[논문]염증성 피부질환 개선 기능 소재로서 둥근전복(Haliotis discus) 유래 항균펩타이드 Ab4-7의 항염증 효과

최수철; 서정길; 황준호; 이기영; 이인아

doi:10.15230/scsk.2020.46.2.147

염증성 피부질환 개선 기능 소재로서 둥근전복(Haliotis discus) 유래 항균펩타이드 Ab4-7의 항염증 효과
Anti-inflammatory Effects of Haliotis discus-derived Antibacterial Peptide (AMP) Ab4-7 as a Functional material for Improving Inflammatory Skin Diseases 원문보기

大韓化粧品學會誌 = Journal of the society of cosmetic scientists of Korea, v.46 no.2, 2020년, pp.147 - 157

최수철 (군산대학교 자연과학대학 화학과) , 서정길 (군산대학교 해양과학대학 식품생명과학부) , 황준호 ((주)제주사랑농수산) , 이기영 (군산대학교 해양과학대학 해양생명응용과학부) , 이인아 (군산대학교 자연과학대학 화학과)

초록
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서해안에 서식하는 해양생물인 전복은 항산화 및 항염증 효과가 있으며, 항생제 개발 및 화장품 원료 등 다양한 산업에 활용될 수 있는 잠재력을 가진 자원이다. 본 연구에서 우리는 서해안의 다양한 해양 생물 중에서 전복을 선택하였으며, 전복에서 분리한 항균펩타이드(AMP)를 이용하여 항균펩타이드 유도체인 Ab4-7를 규명하고 생리활성을 연구하였다. Ab4-7의 항염증 효능을 확인하기 위해 염증이 유도된 RAW 264.7에 Ab4-7을 처리한 결과, 염증성 사이토카인, TLR4, TNF-α, IL-1β, COX-2, iNOS 등을 억제하고 항산화와 관련된 유전인자인 HO-1의 mRNA 발현을 증가시켰다. Ab4-7의 강력한 항산화 및 항염증 효과를 바탕으로, 염증이 유도된 RAW 264.7 세포에서 Ab4-7이 extrocellular matrix metalloproteinase (ECM) 분해에 관여하여 다양한 염증성 피부질환을 유도하는 유전자인 matrix metalloproteinase (MMPs)를 조절하는 효과를 RT-PCR을 통해 확인하였다. Ab4-7은 강력한 항염증 및 항산화 효과를 가지고 있으며, 항염증 및 항산화 효과를 통한 MMPs 관련 유전인자 조절을 통해 다양한 염증성 피부질환 치료제의 기능성 재료로 활용될 수 있다고 사료된다.

Abstract ▼ AI-Helper

Abalone, a marine organism inhabiting the west coast of Korea, has antioxidant and anti-inflammatory effects, and is a resource with potential to be used in various industries such as antibiotic development and cosmetic raw materials. In this study, we chose abalone among various marine lives on the west coast. Antibacterial peptide (AMP) was separated from abalone and its derivative Ab4-7 was identified and its physiological activity was studied. The treatment of Ab4-7 in inflammatory RAW 264.7 to check the anti-inflammatory efficacy nhibited inflammatory cytokines, TLR4, TNF-α, IL-1β, COX-2, and iNOS and increased mRNA manifestation of HO-1, genes related to antioxidants. Based on the strong antioxidant and anti-inflammatory effects of Ab4-7, the effects of Ab4-7 in the inflammatory RAW 264.7 cells were identified through RT-PCR, which regulates the gene Matrix Metalloproteinase (MMPs) that induces a variety of inflammatory skin diseases by engaging in the decomposition of the extrocellular matrix metalloproteinase (ECM). Taken together, it is concluded that Ab4-7 has a powerful anti-inflammatory and antioxidant effect and can be used as a functional material for various inflammatory skin disease treatments by controlling the genes associated with matrix metalloproteinase (MMPs).

