Objectives The purpose of this study is to analyze the effect of various herbal medicin on gut microbiota. Methods Electronic searches were performed using NDSL, OASIS, KISS, KMBASE, K-portal, Pub med, Cochrane, CNKI. Results we analyzed 25 experimental studies on the effect of herbal medicine on mi...
Objectives The purpose of this study is to analyze the effect of various herbal medicin on gut microbiota. Methods Electronic searches were performed using NDSL, OASIS, KISS, KMBASE, K-portal, Pub med, Cochrane, CNKI. Results we analyzed 25 experimental studies on the effect of herbal medicine on microbiota. Diabetes, obesity, inflammatory bowel disease have been frequently studied in micobiota-related disease. The most common experimental animal model used in the studies C57BL/7 mouse. Among the studies wherein single herbal medication were used, Gynostemma pentaphyllum was most commonly studies, and different herbal medications were used in the studies wherein complex herbal medications were studied. Next generation sequencing was performed using Illumina MiSeq system, and gut microbiota analysis was performed using QIIME and Ribosomal Database Project (RDP). In most studies, the herbal medicines exerted regulatory effects on gut microbiota and improved the symptoms of the experimental groups. Conclusions This review provides basic data on the correlation between korean medicine and gut microbiota, as well as information for the development of korean medicine.
Objectives The purpose of this study is to analyze the effect of various herbal medicin on gut microbiota. Methods Electronic searches were performed using NDSL, OASIS, KISS, KMBASE, K-portal, Pub med, Cochrane, CNKI. Results we analyzed 25 experimental studies on the effect of herbal medicine on microbiota. Diabetes, obesity, inflammatory bowel disease have been frequently studied in micobiota-related disease. The most common experimental animal model used in the studies C57BL/7 mouse. Among the studies wherein single herbal medication were used, Gynostemma pentaphyllum was most commonly studies, and different herbal medications were used in the studies wherein complex herbal medications were studied. Next generation sequencing was performed using Illumina MiSeq system, and gut microbiota analysis was performed using QIIME and Ribosomal Database Project (RDP). In most studies, the herbal medicines exerted regulatory effects on gut microbiota and improved the symptoms of the experimental groups. Conclusions This review provides basic data on the correlation between korean medicine and gut microbiota, as well as information for the development of korean medicine.
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문제 정의
본 연구는 한약의 장내미생물 조절 효과 대해 분석하기 위해 국내외 전자데이터베이스를 이용하여 실험 논문을 고찰 하였으며 다음과 같은 결론을 얻었다.
국내에서는 한약의장내미생물 조절 효과에 대해 진행된 연구의 동향을 분석한 논문은 없었다. 이에 저자는 국내외 전자 데이터베이스를 통해 한약 치료가 장내미생물에 주는 효과에 대해 실험한 연구 논문들을 연구대상, 중재내용, 결과, 평가방법 등으로 분석하여 현재 한약과 장내미생물에 대한 연구 진행 방향 파악과 추후 장내미생물 관련 임상 연구에 도움이 되고자 한다.
현재 국내에서 장내미생물과 한약 치료에 관한 연구는 초기 단계에 머물러 있는 것으로 사료된다. 이에 저자는 최근까지의 국내외 학술지에 게재된 논문을 대상으로 한약의 장내미생물에 대한 효과를 연구한 실험 논문을 고찰하여 연구 동향을 살펴보고 분석하여 향후 소아 장내미생물 임상 연구의 기초자료로 사용하고자 한다.
또한 비만을 치료하면 Bacteroidetes의 분율이 증가하는 경향을 보인다34,49). 한약 치료를 사용한 장질환 연구는 장내 염증을 줄이고 장내미생물의 불균형을 조절하여 장내 환경을 개선하는 과정을 밝히는데 목적이 있다. 장내미생물과 염증성 장질환과의 연관성은 In vitro, In vivo 실험, 동물 모델 및 인간을 대상으로 연구 등이 진행되고 있으나 장염증질환의 발병기작의 인과성은 밝혀져 있지 않다2).
