The purpose of this study was to investigate the effects of natural herb mixture containing Laminaria japonica Areschoung (LAM) on fine dust-induced bronchitis in mice. Laminaria japonica Areschoung is main content of LAM, which is including fucoidan. Fucoidan extracted from phaophyta is known to pr...
The purpose of this study was to investigate the effects of natural herb mixture containing Laminaria japonica Areschoung (LAM) on fine dust-induced bronchitis in mice. Laminaria japonica Areschoung is main content of LAM, which is including fucoidan. Fucoidan extracted from phaophyta is known to prevent bronchitis and to defend against bacteria and virus infection. In this study, we experienced the effect of LAM on bronchitis and investigated gene expressions (e.g ; IL-8, COX-2, MCP-1) and bio-markers (e.g ; IL-8, PGE2, MUC5AC) associated with bronchitis by using A549 cells. Also, we investigated whether LAM can suppress the bronchitis in fine dust-induced animal models. We injected fine dust (50 ㎕) twice as INT (Intra-Nasal-Trachea) method. Then LAM (200 mg/kg and 400 mg/kg) were oral administered for 14 days. We analyzed the number of immune cells, immunoglobulin E, bio-markers level associated with bronchitis. LAM significantly decreased bio-marker (IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α, Histamine, PGE2), immune cells (white blood cell, neutrophil, lymphocyte, monocyte), and immunoglobulin E, that are increased by fine dust. Taken together, this study suggest that LAM can be used as effective herbal extract for bronchitis.
The purpose of this study was to investigate the effects of natural herb mixture containing Laminaria japonica Areschoung (LAM) on fine dust-induced bronchitis in mice. Laminaria japonica Areschoung is main content of LAM, which is including fucoidan. Fucoidan extracted from phaophyta is known to prevent bronchitis and to defend against bacteria and virus infection. In this study, we experienced the effect of LAM on bronchitis and investigated gene expressions (e.g ; IL-8, COX-2, MCP-1) and bio-markers (e.g ; IL-8, PGE2, MUC5AC) associated with bronchitis by using A549 cells. Also, we investigated whether LAM can suppress the bronchitis in fine dust-induced animal models. We injected fine dust (50 ㎕) twice as INT (Intra-Nasal-Trachea) method. Then LAM (200 mg/kg and 400 mg/kg) were oral administered for 14 days. We analyzed the number of immune cells, immunoglobulin E, bio-markers level associated with bronchitis. LAM significantly decreased bio-marker (IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α, Histamine, PGE2), immune cells (white blood cell, neutrophil, lymphocyte, monocyte), and immunoglobulin E, that are increased by fine dust. Taken together, this study suggest that LAM can be used as effective herbal extract for bronchitis.
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문제 정의
이에 본 저자는 페포상피 세포주인 A549 세포주 모델과 생쥐의 기도 내 미세먼지 흡입을 한 동물 모델을 이용하여 복합물의 미세먼지 유발 기관지 염증 보호 및 치료약물로서 기능성을 제시하고자 한다.
제안 방법
실험은 미세먼지를 주입하지 않은 정상군, 미세먼지 유도 마우스에 증류수를 경구 투여하는 대조군, 미세먼지 유도 마우스에 LAM을 200, 400 ㎎/㎏/day으로 경구투여 하는 실험군 등으로 분류 하였으며, 각 그룹은 8수씩 무작위로 배정하였다. 2주간의 동물 적응기를 거친 후, 14일간 1일 1회 오전 10시에 경구투여 하였다(Fig. 1).
Diethyl-ether를 사용하여 마취한 후, 심장천자법으로 채혈한 혈액을 EDTA tube 와 microcentrifuge tube에 나누어 초저온냉동고 (-80 ℃)에 보관하였다.
EDTA tube에 보관되어있는 혈액은 hematology system ADVIA 2120i를 이용하여 백혈구 (white blood cell), 호중구 (neutrophil), 림프구 (lymphocyte), 단핵구 (monocyte) 수를 분석하였다.
