[논문]Myogenesis 촉진에 관여하는 최근 천연물의 동향

채종범; 남주옥

doi:10.5352/jls.2020.30.2.202

Myogenesis 촉진에 관여하는 최근 천연물의 동향
Recent Studies on Natural Products that Improve Myogenesis 원문보기

생명과학회지 = Journal of life science, v.30 no.2, 2020년, pp.202 - 210

채종범 (경북대학교 식품공학부 식품응용공학전공) , 남주옥 (경북대학교 식품공학부 식품응용공학전공)

초록
AI-Helper

최근까지 근력 개선 또는 만성 근육 손실을 유발하는 질병을 치료하기 위해 많은 연구가 있어왔지만, 지금까지 근력 개선 유도를 위해 대표적으로 사용되는 약물은 단백질 동화 스테로이드(AAS)계열의 steroidal androgen들이 주로 이용되어 왔다. AAS는 다양한 근육 및 체중 손실성 치료를 목적으로 처방되고 있으나, 장기간 또는 과다한 복용은 피부질환, 생식 및 내분비 기능 저하, 심혈관 질환 등 다양한 부작용을 초래한다고 잘 알려져 있다. 따라서, 상대적으로 부작용이 적은 근육 신생을 촉진하는 천연물을 탐색하는 연구는 매우 중요하다. 현재까지 천연물의 처리로 인한 근육 신생의 촉진은 대표적으로 세가지 기전의 영향을 받으며, 그 기전으로는 근육조절인자(MRF)의 양성 조절, 단백질 합성 기전의 활성화 및 단백질 분해기전의 억제가 있다. 본 리뷰에서는, 근육 신생 촉진 효과가 보고된 Black ginseng, Plum 등과 같은 식물 추출물 및 Creatine, Catechin 및 여러 지방산 등 천연물 유래 단일물질에 대하여 소개하고, 더 나아가 현재까지 알려진 상기의 천연물질들의 처리에 의한 근육 신생 촉진 기전에 대하여 기전별로 요약하고자 한다.

Abstract ▼ AI-Helper

As the elderly population increases, it is becoming important to prevent and treat muscle loss caused by aging or disease. Steroidal androgen in the protein assimilation steroid (AAS) system is mainly used to induce muscle improvement, but it is well known that long-term or excessive doses of AAS result in various side effects, although they are prescribed for various muscle and weight loss treatments. Research is therefore underway to explore natural substances that promote muscle renewal with relatively few side effects. However, despite many studies on the improvement of skeletal muscle and the reduction of muscle disease using natural products, there is still a lack of significant clinical results and mechanism studies. The promotion of muscle regeneration through treatment with natural substances typically involves three mechanisms: positive control of the muscle modulating factor (MRF), activation of the protein synthesis mechanism, and inhibition of the protein breakdown mechanism. A study of plant extracts that are known to have muscle neoplasmic stimulation effects, such as black ginseng, plum, and nutmeg, as well as single substances derived from natural products, such as creatine, catechin, and several fatty acids, is therefore described. We also summarize the mechanisms that have been identified so far through which each of these extracts or single materials facilitates muscle regeneration and the signaling pathways that they mediate.

주제어

표/그림 (4)

그림 Fig. 1. The step of adult myogenic differentiation.
표 Table 1. Positive effect of natural products on myogenesis and other factors in cultured cells
그림 Fig. 2. Hypothetical model for effect of myogenesis positive natural product. Solid lines represent Signaling pathway of myogenic differentiation, protein synthesis and protein degradation. Dashed lines indicate reported effect of myogenesis positive natural product.
표 Table 2. In vivo studies for alleviation of several muscle wasting disease by Natural products

AI 본문요약
AI-Helper

* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.

