[논문]허혈성 심장질환 환자에서 스타틴과 병용하는 항혈소판제 종류에 따른 임상결과

김청수; 이지민; 박래웅; 이숙향

doi:10.24304/kjcp.2019.29.4.254

허혈성 심장질환 환자에서 스타틴과 병용하는 항혈소판제 종류에 따른 임상결과
Clinical Outcomes of Antiplatelets Combined with Statins in Patients with Ischemic Heart Disease 원문보기

한국임상약학회지 = Korean journal of clinical pharmacy, v.29 no.4, 2019년, pp.254 - 266

김청수 (아주대학교 대학원 의생명과학과) , 이지민 (아주대학교 약학대학) , 박래웅 (아주대학교 대학원 의생명과학과) , 이숙향 (아주대학교 약학대학)

Abstract ▼ AI-Helper

Background: Patients with cardiovascular risks are recommended to use statins and antiplatelet agents to prevent major cerebro-cardiovascular events (MACCE). Antiplatelet agents also possess anti-inflammatory and antioxidant effects, in addition to their inhibitory activity on platelets. The differences in clinical outcomes in ischemic heart disease (IHD) based on the type of antiplatelet therapy combined with statin treatment were investigated in this study. Methods: We conducted a retrospective cohort study using electronic medical records of IHD patients from January 2010 to December 2014 at Ajou University Hospital. Patients on combination therapy of antiplatelet drugs and statins were grouped based on antiplatelet drug types: clopidogrel, cilostazol, or sarpogrelate. Propensity score matching was applied to balance the baseline of the groups of clopidogrel vs. cilostazol and the groups of clopidogrel vs. sarpogrelate. The incidence and risk of MACCE as primary outcomes were assessed between the groups of antiplatelet drugs. Results: Among the approximately 128,500 patients with IHD, 1,049 patients had taken a combination therapy of statin and antiplatelet agents. The cohorts of patients administered clopidogrel, cilostazol, or sarpogrelate were 906, 79, and 64, respectively. The incidence of MACCE was not significantly different among the cohorts (p=0.58), and there were no differences between clopidogrel vs. cilostazol (p=0.72) or clopidogrel vs. sarpogrelate (p=1.00) after propensity score matching. Conclusion: There was no difference in the incidence of MACCE based on the type of antiplatelet drug (clopidogrel, cilostazol, or sarpogrelate) in combination with a statin in patients with IHD.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

본 연구에서는 허혈성 심장질환 환자의 심혈관질환 예방요법으로서 statin과 항혈소판제의 병용요법에서 항혈소판제의 종류에 따라 환자의 임상 결과에 영향을 평가하고자 하였다.