미세먼지 유도 모델을 제작하기 위해 먼저, coal fly ash와 diesel particulate matter를 각 5 ㎎/㎖ 농도로 DMSO에 용해시킨 후 최종 농도가 coal fly ash는 0.5 ㎎/㎖, diesel particulate mattere 0.75 ㎎/㎖가 되도록 PBS로 희석한 후 수산화알루미늄 겔이 8 %가 되게 첨가하여 미세먼지 혼합물을 제조하였다. 미세먼지 혼합물의 투여는 시료 투여 시작 후 3일, 6일 후에 총 2회로 INT (Intra-Nasal-Trachea) 방법을 이용하여 미세먼지 혼합물을 50 ㎕씩 주입하였다.
75 ㎎/㎖가 되도록 PBS로 희석한 후 수산화알루미늄 겔이 8 %가 되게 첨가하여 미세먼지 혼합물을 제조하였다. 미세먼지 혼합물의 투여는 시료 투여 시작 후 3일, 6일 후에 총 2회로 INT (Intra-Nasal-Trachea) 방법을 이용하여 미세먼지 혼합물을 50 ㎕씩 주입하였다. 실험은 미세먼지를 주입하지 않은 정상군, 미세먼지 유도 마우스에 증류수를 경구 투여하는 대조군, 미세먼지 유도 마우스에 LAM을 200, 400 ㎎/㎏/day으로 경구투여 하는 실험군 등으로 분류 하였으며, 각 그룹은 8수씩 무작위로 배정하였다.
동안 배양하였다. 배양 후 LAM을 100, 200 ㎍/㎖의 농도로 처리하고 30분 뒤, 각각 10 ㎍/㎖의 LPS를 추가하여 다시 24시간 동안 배양하였다. 이후, 1200 rpm에서 5분 동안 원심분리하여 얻은 세포에 easy blue 1 ㎖와 chloroform 200 ㎕를 넣고 vortexing 해준 후, 13000 rpm, 4℃에서 10분 동안 원심분리 하였다.
동안 배양하였다. 배양 후 LAM을 50, 100, 200 ㎍/㎖의 농도로 처리하고 30분 뒤, 각각 10 ㎍/㎖의 LPS를 추가하여 다시 24시간 동안 배양하였다. 배양액을 1200 rpm에서 5분간 원심분리하여 얻은 상등액을 얻은 후 human interleukin 8 ELISA kit, human prostaglandin E2 ELISA kit, human mucin-5AC ELISA kit를 이용하여 IL-8, PGE2, MUC5AC 생성량을 측정하였다.
배양 후 LAM을 50, 100, 200 ㎍/㎖의 농도로 처리하고 30분 뒤, 각각 10 ㎍/㎖의 LPS를 추가하여 다시 24시간 동안 배양하였다. 배양액을 1200 rpm에서 5분간 원심분리하여 얻은 상등액을 얻은 후 human interleukin 8 ELISA kit, human prostaglandin E2 ELISA kit, human mucin-5AC ELISA kit를 이용하여 IL-8, PGE2, MUC5AC 생성량을 측정하였다.
미세먼지 혼합물의 투여는 시료 투여 시작 후 3일, 6일 후에 총 2회로 INT (Intra-Nasal-Trachea) 방법을 이용하여 미세먼지 혼합물을 50 ㎕씩 주입하였다. 실험은 미세먼지를 주입하지 않은 정상군, 미세먼지 유도 마우스에 증류수를 경구 투여하는 대조군, 미세먼지 유도 마우스에 LAM을 200, 400 ㎎/㎏/day으로 경구투여 하는 실험군 등으로 분류 하였으며, 각 그룹은 8수씩 무작위로 배정하였다. 2주간의 동물 적응기를 거친 후, 14일간 1일 1회 오전 10시에 경구투여 하였다(Fig.
역전사 (Reverse transcription) 반응은 RT premix kit의 mixture (Reaction buffer, dNTPs mixture, RNase inhibitor, stabilizer, oligo dT15 primer)와 total RNA를 1 ㎍ 넣고 DEPC-DW을 최종 부피가 20 ㎕가 되도록 첨가하였다. 이 혼합액을 잘 섞은 후, 45℃에서 60분 반응시켜 first-strand cDNA를 합성하고, 95℃에서 5분 동안 방치하여 M-MLV RT를 불활성화 시켜 합성이 완료된 cDNA를 polymerase chain reaction (PCR)에 사용하였다.
