptoms and often occurs in long-standing diabetic patients. Bojungikgi-tang (BJT) is a traditional oriental herbal formula that has long been used for the treatment of digestive disorders. The purpose of this study was to investigate the effects of BJT on streptozotocin (STZ)-induced diabetic gastroparesis rat model. Methods : Sprague-Dawley (SD) male rats (250-270g) were divided into 13 groups including normal group, STZ-induced diabetic control group, BJT diet (7 various concentrations), and insulin-, glibenclamide-, metformin-treated group were used for the experiments for the comparison. Diabetic gastroparesis was induced by intraperitoneal injection of STZ. The water intake, food intake, body weights and fasting blood glucose levels were measured. After 4 weeks the animals were sacrificed and gastrin, leptin, insulin, hemoglobin A1C (HbA1c), lactate, lactate dehydrogenase (LDH), bilirubin, creatinine, albumin and lipid levels were evaluated. Results : Intraperitoneal injection of BJT for 4 weeks resulted in increased levels of gastrin in blood and decreased leptin and lactate concentration in STZ-induced diabetic gastroparesis rat model. BJT did not affect insulin, fasting glucose, HbA1c, and lipid levels in STZ-induced diabetic gastroparesis rat model. Conclusion : These results indicated that BJT would have protect effect on diabetic gastroparesis through the improvement effect of gastric motility and fatigue syndrome in STZ-induced diabetic rats. This study shows that BJT might be effective for treatment of diabetes and its complications such as gastroparesis.

주제어

표/그림 (8)

표 Table 1. Effect of BJT on body weight in STZ-induced diabetic gastroparesis rat model
표 Table 2. Effect of BJT on water intake, food intake, and fasting blood glucose levels in STZ-induced diabetic gastroparesis rat model (continue)
표 Table 3. Effect of BJT on food intake per body weight in STZ-induced diabetic gastroparesis rat model (mean±SEM, n=8)
그림 Figure 1.Effect of BJT on the levels of gastrin and leptin in STZ-induced diabetic gastroparesis rat model
그림 Figure 2. Effect of BJT on the level of insulin in STZ-induced diabetic gastroparesis rat model
그림 Figure 3. Effect of BJT on the serum level of lactate in STZinduced diabetic gastroparesis rat model
표 Table 4. Effect of BJT on the serum level of HbA1c and plasma levels of lactate, bilirubin, creatinine, albumin in STZ-induced diabetic gastroparesis rat model
표 Table 5. Effect of BJT on total cholesterol, triglycerides, and HDL in STZ-induced diabetic gastroparesis rat model

AI 본문요약
AI-Helper

* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.

문제 정의

본 연구에서 보 중익기탕에 대한 효력실험은 제1형 당뇨병에서 합병증으로 이어지는 위부전마비(diabetic gastroparesis)에 대해 소화기능 향상과 만성 피로라는 측면에서 lactate acidosis에 대한 개선효과를 보고자 하였다. 또한 본 연구에서는 STZ 투여로 인슐린을 분비하는 췌장의 베타세포가 파괴됨으로써 유도되는 제1형 당뇨병 실험 동물모델에서 보중익기탕 용량의존성 실험을 실시하여 사람에서의 용법, 용량 및 투약주기에 대한 근거를 마련하고자 하였으며, 아래의 건강보험 적용 예(2016년 도 기준)를 확대하고자 하였다.
소화액의 분비를 증진시키고 위장관 운동 및 위장 기능을 활성화시키는 등 소화기계 제증상에 효과가 있는 점으로 미루어 보아 다른 적응증에 대한 활용 가능성을 생각해 볼 수 있다. 본 연구에서 보 중익기탕에 대한 효력실험은 제1형 당뇨병에서 합병증으로 이어지는 위부전마비(diabetic gastroparesis)에 대해 소화기능 향상과 만성 피로라는 측면에서 lactate acidosis에 대한 개선효과를 보고자 하였다. 또한 본 연구에서는 STZ 투여로 인슐린을 분비하는 췌장의 베타세포가 파괴됨으로써 유도되는 제1형 당뇨병 실험 동물모델에서 보중익기탕 용량의존성 실험을 실시하여 사람에서의 용법, 용량 및 투약주기에 대한 근거를 마련하고자 하였으며, 아래의 건강보험 적용 예(2016년 도 기준)를 확대하고자 하였다.
본 연구에서는 기 보고된 바에 따라 streptozotocin (STZ) 으로 유발시킨 제1형 당뇨병 모델에서 보중익기탕을 경구투약하여 당뇨병성 위부전마비(diabetic gastroparesis) 개선효과로서 음수 및 식이량과 체중의 변화, 공복혈당과 위 운동성 호르몬 및 소화호르몬 gastrin, 식욕호르몬 leptin, 당대사호 르몬 insulin과 혈액 중 hemoglobin A1C (HbA1c), lactate, lactate dehydrogenase (LDH), bilirubin, creatinine, albumin 및 혈중 지질의 변화량을 조사하고자 하였다.