제안 방법

19) 환자 기본정보는 연령, 성별, Charlson Comorbidity Index (CCI), statin 종류(atorvastatin, rosuvastatin, simvastatin, pravastatin, pitavastatin, fluvastatin), 공존질환과 병력(고혈압, 심부전, 당뇨, 제2형 당뇨, 심근경색 병력, 말초혈관질환, 뇌혈관 사건, 신장 질환, 만성 신장질환, 말기 신장 질환), 병용 약물(아스피린, 안지오텐신 전환효소 억제제, 알파 수용체 차단제, 베타 수용체 차단제, 칼슘 채널 억제제, 티아지드계 이뇨제, 루프 이뇨제, 칼륨 보존 이뇨제, 기타 지질저하제, 항당뇨 약제, 항응고제, 혈전 용해제) 등을 조사하였다.
교란변수의 통제를 위해 사용한 성향점수 매칭 방법에서는 현재 가이드라인에 반영되어 사용량이 많은 clopidogrel군을 대조군으로 분석하였으며 기본 분석에서 유의미한 차이가 있었던 연령군, 성별, Statin 약제 사용, 병용약물 사용 비율 등을 매칭 변수로 사용하였다. Clopidogrel 병용군과 cilostazol 병용군은 5:1로, clopidogrel 병용군과 Sarpogrelate 병용군은 1:1로 매칭하였을 때 매칭 변수의 통계적 차이가 없었다(Supplement Table 1, 2).
본 연구에서는 현재 허혈성 심장질환 환자의 약물 요법으로 1차 예방 및 관상동맥중재술 후 항혈소판제 약물요법으로 사용되는 clopidogrel과 항염증 작용 및 항산화 효과를 부가적으로 가지고 있으며, 당뇨병, 고지혈증 환자에서 병용되는 경우가 많은 cilostazol, sarpogrelate를 비교하여 허혈성 심장질환 환자의 임상 결과를 실제 임상데이터를 활용하여 분석하였다.^2,4,5) 결론적으로 Statin 과 병용하는 clopidogrel, cilostazol, sarpogrelate 병용군 간 임상결과(주요 심뇌혈관사건, 사망, 심근경색, 뇌졸중, 말초혈관질환)의 차이는 없었으며, 환자의 기본정보, 병용약물, 공존질환 등의 차이를 성향점수 매칭법을 통해 교정한 분석에서도 기존 clopidogrel군과 비교한 cilostazol 군, sarpogrelate군 간의 임상 결과 차이는 없었다.
항혈소판제 clopidogrel, cilostazol, sarpogrelate 병용군에서 임상 결과를 비교하였으며, 유의미한 차이가 있는 항목은 사후분석(post hoc)을 실시하였다. 성향점수 매칭 방법을 통한 두 개의 병용군간 비교 평가에서 환자 수를 성향점수로 매칭한 후, 동일하게 항혈소판제의 종류에 따른 주요 심뇌혈관 사건의 총합, 심근경색과 뇌졸중을 포함한 심장 사건의 발생률 및 위험률, 누적 발생률 계산과 생존 분석을 수행하였다.
^17,18) 일차적으로 세항혈소판제 사용군을 동시에 비교 분석하였고, 이차적으로 두항혈소판제 사용군의 성향점수 매칭 방법을 통해 환자의 정보를 매칭하여 비교 분석하였다. 성향점수 매칭을 통한 분석에는 현재 허혈성 심장질환 환자의 항혈소판제 가이드라인에 의하여 임상적으로 사용하는 clopidogrel군을 대조군으로 분석 하였다.¹⁹⁾ 환자 기본정보는 연령, 성별, Charlson Comorbidity Index (CCI), statin 종류(atorvastatin, rosuvastatin, simvastatin, pravastatin, pitavastatin, fluvastatin), 공존질환과 병력(고혈압, 심부전, 당뇨, 제2형 당뇨, 심근경색 병력, 말초혈관질환, 뇌혈관 사건, 신장 질환, 만성 신장질환, 말기 신장 질환), 병용 약물(아스피린, 안지오텐신 전환효소 억제제, 알파 수용체 차단제, 베타 수용체 차단제, 칼슘 채널 억제제, 티아지드계 이뇨제, 루프 이뇨제, 칼륨 보존 이뇨제, 기타 지질저하제, 항당뇨 약제, 항응고제, 혈전 용해제) 등을 조사하였다.
세 군 간 다중 비교에 따른 보정 방법으로는 Bonferroni법을 사용하였다. 연구 코호트의 교란변수를 통제하기 위해 성향점수 매칭 방법을 사용하였으며, 각 군의 매칭 비율은 1:1에서 5:1까지 시행하여 두 군 간의 차이가 나타나지 않는 비율을 선택하였다. 주요 심뇌혈관 사건 결과에 대하여 위험 비(hazard ratio)와 신뢰구간을 구하였으며, 누적 발생률 곡선(cumulative incidence curve) 작성을 위해 환자-년(patient-year, PY)을 계산하여 작성하였다.
연구대상으로 추출된 허혈성 심장질환자에서 statin, 항혈소판제의 약물 사용현황을 분석하였고, 공존 질환, 병용 약물 사용현황과 차이를 통계적으로 비교하여 기술하였다.
연구대상의 포함 기준으로는 허혈성 심장질환 진단명을 갖고, 대상 항혈소판제(clopidogrel, cilostazol, sarpogrelate)와 statin 계열 약물을 각 30일 이상, 병용으로 7일 이상 사용한 자로 설정하였다. 제외기준은 연구대상 항혈소판제 외의 다른 항혈소판제(ticagrelor, prasugrel)를 투여받은 자, 기준일 이전 3개월 동안 대상 약물을 7일 이상 사용한 환자, 기준일 이전 주요 심뇌혈관 사건을 경험한 환자, 기준일 이전 울혈성 심부전 (ICD10: I50.
연구 코호트의 교란변수를 통제하기 위해 성향점수 매칭 방법을 사용하였으며, 각 군의 매칭 비율은 1:1에서 5:1까지 시행하여 두 군 간의 차이가 나타나지 않는 비율을 선택하였다. 주요 심뇌혈관 사건 결과에 대하여 위험 비(hazard ratio)와 신뢰구간을 구하였으며, 누적 발생률 곡선(cumulative incidence curve) 작성을 위해 환자-년(patient-year, PY)을 계산하여 작성하였다.
31 동안 허혈성 심장질환인 협심증(International Classification of Diseases, Tenth Revision ICD-10: I20), 급성 심근경색증 (ICD-10: I21), 만성 허혈성 심장병(ICD-10: I25) 진단이 있는 18세 이상 80세 이하 환자의 의무기록 자료를 활용하였다. 코호트의 입적일(Index date) 은 statin과 항혈소판제 병용요법이 처음으로 시작된 날이며, 2015년 12월 31일까지 추적 관찰하였다. 연구대상은 statin과 clopidogrel, cilostazol, sarpogrelate 의 각 병용군으로 구분하였다.
평가항목은 1차적으로 주요 심뇌혈관 사건(사망, 심근경색, 뇌졸중의 합)을 구하였으며, 사망, 심근경색, 뇌졸중, 말초혈관질환도 포함하였다. 심근경색이 두 번 이상 발생한 환자는 재발률을 구하여 나타내었다.