제안 방법
대표적인 platform으로는 454 Pyrosequencing, Illumine MiSeq, SOLID분석 등이 있고 454 Pyrosequencing 경우 단종이 되었기 때문에 최근에는 Illumine miseq을 연구에 가장 많이 사용한다43). 16S rRNA에 기반한 장내미생물총 분석은 대용량의 sequence를 노이즈 필터링, 정렬 분류하여 OTUs (Operationaltaxonomic units) 표를 생성하고 다음 샘플 정보와 비교하여 네트워크 분석과 다양선 분석을 실시한다. 16S rRNA 유전자 서열 분석의 대표적인 도구로는 QIIME, Mothur, MG-RAST (Metagenomics - Rapid Annotation using Subsystems Technology)등이 대표적이다.
실험에 사용한 연구 대상은 C57BL/6 mouse 모델을 가장 많이 사용하였고 최소연령은 4주, 최대 연령은 6개월이었다. 각 질환별 유도방법을 분석하였을 때 당뇨·비만·대사증후군의 경우 고지방식이를 이용하였고 장질환에서는 각각 다른 유도 방법을 이용하였다.
은 Kkay와 C57BL/6을 이용하였다. 모든 연구에서 실험동물의 당뇨를 유발하기 위해 공통적으로 고지방식이 (High-fat diet, HFD)를 이용하였으며 5편10-13,17)은 고지방식이와 Streptozotocin (STZ)을 주사하였고, 1편14)은 Carbohydrate protein을 함께 경구투여 하였다.
데이터베이스의 사용에 따라 실험의 결과가 달라지므로 연구에 맞는 데이터베이스를 사용해야 한다. 본 연구에서는 각 질환별 증상이 상이하고 치료 효과를 판단하는 기준이 다르기 때문에 실험 결과를 분석하기 위해 비만․당뇨․대사증후군, 장질환, 기타 질환으로 분류하여 분석하였다. 모든 실험에서 한약은 장내미생물 구성에 긍정적 변화에 영향을 주었고 각 질환별 증상에 대한 호전을 보였다 (Table 5).
실험결과를 평가한 방법 및 실험결과는 다음과 같이 분석하였다. 실험결과는 당뇨·비만·대사증후군, 장질환, 기타로 나누어 정리하였다. 25편의 모든 연구는 장내미생물을 분석하기 위해 16S rRNA sequencing을 사용하였다.
장내미생물 관련 질환을 유도하기 위해 사용된 방법은 각 질환 군으로 분류하여 분석하였다. 고지방식이 동물 모델의 경우 CB57BL/6 mouse, Wistar 또는 SD rat을 많이 사용하였다.
중재 내용은 실험에 이용한 약물과 양성대조군에 대해 조사하였다. 연구대상에 처리된 약물 중 단일약재는 8편8,10,15,19,20,22,23,28), 혼합처방은 17편11-14,16-18,21,24-27,29-33)으로 분석되었다.
한약의 장내미생물 효과에 대한 결과를 평가하기 위해 25편의 연구 모두 16S rRNA sequencing을 사용하였다. 차세대 고속 염기서열 분석은 Illumina MiSeq을, 장내미생물 분석도구는 QIIME를, 장내 미생물 데이터베이스는 RDP를 가장 많이 이용하였다.
이후 남은 28편의 논문 중에서 원본을 구할 수 없는 3편의 논문은 제외하여 최종적으로 장내미생물관련 한약 치료 실험 연구 25편을 선정하였다. 최종 선정된 연구를 통해 장내미생물 관련 질환, 연구대상 정보, 중재약물, 결과 등의 정보를 분석하였다 (Fig. 1).