점액분비 촉진효과는 Engler와 Szelenyi의 방법에 따라 기도 내로 분비되는 phenol red (PR)함량을 측정하였으며, 실험 종료 30분 전에 phenol red (10 ㎎/㎏)를 200 ㎕씩 실험동물 복강에 주사하였으며, 이후 ethyl ether로 마취한 상태에서 심장 천자법으로 채혈한 다음 기관 전체를 절제하였다. 분리된 기관을 1 ㎖의 생리식염수에 넣어 30분간 조직을 vortexing 한 후, 5 분간 10000 rpm에서 원심분리 하였으며 분리한 상층액 900 ㎕와 1M NaOH 100 ㎕를 넣어 발색시키고 546 ㎚에서 흡광도를 측정하였다.
합성이 완료된 cDNA를 증폭시키기 위하여 real-time PCR을 진행하였으며, real-time 전용 tube에 cDNA 1 ㎕, 각 primer 2 ㎕, SYBR Green 10 ㎕, DEPC-DW 5 ㎕씩 넣어 95℃에서 2분 동안 반응시키고 다음 95℃에서 5초, 62.5℃에서 30초를 40회 반복하여 유전자를 증폭시켰다. 유전자 발현량은 대조군에 비하여 계산하였으며, 사용된 primer의 sequence는 Table 2와 같다.
대상 데이터
A549 세포는 10% fetal bovine serum와 1% penicillin-streptomycin으로 구성된 F-12K 배지를 사용하였고 37℃, 5% CO2 조건이 유지되는 세포배양기에서 배양하였으며, 2-3일 주기로 계대 배양하여 실험을 진행하였다.
다시마가 함유된 복합물 (Laminaria japonica Areschoung mix 이하, LAM으로 표기)의 구성 약재들은 대전한약국 (Daejeon, Korea)에서 구입하여 사용하였으며, 한 첩의 내용 및 분량은 Table 1과 같다.
실험에 사용한 5주령의 수컷 ICR mouse는 라온바이오 (Yongin, Gyeonggi-do, Korea)에서 분양받아 사용하였다. 실험동물은 2주간의 안정기를 가지면서 순화를 시켰으며, 안정기 및 실험 기간에 모든 실험동물에는 rodent diet (Envigo, Huntingdon, U.
LPS (Lipopolysaccharide)는 염증 매개 물질에 생성과 분비를 유도하는 중요한 인자로 TLR 수용체의 활성화를 통해 염증을 유도하는 물질이다40). 이에 본 실험은 A549 세포 염증 유발 물질로 LPS를 사용하였다.
데이터처리
실험 결과는 SPSS 21.0를 이용하여 mean±standard error of mean으로 나타내었으며, ANOVA를 사용하여 다중 비교하였고 Tukey’s HSD test를 통해 p<0.05, p<0.01 및 p<0.001 수준에서 유의성을 검정하였다.
성능/효과
또한 미세먼지로 폐 염증반응을 유도하여 LAM을 경구투여한 동물의 혈청 바이오마커 생성량을 측정한 결과 Ⅱ.-1β, IL-6, IL-8, TNF-α, histamine, PGE2의 발현량과 면역글로불린E 발현량 모두 농도의존적으로 감소함을 보였다(Fig. 7, 8). 따라서 LAMe 미세먼지가 탐식세포나 상피세포를 자극하여 증가된 염증성 cytokine을 감소시키며, 염증 반응을 촉발 하는 면역글로불린E 를 감소 시킴으로서 기도염증과 폐질환 및 폐 감염을 예방하는 것을 예상할 수 있다.
Ⅱ.-8은 활성화 되어진 호산구 화학 주성에 작용하여 기도 염증을 유발 시키는 역할을 하며, IL-8 생성량을 측정한 결과 LAM 200 ㎍/㎖의 농도에서 대조군에 비해 유의성 있는 (** ; p <0.01) 감소가 나타났다. 염증에 의해 자극되는 COX-2에 의해 생성된 PGE2와 직접적으로 기도과민성을 유도하는 MUC5AC 생성량을 측정한 결과, LAM는 농도 의존적으로 대조군에 비해 유의성 있는 (* ; p< 0.
A549 세포에 LPS 염증 처리를 한 후 LAM의 염증 개선 효과를 확인한 결과 IL-8, COX-2, MCP-1의 유전자 발현량은 농도 의존적으로 감소하였고 세포 내 바이오마커 생성량을 비교했을 때 IL-8, PGE2, MUC5AC의 발현량 모두 농도의존적으로 감소함을 보였다(Fig. 3, 4). 또한 미세먼지로 폐 염증반응을 유도하여 LAM을 경구투여한 동물의 혈청 바이오마커 생성량을 측정한 결과 Ⅱ.
