[논문]뇌졸중 후 발생한 뇌전증 환자에 우황청심원과 진간식풍탕가감방을 활용한 한의 치료 증례 보고 1례

박지원; 김서희; 이지은; 임지성; 유영수; 조은희

doi:10.14374/hfs.2020.28.4.451

뇌졸중 후 발생한 뇌전증 환자에 우황청심원과 진간식풍탕가감방을 활용한 한의 치료 증례 보고 1례
A Case Report on Post-stroke Epilepsy Treated by Korean Medicine with Uwhangchungsimwon and Jingansikpungtang-gagambang 원문보기

大韓韓醫學方劑學會誌 = Herbal formula science, v.28 no.4, 2020년, pp.451 - 458

박지원 (원광대학교 전주한방병원) , 김서희 (원광대학교 광주한방병원) , 이지은 (원광대학교 전주한방병원) , 임지성 (원광대학교 전주한방병원) , 유영수 (원광대학교 전주한방병원) , 조은희 (원광대학교 전주한방병원)

초록
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뇌졸중 후 발생한 뇌전증 환자에서 항경련제와 함께 진간식풍탕가감방(鎭肝熄風湯加減方), 우황청심원(牛黃淸心元)을 위주로 하는 한의 치료를 병행하여 발작 억제 효과를 확인하였다.

Post-stroke epilepsy (PSE) slows the recovery process and reduces the quality of life of stroke survivors. Antiepileptic drugs are empirically prescribed to prevent PSE. However, the long-term use of antiepileptic drugs increases the risk of atherosclerosis, and up to 25% of patients have drug-resistant epilepsy. Herein, We report a patient with PSE who was treated with Korean medicine including Jingansikpungtang-gagambang and Uwhangchungsimwon. A 51-year-old patient had a past medical history of cerebral infarction that occurred in 2014. His first seizure occurred in January 2020 and he was diagnosed with PSE through a brain magnetic resonance imaging. The patient had a partial seizure with secondary generalization. After the initiation of taking Korean medicine, both the rate of progression to generalized seizures and the frequency of seizures was progressively and significantly reduced. This case report suggests that Korean medicine-based treatment may be safe and effective for PSE.

주제어

표/그림 (5)

그림 Fig. 1. Timeline CJT, Cheongeumjowi-tang; JST, Jingansikpungtang-gagambang; SGS, Sunghyangjungki-san.
표 Table 1. Components of Jingansikpungtang-gagambang Decoction Used
그림 Fig. 2. The total number of seizures during hospitalization
표 Table 2. Components of Uwhangchungsimwon (Wonkwang Pharmaceutical Co., Republic of Korea)
그림 Fig. 3. The record of seizures and Uwhangchungsimwons taken during hospitalization The colored rhombus indicates a partial seizure with secondary generalization; empty rhombus indicates a partial seizure without secondary generalization; CJT, Cheongeumjowi-tang; JST, Jingansikpungtang-gagambang; SGS, Sunghyangjungki-san; UCW, Uwhangchungsimwon.

AI 본문요약
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문제 정의

또한 치료가 종료된 후에도 환자는 호전된 상태를 유지하여 퇴원 후 약 3개월 동안 대발작은 일어나지 않았다. 따라서 본 보고는 뇌졸중 후 발생한 뇌전증에서 한의 치료가 발작의 억제 및 예방에 효과적일 수 있다는 가능성을 제시한다. 그러나 뇌파검사와 같이 치료 전후를 비교할 수 있는 객관적인 검사가 시행되지 않았다는 것과 퇴원 후 3개월 간의 추적 관찰 기간 동안 환자가 항경련제를 점차 증량하여 항경련제의 효과를 배제할 수 없다는 것이 본 보고의 한계점으로 남는다.
뇌졸중 후유증으로 발생한 뇌전증 환자에 대한 Yi¹¹⁾의 증례가 있으나 발작을 제외한 기타 제반 증상에 대한 치료가 위주가 되어 발작 완화에 대한 직접적인 치료 효과를 관찰하기에는 어려움이 있다. 본 증례에서는 뇌졸중 후 발생한 뇌전증으로 항경련제를 복용하던 환자에게 鎭肝熄風湯加減方 (Jingansikpungtanggagambang; JST)과 牛黃淸心元 (Uwhangchungsimwon; UCW)을 위주로 하는 한의 치료를 병행한 후 뚜렷한 발작 증상의 호전이 나타나 이를 보고하고자 한다. 본 보고는 CARE guideline에 따라 작성되었으며 원광대학교 전주한방병원 기관생명윤리위원회의 심의 면제 승인을 받았다.