제안 방법

STZ로 유발된 당뇨 랫트의 혈액을 채취하여 혈액 중 HbA1c, lactate 및 다양한 마커들의 수치를 측정하였다. Lactate acidosis에 대한 영향을 확인하기 위해 lactate의 거동을 관찰한 결과, STZ로 유발된 당뇨 랫트에서 그 수치가 증가하였고 보중익기탕을 비롯한 양성대조군에서 모두 lactate의 수치가 감소되는 경향을 보였다(Table 3, Figure 3).
5)을 60 ㎎/㎏이 되게 복강주사(IP)하고 정상식이토록 하였으며, 3일 뒤 일정한 시각에 공복혈당이 약 10 mM(180 ㎎/㎗) 이상이 되었는지를 측정한 다음 무작위로 6마리씩을 1군으로 분류하였다. 각 약물은 용량에 맞춰 1일 3회 일정한 시각에 4주 동안 경구투약 하였으며, 대조약으로 인슐린(1 U/㎏/day, 1일 1회, 피하주사; SC)과 경구용 항당뇨약으로서 glibenclamide (0.1 ㎎/㎏, 1일 1회, 경구투여; PO)를 물에 현탁하여 투여하였고, 매일 약물 투약 직전 음수량과 식이량을 측정하였다. 따로 당뇨환자에게 metformin을 투약 시 lactic acidosis가 악화된다는 보고가 있기에⁴¹⁾ 따로 1개 군을 metformin (metformin hydrochloride, 20 ㎎/㎏, 1일 2회, 경구투여) 단독과 본 한약제제 성인상용량을 병용투여하여 비교하고자 하였다.
STZ 투여는 실험동물에 당뇨병을 유발하는 가장 일반적인 방법으로, STZ를 투여한 동물은 인슐린을 분비하는 췌장의 베타세포가 산화됨으로써 당뇨병이 발생하며, 인간의 제1형 당뇨병과 유사한 증상을 보이는 것으로 알려져 있다. 백서에 STZ로 제1형 당뇨모델을 유도했으며 4주간 보중익기탕을 농도별로 경구투약하고 실험기간 동안 음수, 식이 체중변화 및 공복혈당을 확인하였다. STZ 투여로 당뇨병이 유발된 백서는 정상군 대비 체중의 감소, 음수량, 식이량 및 혈당의 증가를 보였으나, 보중익기탕 투약군에서 유의미한 변화는 관찰되지 않았다 (Table 1-3).
약물은 함소아보중익기탕연조엑스(혼합단미엑스제 EBI6011, 함소아제약)를 구입하여 아래 투여 용량에 따라 멸균된 3차 정제수에 녹여 30분간 sonication 후 사용하였다. 사람 기준량 (㎎/㎏, 성인 70 kg기준)에 대하여 1/4배(0.0833 g/㎏), 1/2배(0.167 g/㎏), 1배(0.333 g/㎏), 3배(1 g/㎏), 6배(2 g/㎏), 12배(4 g/㎏), 18배(6 g/㎏)량을 물에 현탁하여 1일 3회, 4시간 간격으로 투약하였다.
혈장 중 위운동성 호르몬 및 식욕호르몬에 대한 보중익기탕의 영향을 확인하기 위하여 STZ으로 유발된 당뇨병 백서에 각 약물을 4주간 투약한 다음 측정한 혈장 중 위 운동성호르몬(gastrin), 식욕호르몬(leptin)을 측정하였다. STZ에 의해 gastrin은 약간 증가하였고 정상군과 큰 차이는 없었으나 보중익기탕을 함께 투여한 그룹에서 gastrin 분비가 증가하였고 ×1/4, ×1/2 투약군에서 그 증가폭이 컸다.