대상 데이터
1. 최종 선정된 25편의 논문을 분석한 결과 2015년 2편, 2017년 1편, 2018년 5편 2019년 10편, 2020년 7편으로 출판되었다. 국내에서 진행된 논문은 1편, 해외는 24편이었고 23편이 중국 논문이었다.
인간의 건강과 장내미생물과의 상호연관성이 밝혀지면서 장내미생물 관련 연구는 급격하게 증가되었다. 2011년 Science지의 ‘10대 breakthrough 기술’로 미생물 유전체 신약 기술이 선정되었고 2014년 세계경제포럼에서 ‘미래를 바꿀 10대 떠오르는 기술’로 선정 되었다. 또한 2014년부터 2021년까지 ‘포스트게놈 다부처 유전체사업’의 하나로 미생물과 숙주의 상호작용에 관한 연구가 추진되고 있으며 국가 또는 다국가 주도로 인간의 건강, 농림 축산 산업 등에 미생물이 미치는 영향에 대한 연구가 지속적으로 진행되는 등 전 세계적으로 활발한 연구가 이뤄지고 있다2) .
25편의 논문을 출판 연도 기준으로 분석한 결과 2015년 2편, 2017년 1편, 2018년 5편 2019년 10편, 2020년 7편으로 출판되었다. 25편 중 국내에서 진행된 논문은 1편이었고 해외논문은 24편으로 1편을 제외한 23편이 중국 논문이었다 (Fig.
실험결과는 당뇨·비만·대사증후군, 장질환, 기타로 나누어 정리하였다. 25편의 모든 연구는 장내미생물을 분석하기 위해 16S rRNA sequencing을 사용하였다. 차세대 고속 염기서열 분석법에 대해 기재된 논문 18편 중 Illumina MiSeq 11편10-13,17,21,22,24,29,30,32)으로 가장 많았고 Illumina HiSeq 6편15,16,23,25,28,33), Ion S5 Sequencer 1편31) 순이었다.
혼합처방을 이용한 연구 17편은 모두 다른 처방을 이용하였다 (Table 2). 25편의 연구에 사용된 약재를 분석한 결과 총 65종류였다. 용량과 투여 일수를 배제한 후 약재 사용 빈도를 분석하였고 가장 많이 사용된 약재는 황련 7회, 황기, 백출 5회, 복령, 단삼 4회 등의 순서였다 (Table 3).
3. 실험에 사용한 연구 대상은 C57BL/6 mouse 모델을 가장 많이 사용하였고 최소연령은 4주, 최대 연령은 6개월이었다. 각 질환별 유도방법을 분석하였을 때 당뇨·비만·대사증후군의 경우 고지방식이를 이용하였고 장질환에서는 각각 다른 유도 방법을 이용하였다.
5. 한약의 장내미생물 효과에 대한 결과를 평가하기 위해 25편의 연구 모두 16S rRNA sequencing을 사용하였다. 차세대 고속 염기서열 분석은 Illumina MiSeq을, 장내미생물 분석도구는 QIIME를, 장내 미생물 데이터베이스는 RDP를 가장 많이 이용하였다.
8개의 데이터베이스를 이용하여 2020년 05월까지 등재된 논문을 대상으로 시행하였다. 해당 기간 동안 검색된 논문 257편 중 1차로 장내미생물과 관련 없는 논문 111편을 제외하였다.
실험동물의 나이를 기재한 논문은 총 17편이 이었고 최소연령은 4주8,19,21), 최대연령은 6개월32) 이었다. 각 연구에 사용된 동물의 성별을 기재한 연구는 22편8,10-21,23-25,27,29-33) 이었으며 암컷 4편8,24,29,31)을 제외한 18편은 모두 수컷을 이용하였다 (Table 1).
과민성대장증후군을 연구한 2편은 SD rat24), Wistar rat25)을 각각 이용하였다. 과민성대장증후군을 유도하기위해서는 1편24)은 Acetic acid를 결장 내 주사하였고 다른 1편25)은 꼬리 자극을 통한 지속적인 스트레스를 통해 유도하였다.