A549 세포에서 세포 생존율을 측정한 결과, LAM 400 ㎍/㎖ 농도를 제외한 모든 농도에서 대조군만큼 높은 생존율을 나타내었다 (Fig. 2).
LPS를 이용한 알레르기 염증 유발 후, 기관지 상피세포에서 발현이 증가되는 IL-8, COX-2, MCP-1 유전자 발현량을 측정한 결과, LAM는 농도 의존적으로 대조군에 비해 유의성 있는 (** ; p < 0.01, *** ; p < 0.001) 유전자 발현 감소가 나타났다(Fig. 3).
기도 내 염증성 cytokine인 IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α, Histamine, PGE2의 혈청 내 바이오 마커 생성량을 측정한 결과, LAM의 모든 투여군에서 대조군에 비해 유의적인 (* ; p< 0.05, ** ; p < 0.01, *** ; p < 0.001) 염증성 cytokine 감소가 나타났다(Fig. 7).
7, 8). 따라서 LAMe 미세먼지가 탐식세포나 상피세포를 자극하여 증가된 염증성 cytokine을 감소시키며, 염증 반응을 촉발 하는 면역글로불린E 를 감소 시킴으로서 기도염증과 폐질환 및 폐 감염을 예방하는 것을 예상할 수 있다.
또한 면역세포수를 비교한 결과, 미세먼지를 유도한 대조군에 비해 LAM을 투여한 실험군에서 백혈구, 호중구, 림프구, 단핵구 수가 유의적으로 감소하였다(Fig. 6).
먼저 A549 세포를 이용하여 LAM 50, 100, 200, 400 ㎍/㎖ 처리한 결과, 400 ㎍/㎖을 제외한 모든 농도에서 세포증식이 일정하게 유지되어 약물 자체에 독성이 없는 것으로 판단되었다(Fig. 2). LPS (Lipopolysaccharide)는 염증 매개 물질에 생성과 분비를 유도하는 중요한 인자로 TLR 수용체의 활성화를 통해 염증을 유도하는 물질이다40).
면역글로불린 E 수준을 확인한 결과 LAMe 모든 농도의 투여군에서 농도 의존적으로 대조군에 비해 유의적인 (*** ; p < 0.001) 감소가 나타났다(Fig. 8).
본 연구는 미세먼지로 유발한 호흡기 질환에 대한 LAM의 치료 및 효능을 과학적으로 검증하고자 폐포상피세포주인 A549 세포에 LAM을 50, 100, 200 ㎎/㎖ 농도로 처리한 후 염증 관련 세포 내 유전자 발현량과 바이오마커를 확인하였을 때 모두 농도 유의적으로 감소하였으며, 생쥐의 기도 내 미세먼지 흡입을 통한 동물 모델을 이용하여 LAM을 200, 400㎎/㎏ 농도로 실험동물에게 총 14 일간 경구투여 함으로서 점액분비량, 면역세포 수 및 혈청 내 바이오 마커 분석을 통해 확인한 결과, 점액분비량을 증가시켰으며, 바이오마커 생성량 및 면역세포 수를 농도 의존적으로 감소시켰다. 이러한 결과를 통해 LAMe 미세먼지로 인해 발생하는 호흡기질환을 억제함을 보여주었다.
세균 감염 및 바이러스 감염 등 염증반응 유도 시 증가되는백혈구, 림프구, 단핵구, 백혈구 속 가장 많은 비중을 차지하는 호중구는 LAM을 투여한 모든 투여군에서 농도의존적으로 대조군에 비해 유의성 있는 (* ; p< 0.05, ** ; p < 0.01, *** ; p < 0.001) 면역세포 수 감소가 나타났다(Fig. 6).
실험동물은 2주간의 안정기를 가지면서 순화를 시켰으며, 안정기 및 실험 기간에 모든 실험동물에는 rodent diet (Envigo, Huntingdon, U.K.)를 자유식이 하며 물을 충분히 공급하였다. 동물 사육실의 조건은 conventional system으로 22±2℃, 1일 중 12시간은 200-300 Lux로 조명하고, 12시간은 모든 빛을 차단하였다.