제안 방법

5월 20일 이후 5일간 발작이 나타나지 않다가, 5월 26일 대발작이 발생하여 발작 후 빠른 회복을 위해 우황청심원을 복용하게 하였다. 환자 보호자는 지난 4개월간 환자의 뇌전증 발작 모습을 관찰해오며 대발작 직전에 주로 나타나는 증상패턴을 경험적으로 알게 되었으며 불안감을 동반한 이상 행동, 고개 돌아감, 어깨 들썩임 등의 특정 부분발작 증상 이후 거의 모든 경우에서 대발작이 일어났다고 진술하였다.
平肝熄風의 효능이 있는 抑肝散 과립제 (Hanpoong PHARM & FOODS Co., Republic of Korea)를 전체 입원 기간 동안 하루에 2번씩 처방하였다.
뇌졸중 후 발생한 뇌전증 환자에서 항경련제와 함께 鎭肝熄風湯加減方, 牛黃淸心元을 위주로 하는 한의 치료를 병행하여 발작 억제 효과를 확인하였다.
1) 을 처방하였다. 발작 증상 외에도 환자가 일상생활 중 기억 장애를 호소하여 6월 1일부터 7일 간 星香正氣散 (Sunghyangjungki-san; SGS)으로 처방을 변경하였으나, 발작 치료에 더 초점을 맞추기 위해 6월 8일부터는 다시 鎭肝熄風湯加減方을 처방하여 퇴원 후인 7월 23일까지 지속적으로 복용하였다. (Fig.
의 연구에서는 진간식풍탕이 활성화된 인간 별아교세포에서 IL-6와 IL-8의 분비 및 COX-2의 발현을 억제 하였다. 본 증례의 환자는 鎭肝潛陽의 효능을 가진龍骨, 牡蠣에 息風止痙 작용의 釣鉤藤을 가미하고 玄蔘, 芍藥, 生地黃, 枸杞子, 女貞子로 滋陰 작용을 강화한 鎭肝熄風湯加減方을 복용하였다. 또한 환자의 뇌전증 발작에 대한 스트레스 및 불안감 완화를 위하여 白茯神, 酸棗仁, 遠志를, 기억력 증진을 위해 石菖蒲를 추가로 가미하였다.
입원 기간 동안 변비 증상 완화를 위한 복부 뜸 치료 (CV4, CV8, CV12)와 양쪽 종아리 부위 근육통 완화를 위한 물리치료가 각각 주 6회 씩 시행되었다.
2020년 5월 15일부터 2020년 7월 4일까지 51일간 입원하였으며 입원 당시 원내에서 시행한 혈액검사, 소변검사, 흉부 및 복부 엑스선 검사, 심전도 검사 상에서 이상 소견은 관찰되지 않았다. 입원 당시에 필라탐정 1000mg (Levetiracetam 1000mg, 2T#2)을 복용 중이었고 입원 중 6월 30일부터 약물치료 받던 병원에서 에필라탐정에 데파코트서방정500mg (Divalproex Sodium 538.12mg, 2T#2)을 추가로 처방받아 복용하였다.
침치료는 하루 1번 시행되었으며 각종 신경정신질환에 경험적으로 사용되어 온 GV20 (百會), EX-HN3 (印堂), CV12 (中脘), LI4 (合谷), ST36 (足三里), LR3 (太衝)에 0.30 × 40 크기의 침 (Dongbang Co., Seoul, Korea)을 0.5cm 자입한 후 15분간 유침하였다.
(1) 탕약