비만에서 2편8,21)이 양성대조군을 사용하였으며, 1편8)은 Metformin을, 그 외 1편21)은 Xenical을 이용하였다. 과민성대장증후군질환에서 1편24)이 양성대조군 Pinaverium bromide을 이용하였다. 대장암 연구31)에서 Aspirin을, 우울증 연구33)는 Fluoxetine을 양성대조군으로 이용하였다 (Table 2).
국내 문헌은 ‘국가과학기술정보센터 (National Digital Science Links, NDSL)’, ‘전통의학정보포털 (Oriental Medicine Advanced Searching Integrated system, OASIS)’, ‘한국학술정보 (Korean Studies Information Service System, KISS)’‘한국의학논문데이터베이스 (Korean Medical Database, KMBASE)’, ‘K-portal (Korean Traditional Knowledge Portal)’에서 검색하였다. 국내 문헌은 ‘(‘장내미생물’ and (‘한의학’ or ‘한방’ or ‘한약’))’의 검색 식을 사용하였다. 외국 문헌은 ‘Pub med’, ‘Cochrane’, ‘CNKI’를 기본 데이터베이스로 하였으며 검색어는 ‘((‘Microbiota’ or ‘Microbiome’)’ and ‘(‘Herb medicine’ or ‘Chinese medicine’ or ‘Traditional chinese medicine’))’으로 설정하였다.
국내 문헌은 ‘국가과학기술정보센터 (National Digital Science Links, NDSL)’, ‘전통의학정보포털 (Oriental Medicine Advanced Searching Integrated system, OASIS)’, ‘한국학술정보 (Korean Studies Information Service System, KISS)’‘한국의학논문데이터베이스 (Korean Medical Database, KMBASE)’, ‘K-portal (Korean Traditional Knowledge Portal)’에서 검색하였다. 국내 문헌은 ‘(‘장내미생물’ and (‘한의학’ or ‘한방’ or ‘한약’))’의 검색 식을 사용하였다.
당뇨 관련 논문 8편중 4편10,11,16,17)은 C57BL/6 mouse를 이용했고, 3편12,13,15)은 SD rat을, 1편14)은 Kkay와 C57BL/6을 이용하였다. 모든 연구에서 실험동물의 당뇨를 유발하기 위해 공통적으로 고지방식이 (High-fat diet, HFD)를 이용하였으며 5편10-13,17)은 고지방식이와 Streptozotocin (STZ)을 주사하였고, 1편14)은 Carbohydrate protein을 함께 경구투여 하였다.
의 연구가 이용하였다. 당뇨 질환에서 4편14-17)중 3편14-16)은 Metformin을, 1편17)은 Metformin과 Atorvastatin을 이용하였다. 비만에서 2편8,21)이 양성대조군을 사용하였으며, 1편8)은 Metformin을, 그 외 1편21)은 Xenical을 이용하였다.
본 연구는 한약의 장내미생물 조절 효과에 대한 실험 연구 25편을 분석하였다. 당뇨는 장내미생물 관련 연구가 가장 많이 진행된 질환이며, 실험 연구 대상은 C57BL/6 mouse를 이용한 연구가 많았다.
당뇨 질환에서 4편14-17)중 3편14-16)은 Metformin을, 1편17)은 Metformin과 Atorvastatin을 이용하였다. 비만에서 2편8,21)이 양성대조군을 사용하였으며, 1편8)은 Metformin을, 그 외 1편21)은 Xenical을 이용하였다. 과민성대장증후군질환에서 1편24)이 양성대조군 Pinaverium bromide을 이용하였다.
비알코올성지방간염을 연구한 논문 2편22,23)은 C57BL/6 mouse를 이용하였다. 비알코올성지방간염을 유도하기 위해 1편22)은 고지방식이를 이용하였고, 1편23)은 고지방고콜레스테롤식이 (Hight fat and high-cholesterol diet, HFHC)를 이용하였다 (Table 1).