01) 감소가 나타났다. 염증에 의해 자극되는 COX-2에 의해 생성된 PGE2와 직접적으로 기도과민성을 유도하는 MUC5AC 생성량을 측정한 결과, LAM는 농도 의존적으로 대조군에 비해 유의성 있는 (* ; p< 0.05, ** ; p < 0.01, *** ; p < 0.001) 바이오마커 생성량 감소가 나타났다(Fig. 4).
감소시켰다. 이러한 결과를 통해 LAMe 미세먼지로 인해 발생하는 호흡기질환을 억제함을 보여주었다. 이후, 인체 적용 시험 및 품질 개선에 대한 연구가 진행된다면 효과적인 천연물 소재로서 활용이 가능할 것으로 사료된다.
이상의 결과들을 종합해 볼 때, 미세먼지를 유도한 ICR mouse에 LAM 투여는 정상군에 비해 감소된 면역세포 수, 염증 관련 바이오마커 및 면역글로불린 함량을 낮춰주며 호흡기 질환 발현에 효과적인 기능성 소재로서의 가능성이 확인되었다.
51). 점액 분비량을 측정한 결과 LAM 400 ㎎/㎏ 투여군에서 대조군에 비해 유의성 있는 증가가 나타났다(Fig. 5).
호흡기 내의 이물질 배출과 점막을 보호하는 역할을 하는 점액의 분비량 측정 결과, LAM 400 ㎎/㎏ 투여군에서 대조군에 비해 점액 분비량을 유의성 있게 (** ; p< 0.01) 증가하였다(Fig. 5).
후속연구
이러한 결과를 통해 LAMe 미세먼지로 인해 발생하는 호흡기질환을 억제함을 보여주었다. 이후, 인체 적용 시험 및 품질 개선에 대한 연구가 진행된다면 효과적인 천연물 소재로서 활용이 가능할 것으로 사료된다.
참고문헌 (51)
Choi JK, Choi IS, Cho KK, Lee SH. Harmfulness of Particulate Matter in Disease Progression. Journal of Life Science. 2020;30(2):191-201.
Jung YJ, Yang WM, Jung YJ, Yang WM. Analysis of Korean Medical status of Acute Bronchitis, Chronic Bronchitis and Allergic Rhinitis patients. Journal of Korean Medicine. 2019;40(3):87-98.
Loomis D, Huang W, Chen G. The International Agency for Research on Cancer (IARC) evaluation of the carcinogenicity of outdoor air pollution: focus on China. Chinese journal of cancer. 2014;33(4):189.
OCDE O. Economic Consequences of Outdoor Air Pollution: Organisation for Economic Co-operation and Development; 2016.
Kim Y, Lee H, Kim H, Moon H. Exploring message strategies for encouraging coping behaviors against particulate matter. Korea J Commun Inf. 2018;92:7-44.
JY S. Effects of ambient air particulate matter on the airway inflammation in murine model of asthma Department of Biomedical Science, Hanyang University 2007.08.
DH K. Human Respiratory System. Korea Institute of Architectural Sustainable Environment and Building Systems. 2017.04;51-52.
Jang YW, Kim JY, Kim HK, Lim SH. The Correlation between Fine Dust (PM10, PM2. 5) and The Number of Acute/Chronic Sinusitis Patients. The Journal of Korean Medicine Ophthalmology & Otolaryngology & Dermatology. 2018;31(3):1-11.
Kim HK, Kim MJ, Cho HY, Kim EK, Shin DH. Antioxidative and anti-diabetic effects of amaranth (Amaranthus esculantus) in streptozotocin-induced diabetic rats. Cell Biochemistry and Function: Cellular biochemistry and its modulation by active agents or disease. 2006;24(3):195-9.
Shin DC. Health effects of ambient particulate matter. Journal of the Korean Medical Association. 2007;50(2):175-82.
Kang KS, Nam CS, Park EK, Ha BJ. The Enzymatic Regulatory Effects of Laninaria japonica Fucoidan Extract in Hepatotoxicity. Journal of Life Science. 2006;16(7):1104-8.
Yamasaki-Miyamoto Y, Yamasaki M, Tachibana H, Yamada K. Fucoidan induces apoptosis through activation of caspase-8 on human breast cancer MCF-7 cells. Journal of agricultural and food chemistry. 2009;57(18):8677-82.