대상 데이터

본 연구는 아주대학교병원의 2010.01.01~2014.12.31 동안 허혈성 심장질환인 협심증(International Classification of Diseases, Tenth Revision ICD-10: I20), 급성 심근경색증 (ICD-10: I21), 만성 허혈성 심장병(ICD-10: I25) 진단이 있는 18세 이상 80세 이하 환자의 의무기록 자료를 활용하였다. 코호트의 입적일(Index date) 은 statin과 항혈소판제 병용요법이 처음으로 시작된 날이며, 2015년 12월 31일까지 추적 관찰하였다.
중장기적 효과를 평가하기 위하여 statin과 항혈소판제를 30일 이상 동시에 사용한 환자(각 약물의 사용 기간은 최소 3개월 이상)는 2,234명이었으며, 항혈소판제 시작 전 심혈관 사건 병력이 있는 환자와 말기 질환자 등의 제외기준을 적용한 최종 연구대상 환자의 수는 1,049명이었다. 선정된 환자1,049명 중 항혈소판제 clopidogrel의 병용 환자 수는 906명, cilostazol 79명, sarpogrelate 64명이었다(Fig. 1).
연구대상 기간에 아주대병원을 방문한 허혈성 심장질환 환자 약 128,500명에서 statin과 항혈소판제 병용요법으로 clopidogrel, cilostazol, sarpogrelate 복용력이 있는 환자는 6,395명을 추출하였다. 중장기적 효과를 평가하기 위하여 statin과 항혈소판제를 30일 이상 동시에 사용한 환자(각 약물의 사용 기간은 최소 3개월 이상)는 2,234명이었으며, 항혈소판제 시작 전 심혈관 사건 병력이 있는 환자와 말기 질환자 등의 제외기준을 적용한 최종 연구대상 환자의 수는 1,049명이었다.
코호트의 입적일(Index date) 은 statin과 항혈소판제 병용요법이 처음으로 시작된 날이며, 2015년 12월 31일까지 추적 관찰하였다. 연구대상은 statin과 clopidogrel, cilostazol, sarpogrelate 의 각 병용군으로 구분하였다. Statin과 항혈소판제 병용군 환자의 인구학적 정보, 공존 질환과 병용약물 정보를 수집하였고, 추후 환자 정보의 차이에 의한 교란변수의 영향을 조정하기 위하여 성향점수 매칭 방법을 사용하였다.
연구대상 기간에 아주대병원을 방문한 허혈성 심장질환 환자 약 128,500명에서 statin과 항혈소판제 병용요법으로 clopidogrel, cilostazol, sarpogrelate 복용력이 있는 환자는 6,395명을 추출하였다. 중장기적 효과를 평가하기 위하여 statin과 항혈소판제를 30일 이상 동시에 사용한 환자(각 약물의 사용 기간은 최소 3개월 이상)는 2,234명이었으며, 항혈소판제 시작 전 심혈관 사건 병력이 있는 환자와 말기 질환자 등의 제외기준을 적용한 최종 연구대상 환자의 수는 1,049명이었다. 선정된 환자1,049명 중 항혈소판제 clopidogrel의 병용 환자 수는 906명, cilostazol 79명, sarpogrelate 64명이었다(Fig.