주제어

표/그림 (11)

표 Table 1. Sequences of Target Gene-Specific Primers Used in the RT-PCR
표 Table 2. Grading System for Skin Primary Irritation Test
표 Table 3. Measurement of Antibacterial Activity through Clear Zone Size at Ab4-7 Using Disk Paper Method
그림 Figure 1. Cell viability of Ab4-7 was determined by crystal violet assay using RAW 264.7 macrophages.
그림 Figure 2. Effect of Ab4-7 on nitric oxide (NO) production of RAW 264.7 cells.
그림 Figure 3. Effect of Ab4-7 on the mRNA of HO-1 in RAW 264.7 cells.
그림 Figure 4. Effect of Ab4-7 on the mRNA of iNOS and COX-2 in RAW 264.7 cells.
그림 Figure 5. Effect of Ab4-7 on the mRNA of IL-1β, IL-6 and TNF-α in RAW 264.7 cells.
그림 Figure 6. Effect of Ab4-7 on the mRNA of TLR4 in RAW 264.7 cells.
그림 Figure 7. Effect of Ab4-7 on the mRNA of MMP-9, MMP-12 and TIMP-1 in RAW 264.7 cells.
표 Table 4. Results of Human Skin Primary Irritation Test of Ab4-7

AI 본문요약
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문제 정의

특히, 항균펩아티드는 선천성 면역체제에서 매우 중요한 생체방어물질로서 미생물의 세포막에 작용하는 membrane-active 메커니즘으로 항균펩타이드가 세포막 구성성분들과 이온결합 및 소수성 결합 등의 상호작용을 통하여 막에 구멍(pore)을 뚫거나 결합함으로써 다양한 항균, 항염 및 항암 등의 효과를 나타내며, 국내에 자생하는 천연식물 외에 해양에서 서식하는 해양생물까지 연구 폭이 확대되고 있다. 본 연구에서는 디자인된 항균펩타이드인 Ab4-7을 이용하여 기능성 천연 소재로서의 가능성을 연구하였다. 항염 활성을 조사하기 위해서 마우스 대식세포주인 RAW 264.

제안 방법

In vitro 항염증 활성 스크리닝 결과 Ab4-7이 효과적인 항염증 효능이 있다고 판단되어, 인체 피부에서의 피부 자극 정도를 평가하기 위하여 액상 상태의 Ab4-7 1% 용액을 32 명의 피험자에 첩포 하여 인체 첩포 시험을 실시하였다. 그 결과, reaction grade가 0.
따라서 본 연구에서는 항균펩타이드 디자인을 위한 모체 펩타이드(parent peptide)로서 참굴(Crassostreagigas) 아가미에서 유래된 항균펩타이드인 cgMolluscidin과 높은 아미노산 서열의 유사성을 가지고 있으며[23], 전복(Hd)의 아가미에서 정제된 46 개의 아미노산으로 구성된 항균펩타이드(hdMolluscidin)를 사용하였다[24]. hdMolluscidin의 중앙에 위치하고 있는 α-helix 구조 부위를 토대로 하여 아미노산의 치환, 첨가, 제거 및 C-말단을 amide화 시켜, 10 개의 아미노산으로 구성된 펩타이드 Ab4-7를 디자인하였으며, 이 펩타이드를 활성화된 대식 세포주 RAW 264.7세포에서 Ab4-7를 처리하여, 항산화 및 항염증 효과를 측정하고 항산화 및 항염증 효과를 통한 염증성 피부질환 치료제의 기능성 재료로써 활용 가능성에 대해 연구하였다.
최근 전복의 보편화와 함께 건강식품으로 알려지면서 전복에 대해 활발한 연구가 진행되고 있지만, 성분 분석 차원에서의 기초적인 연구만 진행되었을 뿐, 항균펩타이드에 관련된 연구는 거의 진행되어 있지 않아 전복의 host defense mechanism을 이해하고, 선천 면역 요소들간의 상호연관성 연구를 통한 전복 유래 항균펩타이드에 관한 연구가 절실히 필요한 상황이다[20-22]. 따라서 본 연구에서는 항균펩타이드 디자인을 위한 모체 펩타이드(parent peptide)로서 참굴(Crassostreagigas) 아가미에서 유래된 항균펩타이드인 cgMolluscidin과 높은 아미노산 서열의 유사성을 가지고 있으며[23], 전복(Hd)의 아가미에서 정제된 46 개의 아미노산으로 구성된 항균펩타이드(hdMolluscidin)를 사용하였다[24]. hdMolluscidin의 중앙에 위치하고 있는 α-helix 구조 부위를 토대로 하여 아미노산의 치환, 첨가, 제거 및 C-말단을 amide화 시켜, 10 개의 아미노산으로 구성된 펩타이드 Ab4-7를 디자인하였으며, 이 펩타이드를 활성화된 대식 세포주 RAW 264.