탕약으로는 뇌전증 치료에 경험적으로 사용되어 온 千金調胃湯 (Cheongeumjowi-tang; CJT)을 입원 후 3일 간 복용하였으나, 별다른 호전이 보이지 않아 5월 18일부터 5월 31일까지 鎭肝熄風湯加減方 (Table.1) 을 처방하였다. 발작 증상 외에도 환자가 일상생활 중 기억 장애를 호소하여 6월 1일부터 7일 간 星香正氣散 (Sunghyangjungki-san; SGS)으로 처방을 변경하였으나, 발작 치료에 더 초점을 맞추기 위해 6월 8일부터는 다시 鎭肝熄風湯加減方을 처방하여 퇴원 후인 7월 23일까지 지속적으로 복용하였다.
입원 시 시행한 문진 상 舌淡苔白, 脈弦이며 소화 및 수면 상태 양호하였고 飮水, 口渴, 汗에도 별다른 특이사항은 없었다. 하지만 평상시 변비로 고생하며 수시로 발생하는 양쪽 종아리 근육 경련 및 만성적인 입 주위 근육 떨림 증상을 호소하여 肝陰不足을 근본으로 肝陽暴亢, 肝陽化風을 뇌전증 발작과 연결지어 변증하였다.
환자가 기력저하 및 피로감을 호소하여 拱辰丹 또한 하루에 2번씩 처방되었다. 拱辰丹은 원내에서 제조되었으며 한 알 당 식물성 약재로는 山茱萸, 當歸, 紅蔘, 熟地黃 각 0.

대상 데이터

이후 시간이 지날수록 발작의 횟수와 강도가 심해져 한방 치료를 병행하기 위해 내원하였다. 2020년 5월 15일부터 2020년 7월 4일까지 51일간 입원하였으며 입원 당시 원내에서 시행한 혈액검사, 소변검사, 흉부 및 복부 엑스선 검사, 심전도 검사 상에서 이상 소견은 관찰되지 않았다. 입원 당시에 필라탐정 1000mg (Levetiracetam 1000mg, 2T#2)을 복용 중이었고 입원 중 6월 30일부터 약물치료 받던 병원에서 에필라탐정에 데파코트서방정500mg (Divalproex Sodium 538.
본 증례의 환자는 51세로 7년 전부터 고혈압 및 고지혈증약을 복용 중이며 6년 전 뇌경색 병력을 가지고 있다. 그 외 2년 전 담석증으로 인한 담낭절제술을 제외하고는 다른 병력이나 가족력은 없다.
항경련제를 처방받아 복용하였으나 발작이 반복되어, 2020년 4월 경 뇌파검사를 위해 의료기관에 입원하였으나 입원 기간 중에는 발작이 일어나지 않아 검사를 하지 못했다고 보호자가 진술 하였다. 이후 시간이 지날수록 발작의 횟수와 강도가 심해져 한방 치료를 병행하기 위해 내원하였다. 2020년 5월 15일부터 2020년 7월 4일까지 51일간 입원하였으며 입원 당시 원내에서 시행한 혈액검사, 소변검사, 흉부 및 복부 엑스선 검사, 심전도 검사 상에서 이상 소견은 관찰되지 않았다.