데이터처리

연속변수는 평균과 표준편차를 구하였으며, 분포의 정규성 검정 후 t-test와 Kruskal-Wallis test를 사용하였다. 범주형 변수는 카이제곱 검정과 Fisher의 정확 검정을 사용하였다. 통계적 유의성의 기준은 p-value 0.
본 연구의 통계학적 분석은 SAS 9.4 (SAS Institute Inc., USA)를 사용하여 수행하였다. 연속변수는 평균과 표준편차를 구하였으며, 분포의 정규성 검정 후 t-test와 Kruskal-Wallis test를 사용하였다.
, USA)를 사용하여 수행하였다. 연속변수는 평균과 표준편차를 구하였으며, 분포의 정규성 검정 후 t-test와 Kruskal-Wallis test를 사용하였다. 범주형 변수는 카이제곱 검정과 Fisher의 정확 검정을 사용하였다.
심근경색이 두 번 이상 발생한 환자는 재발률을 구하여 나타내었다. 항혈소판제 clopidogrel, cilostazol, sarpogrelate 병용군에서 임상 결과를 비교하였으며, 유의미한 차이가 있는 항목은 사후분석(post hoc)을 실시하였다. 성향점수 매칭 방법을 통한 두 개의 병용군간 비교 평가에서 환자 수를 성향점수로 매칭한 후, 동일하게 항혈소판제의 종류에 따른 주요 심뇌혈관 사건의 총합, 심근경색과 뇌졸중을 포함한 심장 사건의 발생률 및 위험률, 누적 발생률 계산과 생존 분석을 수행하였다.

이론/모형

연구대상은 statin과 clopidogrel, cilostazol, sarpogrelate 의 각 병용군으로 구분하였다. Statin과 항혈소판제 병용군 환자의 인구학적 정보, 공존 질환과 병용약물 정보를 수집하였고, 추후 환자 정보의 차이에 의한 교란변수의 영향을 조정하기 위하여 성향점수 매칭 방법을 사용하였다.^17,18) 일차적으로 세항혈소판제 사용군을 동시에 비교 분석하였고, 이차적으로 두항혈소판제 사용군의 성향점수 매칭 방법을 통해 환자의 정보를 매칭하여 비교 분석하였다.
05 미만인 경우로 설정하였다. 세 군 간 다중 비교에 따른 보정 방법으로는 Bonferroni법을 사용하였다. 연구 코호트의 교란변수를 통제하기 위해 성향점수 매칭 방법을 사용하였으며, 각 군의 매칭 비율은 1:1에서 5:1까지 시행하여 두 군 간의 차이가 나타나지 않는 비율을 선택하였다.