Nishino T, Nishioka C, Ura H, Nagumo T. Isolation and partial characterization of a noval amino sugar-containing fucan sulfate from commercial Fucus vesiculosus fucoidan. Carbohydrate Research. 1994;255:213-24.
Kim DJ, Song KE, Park JW, Cho HK, Lee KW, Huh KB. Clinical characteristics of Korean type 2 diabetic patients in 2005. Diabetes research and clinical practice. 2007;77(3):S252-S7.
Itoh H, Noda H, Amano H, Zhuaug C, Mizuno T, Ito H. Antitumor activity and immunological properties of marine algal polysaccharides, especially fucoidan, prepared from Sargassum thunbergii of Phaeophyceae. Anticancer research. 1993;13(6A):2045-52.
Zhang Q, Li Z, Xu Z, Niu X, Zhang H. Effects of fucoidan on chronic renal failure in rats. Planta medica. 2003;69(06):537-41.
KOO JG, CHOI YS, KWAK JK. Blood-anticoagulant activity of fucoidans from sporophylls of Undaria pinnatifida, Laminaria religiosa, Hizikia fusiforme and Sargassum fulvellum in Korea. Korean Journal of Fisheries and Aquatic Sciences. 2001;34(5):515-20.
Lee JH, Choi YH, Choi BT. The Aqueous Extract from Platycodi radix Attenuates Lipopolysaccharide-Induced NF-ՊB Activation in RAW 264.7 Cell and Acute Lung Injury in Rats. 2002.
Kim SS, Lee SC, Shin HD, Shin MK, Kim JH, Song HJ. Studies on the allergy asthma effect of radix platicodi. The Korea Journal of Herbology. 2004;19(2):61-.
Park CY, Hong KE. The Experimental Study on the suppression effect of Asthma and Immune response improvement of Platycodi Radix Herbal-acupuncture. Journal of Korean Institute of Herbal Acupuncture. 2006;9(3):23-35.
Kim CH, Chung MH. Pharmacognostical studies on Codonopsis lanceolata. Korean Journal of Pharmacognosy. 1975;6(1):43-7.
Suh J. Effect of Codonopsis lanceolata radix water extract on immunocytes. Korean J Food Nutr. 1996;9:379-84.
Park SD, Lee GH, Lee YS, Kwon YK, Park JH, Choi SM, et al. Comparison of immunomodualtory effects of water-extracted Adenophorae radix, Liriopis tuber, Dendrobii Herba, Polygonati odorati Rhizoma and Polygonati Rhizoma. Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine. 2007;21(2):414-24.
Jung JY, Jung SK, Jung HJ, Rhee HK. Microarray analysis of gene expression profile by treatment of Schizandrae fructus extract in inflammation-induced human epithelial A549 Cells. The Journal of Internal Korean Medicine. 2008;29(3):543-53.
Han YK, Park YK. Effect of Atractylodis Rhizoma Alba water extract on streptozotocin-induced diabetes in rats. The Korea Journal of Herbology. 2011;26(4):23-30.
Kim SN, Kim HS, Nam GS, Hwang SW, Hwang SY. Inhibition of Inflammatory-cytokines Production and Prostaglandin E2 Activity by Puerariae Radix Extracts. Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition. 2006;35:28-34.
Park JH, Lee BG, Byun GI, Kim DW. Antioxidant activities and inhibitory effect on oxidative DNA damage of Nelumbinis semen extracts. The Korea Journal of Herbology. 2010;25(4):55-9.
Lee KS, Lee MW, Lee JY. Studies on the antibacterial activity of Poria cocos. The Korean Journal of Mycology. 1982;10(1):27-31.
Ling ZQ, Xie BJ, Yang EL. Isolation, characterization, and determination of antioxidative activity of oligomeric procyanidins from the seedpod of Nelumbo nucifera Gaertn. Journal of agricultural and food chemistry. 2005;53(7):2441-5.
Choi SH, Lee SJ, Jo WS, Choi JW, Park SC. Comparison of ingredients and antioxidant activity of the domestic regional wolfiporia extensa. The Korean Journal of Mycology. 2016;44(1):23-30.
Jo HK, Han MH, Hong SH, Choi YH, Park C. Ethanol extracts of citrus peel inhibits adipogenesis through AMPK signaling pathway in 3T3-L1 preadipocytes. J Life Sci. 2015;25(3):285-92.