선정된 논문은 모두 In vivo 실험이며, 25편 중 16편8,10,11,14,16-23,26,27,29,31)이 mouse를, 8편12,13,15,24,25,28,30,33)이 rat을, 1편32)이 Bama mini pig를 이용하였다. Mouse를 이용한 총 16편의 논문 중 C57BL/6을 이용한 논문이 14편8,10,11,16-23,26,29,31) Kkay & C57BL/614), Balb/c27)를 이용한 논문이 각각 1편씩이었다.
실험결과에 대한 평가를 분석한 결과 장내미생물 분석을 위해 모든 연구에서 16S rRNA sequencing을 사용하였다. 차세대 염기서열 분석 (Next generationsequencing, NGS) 기술이 발전되면서 대용량의 유전자 서열 sequencing을 상대적으로 낮은 비용으로 실시할 수 있게 되었다.
양성대조군은 총 9편8,14-17,21,24,31,33) 의 연구가 이용하였다. 당뇨 질환에서 4편14-17)중 3편14-16)은 Metformin을, 1편17)은 Metformin과 Atorvastatin을 이용하였다.
중재 내용은 실험에 이용한 약물과 양성대조군에 대해 조사하였다. 연구대상에 처리된 약물 중 단일약재는 8편8,10,15,19,20,22,23,28), 혼합처방은 17편11-14,16-18,21,24-27,29-33)으로 분석되었다. 단일 약재를 사용한 연구 중 칠엽담 2편22,23)을 제외한 6편은 사용한 약재가 달랐다.
국내 문헌은 ‘(‘장내미생물’ and (‘한의학’ or ‘한방’ or ‘한약’))’의 검색 식을 사용하였다. 외국 문헌은 ‘Pub med’, ‘Cochrane’, ‘CNKI’를 기본 데이터베이스로 하였으며 검색어는 ‘((‘Microbiota’ or ‘Microbiome’)’ and ‘(‘Herb medicine’ or ‘Chinese medicine’ or ‘Traditional chinese medicine’))’으로 설정하였다.
남은 146편의 논문 중 2차로 한약 치료 관련 연구가 아닌 63편, 실험 연구가 아닌 44편, 약물의 일부 추출물만 사용한 10편, study protocol 1편을 제외하였다. 이후 남은 28편의 논문 중에서 원본을 구할 수 없는 3편의 논문은 제외하여 최종적으로 장내미생물관련 한약 치료 실험 연구 25편을 선정하였다. 최종 선정된 연구를 통해 장내미생물 관련 질환, 연구대상 정보, 중재약물, 결과 등의 정보를 분석하였다 (Fig.
장내노화 관련 연구29)는 C57BL/6 mouse를 이용하였으며 6년 된 마우스와 비교하여 연구를 진행하였다(Table 1).
장염증성질환을 연구한 2편26,27)의 연구에서 C57BL/6 mouse26), Balb/c mouse27)을 각각 이용하였다. 장염증성 질환을 유도하기 위해 2편26,27) 모두 Dextran Sulfate Sodium Salt (DSS)를 경구 투여하였다.
이론/모형
뇌졸중 관련 연구 1편30)은 SD rat을 이용하였고 Longa's methods를 통해 유도하여 연구를 진행하였다. 대장암 관련 연구 1편31)은 C57BL/6 mouse를 Azoxymethane (AOM), DSS 투여를 통해 대장암을 유도하였다.
모두 C57BL/6 mouse 를 이용하였고. 비만을 유도하기 위해 모든 연구에서 고지방식이를 이용하였다.
대장암 관련 연구 1편31)은 C57BL/6 mouse를 Azoxymethane (AOM), DSS 투여를 통해 대장암을 유도하였다. 심장혈관질환에 관한 연구 1편32)은 Bama mini pig을 이용하였으며 고지방식이를 통해 유도하였다. 우울증 관련 연구 1편33)은 SD rat을 이용하였고 유도방법은 Chronic Unpredictable Mild Stress (CUMS)를 이용하였다 (Table 1).