성능/효과

2,4,5) 결론적으로 Statin 과 병용하는 clopidogrel, cilostazol, sarpogrelate 병용군 간 임상결과(주요 심뇌혈관사건, 사망, 심근경색, 뇌졸중, 말초혈관질환)의 차이는 없었으며, 환자의 기본정보, 병용약물, 공존질환 등의 차이를 성향점수 매칭법을 통해 교정한 분석에서도 기존 clopidogrel군과 비교한 cilostazol 군, sarpogrelate군 간의 임상 결과 차이는 없었다. 임상 결과의 발생률을 비교하기 위해 계산된 발생률(incidence), 발생률/ 100 환자-년(patient-year, PY), 환자의 임상 결과(주요 심뇌혈 관사건, 사망, 심근경색, 뇌졸중, 말초혈관질환)별 누적발생률 그래프에서도 유의한 차이는 없었다.
¹⁾ 이들 항혈소판제는 항혈소판 효과와 함께 항염증, 항산화, 혈관 확장 및 혈관 보호 효과를 가지는 것으로 보고되고 있으며, 스타틴과 병용하여 주요심장질환 예방을 위하여 사용되고 있다.⁶⁾우리나라 환자는 clopidogrel 대사유전자 다형성에 의한 약물 효과의 내성이 있을 수 있으며, 관상동맥중재술 후 aspirin, clopidogrel, cilostazol 3제 요법이 임상적 근거에 의하여 사용 되고 있다.^7-11) Cilostazol은 혈소판의 c-AMP phosphodiesterase type Ⅲ를 선택적으로 억제하여 혈소판 응집 억제 및 혈관 확장 등의 다양한 작용기전을 가지며, Aoki 등은 cilostazol이 염증인자(iNOS, COX-2, MCP-1, IL-1β, TNF-α) 발현을 억제한다고 밝혔다.
05). Clopidogrel 병용군이 cilostazol 병용군, sarpogrelate 병용군에 비하여 환자 수와 환자-년 값이 높았으며, MACCE은 각 군별 4.42, 6.03, 4.2/100PYs, 사망률은 0.47, 0.35, 0.35/ 100PYs, 심근경색은 2.19, 2.62, 0.7/100PYs, 허혈성 뇌졸중은 1.06, 1.45. 1.
Sarpogrelate는 주요 심뇌혈관 사건 예방과 관련한 연구는 많지 않으나, 실제 임상자료를 이용한 분석에서 노인이나 당뇨병 환자에서 aspirin, cilostazol, sarpogrelate의 3제 요법이 출혈 위험을 높이지 않으면서 관상동맥중재술 후 심혈관질환 예방효과가 있다는 점을 보여주었다.⁸⁾ 이처럼 항혈소판제의 특성이 다양하며, 부가적인 항산화 효과, 항염증 효과 등으로 혈관 보호, 신장조직 보호 효과를 보여주는 근거들이 있어 이에 대한 실제 임상데이터를 활용하여 후향적으로 평가할 필요가 있다.
013). Statin 약물 사용현황의 차이는 atorvastatin이 cilostazol 군에서 가장 많았고, rosuvastatin은 clopidogrel 군에서 가장 많았다. Pitavastatin, fluvastatin은 sarpogrelate 군에서 많이 사용하였다.
두 번째로 clopidogrel 병용군과 sarpogrelate 병용군 비교에서도 성향점수 매칭을 수행하였고, 환자 기본정보, statin계 약물의 종류, 공존질환, 병용 약물 모두 유사하게 매칭하였다(p>0.05) (Supplement Table 2).
05) (Supplement Table 2). 매칭 전 결과와 마찬가지로 clopidogrel 대비 sarpogrelate의 주요 심뇌혈관사건(p=1.00), 사망(p=1.00), 심근경색(p=1.00), 뇌졸중(p=0.71), 말초혈관질환 모두에서 빈도와 위험율의 유의한 차이는 나타나지 않았다(Table 4). 주요 심뇌혈관 사건과 세부항목의 누적 발생률 그래프에서도 유의한 차이가 없었다(Fig.
병용 약물 비교 분석결과로는 clopidogrel 병용군, cilostazol 병용군, sarpogrelate 병용군에서 아스피린과 안지오텐신 전환효소 억제제/안지오텐신 수용체 저해제가 타 약제에 비해 높은 비율로 사용되었고, 항응고제(0.08, 0, 0%)는 거의 사용되지 않았다. 아스피린과의 병용 투여는 clopidogrel 군에서 가장 높았으며, sarpogrelate 병용군에서는 clopidogrel, cilostazol 병용군보다 유의미하게 낮은 아스피린 사용량을 보였다(93.