대상 데이터

마우스 대식세포주인 RAW 264.7 세포는 한국세포주은행 (KCLB 40071, Korea)에서 분양 받아 사용하였으며, 37 ℃, 5% CO₂ 조건하에서 10% FBS와 1% antibiotic-antimycotic (10units/mL penicillin, 100 μg/mL sterptomycin, 0.25 μg/mLamphotericin)이 첨가된 DMEM 배지에서 배양하였다.
실험에 사용된 균주는 피부유해균 3 종 (세균 2 종: S. epidermidis, C. acnes, yeast 1 종: C. albicans)을 사용하였다.항균활성 측정 방법으로는 서로 다른 농도를 포함한 두 층의 배지를 사용하는 ultrasensitive radial diffusion assay(URDA)법을 이용하였다. URDA에 사용된 S.
디자인된 유도체는 특정 위치에서 아미노산들이 첨가, 치환 및 제거가 되었으며, C-말단은 amid화 되었다[25]. 전복 아가미에서 정제된 항균펩타이드 Ab4-7은hdMolluscidin의 center region으로부터 디자인된 펩타이드로 10 개의 아미노산(KWLLKLLXXL-NH2)으로 구성된 분자량 1281 Da의 basic (pl 10.48)한 성질을 가진 펩타이드로 디자인하였고. 디자인된 펩타이드는 펩트론㈜ (Kroea)에서 순도 95% 이상으로 합성 및 정제되어 최종적으로 0.01% 초산에 1000 μg/mL의 농도로 녹여 이후의 실험에 사용되었다.

데이터처리

인체 첩포 시험을 제외한 모든 실험은 5 회 이상 반복실험하였으며, 실험에 대한 평균 ± 표준편차 (mean ± SD)로 나타내었다. 통계학적 분석은 SPSS version (IBM, USA)를 이용하여 one-way analysis of variance (ANOVA)를 시행하여 p < 0.05인 경우 유의한 것으로 판정하였다.

이론/모형

Toll-like receptor 4 (TLR4)는 LPS로 자극된 RAW 264.7세포에서 LPS를 인식하고 염증 매개물질을 활성화하는 대식세포 표면의 수용체로 TLR4 발현에 대한 Ab4-7의 효과를 알아보기 위하여 RT-PCR을 실시하였다. 이를 위해 RAW 264.
세포 생존도를 알아보기 위하여 crystal violet assay를 이용하였다. RAW 264.
albicans)을 사용하였다.항균활성 측정 방법으로는 서로 다른 농도를 포함한 두 층의 배지를 사용하는 ultrasensitive radial diffusion assay(URDA)법을 이용하였다. URDA에 사용된 S.

성능/효과

또한, Heme-HO-1 system의 산물인 biliverdin이 부종의 형성, 백혈구의 흡착과 이동 그리고 IL-6와 IL-1β 같은 pro-inflammatory cytokines의 생성을 감소시킬 뿐만 아니라, CO와 biliverdin 같은 HO-1의 heme 분해에 따른 catabolic 산물들이나 HO-1에 의한 signal transduction pathway의 조절은 COX의 활성 및 그 발현과 NO 생성의 억제를 통해 염증 반응을 조절할 수 있다고 알려져 있다[31]. Ab4-7의 HO-1 mRNA 발현에 미치는 영향을 확인하기 위해 RT-PCR을 진행한 결과, HO-1 mRNA 발현이 LPS 염증 유도 군에서 감소 되었으며, 농도별(10, 20,30 그리고 40 μg/mL)로 분주한 Ab4-7 처리 군에서 농도 의존적으로 HO-1 mRNA 발현이 증가하는 것을 확인할 수 있었다(Figure 3).
7 세포에 LPS로 유도된 염증 반응에서 LPS에 의해서 유발된 TLR4의 과발현을 의미 있게 감소시켰으며, iNOS 및 COX-2와 같은 염증성 매개체뿐만 아니라 염증성사이토카인인 IL-1β, IL-6 그리고 TNF-α의 생성 및 발현이 Ab4-7에 의하여 현저히 억제됨을 확인하였다. 또한, 염증 반응으로 증가한 cytokine에 의해 발생하는 MMPs와 TIMPs의 불균형에서 Ab4-7이 MMP-2, MMP-9 그리고 TIMP-1의 mRNA 발현이 조절됨을 RT-PCR을 통해 확인하였다. 이상의 결과들을 종합해보면, Ab4-7이 해양생물 유래항균펩타이드로써 항산화 그리고 항염증에 강력한 효능을 가지고 있으며, 과도한 염증 반응이 원인이 되어 발생하는 아토피, 여드름 등과 같은 다양한 염증성 피부질환에서 Ab4-7이 천연 물질 유래 항균펩타이드로서 안정성, 유효성이 매우 뛰어난 원료이며, 다양한 염증성 피부질환 개선 기능성원료로서의 이용 가능성이 매우 높을 것으로 생각된다.
본 연구에서는 디자인된 항균펩타이드인 Ab4-7을 이용하여 기능성 천연 소재로서의 가능성을 연구하였다. 항염 활성을 조사하기 위해서 마우스 대식세포주인 RAW 264.7 세포에 LPS로 유도된 염증 반응에서 LPS에 의해서 유발된 TLR4의 과발현을 의미 있게 감소시켰으며, iNOS 및 COX-2와 같은 염증성 매개체뿐만 아니라 염증성사이토카인인 IL-1β, IL-6 그리고 TNF-α의 생성 및 발현이 Ab4-7에 의하여 현저히 억제됨을 확인하였다. 또한, 염증 반응으로 증가한 cytokine에 의해 발생하는 MMPs와 TIMPs의 불균형에서 Ab4-7이 MMP-2, MMP-9 그리고 TIMP-1의 mRNA 발현이 조절됨을 RT-PCR을 통해 확인하였다.