심장혈관질환에 관한 연구 1편32)은 Bama mini pig을 이용하였으며 고지방식이를 통해 유도하였다. 우울증 관련 연구 1편33)은 SD rat을 이용하였고 유도방법은 Chronic Unpredictable Mild Stress (CUMS)를 이용하였다 (Table 1).
연구 중재로 사용된 한약의 경우 단일 약재로는 칠엽담이 이용 빈도가 높았으나 혼합 처방은 연구마다 상이한 약을 사용하였다. 장내미생물 분석 방법은 차세대 고속 염기 서열 분석법은 Illumina MiSeq, 장내미생물 분석도구는 QIIME, 장내미생물 데이터베이스종류 RDP를 가장 많이 이용하였다.
차세대 고속 염기서열 분석법에 대해 기재된 논문 18편 중 Illumina MiSeq 11편10-13,17,21,22,24,29,30,32)으로 가장 많았고 Illumina HiSeq 6편15,16,23,25,28,33), Ion S5 Sequencer 1편31) 순이었다. 장내미생물 분석도구를 기재한 논문은 총 13편8,10,12,13,16-18,20,24,25,29,31,32) 모두 QIIME (Quantitative Insights Into Microbial Ecology)를 사용하였다. 장내미생물 데이터베이스종류를 기재한 논문 15편 중 RDP (Ribosomal database project)를 사용한 논문이 6편10,13,21,29,30,32)으로 가장 많았고 SILVA 4편16,20,22,31), NCBI 2편18,24)이었으며, Greengenes (GG)12), SILVA+GG17), SSUrRNA database25)를 사용한 논문 각각 1편씩 있었다 (Table 4).
성능/효과
2. 장내미생물 관련 질환 중 당뇨가 8편으로 가장 많았으며 비만, 과민성대장증후군·장염증성질환 순으로 많았다.
장내미생물 데이터베이스종류를 기재한 논문 15편 중 RDP (Ribosomal database project)를 사용한 논문이 6편10,13,21,29,30,32)으로 가장 많았고 SILVA 4편16,20,22,31), NCBI 2편18,24)이었으며, Greengenes (GG)12), SILVA+GG17), SSUrRNA database25)를 사용한 논문 각각 1편씩 있었다 (Table 4). 25편의 논문 모두에서 실험 결과 한약은 장내미생물의 조성변화에 영향을 주었으며 증상에 대한 호전을 보였다. 그 결과는 다음과 같다 (Table 5).
4. 실험에 이용한 약재는 단일 약재 8편 중 칠엽담이 2편으로 가장 많았고 혼합 처방은 17편으로 각각 연구에 상이한 처방을 사용하였으나 자료가 불충분하여 유의미한 결과를 도출하기 어려웠다.
6. 모든 실험 논문에서 한약 치료를 통해 장내미생물의 구성에 변화가 있었으며 각 질환의 증상에 긍정적인 변화가 있었다.
중재 약물을 분석한 결과 대부분 중국에서 진행되어 분석한 약재 중 국내에서 사용하지 않은 약재와 처방이 많았다. 각 연구에 사용된 단일약재 또는 혼합처방을 각 약재들을 분류하여 분석한 결과 총 66종류의 약재가 사용되었고 가장 많은 빈도로 사용된 약물은 황련, 황기, 백출이었다. 황련, 황기, 백출은 모두 脾經에 들어가41) 소화기능에 영향을 주는 것이 장내미생물 조절 효과와 연관되어 있을 것이라 사료된다.