문제 정의

따라서 근육 발달 및 증진에 도움을 줄 수 있는 체내 부작용이 상대적으로 낮은 식품소재 또는 천연물 유래 물질을 탐색하는 연구가 필요하지만, 아직은 기초적인 연구나 임상적인 결과가 부족한 실정이다. 따라서 이러한 근육 신생과정을 유도하는 천연물 소재를 탐색하고 그에 대한 기전을 밝히는 여러 연구가 수년간 진행되어왔고, 이번 리뷰에서 최근까지 세포 수준 및 동물 실험 수준에서 밝혀진 근육 신생에 도움을 줄 수 있는 소재 및 각 천연물유래의 화합물을 정리하고, 지금까지 밝혀진 기전에 대해 정리하였다.
본 리뷰에서는 골격근의 향상을 위해 근육세포의 근육 신생 과정을 유도하는 천연물 소재에 대한 최근까지의 연구에 대한 정리와 근육 신생을 향상시키는 각 천연물들이 경유하는 밝혀진 기전을 정리하였다. 이러한 연구를 통해 Myogenesis에 긍정적인 효과를 나타내는 천연물 소재는 기존에 사용되었던 호르몬 조절제의 대체제로써 보다 체내 부작용이 낮은 장점을 가지는 근육 신생 유도 물질의 가능성을 제시하며, 노인성 근육 손실 또는 근육 및 체중 손실을 야기하는 질병 등 다양한 원인으로 인한 근육 및 체중손실을 개선하는 치료제 및 보조제의 개발 가능성을 제시할 수 있다고 사료된다.

가설 설정

2. Hypothetical model for effect of myogenesis positive natural product. Solid lines represent Signaling pathway of myogenic differentiation, protein synthesis and protein degradation.

제안 방법

Black ginseng 추출물의 처리는 C2C12 myoblast 분화 2일차, 4일차에서 Myotube의 직경, 길이를 증가시켰고 MyHC, MyoD, myogenin을 포함한 MRF들의 발현을 증가시켰고, PI3K/ Akt/mTOR/p70^S6K신호전달경로의 활성화를 농도의존적으로 증가시켰다[37]. 다음으로 Plum 추출물의 C2C12 세포에 대한 처리는 Myotube로의 분화를 농도 의존적으로 증가시켰고, IGF-1의 mRNA 발현 수준을 증가시켰다. 추가로 Plum 추출물의 처리는, CT-26 대장암 세포의 조건배지(Conditioned medium)를 처리한 분화된 C2C12 Myotube의 근위축을 방지했고, CT-26 조건배지에 의한 세포독성도 완화시켰다[2].

성능/효과

Myogenesis를 촉진 효과가 보고된 식물 유래 추출물로는 Atractylodis Rhizoma Alba (백출)[57], Black ginseng (흑삼) [37], Chaenomelis Fructus (모과)[25], Plum (자두)[2] 추출물 등이 보고되었다. Atractylodis Rhizoma Alba 추출물의 C2C12 myoblast 분화 촉진에 대한 연구에서는 추출물의 처리가 myoblast의 증식을 촉진시키고, 분화 4일 차에 Myotube의 길이, 직경, 수가 증가되며, 농도의존적으로 MyoD, Mrf5 및 MyHC 의 mRNA 수준의 발현이 증가됨을 보여준다. 하지만 본 실험에서는 Atractylodis Rhizoma Alba 추출물로 인한 신호전달경로의 변화에 대한 메커니즘은 대한 실험적으로 검증되지 않았다.
C2C12 세포의 분화 중 Creatine의 처리는 Myogenesis를 농도 의존적으로 현저히 촉진하며, Akt signaling의 활성화를 향상시켰으며, p70S6K 및 GSK-3β의 인산화를 증가시킴을 보여주었고, MAPK인 p38와 ERK1/2의 인산화 또한 증가시켰다.