상급 종합병원 여러 곳의 자료를 통합하여 분석하고, 교란변수의 조정을 세밀하게 하여 실제 임상자료를 분석하거나 실용적 임상시험을 진행하여 평가하는 방법도 추후 고려할 수 있다. 본 연구는 임상적 사용의 충분한 근거로 제시하기에 부족하지만, 허혈성 심장질환 환자 가이드라인에 수록되어있는 clopidogrel 외에 cilostazol, sarpogrelate 또한 당뇨병 환자, 출혈 위험이 큰 노인 환자에서 장기간 사용하는 항혈소판제로서 임상적으로 활용될 수 있는 가능성을 보여주었다는 점에서 의의가 있다.
7세였고, clopidogrel, sarpogrelate군에 비해 cilostazol 군에서 65-74세 연령군이 많았다. 성별은 모든 군에서 주로 남성이 많았고, clopidogrel에서 가장 높은 비율을 가졌다(67.9, 64.6, 50.0%).
성향점수 매칭 전 Statin과 clopidogrel의 병용군, cilostazol 병용군, sarpogrelate 병용군에서 주요 심뇌혈관 사건, 사망, 심근경색, 뇌졸중, 말초혈관질환의 발생률은 유의한 차이가 없었다(p>0.05).
^2,4,5) 결론적으로 Statin 과 병용하는 clopidogrel, cilostazol, sarpogrelate 병용군 간 임상결과(주요 심뇌혈관사건, 사망, 심근경색, 뇌졸중, 말초혈관질환)의 차이는 없었으며, 환자의 기본정보, 병용약물, 공존질환 등의 차이를 성향점수 매칭법을 통해 교정한 분석에서도 기존 clopidogrel군과 비교한 cilostazol 군, sarpogrelate군 간의 임상 결과 차이는 없었다. 임상 결과의 발생률을 비교하기 위해 계산된 발생률(incidence), 발생률/ 100 환자-년(patient-year, PY), 환자의 임상 결과(주요 심뇌혈 관사건, 사망, 심근경색, 뇌졸중, 말초혈관질환)별 누적발생률 그래프에서도 유의한 차이는 없었다.
종합적으로 성향점수 매칭 전후 모두 clopidogrel 병용군 대비 cilostazol 병용군, sarpogrelate 병용군에서 주요 심뇌혈관 사건과 각 세부항목에서 hazard ratio의 유의한 차이는 없었다(Table 3, 4).
31)에서 발생률과 위험률의 유의한 차이는 없었다(Table 3). 주요 심뇌혈관사건과 세부 항목의 누적발생률 그래프에서도 clopidogrel 대비 cilostazol 군간 유의한 차이는 없었다(Fig. 2). 두 번째로 clopidogrel 병용군과 sarpogrelate 병용군 비교에서도 성향점수 매칭을 수행하였고, 환자 기본정보, statin계 약물의 종류, 공존질환, 병용 약물 모두 유사하게 매칭하였다(p>0.
첫 번째로 성향점수 매칭 전후 clopidogrel 대비 cilostazol의 주요심뇌혈관사건(p=0.72), 사망(p=1.00), 심근경색(p=0.58), 뇌졸중(p=1.00), 말초혈관질환(p=0.31)에서 발생률과 위험률의 유의한 차이는 없었다(Table 3). 주요 심뇌혈관사건과 세부 항목의 누적발생률 그래프에서도 clopidogrel 대비 cilostazol 군간 유의한 차이는 없었다(Fig.
001). 항당뇨약제의 경우는 clopidogrel보다 cilostazol 병용군에서 유의미하게 높은 사용현황을 보였다 (p=0.013). Statin 약물 사용현황의 차이는 atorvastatin이 cilostazol 군에서 가장 많았고, rosuvastatin은 clopidogrel 군에서 가장 많았다.
07/100PYs의 발생률을 보였다(Table 2). 항혈소판제 clopidogrel, cilostazol, sarpogrelate 세 군간 비교한 주요 심뇌혈관 사건, 사망, 심근경색, 뇌졸중, 말초혈관질환의 누적 발생률 그래프에서도 유의한 차이는 없었다(Supplement Fig.1).
환자 기본 정보를 비교하였을 때, 연령과 성별, statin 약물 사용현황, 병용 약물(아스피린, 당뇨치료제)에서 유의미한 차이가 있었다(p<0.05).
clopidogrelsarpogrelate 군을 매칭하여 분석한 결과에서도 효과가 유사하였다. 환자 기본특성, statin 약물 사용 매칭 후 모든 임상결과가 차이가 없었으며 환자의 누적 발생률에서도 유의한 차이가 없었다.
05). 환자군 연령에 있어서 clopidogrel, cilostazol, sarpogrelate 병용군 환자의 평균 연령은 62.1, 64.9, 61.7세였고, clopidogrel, sarpogrelate군에 비해 cilostazol 군에서 65-74세 연령군이 많았다. 성별은 모든 군에서 주로 남성이 많았고, clopidogrel에서 가장 높은 비율을 가졌다(67.