대상 데이터

7주령 수컷 Spraguee-Dawley rats(250~270g, 오리엔트바이오)를 3마리씩 케이지에 넣고 1주일 동안 12시간 간격으로 주‧야간 조명이 조절된 사육실(20~22℃, 상대습도 50~55%)에서 적응시켰다.
약물은 함소아보중익기탕연조엑스(혼합단미엑스제 EBI6011, 함소아제약)를 구입하여 아래 투여 용량에 따라 멸균된 3차 정제수에 녹여 30분간 sonication 후 사용하였다. 사람 기준량 (㎎/㎏, 성인 70 kg기준)에 대하여 1/4배(0.

데이터처리

측정값은 평균 ± 표준편차로 표현하였으며, 측정값의 통계 처리는 SPSS (Chicago, IL, USA)를 이용하여 분석하였고, one-way ANOVA 분석과 Dunnett’s post hoc test를 사용하여 각 군 간의 통계적 유의성 검증을 실시하였다 (*P < 0.05, **P < 0.01, and ***P < 0.001).

이론/모형

실험 종료 하루 전 절식시킨 백서에서 혈당을 측정한 다음 각 약물을 경구투약하고, 1시간 후 CO₂ chamber에서 마취시켜 복대정맥으로 채혈하였다. 채취한 혈액을 사용하여 EDTA가 들어있는 시험관에 넣어 혈액의 HbA1c를 정량하고, 다른 하나는 EDTA처리한 다음 5,000 rpm으로 원심분리하여 혈장을 얻고, 혈장 중 위운동성호르몬(gastrin), 식욕 호르몬 (leptin), 당대사호르몬(insulin) 및 혈청 중 lactate, LDH, bilirubin, creatinine, albumin과 혈장 중 지질(total cholesterol, triglyceride, HDL)을 ELISA법으로 정량하였다.

성능/효과

STZ로 유도된 제1형 당뇨병 동물모델에서 보중익기탕의 투여는 insulin, fasting glucose, HbA1c에는 영향을 주지 않았으나 혈중 gastrin의 함량 증가 및 lactate 농도의 감소를 통한 위 운동성 및 피로증후군에 대한 개선효과가 확인되었고, 당뇨병 모델에서 증가된 leptin을 감소시킴에 따라 식욕 증가와 관련이 있을 것으로 여겨진다. 결과를 종합하였을 때, 당뇨병성 위부전마비에 대한 보중익기탕의 구체적인 기전에 대해서는 추가적인 연구가 필요할 것으로 보인다.
당뇨병의 진단기준으로서 사용되는 HbA1c (당화 혈색소), 젖산탈수소효소 (LDH)는 STZ 투여군에서 정상군에 비해 증가한 수치를 나타냈으나 보중익기탕의 투여가 유의미한 변화를 나타내지는 않았으며 그밖에 bilirubin, creatinine, albumin의 경우에는 그룹간 유의성이 측정되지 않았다(Table 4). 당뇨병에서 지질 대사의 이상을 파악하기 위한 혈중 지질의 측정 결과에서도 total cholesterol과 triglyceride 는 STZ 투여군에서 정상군 대비 증가하였으나 보중익기탕은 이에 대한 뚜렷한 변화를 보이지 않았으며, HDL의 경우에는 그룹간 유의미한 변화를 보이지 않았다(Table 5). 보중익기탕은 STZ 투여로 발생하는 당뇨와 그에 수반되어 발생되는 다양한 증상 중에서도 위 운동성과 acidosis를 감소시킴으로써 당뇨병성 위부전마비에 대하여 효과를 내는 것으로 생각된다.