mTOR는 Rapamycin에 의해 억제되는데, Rapamycin은 p70^S6K의 Akt 및 IGF-1 매개 활성화를 둘 다 차단하고 이 차단은 비대 및 근육 성장을 감소시킨다[49, 54]. Rapamycin에 의한 mTOR 활성의 억제는 생체 내에서 또한 골격근의 비대화를 억제하며, 동일한 시스템에서 rapamycin은 p70^S6K의 활성화를 차단하지만 Akt는 차단하지 않았다. 이 결과는 Akt 및 mTOR가 p70^S6K 상류 신호 전달 경로의 필수 구성원이라는 개념과 일치한다[6].
연구의 현황을 살펴보면, Table 1에서 보는 바와 같이 다양한 식물의 추출물을 비롯한 천연물 유래의 Single compound가 다양한 수준의 연구에서 myogenesis를 촉진한다는 연구 결과가 보고되었다. 공통적으로 in vitro 수준의 실험에서 C2C12 Myoblast에 대한 천연물의 처리가 분화와 근관의 비대를 증가시켰고, 몇몇 추출물 및 Single compound에서는 경유하는 일부 기전이 실험적으로 밝혀졌다. 공통적으로, MyoD, Mrf5, Myogenin, MRF4, MyHC를 포함한 근육세포의 분화에 관여하는 인자들 및 마커의 발현을 상향 조절을 유도했다.
ERK5는 C2C12 myoblast가 Low-serum condition에 노출되면 수 분 내에 발현이 증가하며 분화 후기까지 발현수준이 유지되며, Antiscence mRNA를 이용한 ERK5의 결손은 C2C12 Myoblast의 분화, fusion 및 다핵성 근관(Multinucleated myotube) 의 형성이 억제되었고, MyoD, myogenin 및 p21의 mRNA 발현이 감소했다[15]. 따라서 특정 화합물의 처리를 통해 MAPK 의 활성화 유도 또는 다른 기전을 통해 근육세포 분화에 관여하는 단계별 전사인자의 양성 조절이 가능하며, 이는 골격근의 성장과 발달에 긍정적인 영향을 줄 수 있다고 사료된다.
11종의 지방산 중 Linoleic acid (LA, 18:2), cis-9, trans-11 conjugated linoleic acid (c9, t11 CLA, 18:2) 및 Oleic acid (OA, 18:1)가 Myogenesis를 촉진함을 알 수 있었고, 이 세 지방산은 공통적으로 ERK와 JNK의 활성화를 유도함을 보여준다[34]. 마지막으로 Retinoic Acid는 C2C12 세포가 아닌 H9 hESC (Human embryonic stem cell)를 이용하여 미치는 영향에 대해 연구하였고, 그 결과 Retinoic acid의 처리는 인간 배아 줄기세포의 근육 전구세포(Pax3+, Pax7+)로의 변환을 증가시켰으며, Myf-5, MyoD, Myogenin 및 MyHC의 발현을 향상시켰고, 근관의 길이와 직경 역시 증가함을 보여주었다[55].
1에서 보는 바와 같이 골격근의 satellite cell이 여러 분화 단계를 거쳐 근섬유를 이루는 과정이다. 첫번째로 근육세포 외곽에 존재하는 satellite cell (Pax7+)이 비활성화 상태에서 활성화되면 증식을 시작하며, MyoD와 Myf-5를 발현하고 myoblast (MyoD⁺ , Myf-5⁺ )로의 분화를 시작한다. 그 후 myoblast는 Myogenin의 발현을 시작하며 1차 융합(Primary fusion)이 일어나면서 신생 근관(Nascent Myotube)를 형성하고, 이후 MRF4의 발현이 증가하는 단계에서 2차 융합(Secondary fusion)이 진행되어 근관(myotube)을 형성한다.