후속연구

또한, 염증 반응으로 증가한 cytokine에 의해 발생하는 MMPs와 TIMPs의 불균형에서 Ab4-7이 MMP-2, MMP-9 그리고 TIMP-1의 mRNA 발현이 조절됨을 RT-PCR을 통해 확인하였다. 이상의 결과들을 종합해보면, Ab4-7이 해양생물 유래항균펩타이드로써 항산화 그리고 항염증에 강력한 효능을 가지고 있으며, 과도한 염증 반응이 원인이 되어 발생하는 아토피, 여드름 등과 같은 다양한 염증성 피부질환에서 Ab4-7이 천연 물질 유래 항균펩타이드로서 안정성, 유효성이 매우 뛰어난 원료이며, 다양한 염증성 피부질환 개선 기능성원료로서의 이용 가능성이 매우 높을 것으로 생각된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	항균펩타이드란 무엇인가?	항균펩타이드는 생물의 선천 면역(innate immunity) 작용을 담당하는 천연 항균 물질로서, 다양한 미생물에 대해서 항균력을 가지고 있으며, 감염 억제 및 전신 면역반응을 유도하는 특성을 지닌 12 ∼ 100 개의 아미노산으로 구성된 저분자 펩타이드 물질이다. 이들은 양친매성의 alphahelix 또는 beta-sheet 구조를 지니고 있으며 항균펩타이드의 양이온 부위와 미생물 세포막의 음이온성 인지질과의 이온결합과 항균펩타이드의 소수성 부위와 인지질의 소수성 꼬리부분과의 소수성 상호작용을 통해서 세포막과의 비특이적 결합을 통해서 항균작용을 나타낸다.
	접촉피부염은 어떻게 발생하는가?	염증에 의해 일어나는 염증성 피부질환 중에는 접촉피부염(contact dermatitis)이 가장 흔하게 발생하는데 접촉피부염은 lipopolysaccharide (LPS)나 allergen과 같은 항원, 온도변화, 신경 자극, 자외선 등과 같은 자극성 물질이나 환경이 피부에 접촉하고 피부를 통해 침투하여, 면역세포가 생체의 이물질 등을 인식하여 활성화되고, 활성화된 면역세포에서 많은 염증 매개인자들을 분비함으로써 시작된다[4-7].
	전복에서 분리한 항균펩타이드로부터 만든 항균펩타이드 유도체가 피부질환 치료제로 활용될 수 있는 근거는 무엇인가?	7 세포에서 Ab4-7이 extrocellular matrix metalloproteinase (ECM) 분해에 관여하여 다양한 염증성 피부질환을 유도하는 유전자인 matrix metalloproteinase (MMPs)를 조절하는 효과를 RT-PCR을 통해 확인하였다. Ab4-7은 강력한 항염증 및 항산화 효과를 가지고 있으며, 항염증 및 항산화 효과를 통한 MMPs 관련 유전인자 조절을 통해 다양한 염증성 피부질환 치료제의 기능성 재료로 활용될 수 있다고 사료된다.