후속연구

8) 이처럼 항혈소판제의 특성이 다양하며, 부가적인 항산화 효과, 항염증 효과 등으로 혈관 보호, 신장조직 보호 효과를 보여주는 근거들이 있어 이에 대한 실제 임상데이터를 활용하여 후향적으로 평가할 필요가 있다.
본 연구의 제한점으로는 상급 종합병원 한 곳의 자료를 활용하여 임상적으로 많이 사용하는 clopidogrel 병용군과 비교하기에 cilostazol, sarpogrelate 병용군의 환자 수가 적어 통계 분석력이 낮고, cilostazol, sarpogrelate 병용군 간의 상호 비교는 환자 수의 부족으로 성향점수 매칭이 불가능하여 각 약물별로 clopidogrel 대비 비교하였다는 점이다. 또한, 허혈성 심장질환 환자라는 점을 고려하였을 때 예상되는 수준보다 공존질환 현황의 수치가 낮고, 고혈압, 당뇨 등과 같은 만성질환의 비율이 크지 않아 실제 허혈성 심장질환 환자들의 특성이 온전히 반영되어 있다고 하기 어려운 점이 있다.
또한, 허혈성 심장질환 환자라는 점을 고려하였을 때 예상되는 수준보다 공존질환 현황의 수치가 낮고, 고혈압, 당뇨 등과 같은 만성질환의 비율이 크지 않아 실제 허혈성 심장질환 환자들의 특성이 온전히 반영되어 있다고 하기 어려운 점이 있다. 상급 종합병원 여러 곳의 자료를 통합하여 분석하고, 교란변수의 조정을 세밀하게 하여 실제 임상자료를 분석하거나 실용적 임상시험을 진행하여 평가하는 방법도 추후 고려할 수 있다. 본 연구는 임상적 사용의 충분한 근거로 제시하기에 부족하지만, 허혈성 심장질환 환자 가이드라인에 수록되어있는 clopidogrel 외에 cilostazol, sarpogrelate 또한 당뇨병 환자, 출혈 위험이 큰 노인 환자에서 장기간 사용하는 항혈소판제로서 임상적으로 활용될 수 있는 가능성을 보여주었다는 점에서 의의가 있다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	Statin이란?	항고지질혈증 약제인 Statin과 항혈소판제를 병용하는 허혈성 심장질환 환자에게서 항혈소판제 clopidogrel, cilostazol, sarpogrelate의 종류에 따른 임상적 주요 심뇌혈관 사건 발생의 차이가 없었으며, 허혈성 심장질환 환자에서 aspirin, clopidogrel 등의 약물 사용이 제한적일 때 심혈관질환의 예방요법으로 cilostazol, sarpogrelate의 사용 가능성을 제안해 볼 수 있다.
	Cilostazol의 효과는?	Cilostazol은 신장 세포보호 효과나 항염증 효과가 동물 실험이나 후향적 연구에서 보고되었으며, 당뇨병 환자에서 신기능의 저하가 나타날 때 단백뇨와 신기능 저하 진행의 예방에 있어서 연관성도 보고되었다.22-25) 또한 동물 실험에서 Pravastatincilostazol 병용 투여가 죽상경화증 예방에 효과가 있다는 것을 보여주었으며,26) statin과 sarpogrelate 병용 투여도 심장질환 및 신장보호에 상승효과를 보여주었다.
	Cilostazol과 다른 약물을 병용했을 때의 효과는?	Cilostazol은 신장 세포보호 효과나 항염증 효과가 동물 실험이나 후향적 연구에서 보고되었으며, 당뇨병 환자에서 신기능의 저하가 나타날 때 단백뇨와 신기능 저하 진행의 예방에 있어서 연관성도 보고되었다.22-25) 또한 동물 실험에서 Pravastatincilostazol 병용 투여가 죽상경화증 예방에 효과가 있다는 것을 보여주었으며,26) statin과 sarpogrelate 병용 투여도 심장질환 및 신장보호에 상승효과를 보여주었다.27-29) 아시아 지역의 환자를 대상으로 진행된 임상시험에서 clopidogrel과 비교하여 cilostazol이 대안적으로 사용될 수 있다는 임상적 근거 또한 제시되었다.

참고문헌 (29)

Health Insurance Review Assessment Service. Healthcare Bigdata hub. Available from http://opendata.hira.or.kr/op/opc/olapHifrqSickInfo.do. Accessed August 12, 2019.
Grundy SM and Stone NJ. 2018 American Heart Association/American College of Cardiology Multisociety Guideline on the management of blood cholesterol: primary prevention. JAMA Cardiol 2019; 4(5):488-9.

상세보기
Grundy SM and Stone NJ. 2018 American Heart Association/American College of Cardiology/Multisociety Guideline on the management of blood cholesterol-secondary prevention. JAMA Cardiol 2019; 4(6):589-91.

상세보기
Eikelboom JW, Hirsh J, Spencer FA, Baglin TP, Weitz JI. Antiplatelet drugs: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest 2012;141:e89S-e119S.

상세보기
Levine GN, Bates ER, Bittl JA, et al. 2016 ACC/AHA guideline focused update on duration of dual antiplatelet therapy in patients with coronary artery disease: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol 2016;68:1082-115.

상세보기
Johansen ME, Hefner JL, Foraker RE. Antiplatelet and statin use in US patients With coronary artery disease categorized by race/ethnicity and gender, 2003 to 2012. Am J Cardiol 2015;115:1507-12.

상세보기
Ye K, Kim JT, Lee S. Effect of triple compared to dual antiplatelet therapy after drug-eluting stent implantation in percutaneous coronary intervention 2012;22:113-22.
Noh Y, Lee J, Shin S, et al. Antiplatelet therapy of cilostazol or sarpogrelate with aspirin and clopidogrel after percutaneous coronary intervention: a retrospective cohort study using the Korean national health insurance claim database. PLoS One 2016;11:e0150475.

상세보기
Nakao T, Kimura T, Morimoto T, et al. The long-term efficacy of cilostazol in addition to dual antiplatelet therapy after sirolimuseluting stent implantation for Japanese patients: an analysis of the 3-year follow-up outcomes from the j-Cypher registry. Cardiovasc Interv Ther 2012;27:161-7.

상세보기
Shim CY, Yoon SJ, Park S, et al. The clopidogrel resistance can be attenuated with triple antiplatelet therapy in patients undergoing drug-eluting stents implantation. Int J Cardiol 2009;134:351-5.

상세보기
Kim JY, Lee K, Shin M, et al. Cilostazol could ameliorate platelet responsiveness to clopidogrel in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention. Circ J 2007;71:1867-72.