후속연구

그러므로 천연물 소재를 이용한 Myogenesis의 증가에 관여하는 메커니즘에 대한 자세한 연구 및 in vivo 수준의 연구가 활발히 진행하여 Myogenesis를 증진시킬 수 있는 더 많은 소재에 대한 발굴이 필요하다고 사료된다.
따라서 Myostatin에 의한 신호전달은 세포 내 ubiquitination system 의 양성조절을 통해 근육세포 내 단백질 분해 기전을 증가시키는 동시에 단백질 합성경로의 차단을 통해 세포 내 단백질의 균형을 감소시킨다. 이러한 근거로 특정 화합물의 처리를 통해 Myostatin의 활성 또는 발현의 음성 조절은 골격근 발달에 긍정적 효과를 제공할 수 있다고 사료된다.
본 리뷰에서는 골격근의 향상을 위해 근육세포의 근육 신생 과정을 유도하는 천연물 소재에 대한 최근까지의 연구에 대한 정리와 근육 신생을 향상시키는 각 천연물들이 경유하는 밝혀진 기전을 정리하였다. 이러한 연구를 통해 Myogenesis에 긍정적인 효과를 나타내는 천연물 소재는 기존에 사용되었던 호르몬 조절제의 대체제로써 보다 체내 부작용이 낮은 장점을 가지는 근육 신생 유도 물질의 가능성을 제시하며, 노인성 근육 손실 또는 근육 및 체중 손실을 야기하는 질병 등 다양한 원인으로 인한 근육 및 체중손실을 개선하는 치료제 및 보조제의 개발 가능성을 제시할 수 있다고 사료된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	single compound가 실제로 myogenesis에 영향을 주는 근거는 무엇인가?	연구의 현황을 살펴보면, Table 1에서 보는 바와 같이 다양한 식물의 추출물을 비롯한 천연물 유래의 Single compound가 다양한 수준의 연구에서 myogenesis를 촉진한다는 연구 결과가 보고되었다. 공통적으로 in vitro 수준의 실험에서 C2C12 Myoblast에 대한 천연물의 처리가 분화와 근관의 비대를 증가시켰고, 몇몇 추출물 및 Single compound에서는 경유하는 일부 기전이 실험적으로 밝혀졌다. 공통적으로, MyoD, Mrf5, Myogenin, MRF4, MyHC를 포함한 근육세포의 분화에 관여하는 인자들 및 마커의 발현을 상향 조절을 유도했다.
	Myogenesis는 무슨 과정을 말하는가?	Myogenesis는 Fig. 1에서 보는 바와 같이 골격근의 satellite cell이 여러 분화 단계를 거쳐 근섬유를 이루는 과정이다. 첫번째로 근육세포 외곽에 존재하는 satellite cell (Pax7+)이 비활성화 상태에서 활성화되면 증식을 시작하며, MyoD와 Myf-5를 발현하고 myoblast (MyoD+, Myf-5+)로의 분화를 시작한다.
	AAS를 장기간 또는 과다 복용 시 발생하는 문제점은 무엇인가?	이러한 AAS의 효능의 발견과 합성이후 미숙 아동의 성장 촉진[19], 암 또는 AIDS 등에 의한 만성 악액질(Cachexia) [4, 27], 노인의 체중 및 뼈 손실방지[45] 등 다양한 치료 목적으로 처방되고 있다. 하지만 AAS의 장기간 또는 과다한 복용은 피부질환[45], 생식 및 내분비 기능 저하[43, 47], 정신 질환[21, 61], 면역계 질환[64], 심혈관[3] 및 간의 기능 장애[67]를 초래한다고 잘 알려져 있다[62]. 따라서 근육 발달 및 증진에 도움을 줄 수 있는 체내 부작용이 상대적으로 낮은 식품소재 또는 천연물 유래 물질을 탐색하는 연구가 필요하지만, 아직은 기초적인 연구나 임상적인 결과가 부족한 실정이다.

참고문헌 (69)

Allen, D. L., Hittel, D. S. and McPherron, A. C. 2011. Expression and function of myostatin in obesity, diabetes, and exercise adaptation. Med. Sci. Sports Exerc. 43, 1828-1835.

상세보기
Alsolmei, F. A., Li, H., Pereira, S. L., Krishnan, P., Johns, P. W. and Siddiqui, R. A. 2019. Polyphenol-enriched plum extract enhances myotubule formation and anabolism while attenuating colon cancer-induced cellular damage in C2C12 cells. Nutrients 11, 1077.

상세보기
Barrett-Connor, E. 1995. Testosterone and risk factors for cardiovascular disease in men. Diabetes Metab. 21, 156-161.
Berger, J. R., Pall, L., Hall, C. D., Simpson, D. M., Berry, P. S. and Dudley, R. 1996. Oxandrolone in AIDS-wasting myopathy. AIDS 10, 1657-1662.

상세보기
Bhatnagar, S., Kumar, A., Makonchuk, D. Y., Li, H. and Kumar, A. 2010. Transforming growth factor- ${\beta}$ -activated kinase 1 is an essential regulator of myogenic differentiation. J. Biol. Chem. 285, 6401-6411.

상세보기
Bodine, S. C., Stiff, T. N., Gonzalez, M, Kline W. O., Stover, G. L., Bauerlein, R., Zlotchenko, E., Scrimgeour, A., Lawrence, J. C., Glass, D. J. and Yancopoulos, G. D. 2001. Akt/mTOR pathway is a crucial regulator of skeletal muscle hypertrophy and can prevent muscle atrophy in vivo. Nat. Cell Biol. 3, 1014-1019.

상세보기
Cella, P. S., Marinello, P. C., Borqes, F. H., Ribeiro, D. F., Chimin, P., Testa, M. T. J., Guirro, P. B., Duarte, J. A., Cecchini, R., Guarnier, F. A. and Deminice, R. 2019. Creatine supplementation in Walker-256 tumor-bearing rats prevents skeletal muscle atrophy by attenuating systemic inflammation and protein degradation signaling. Eur. J. Nutr. doi: 10.1007/s00394-019-01933-6.

상세보기
Chal, J. and Pourquie, O. 2017. Making muscle: skeletal myogenesis in vivo and in vitro. Development 144, 2104-2122.