참고문헌 (33)

S. H. Moon, E. J. Yang, B. B. Song, B. M. Kim, J. S. Lee, and I. S. Kim, Effects of benzene, phenol and hydroquinone on proliferation, differentiation and migration of human eosinophilic EoL-1 cells, J. Exp. Biomed. Sci, 16(3), 179 (2010).

원문보기 상세보기
S. A. Kim, S. C. Choi, Y. H. Youn, C. I. Ko, Y. S. Ha, and I. A. Lee, Antioxidant and anti-inflammatory effects of Dioscorea Japonica and Chenopodium album, J. Soc. Cosmet. Sci. Korea, 43(4), 337 (2017 ).
M. L. McDaniel, G. Kwon, J. R. Hill, C. A. Marshall, and J. A. Corbett, Cytokines and nitric oxide in islet inflammation and diabetes, Proc. Soc. Exp. Biol Med., 211(1), 24 (1996).

상세보기
S. M. An, H. G. Kim, E. J. Choi, H. H. Hwang, E. S. Lee, J. H. Beak, Y. C. Boo, and J. S. Koh, Screening for anti-inflammatory activities in extracts from Korean herb medicines, J. Soc. Cosmet. Sci. Korea, 40(1), 95 (2014).
E. G. Lee, B. M. Mickle-Kawar, and R. M. Gallucci, IL-6 deficiency exacerbates skin inflammation in a murine model of irritant dermatitis, J Immunotoxicol, 10(2), 192 (2013)

상세보기
M. Kamsteeg, P. A. Jansen, I. M. van VlijmenWillems, P. E. van Erp, D. Rodijk-Olthuis, P. G. van der Valk, T. Feuth, P. L. Zeeuwen, and J. Schalkwijk, Molecular diagnostics of psoriasis, atopic dermatitis, allergic contact dermatitis and irritant contact dermatitis, Br. J. Dermatol., 162(3), 568 (2010).

상세보기
J. Seneschal, E. Kubica, L. Boursault, J. Stokkermans, C. Labreze, B. Milpied, K. Ezzedine, and A. Taieb, Exogenous inflammatory acne due to combined application of cosmetic and facial rubbing, Dermatology, 224(3), 221 (2012).

상세보기
K. Aono, K. Isobe, K. Kiuchi, Z. H. Fan, M. Ito, A. Takeuchi, M. Miyachi, I. Nakashima, and Y. Nimura, In vitro and in vivo expression of inducible nitric oxide synthase during experimental endotoxemia: involvement of other cytokines, J. Cell. Biochem., 65(3), 349 (1997).

상세보기
H. M. Lee, J. H. Choi, C. S. Choi, S. J. Hwang, and H. L. Lee, Expression of MMP-9 and TIMP-1 in the nasal mucosa of allergic rhinitis, Korean J Otolaryngol, 43(6), 604 (2000).
J. T. Lee, K. J. Woo, and T. K. Kwon, Effect of sulforaphane on LPS-induced matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) expression, Journal of Life Science, 20(2), 275 (2010).

원문보기 상세보기
J. W. Lim, Y. J. Cho, D. H. Lee, B. C. Jung, H. S. Kang, T. J. Kim, K. J. Rhee, T. U. Kim, and Y. S. Kim, Upregulation of MMP is mediated by MEK1 activation during differentiation of monocyte into macrophage, J. Exp. Biomed. Sci, 18(2), 104 (2012).

원문보기 상세보기
M. Steenport, K. M. Faisal Khan, B. Du, S. E. Barnhard, J. Andrew, and D. J. Falcone, Matrix metalloproteinase (MMP)-1 and MMP-3 induce macrophage MMP-9: Evidence for the role of TNF- ${\alpha}$ and cyclooxygenase-2, J. Immunol., 183(12), 8119 (2009).

상세보기
S. Ryan, A. G. Abdel, A. Nikola, and N. Salvador, Suppression of LPS-induced matrix-metalloproteinase responses in macrophages exposed to phenytoin and its metabolite, 5-(p-hydroxyphenyl-), 5-phenylhydantoin, Journal of Inflammation, 7(48), 48 (2010).

상세보기
J. C. Fantone and P. A. Ward, Role of oxygen-derived free radicals and metabolites in leukocyte dependent inflammatory reaction, Am. J. Pathol, 107(3), 395 (1982).
R. K. Oh, M. J. Lee, Y. O. Kim, B. H. Nam, H. J. Kong, J. W. Kim, C. M. An, and D. G. Kim, Isolation and purification of antimicrobial peptide from hard-shelled mussel, Mytilus coruscus, Journal of Life Science, 26(11), 1259 (2016).