후속연구

STZ로 유도된 제1형 당뇨병 동물모델에서 보중익기탕의 투여는 insulin, fasting glucose, HbA1c에는 영향을 주지 않았으나 혈중 gastrin의 함량 증가 및 lactate 농도의 감소를 통한 위 운동성 및 피로증후군에 대한 개선효과가 확인되었고, 당뇨병 모델에서 증가된 leptin을 감소시킴에 따라 식욕 증가와 관련이 있을 것으로 여겨진다. 결과를 종합하였을 때, 당뇨병성 위부전마비에 대한 보중익기탕의 구체적인 기전에 대해서는 추가적인 연구가 필요할 것으로 보인다. 본 연구 는 제1형 당뇨병 모델에서 당뇨병 그리고 당뇨로 인한 합병증 의 예방 및 치료에 있어 보중익기탕의 활용 가능성을 제시하였으며, 이 결과는 추후의 당뇨병에 대한 보중익기탕의 연구 방향 설정에 도움이 될 것으로 생각된다.
보중익기탕은 STZ 투여로 발생하는 당뇨와 그에 수반되어 발생되는 다양한 증상 중에서도 위 운동성과 acidosis를 감소시킴으로써 당뇨병성 위부전마비에 대하여 효과를 내는 것으로 생각된다. 그러나 당뇨병성 위 마비는 당뇨병을 오래 앓은 환자에게서 나타나는 위장관 합병증으로, 보다 실제적인 당뇨병성 위 마비의 증상 및 그에 대한 보중익기탕의 효과를 확인하기 위해서는 추가적인 실험이 필요할 것으로 보인다.
Metformin은 주로 간의 당생성 억제와 근육에서 인슐린 저항성을 개선하는 기전을 통해 혈당을 강하시키는 약물로 쓰이고 있으나 위장관계 부작용이 알려져 있다. 보중익기탕을 metformin과 함께 투여한 군은 metformin 단독 투여군에 비해 gastrin의 분비가 크게 증가하였는데, 보중익기탕과 metformin의 약물상호작용의 여부를 연구해보아야 할 부분으로 생각된다. 식욕억제 호르몬인 leptin의 경우, STZ로 유발된 당뇨 랫트에서 상당히 증가하였으나 보중익기탕 및 양성대조군에서 모두 그 수치가 감소하였다(Figure 1B).
결과를 종합하였을 때, 당뇨병성 위부전마비에 대한 보중익기탕의 구체적인 기전에 대해서는 추가적인 연구가 필요할 것으로 보인다. 본 연구 는 제1형 당뇨병 모델에서 당뇨병 그리고 당뇨로 인한 합병증 의 예방 및 치료에 있어 보중익기탕의 활용 가능성을 제시하였으며, 이 결과는 추후의 당뇨병에 대한 보중익기탕의 연구 방향 설정에 도움이 될 것으로 생각된다.
또한 당뇨 합병증과 관련하여 당뇨병성 lactate acidosis의 개선 여부^41,53) 골격근 및 소장 조직에서의 glucose transporter (I, II, IV)와 glucose-6-phosphate, glucokinase 및 합병증으로 진행되는 망막염 및 신장염 지표로서 두 조직에서 유래하는 collagen IVα1을 포함한 염증지표의 변화가 보고된 바 있다^54-57). 이러한 연구 흐름에 맞추어 당뇨병성 위부전마비에 대한 보중익기탕의 구체적인 약리작용과 작용기전에 대해 알기 위해서는 구체적인 마커들에 대한 추가적인 연구가 필요 할 것이다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	당뇨병의 초기의 임상 증상은 어떤 특징이 있는가 ?	당뇨병의 합병증으로 소화기에서 나타나는 당뇨병성 위부전마비 증상은메스꺼움, 역류, 포만감, 식욕부진이 진행되면서 결국 영양과 전해질 평형이 깨지면서 삶의 질을 현저히 떨어트리는 질환이다38,39) . 당뇨병이 악화되면 당뇨병성 망막증(retinopathy), 신증(nephropathy), 신경병증(neuropathy), 심혈관질환(coronary-artery disease), 뇌졸중(stroke) 및 최종적으로는 ketosis에 의한 coma로 사망하는 것으로 알려져 있는데, 초기의 임상 증상은 메스꺼움, 구갈, 다뇨, 체중감소, 복통 등이고 acidosis가 심해짐에 따라 호흡장애, 탈수, 혈압강하, 의식장애, 아세톤뇨증 등으로 악화된다.
	보중익기탕은 무엇인가 ?	보중익기탕(補中益氣湯)은 황기(黃耆), 인삼(人蔘), 백출(白朮), 감초(甘草), 당귀(當歸), 진피(陳皮), 승마(升麻), 시호(柴胡), 생강(生薑), 대조(大棗)로 구성된 처방으로 동의보감(東醫寶鑑)에서 “노역(勞役)이 크게 심하고 또는 음식 조절을 하지 않아 번열(煩熱)하고 저절로 땀이 나며 권태(倦怠)한 증세를 치료한다”고 하였다1-5).
	번열 및 자한, 권태의 증상은 어떠한가?	Acidosis는 심한 운동으로 포도당의 산소결핍성 산화로 나타나는 lactate 축적 및 지속적 지방 산화에 의해 산성화되는 현상으로 이러한 산성화는 폐결핵과 같은 소모성 질환에서도 나타난다. 음식조절을 하지 않아 나타나는번열과 자한 및 권태는 에너지 대사 이상으로, 노역과 음식조절이라는 측면에서 보면 혈당(고혈당 또는 저혈당)이나 지방(고지혈증 등) 또는 영양상태와 관련한 빈혈(과출혈성 질환, 산소결핍을 수반하는 호흡기질환 포함), 체액의 전해질 및 pH 평형 이상(acidosis, alkalosis, 열사병, 설사, 과도한 발한과탈수, 신장이상 등)의 다양한 질환이 있으며, 증세가 ‘저절로땀이 나며 권태를 수반한다’는 것은 공통적으로 산소결핍과전신성 acidosis가 공통적으로 수반된 상태라 여겨진다.