상세보기
Chang, L. and Karin, M. 2001. Mammalian MAP kinase signalling cascades. Nature 410, 37-40.

상세보기
Cho, S., Hong, R., Yim, P., Yeom, M., Lee, B., Yang, W. M., Hong, J., Lee, H. S. and Hahm, D. H. 2018. An herbal formula consisting of Schisandra chinensis (Turcz.) Baill, Lycium chinense Mill and Eucommia ulmoides Oliv alleviates disuse muscle atrophy in rats. J. Ethnopharmacol. 213, 328-339.

상세보기
Choi, Y. K., et al. 2014. Effect of Sipjeondaebo-tang on cancer-induced anorexia and cachexia in CT-26 tumor-bearing mice. Mediators Inflamm. 2014,
Cross, D. A., Alessi, D. R., Cohen, P., Andjelkovich, M. and Hemmings, B. A. 1995. Inhibition of glycogen synthase kinase- 3 by insulin mediated by protein kinase B. Nature 378, 785-789.

상세보기
Deldicque, L., Theisen, D., Bertrand, L., Hespel, P., Hue, L. and Francaux, M. 2007. Creatine enhances differentiation of myogenic C2C12 cells by activating both p38 and Akt/PKB pathways. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 293, C1263-C1271.

상세보기
Devol, D. L., Rotwein, P., Sadow, J. L., Novakofski, J. and Bechtel, P. J. 1990. Activation of insulin-like growth factor gene expression during work-induced skeletal muscle growth. Am. J. Physiol. 259, E89-E95.
Dinev, D., Jordan, B. W., Neufeld, B., Lee, J. D., Lindemann, D., Rapp, U. R. and Ludwig, S. 2001. Extracellular signal regulated kinase 5 (ERK5) is required for the differentiation of muscle cells. EMBO Rep. 2, 829-834.

상세보기
Feldman, B. J., Streeper, R. S., Farese, R. V. and Yamamoto, K. R. 2006. Myostatin modulates adipogenesis to generate adipocytes with favorable metabolic effects. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 103, 15675-15680.

상세보기
Go, G. Y., Lee, S. J., Jo, A., Lee, J., Seo. D. W., Kang, J. S., Kim, S. K., Kim, S. N., Kim, T. K. and Bae, G. U. 2017. Ginsenoside Rg1 from Panax ginseng enhances myoblast differentiation and myotube growth. J. Ginseng. Res. 41, 608-614.

원문보기 상세보기
Gredinger, E., Gerber, A. N., Tamir, Y., Tapscott, S. J. and Bengal, E. 1998. Mitogen-activated protein kinase pathway is involved in the differentiation of muscle cells. J. Biol. Chem. 273, 10436-10444.

상세보기
Grunfeld, C., Kotler, D. P., Dobs, A., Glesby, M., Bhasin, S. and Group, O. S. 2006. Oxandrolone in the treatment of HIV-associated weight loss in men: a randomized, doubleblind, placebo-controlled study. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 41, 304-314.

상세보기
Guo, T., Jou, W., Chanturiya, T., Portas, J., Gavrilova, O. and McPherron, A. C. 2009. Myostatin inhibition in muscle, but not adipose tissue, decreases fat mass and improves insulin sensitivity. PLoS One 4, 3.
Hall, R. C., Hall, R. C. and Chapman, M. J. 2005. Psychiatric complications of anabolic steroid abuse. Psychosomatics 46, 285-290.

상세보기
Hamrick, M. W., McPherron, A. C. and Lovejoy, C. O. 2002. Bone mineral content and density in the humerus of adult myostatin-deficient mice. Calcif. Tissue Int. 71, 1.

상세보기
Hindi, S. M., Tajrishi, M. M. and Kumar, A. 2013. Signaling mechanisms in mammalian myoblast fusion. Sci. Signal. 6, 272.

상세보기
Hwang, S. Y, Kang, Y. J., Sung, B., Kim, M., Kim, D. H., Lee, Y., Yoo, M. A., Kim, C. M., Chung, H. Y. and Kim, N. D. 2015. Folic acid promotes the myogenic differentiation of C2C12 murine myoblasts through the Akt signaling pathway. Int. J. Mol. Med. 36, 1073-1080.