원문보기 상세보기
J. K. Seo, Screening and purification of an antimicrobial peptide from the gill of the Manila clam ruditapes philippinarum, Korea. J. Fish Aquat Sci, 49(2), 137 (2016).
C. S. You, J. H. Jung, and D. K. Lee, An effect of resveratrol on the formation of lipid membrane fragmentations caused by the interaction between antimicrobial peptide pexiganan (MSI-78) and lipid bilayer membranes, Biomater. Res, 17(4), 168 (2013).
H. S. Kim, H. S. Jeong, J. Kim, A. Y. Yun, K. W. Lee, and S. H. Cho, Substitution effect of fish meal and saccharina with soybean meal and ricc bran in the extruded pellet on juvenile abalone Haliotis discus (Reeve 1846), Korean. J. Fish Aquat Sci, 50(6), 731 (2017).
S. Y. Lim, Cytotoxic and antioxidant activities of abalone (Haliotis discus hannal) extracts, Extracts, Journal of Life Science, 24(7), 737 (2014).

원문보기 상세보기
S. M. Lee, C. S. Park, and D. S. Kim, Effects of dietary herbs on growth and body composition of juvenile abalone, Haliotis discus hannai, Korean. J. Fish Aquat Sci. 34(5), 570 (2001).
S. Y. Moon, H. S. Yoon, D. C. Seo, and S. D. Choi, Crowth comparison of juvenile abalone, in different culture systems in the west coast of Korea, J. Aquaculture, 19(4), 242 (2006).
M. J. Yoo and H. J. Chung, Optimal manufacturing condition and quality properties of the drinking of disk abalone, Koran. J. Food Culture, 22(6), 827 (2007).
J. K. Seo, M. J. Lee, B. H. Nam, and N. G. Park, cgMolluscidin, a novel dibasic residue repeat rich antimicrobial peptide, purified from the gill of the Pacific oyster, Crassostrea gigas, Fish Shellfish Immunol, 35(2), 480 (2013).

상세보기
J. K. Seo, H. J. Go, C. H. Kim, B. H. Nam, and N. G. Park, Antimicrobial peptide, hdMolluscidin, purified from the gill of the abalone, Haliotis discus, Fish Shellfish Immunol, 52, 289 (2016).

상세보기
B. H. Nam, J. Y. Moon, E. H. Park, Y. O. Kim, D. G. Kim, H. J. Kong, W. J. Kim, Y. J. Jee, C. M. An, N. G. Park, and J. K. Seo, Antimicrobial activity of peptides derived from olive flounder lipopolysaccharide binding protein/bactericidal permeability-increasing protein (LBP/BPI), Mar Drugs, 12(10), 5240 (2014).

상세보기
R. I. Lehrer, M. Rosenman, S. S. I. Harwig, R. Jackson, P. Eisenhaur, Ultrasensitive assay for endogenous antimicrobial polypeptides, J. Immunol Methods, 137(2), 167 (1991).

상세보기
World Mediccal Association Declaration of Helsinki: Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects, JAMA : the journal of the American Medical Association, (2013).
Korea Food & Drug Administration, Clinical test and in vitro test guideline for cosmetics (2011).
P. J. Frosch and A. M. Kligman, The soap chamber test, A new method for assessing the irritancy of soaps, J. Am. Acad. Dermatol, 1(1) 35 (1979).
Y. Yamamoto, P. He, T. Klein, and H. Friedman, Endotoxin induced cytotoxicity of macrophages is due to apoptosis caused by nitric oxide production, J. Endotoxin Research, 1(3), 181 (1994).

상세보기
S. Y. Kim, Effects of long-term treadmill exercise on heme oxygenase-1 expression in mouse tissues, Exercise Sci, 19(1), 15 (2010).

상세보기
J. L. Adams and C. J. Czuprynski, Mycobacterial cell wall components induce the production of TNF- ${\alpha}$ , IL-1, and IL-6 by bovine monocytes and the murine macrophage cell line RAW 264.7, Microbial pathogenesis, 16(6), 401 (1994).

상세보기
M. Iwamoto, M. Kurachi, T. Nakashima, D. Kim, K. Yamaguchi, T. Oda, Y. Iwamoto, and T. Muramatsu, Structure-activity relationship of alginate oligosaccharides in the induction of cytokine production from RAW264. 7 cells, FEBS lett, 579(20), 4423 (2005).

상세보기

저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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