참고문헌 (57)

Supervision by Gu Bon-Hong, Complete Translation of Dongeuibogam, Deajungseogwan, 788p, 1994.
Gang Hye-Yeong, Study on the Applications of Bojoongikgitang in Dongeuibogam, Herbal formula science, 1992; 3(1): 7-11.
You Seung-Yeol, Lim Young-Hwan, Kook Yoon-Bum, Literature Study on Bojoongikgitang and Clinical Application, Herbal formula science, 2009; 17(1): 45-59, 2009.
Lee Kwang-Gyu, Elucidation of Bojungikgi-tang from the Pathological Point of View, Journal of physiology & pathology in Korean Medicine, 2010; 24(5): 784-789.
Maeng Hwa-Seop, Application of Bojungikgi-tang, Herbal formula science, 1992; 3(1): 3-5.
Kang Dae-Sung, Kam Cheol-Woo, Park Dong-Il, The Experimental Study on the Anti-allergic Effects of Bojungikgi-tang, Journal of life science, 2003; 13(1): 73-82.

원문보기 상세보기
Park Yang-Koo, Jung Myung, Bok Young-Ok, Lee Jin-Ho, Kang Suk-Hoon, Lim Kyu-Sang, Yoon Yong-Gab, Effects of Bojungikgi-tang on Trimellitic Anhydride-induced Contact Hypersensitivity in BALB/c Mice, The journal of Korean Medicine Ophthalmology & Otolaryngology & Dermatology, 2016; 29(1): 16-32.

원문보기 상세보기
Kim Chun-Hwan, Effects of Bojungikgi-tang on the role of cold-stress in the pathogenesis of polycystic ovarian syndrome, 2009, 40p, Graduate School of Kyung Hee University, Dissertation of doctoral degree.
Park E, Choi CW, Kim SJ, Kim YI, Sin S, Chu JP, Heo JY. Hochu-ekki-to Treatment Improves Reproductive and Immune Modulation in the Stress-Induced Rat Model of Polycystic Ovarian Syndrome, Molecules, 2017; 22(6):978.

상세보기
Jeong JS, Ryu BH, Kim JS, Park JW, Choi WC, Yoon SW., Bojungikki-tang for cancer-related fatigue: a pilot randomized clinical trial, Integr Cancer Ther. 2010; 9(4): 331-338.

상세보기
Sul Mu-Chang, Kim Do-Sun, Kim Do-Hyun, Jang Ha-Ryeon, Kim Jin-ju, Jung Hee-Jae, Jung Sung- Ki, Usage of Bojungiki-tang to Maintain and Treat Asthmatic Patients, Journal of korean oriental internal medicine, 2011; 32(4): 497-503.
Choi In-Seon, A Clinical Study of the Patients in Stroke Treated with Bojungikki-tang and Bojungikki-tang-gamibang, 2003, 29p, Graduate School of Dongyang University, Dissertation of master's degree.
Sun Gi Song, Dong Ho Keum, Jae Geun Oh, Myeong Jong Lee, The effects of Bo-joong-ik-gi-tang administration an Metabolic Responses ; changes in the energy and electrolyte metabolism among long distance runners, The journal of oriental medicine drug R&D Center, 1998; 7(1): 99-117.
Lee AJ, Lee HJ, Kim JD, Jung HJ, Bae SH, Ryoo HM, Kim SG., Changes of peripheral blood lymphocyte subtypes in patients with end stage cancer administered localized radiotherapy and bojungikkitang, Evid Based Complement Alternat Med, 2014; 207613.
Lee MY, Shin IS, Jeon WY, Seo CS, Ha H, Huh JI, Shin HK., Protective effect of Bojungikki-tang, a traditional herbal formula, against alcohol-induced gastric injury in rats, J Ethnopharmacol, 2012; 142(2): 346-353.