상세보기
Jung, H. Y., Kang, S. Y., Hyun, S. Y., Kwon, Y. and Park, Y. K. 2019. Effects of chaenomelis fructusextract on the regulation of myoblasts differentiation and the expression of biogenetic factors in C2C12 myotubes. Kor. J. Herbology 34, 99-107.
Jones, N. C., Fedorov, Y. V., Rosenthal, R. S. and Olwin, B. B. 2001. ERK1/2 is required for myoblast proliferation but is dispensable for muscle gene expression and cell fusion. J. Cell. Physiol. 186, 104-115.

상세보기
Kenny, A. M., Prestwood, K. M., Gruman, C. A., Marcello, K. M. and Raisz, L. G. 2001. Effects of transdermal testosterone on bone and muscle in older men with low bioavailable testosterone levels. J. Am. Geriatr. Soc. 56, M266-M272.
Kim, A., Im, M., Gu, M. J. and Ma, J. Y. 2016. Citrus unshiu peel extract alleviates cancer-induced weight loss in mice bearing CT-26 adenocarcinoma. Sci. Rep. 6, 1-13.

상세보기
Kim, A., Im, M. and Ma, J. Y. 2018. A novel herbal formula, SGE, induces endoplasmic reticulum stress-mediated cancer cell death and alleviates cachexia symptoms induced by colon-26 adenocarcinoma. Oncotarget 9, 16284.

상세보기
Kjaer, M. 2004. Conversion of mechanical loading into functional adaptation of tendon and skeletal muscle: a role for extracellular matrix. Physiol. Rev. 84, 649-698.

상세보기
L, Allen. D., Hittel, D. S. and McPherron, A. C. 2011. Expression and function of myostatin in obesity, diabetes, and exercise adaptation. Med. Sci. Sports Exerc. 43, 1828.

상세보기
Lecker, S. H. and Mitch, W. E. 2011. Proteolysis by the ubiquitin-proteasome system and kidney disease. J. Am. Soc. Nephrol. 22, 821-824.

상세보기
Lee, H. J., Heo, J. W., Kim, A. R., Kweon, M., Nam, S., Lim, J. S., Sung, M. K., Kim, S. E. and Ryu, J. H. 2019. Z-ajoene from crushed garlic alleviates cancer-induced skeletal muscle atrophy. Nutrients 11, 2724.

상세보기
Lee, J. H., Tachibana, H., Morinaga, Y., Fujimura, Y. and Yamada, K. 2009. Modulation of proliferation and differentiation of C2C12 skeletal muscle cells by fatty acids. Life Sci. 84, 415-420.

상세보기
Lee, S. J. and Glass, D. J. 2011. Treating cancer cachexia to treat cancer. Skelet. Muscle 1, 2.

상세보기
Lee, S. J. and McPherron, A. C. 2001. Regulation of myostatin activity and muscle growth. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 98, 9306-9311.

상세보기
Lee, S. Y., et al. 2018. Black ginseng activates Akt signaling, thereby enhancing myoblast differentiation and myotube growth. J. Ginseng Res. 42, 116-121.

원문보기 상세보기
Leevers, S., Weinkove, D., MacDougall, L., Hafen, E. and Waterfield, M. 1996. The Drosophila phosphoinositide 3-kinase Dp110 promotes cell growth. EMBO J. 15, 6584-6594.

상세보기
Li, P., Liu, A., Xiongt, W., Lin, H., Xiao, W., Huang, J., Zhang, S. and Liu, Z. 2020. Catechins enhance skeletal muscle performance. Crit. Rev. Food. Sci. Nutr. 60, 515-528.

상세보기
Lin, J., Arnold, H. B., Della-Fera, M. A., Azain, M. J., Hartzell, D. L. and Baile, C. A. 2002. Myostatin knockout in mice increases myogenesis and decreases adipogenesis. Biochem. Biophys. Res. Commun. 291, 701-706.

상세보기
Loudon, J. K. 2006. Principles of pharmacology for athletic trainers. Phys. Ther. 86, 459-459.

상세보기
Mathew, S. J. 2011. InACTIVatINg cancer cachexia. Dis. Model Mech. 4, 283-285.

상세보기
Matsumoto, A. M. 1990. Effects of chronic testosterone administration in normal men: safety and efficacy of high dosage testosterone and parallel dose-dependent suppression of luteinizing hormone, follicle-stimulating hormone, and sperm production. J. Clin. Endocrinol. Metab. 70, 282-287.

상세보기
McPherron, A. C. and Lee, S. J. 1997. Double muscling in cattle due to mutations in the myostatin gene. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 94, 12457-12461.