상세보기
Aoki C, Hattori Y, Tomizawa A, Jojima T, Kasai K. Antiinflammatory role of cilostazol in vascular smooth muscle cells in vitro and in vivo. J Atheroscler Thromb 2010;17:503-9.

상세보기
Aoki M, Morishita R, Hayashi S, et al. Inhibition of neointimal formation after balloon injury by cilostazol, accompanied by improvement of endothelial dysfunction and induction of hepatocyte growth factor in rat diabetes model. Diabetologia 2001;44:1034-42.

상세보기
Ogawa S, Mori T, Nako K, Ishizuka T, Ito S. Reduced albuminuria with sarpogrelate is accompanied by a decrease in monocyte chemoattractant protein-1 levels in type 2 diabetes. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:362-8.

상세보기
Jeong IS, Park JH, Jin SA, et al. Oral sarpogrelate can improve endothelial dysfunction as effectively as oral cilostazol, with fewer headaches, in active young male smokers. Heart Vessels 2013;28:578-82.

상세보기
Hidaka S, Kobayashi S, Iwagami M, et al. Sarpogrelate hydrochloride, a selective 5-HT(2A) receptor antagonist, improves skin perfusion pressure of the lower extremities in hemodialysis patients with peripheral arterial disease. Ren Fail 2013;35:43-8.

상세보기
Murphy B and Fraeman KH. A general SAS(R) macro to implement optimal N: 1 propensity score matching within a maximum radius 2017:13.
Fraeman K. An introduction to implementing propensity score matching with $SAS^{(R)}$ 2010. Available from https://www.researchgate.net/publication/306159704_An_introduction_to_implementing _propensity_score_matching_with_SAS. Accessed August 12, 2019.
Knuuti J, Wijns W, Saraste A, et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes: The Task Force for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2019 Aug 31. pii: ehz425. doi: 10.1093/eurheartj/ehz425. [Epub ahead of print].
Kim IS, Jeong YH, Park Y, et al. Interaction analysis between genetic polymorphisms and pharmacodynamic effect in patients treated with adjunctive cilostazol to dual antiplatelet therapy: results of the ACCEL-TRIPLE (Accelerated Platelet Inhibition by Triple Antiplatelet Therapy According to Gene Polymorphism) study. Br J Clin Pharmacol 2012;73:629-40.

상세보기
Han Y, Li Y, Wang S, et al. Cilostazol in addition to aspirin and clopidogrel improves long-term outcomes after percutaneous coronary intervention in patients with acute coronary syndromes: a randomized, controlled study. Am Heart J 2009;157:733-9.

상세보기
Hafez HM, Ibrahim MA, Zedan MZ, Hassan M, Hassanein H. Nephroprotective effect of cilostazol and verapamil against thioacetamide-induced toxicity in rats may involve Nrf2/HO-1/ NQO-1 signaling pathway. Toxicol Mech Methods 2019;29:146-52.

상세보기
Noh Y, Lee J, Shin S, et al. Effects of cilostazol and reninangiotensin system (RAS) blockers on the renal disease progression of Korean patients: a retrospective cohort study. Int J Clin Pharm 2018;40:160-8.

상세보기
Park JH, Choi BH, Ku SK, et al. Amelioration of high fat dietinduced nephropathy by cilostazol and rosuvastatin. Arch Pharm Res 2017;40:391-402.

상세보기
Tang WH, Lin FH, Lee CH, et al. Cilostazol effectively attenuates deterioration of albuminuria in patients with type 2 diabetes: a randomized, placebo-controlled trial. Endocrine 2014;45:293-301.

상세보기
Park, K-Y, Heo, T-H. Combination therapy with cilostazol and pravastatin improves antiatherogenic effects in low-density lipoprotein receptor knockout mice. Cardiovasc Ther. 2018;36:e12476.

상세보기
Kim SR, Choi KH, Song YB, et al. Effect of sarpogrelate and highdose statin on the reduction of coronary spasm in vasospastic angina: A two by two factorial, pilot randomized study. Clin Cardiol 2019:10.1002/clc.23239. [Epub ahead of print.]
Yoo H, Park I, Kim DJ, Lee S. Effects of sarpogrelate on microvascular complications with type 2 diabetes. Int J Clin Pharm 2019;41:563-73.

상세보기
Nomura S, Taniura T, Shouzu A, et al. Effects of sarpogrelate, eicosapentaenoic acid and pitavastatin on arterioslcerosis obliteransrelated biomarkers in patients with type 2 diabetes (SAREPITASO study). Vasc Health Risk Manag 2018;14:225-32.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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