본 연구에서는 각 질환별 증상이 상이하고 치료 효과를 판단하는 기준이 다르기 때문에 실험 결과를 분석하기 위해 비만․당뇨․대사증후군, 장질환, 기타 질환으로 분류하여 분석하였다. 모든 실험에서 한약은 장내미생물 구성에 긍정적 변화에 영향을 주었고 각 질환별 증상에 대한 호전을 보였다 (Table 5). 대사증후군은 장내미생물관련 연구가 많이 진행된 주제 중 하나로 장내미생물총은 숙주의 체중에 따라 변화되며 에너지의 축적과 비만 발생에 중요한 역할을 한다.
선별된 논문들에서 C57BL/6 mouse, KKay mouse, Balb/c mouse, SD rat, Wistar rat, Bama mini pig가 연구 대상으로 이용되었고 그 중 C57BL/6 mouse가 가장 많이 사용되었다. 장내미생물과 호스트의 상호관계 연구를 위해 다양한 동물 모델이 사용되는데, 각 모델마다 특정 미생물 군집을 조성하고 있어 연구목적에 따라 적합한 모델을 선택한다.
후속연구
본 연구의 한계점은 선정된 논문에서 대상 질환이다양하고 통일되지 않아 치료효과 등을 일정하게 분석 하기 어려웠으며, 중국에서 진행된 연구의 실험 약재 중 상당수가 국내에서는 유통되지 않아 향후 국내의 연구나 임상에서 적용하기 쉽지 않다는 점이다. 그러나 한약의 장내미생물 조절 효과를 확인하는 실험을 분석함으로써 연구 동향을 살펴 볼 수 있으며 연구대상, 유도방법, 중재내용, 실험 결과 및 평가방법을 분석하여 향후 장내미생물 조절에 대한 실험연구 설계에 도움이 될 것으로 사료된다. 또한 소아과 영역에서 장내미생물 연구와 한방치료제 개발에도 기초 자료로 사용될 것으로 기대한다.
그러나 한약의 장내미생물 조절 효과를 확인하는 실험을 분석함으로써 연구 동향을 살펴 볼 수 있으며 연구대상, 유도방법, 중재내용, 실험 결과 및 평가방법을 분석하여 향후 장내미생물 조절에 대한 실험연구 설계에 도움이 될 것으로 사료된다. 또한 소아과 영역에서 장내미생물 연구와 한방치료제 개발에도 기초 자료로 사용될 것으로 기대한다. 현재 한약과 장내미생물에 대한 관련성은 동물 모델의 실험 연구가 진행되고 있지만, 향후 무작위대조군연구 등 인간 대상 연구가 필요할 것으로 제언한다.
최근 Ryu36)의 연구에서 소아에서 당뇨, 비만 등의 대사 질환과 알레르기성 비염, 천식 등의 면역 질환에서 장내미생물과의 관련성에 대해 보고하였다36). 본 연구 결과 알레르기 비염, 천식 등의 면역 질환이나 항생제로 인한 장내미생물 불균형에 대한 한약과 장내미생물과의 관계는 연구된 바 없어 추후 연구가 필요할 것으로 사료된다.
본 연구의 한계점은 선정된 논문에서 대상 질환이다양하고 통일되지 않아 치료효과 등을 일정하게 분석 하기 어려웠으며, 중국에서 진행된 연구의 실험 약재 중 상당수가 국내에서는 유통되지 않아 향후 국내의 연구나 임상에서 적용하기 쉽지 않다는 점이다. 그러나 한약의 장내미생물 조절 효과를 확인하는 실험을 분석함으로써 연구 동향을 살펴 볼 수 있으며 연구대상, 유도방법, 중재내용, 실험 결과 및 평가방법을 분석하여 향후 장내미생물 조절에 대한 실험연구 설계에 도움이 될 것으로 사료된다.
또한 소아과 영역에서 장내미생물 연구와 한방치료제 개발에도 기초 자료로 사용될 것으로 기대한다. 현재 한약과 장내미생물에 대한 관련성은 동물 모델의 실험 연구가 진행되고 있지만, 향후 무작위대조군연구 등 인간 대상 연구가 필요할 것으로 제언한다.
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