상세보기
Murakami Y., Clinical effect of hotyuekkito (buzhongyiqitang) on symptoms due to renal ptosis and stress incontinence, Hinyokika Kiyo, 1988; 34(10): 1841-1843.

상세보기
Tatsumi K, Shinozuka N, Nakayama K, Sekiya N, Kuriyama T, Fukuchi Y., Hochuekkito improves systemic inflammation and nutritional status in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease, J Am Geriatr Soc, 2009; 57(1): 169-170.

상세보기
Shinozuka N, Tatsumi K, Nakamura A, Terada J, Kuriyama T., The traditional herbal medicine Hochuekkito improves systemic inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease, J Am Geriatr Soc. 2007; 55(2): 313-314.

상세보기
Yang SH, Kao TI, Chiang BL, Chen HY, Chen KH, Chen JL., Immune-modulatory effects of bu-zhongyi- qi-tang in ovalbumin-induced murine model of allergic asthma, PLoS One, 2015; 10(6): e0127636.

상세보기
Kobayashi H., Clinical evaluation of Hochuekkito in the treatment of atopic dermatitis: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study, Nihon Yakurigaku Zasshi, 2008; 132(5): 285-287.

상세보기
Kobayashi H, Ishii M, Takeuchi S, Tanaka Y, Shintani T, Yamatodani A, Kusunoki T, Furue M., Efficacy and Safety of a Traditional Herbal Medicine, Hochu-ekki-to in the Long-term Management of Kikyo (Delicate Constitution) Patients with Atopic Dermatitis: A 6-month, Multicenter, Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Study., Evid Based Complement Alternat Med, 2010; 7(3): 367-373.

상세보기
Kobayashi H, Mizuno N, Teramae H, Kutsuna H, Ueoku S, Onoyama J, Yamanaka K, Fujita N, Ishii M., The effects of Hochu-ekki-to in patients with atopic dermatitis resistant to conventional treatment., Int J Tissue React, 2004; 26(3-4): 113-117.
Yang SH, Yu CL., Antiinflammatory effects of Bu-zhong-yi-qi-tang in patients with perennial allergic rhinitis., J Ethnopharmacol, 2008; 115(1): 104-109.

상세보기
Kuroiwa A, Liou S, Yan H, Eshita A, Naitoh S, Nagayama A., Effect of a traditional Japanese herbal medicine, hochu-ekki-to (Bu-Zhong-Yi-Qi Tang), on immunity in elderly persons, Int Immunopharmacol, 2004; 4(2): 317-324.

상세보기
Furuya Y, Akashi T, Fuse H., Effect of Bu-zhongyi-qi-tang on seminal plasma cytokine levels in patients with idiopathic male infertility, Arch Androl, 2004; 50(1):11-14.

상세보기
Tajima S, Bando M, Yamasawa H, Ohno S, Moriyama H, Terada M, Takada T, Suzuki E, Gejyo F, Sugiyama Y., Preventive effect of hochu-ekki-to, a Japanese herbal medicine, on bleomycin-induced lung injury in mice, Respirology, 2007; 12(6): 814-822.

상세보기
Tajima S, Bando M, Yamasawa H, Ohno S, Moriyama H, Takada T, Suzuki E, Gejyo F, Sugiyama Y., Preventive effect of Hochu-ekki-to on lipopolysaccharide-induced acute lung injury in BALB/c mice, Lung, 2006; 184(6): 318-323.

상세보기
Yan X, Kita M, Minami M, Yamamoto T, Kuriyama H, Ohno T, Iwakura Y, Imanishi J., Antibacterial effect of Kampo herbal formulation Hochu-ekki-to (Bu-Zhong-Yi-Qi-Tang) on Helicobacter pylori infection in mice., Microbiol Immunol, 2002; 46(7): 475-482.