Jung JK, Son KH, Kim YS, Park YK. Effect of Citri Pericarpium ethanol extract on collagen-induced arthritis in mice. The Korea Journal of Herbology. 2011;26(3):1-6.
Woo JH. Review of PM-related Air Quality Improvement Policies of United States for PM-related Air Quality Improvement of Metropolitan Region in Korea. Journal of Korean Society for Atmospheric Environment. 2009;25(6):579-93.
Organization WH. Air pollution including WHO's 1999 guidelines for air pollution control. Geneva: World Health Organization. 2000.
Yang HJ, Kim SH, Jang AS, Kim SH, Song WJ, Kim TB, Ye Ym, You Y, Yu Jh, Yoon JS, Jee HM, Suh DI, Kim CW. Guideline for the prevention and management of particulate matter/yellow dust-induced adverse health effects on the patients with bronchial asthma. J Korean Med Assoc. 2015;58(11):1034-43.
Donaldson K, Stone V, Borm PJ, Jimenez LA, Gilmour PS, Schins RP, et al. Oxidative stress and calcium signaling in the adverse effects of environmental particles (PM10). Free Radical Biology and Medicine. 2003;34(11):1369-82.
Hwang JH, Yang SY, Byun JS, Park YC. Effect of Mahwangyunpye-tang on Secretion of Airway Mucin and Tracheal Smooth Muscle. The Journal of Internal Korean Medicine. 2007;28(4):797-807.
Park WY, Seo UK. Effects of Cheongjogupye-tang (淸燥救肺湯) and Yieum-jeon (理陰煎) on Secretion of Mucin from Respiratory Epithelial Cells. The Journal of Internal Korean Medicine. 2008;29(2):318-33.
Imai Y, Kuba K, Neely GG, Yaghubian-Malhami R, Perkmann T, van Loo G, et al. Identification of oxidative stress and Toll-like receptor 4 signaling as a key pathway of acute lung injury. Cell. 2008;133(2):235-49.
Bloemen K, Verstraelen S, Van Den Heuvel R, Witters H, Nelissen I, Schoeters G. The allergic cascade: review of the most important molecules in the asthmatic lung. Immunology letters. 2007;113(1):6-18.
Laberge S, Pinsonneault S, Varga EM, Till SJ, Nouri-Aria K, Jacobson M, et al. Increased expression of IL-16 immunoreactivity in bronchial mucosa after segmental allergen challenge in patients with asthma. Journal of allergy and clinical immunology. 2000;106(2):293-301.
Sohn MH, Lee KE, Choi SY, Kwon BC, Kim WK, Jang GC, Chang MW, Kim KE. Effect of Mycoplasma pneumoniae on IL-8 Gene Expression in Human Respiratory Epithelial Cells. Pediatric Allergy and Respiratory Disease. 2004( Mar 1;14(1)):38-45.
Ji JD, Lee YH, Song GG. Prostaglandin E2 (PGE2): Roles in Immune Responses and Inflammation. he Journal of the Korean Rheumatism Association. 2004;11(4):307-16.
Hwang WS, Jeong SY, Kim JJ, Jung HJ, Jung SK. Analysis of Monocyte Chemoattractant Protein 1 (MCP-1) Polymorphism in Korean Patients with Asthma. The Journal of Internal Korean Medicine. 2008;29(1):32-41.
KIM YH, et al. Muc5ac Gene Expression Induced by Cigarette Smoke is Mediated Via a Pathway Involving ERK1/2 and p38 MAPK. Tuberculosis and Respiratory Diseases. 2005;58(6):590-9.
ZUHDI ALIMAM M, et al. Muc-5/5ac mucin messenger RNA and protein expression is a marker of goblet cell metaplasia in murine airways. American journal of respiratory cell and molecular biology. 2000;22(3):253-60.
Lee CS, Rhee YS, Park YK, Rhee YK, Lee YC. Effect of Immunotherapy in Bronchial Asthma - Changes of Clinical Symptoms, Peripheral Eosinophil C. Korean Journal of Medicine. 1990;39(4):516-24.
Kang Y. Effect of Benincasa hispida Extract on Mucus Secretion in Rat Tracheobronchial Lumen. Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine. 2016;30(5):314-9.
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