상세보기
Melnik, B., Jansen, T. and Grabbe, S. 2007. Abuse of anabolic-androgenic steroids and bodybuilding acne: an underestimated health problem. J. Dtsch. Dermatol. Ges. 5, 110-117.

상세보기
Meriane, M., Roux, P., Primig, M., Fort, P. and Gauthier-Rouviere, C. 2000. Critical activities of Rac1 and Cdc42Hs in skeletal myogenesis: antagonistic effects of JNK and p38 pathways. Mol. Biol. Cell. 11, 2513-2528.

상세보기
Meriggiola, M. C., Costantino, A., Bremner, W. J. and Morselli-Labate, A. M. 2002. Higher testosterone dose impairs sperm suppression induced by a combined androgen-progestin regimen. J. Androl. 23, 684-690.

상세보기
Montagne, J., Stewart, M. J., Stocker, H., Hafen, E., Kozma, S. C. and Thomas, G. 1999. Drosophila S6 kinase: a regulator of cell size. Science 285, 2126-2129.

상세보기
Pallafacchina, G., Calabria, E., Serrano, A. L., Kalhovde, J. M. and Schiaffino, S. 2002. A protein kinase B-dependent and rapamycin-sensitive pathway controls skeletal muscle growth but not fiber type specification. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99, 9213-9218.

상세보기
Perdiguero, E., Ruiz-Bonilla, V., Gresh, L., Hui, L., Ballestar, E., Sousa-Victor, P., Baeza-Raja, B., Jardi, M., Bosch-Comas, A., Esteller, M., Caelles, C, Serrano, A. L., Wagner, E. F. and Munoz-Canoves, P. 2007. Genetic analysis of p38 MAP kinases in myogenesis: fundamental role of $p38{\alpha}$ in abrogating myoblast proliferation. EMBO J. 26, 1245-1256.

상세보기
Pratiwi, Y. S., , Lesmana, R., Goenawan, H., Sylviana, N., Setiawan, I., Tarawan, V. M., Lestari, K., Abdulah, R., Dwipa, L., Purba, A. and Supratman, U. 2018. Nutmeg extract increases skeletal muscle mass in aging rats partly via IGFl-AKT-mTOR pathway and inhibition of autophagy. Evid. Based Complement Alternat. Med. 2018, NA.
Rodgers, B. D. and Garikipati, D. K. 2008. Clinical, agricultural, and evolutionary biology of myostatin: a comparative review. Endocr. Rev. 29, 513-534.

상세보기
Rommel, C., Bodine, S. C., Clarke, B. A., Rossman, R., Nunez, L., Stitt, T. N., Yancopoulos, G. D. and Glass, D. J. 2001. Mediation of IGF-1-induced skeletal myotube hypertrophy by PI (3) K/Akt/mTOR and PI (3) K/Akt/GSK3 pathways. Nat. Cell Biol. 3, 1009-1013.

상세보기
Rommel, C., Bodine, S. C., Clarke, B. A., Rossman, R., Nunez, L., Stitt, T. N., Yancopoulos, G. D. and Glass, D. J. 2001. Mediation of IGF-1-induced skeletal myotube hypertrophy by PI (3) K/Akt/mTOR and PI (3) K/Akt/GSK3 pathways. Nat. Cell Biol. 3, 1009-1013.

상세보기
Ryan, T., Liu, J., Chu, A., Wang, L., Blais, A. and Skerjanc, I. S. 2012. Retinoic Acid enhances skeletal myogenesis in human embryonic stem cells by expanding the premyogenic progenitor population. Stem. Cell. Rev. Rep. 8, 482-493.

상세보기
Senesi, P., Luzi, L., Montesano, A., Mazzocchi, N. and Terruzzi, I. 2013. Betaine supplement enhances skeletal muscle differentiation in murine myoblasts via IGF-1 signaling activation. J. Transl. Med. 11, 174.

상세보기
Song, M. Y. 2015. Effect of root of atractylodes macrocephala Koidzumi on myogenesis in C2C12 cells. J. Kor. Med. Obes. Res. 15.1, 38-44.

원문보기 상세보기
Sung, B., Hwang, S. Y., Kim, M. J., Kim, M., Jeong, J. W., Kim, C. M., Chung, H. Y. and Kim, N. D. 2015. Loquat leaf extract enhances myogenic differentiation, improves muscle function and attenuates muscle loss in aged rats. Int. J. Mol. Med. 36, 792-800.