상세보기
Yeong-U Lee, Effects of Sakunjatang, Samultang, Sibjeondaebotang and Boojungyikgitang on the Body Weight Loss and Hematologica Changes Caused by Cisplatin in Rats, Herbal formula science, 1992; 3(1): 81-125.
Nam-Doo Hong, In-Kyu Chang, Sang-Il Lee, Nam-Jae Kim, Studies on the Efficacy of Combined Preparation of Crude Drugs(XVII) -Effects of 'Bojungikgi-Tang' on the Digestive System, Blood Pressure and Diuretic Actions, Korean Journal of Pharmacognosy, 1984; 15(3): 121-127.
Nam-Doo Hong, In-Kyu Chang, Sang-Il Lee, Nam-Jae Kim, Studies on the Efficacy of Combined Preparation of Crude Drugs (XVI) -Effects of 'Bojungikgi-Tang' on the Central Nervous System, Korean Journal of Pharmacognosy, 1984; 15(3): 115-120.
Yong-Jae Jung, Sang-Hyub Yoon, Effect of Youngkaechulgam-tang and Bojoongikki-tang on Gastric Contractility, Body Weight, and Gastric Morphology in Rats with Non-obstructive Antral Dilation, Journal of korean oriental internal medicine, 2010; 31(4): 857-869.
Jong-Dea Kim, Single Oral Dose Toxicity Test of Bojungikkitang (Buzhongyiqi-tang) Aqueous Extract in ICR, Journal of Society of Preventive Korean Medicine, 2011; 15(2): 21-38.
Ji-hye Lee, Yoon-hwan Hwang, Dong-hoon Kwak, Tae-soo Kim, Jin-yeul Ma, Single Oral Dose Toxicity Test of Bojungikgi-tang (Buzhongyiqi-tang) and Fermented Bojungikgi-tang (Buzhongyiqi-tang) Extracts in Mice, Journal of korean oriental internal medicine, 2011; 32(4): 599-609.
Jung-Hoon Kim, Tae-Hee Lee, Effect of Bojungikgitang on Starvation Stress in Mice, Herbal formula science, 2006; 14(1): 133-140.
Wang XQ, Takahashi T, Zhu SJ, Moriya J, Saegusa S, Yamakawa J, Kusaka K, Itoh T, Kanda T., Effect of Hochu-ekki-to(TJ-41), a Japanese Herbal Medicine, on Daily Activity in a Murine Model of Chronic Fatigue Syndrome, Evid Based Complement Alternat Med, 2004; 1(2): 203-206.

상세보기
Sassa S, Sakamoto S, Zhou YF, Mori T, Kikuchi T, Shinoda H., Preventive effects of a Chinese herbal medicine, hochu-ekki-to, on bone loss in ovariectomized rats., In Vivo, 2001; 15(1): 25-28.
Prakman HP, Hasler WL, Fisher RS. American Gastroenterological Association technical review on the diagnosis and treatment of gastroparesis. Gastroenterology, 2004; 127(5): 1592-1622.

상세보기
Camilleri M. Advances in diabetic gastroparesis. Rev Gastroenterol Disord, 2002; 2(2): 47-56.
14 Staton PC, Hatcher JP, Walker DJ, Morrison AD, Shapland EM, Hughes JP, Chong E, Mander PK, Green PJ, Billinton A, Fulleylove M, Lancaster HC, Smith JC, Bailey LT, Wise A, Brown AJ, Richardson JC, Chessell IP. The putative cannabinoid receptor GPR55 plays a role in mechanical hyperalgesia associated with inflammatory and neuropathic pain., Pain, 2008; 139: 225-236.

상세보기
Almani SA, Memon IA, Shaikh TZ, Khoharo HK, Ujjan I., Berberine protects against metforminassociated lactic acidosis in induced diabetes mellitus., Iran J Basic Med Sci, 2017; 20(5): 511-515.

상세보기
Hyung Woo Kim, Jae Seung Kang, Su In Kim, Wang Jae Lee, 다Effect of Sea Tangle Powder on the Regulation of Blood Glucose Level and Body Weight in Streptozotocin (STZ)-induced Diabetic Rats, The Journal of Korean Diabetes, 2006; 30(6).
Hye Jong Kim, Young chul Kim, Antidiabetic and Antioxidant Effects of Chunggugjang Powder in Streptozotocin-Induced Diabetic Rats, J. ENVIRON. TOXICOL, 2006; 21(2): 139-146.
Joong Goo Kwon, Diabetic Gastroparesis, Korean Journal of Medicine, 2011; 81(2): 2011.
Jeong-sik Choi, Sun-kyu Chang, Chung-sik Cho, Cheol-jung Kim, Dong-un Han, Effects of Sopyungtang Extract on Blood Glucose & Antioxidant Enzyme Activities of Streptozotocin-induced Diabetic Rats, Korean J. Orient.Int. Med, 2008; 29(1): 90-103.
Hinds NM, Ullrich K, Smid SD. Cannabinoid 1(CB1) receptors coupled to cholinergic motorneurones inhibit neurogenic circular muscle contractility in the human colon., Br J Pharmacol, 2006; 148(2): 191-199.