상세보기
Tortorella, L. L., Milasincic, D. J. and Pilch, P. F. 2001. Critical proliferation-independent window for basic fibroblast growth factor repression of myogenesis via the p42/p44 MAPK signaling pathway. J. Biol. Chem. 276, 13709-13717.

상세보기
Trendelenburg, A. U., Meyer, A., Rohner, D., Boyle, J., Hatakeyama, S. and Glass, D. J. 2009. Myostatin reduces Akt/TORC1/p70S6K signaling, inhibiting myoblast differentiation and myotube size. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 296, C1258-C1270.

상세보기
Trenton, A. J. and Currier, G. W. 2005. Behavioural manifestations of anabolic steroid use. CNS Drugs 19, 571-595.

상세보기
Turillazzi, E., Perilli, G., Di Paolo, M., Neri, M., Riezzo, I. and Fineschi, V. 2011. Side effects of AAS abuse: an overview. Mini. Rev. Med. Chem. 11, 374-389.

상세보기
Vivanco, I. and Sawyers, C. L. 2002. The phosphatidylinositol 3-kinase-AKT pathway in human cancer. Nat. Rev. Cancer 2, 489-501.

상세보기
W, B. E., McNaughton, L. and Marshall-Gradisnik, S. M. 2011. Is there a potential immune dysfunction with anabolic androgenic steroid use?: A review. Mini Rev. Med. Chem. 11, 438-445.

상세보기
Wang, Y., Ma, J., Qiu, W., Zhang, J., Feng, S., Zhou, X., Wang, X., Jin, L., Long, K., Liu, L., Xiao, W., Tang, Q., Zhu, L., Jiang, Y., Li, X. and Li, M. 2018. Guanidinoacetic acid regulates myogenic differentiation and muscle growth through miR-133a-3p and miR-1a-3p co-mediated Akt/mTOR/S6K signaling pathway. Int. J. Mol. Sci. 19, 792-800.

상세보기
Wu, Z., Woodring, P. J., Bhakta, K. S., Tamura, K., Wen, F., Feramisco, J. R., Karin, M., Wang, J. Y. and Puri, P. L. 2000. p38 and extracellular signal-regulated kinases regulate the myogenic program at multiple steps. Mol. Cell. Biol. 20, 3951-3964.

상세보기
Yamamoto, Y., Moore, R., Hess, H. A., Guo, G. L., Gonzalez, F. J., Korach, K. S., Maronpot, R. R. and Negishi, M. 2006. Estrogen receptor ${\alpha}$ mediates $17{\alpha}$ -ethynylestradiol causing hepatotoxicity. J. Biol. Chem. 281, 16625-16631.

상세보기
Zhang, H., Stallock, J. P., Ng, J. C., Reinhard, C. and Neufeld, T. P. 2000. Regulation of cellular growth by the Drosophila target of rapamycin dTOR. Genes Dev. 14, 2712-2724.

상세보기
Zhao, B., Wall, R. J. and Yang, J. 2005. Transgenic expression of myostatin propeptide prevents diet-induced obesity and insulin resistance. Biochem. Biophys. Res. Commun. 337, 248-255.

상세보기

저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

내보내기 구분	파일저장 인쇄 메일전송
구성항목	기본정보 상세정보 관리번호, 논문명, 저널/프로시딩명, 저자 , 발행년, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, 발행기관 관리번호, 논문명, 대등논문명, 저자 , 저널/프로시딩명, 발행기관, 발행년, 발행언어, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, ISBN, ISSN, 주제분야, 키워드, 초록(한글), 초록(영문), 저자(소속기관)
저장형식	Text(ASCII format) Excel format RefWorks Direct Export RIS format (for Reference Manager, ProCite, EndNote), Scholar's Aids, Mendeley
메일정보	받는사람 (필수) @ 보내는사람 (선택) @ 제목 내용 KISTI 검색결과 이메일 서비스
안내	총 건의 자료가 검색되었습니다. 다운받으실 자료의 인덱스를 입력하세요. (1-10,000) 검색결과의 순서대로 최대 10,000건 까지 다운로드가 가능합니다. 데이타가 많을 경우 속도가 느려질 수 있습니다.(최대 2~3분 소요) 다운로드 파일은 UTF-8 형태로 저장됩니다. 파일의 내용이 제대로 보이지 않을실 때는 웹브라우저 상단의 보기 -> 인코딩 -> 자동선택 여부를 확인하십시오. ~ Text(ASCII format) Excel format

연합인증