상세보기
Guagnini F, Valenti M, Mukenge S, Matias I, Bianchetti A, Di Palo S, Ferla G, Di Marzo V, Croci T. Neural contractions in colonic strips from patients with diverticular disease: role of endocannabinoids and substance P, Gut, 2006; 55(7): 946-953.

상세보기
Mathison R, Ho W, Pittman QJ, Davison JS, Sharkey KA., Effects of cannabinoid receptor-2 activation on accelerated gastrointestinal transit in lipopolysaccharide- treated rats. Br J Pharmacol, 2004; 142(8): 1247-1254.

상세보기
Pinto L, Capasso R, Di Carlo G, Izzo AA. Endocannabinoids and the gut., Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids, 2002; 66(2-3): 333-341.

상세보기
Coutts AA, Izzo AA. The gastrointestinal pharmacology of cannabinoids: an update. Curr Opin Pharmacol, 2004; 4(6): 572-579.

상세보기
Ross GR, Lichtman A, Dewey WL, Akbarali HI. Evidence for the putative cannabinoid receptor (GPR55)-mediated inhibitory effects on intestinal contractility in mice., Pharmacology, 2012; 90(1-2): 55-65.

상세보기
Lin XH, Wei DD, Wang HC, Wang B, Bai CY, Wang YQ, Li GE, Li HP, Ren XQ., Role of orphan G protein-coupled receptor 55 in diabetic gastroparesis in mice, Sheng Li Xue Bao, 2014; 66(3): 332-340.
Kang-Sueck Kim, Complication of Diabetes Mellitus, Journal of Korean life insurance medical association, 1984; 1(1): 31-33.
Al-Shaqha WM, Khan M, Salam N, Azzi A, Chaudhary AA., Anti-diabetic potential of Catharanthus roseus Linn. and its effect on the glucose transport gene (GLUT-2 and GLUT-4) in streptozotocin induced diabetic wistar rats., BMC Complement Altern Med, 2015; 15: 379.

상세보기
Sato K, Nishijima T, Yokokawa T, Fujita S., Acute bout of exercise induced prolonged muscle glucose transporter-4 translocation and delayed counterregulatory hormone response in type 1 diabetes, PLoS One, 2017; 12(6): e0178505.

상세보기
Alkaladi A, Abdelazim AM, Afifi M., Antidiabetic activity of zinc oxide and silver nanoparticles on streptozotocin-induced diabetic rats., Int J Mol Sci, 2014; 15(2): 2015-2023.

상세보기
Morato PN, Lollo PC, Moura CS, Batista TM, Camargo RL, Carneiro EM, Amaya-Farfan J., Whey protein hydrolysate increases translocation of GLUT-4 to the plasma membrane independent of insulin in wistar rats., PLoS One, 2013; 8(8): e71134.

상세보기

저자의 다른 논문 :

LOADING...

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

내보내기 구분	파일저장 인쇄 메일전송
구성항목	기본정보 상세정보 관리번호, 논문명, 저널/프로시딩명, 저자 , 발행년, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, 발행기관 관리번호, 논문명, 대등논문명, 저자 , 저널/프로시딩명, 발행기관, 발행년, 발행언어, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, ISBN, ISSN, 주제분야, 키워드, 초록(한글), 초록(영문), 저자(소속기관)
저장형식	Text(ASCII format) Excel format RefWorks Direct Export RIS format (for Reference Manager, ProCite, EndNote), Scholar's Aids, Mendeley
메일정보	받는사람 (필수) @ 보내는사람 (선택) @ 제목 내용 KISTI 검색결과 이메일 서비스
안내	총 건의 자료가 검색되었습니다. 다운받으실 자료의 인덱스를 입력하세요. (1-10,000) 검색결과의 순서대로 최대 10,000건 까지 다운로드가 가능합니다. 데이타가 많을 경우 속도가 느려질 수 있습니다.(최대 2~3분 소요) 다운로드 파일은 UTF-8 형태로 저장됩니다. 파일의 내용이 제대로 보이지 않을실 때는 웹브라우저 상단의 보기 -> 인코딩 -> 자동선택 여부를 확인하십시오. ~ Text(ASCII format) Excel format

연합인증