성능/효과

1) 뇌졸중 후 발작의 누적 발생률은 1년 후 6.1%, 5년 후 9.5%, 10년 후 11.5%인 것으로 나타났으며²⁾ 인구가 고령화되고 뇌졸중 후 생존자의 유병률이 증가함에 따라 뇌졸중 관련 뇌전증 환자의 수도 증가할 것으로 예상된다. 뇌졸중 후 뇌전증 (Post-stroke epilepsy, PSE)은 재발률이 높아 Tanaka 등³⁾의 연구에서는 1년 내 30%의 환자에서 발작이 재발하는 것으로 보고되었으며 PSE의 재발은 불안을 증가시켜 뇌졸중 생존자의 회복 및 삶의 질을 떨어뜨린다.
7) Carbamazepine, Phenytoin, Sodium valproic acid를 복용하고 있는 환자에게서 경동맥의 경직도와 내중막 두께의 증가가 관찰되었으며 이는 AED 치료 기간과 상관관계를 보였다.⁷⁾ 또한 PSE 환자의 최대 25%는 AED 약물에 내성을 보이는 것으로 보고되며⁸⁾ 현재 처방되고 있는 약물 대부분 뇌전증 발생을 막는 것이 아닌 발작을 억제해주는 정도의 수준이므로 기존의 약물치료에는 한계가 있다.
환자는 항경련제를 복용하고 있었으나, 항경련제의 성분 및 용량의 변화가 없었던 기간 동안에도 한의 치료 이후로 부분발작이 대발작으로 이행되는 횟수및 전체 발작 횟수가 점진적으로 감소하였다. 또한 치료가 종료된 후에도 환자는 호전된 상태를 유지하여 퇴원 후 약 3개월 동안 대발작은 일어나지 않았다. 따라서 본 보고는 뇌졸중 후 발생한 뇌전증에서 한의 치료가 발작의 억제 및 예방에 효과적일 수 있다는 가능성을 제시한다.
그렇기에 부분발작 증상이 없더라도 스트레스를 받거나 피곤할 때 환자는 종종 우황청심원을 복용하였고 항상 상비약으로 가지고 다녔다. 입원 초기 환자 보호자는 환자가 언제 발작을 할지 몰라 계속 불안해하였으나 발작횟수가 점차 줄어들면서 안정을 찾았으며 발작이 예상되는 상황에서 복용할 수 있는 약이 있다는 점에 만족해하였다.
치료 기간 중 부작용으로 의심될만한 증상은 없었으며, 입원 30일 후 시행한 간기능검사, 신장기능검사를 포함한 제반 혈액 및 소변검사에서 이상 수치는 발견되지 않았다. 또한 환자가 7월 4일에 퇴원하여 10월 1일 추적 관찰한 결과 약 3개월 동안 대발작은 일어나지 않았다.
5월 20일 이후 5일간 발작이 나타나지 않다가, 5월 26일 대발작이 발생하여 발작 후 빠른 회복을 위해 우황청심원을 복용하게 하였다. 환자 보호자는 지난 4개월간 환자의 뇌전증 발작 모습을 관찰해오며 대발작 직전에 주로 나타나는 증상패턴을 경험적으로 알게 되었으며 불안감을 동반한 이상 행동, 고개 돌아감, 어깨 들썩임 등의 특정 부분발작 증상 이후 거의 모든 경우에서 대발작이 일어났다고 진술하였다. 이후로 의료진은 부분발작이 대발작으로 진행되는 것을 막기 위한 목적으로 대발작이 일어날 것 같은 조짐이 보일 때 환자가 가지고 있는 우황청심원을 복용하도록 교육하였다.
환자는 항경련제를 복용하고 있었으나, 항경련제의 성분 및 용량의 변화가 없었던 기간 동안에도 한의 치료 이후로 부분발작이 대발작으로 이행되는 횟수및 전체 발작 횟수가 점진적으로 감소하였다. 또한 치료가 종료된 후에도 환자는 호전된 상태를 유지하여 퇴원 후 약 3개월 동안 대발작은 일어나지 않았다.

후속연구

따라서 본 보고는 뇌졸중 후 발생한 뇌전증에서 한의 치료가 발작의 억제 및 예방에 효과적일 수 있다는 가능성을 제시한다. 그러나 뇌파검사와 같이 치료 전후를 비교할 수 있는 객관적인 검사가 시행되지 않았다는 것과 퇴원 후 3개월 간의 추적 관찰 기간 동안 환자가 항경련제를 점차 증량하여 항경련제의 효과를 배제할 수 없다는 것이 본 보고의 한계점으로 남는다. 또한 증례 보고의 특성상 하나의 증례로 객관화가 어렵고 탕약, 엑기스제, 침치료 등 여러 한의 치료가 복합적으로 시행되어 개별 치료의 효과를 특정 지을 수 없으므로 추후 치료 효과를 검증하기 위한 추가 연구가 필요할 것으로 사료된다.
Vezzani 등¹⁴⁾은 뇌 염증이 신경세포의 손상을 매개하고 시냅스 가소성을 변화시켜 발작의 역치를 낮춘다고 제안하였다. 또한 염증 반응은 유전자 전사에도 관여하여 발작에 필요한 분자 및 세포학적 변화를 초래하여 발작의 촉발 및 재발에 중요한 역할을 할 것으로 생각 된다.¹⁵⁾
그러나 뇌파검사와 같이 치료 전후를 비교할 수 있는 객관적인 검사가 시행되지 않았다는 것과 퇴원 후 3개월 간의 추적 관찰 기간 동안 환자가 항경련제를 점차 증량하여 항경련제의 효과를 배제할 수 없다는 것이 본 보고의 한계점으로 남는다. 또한 증례 보고의 특성상 하나의 증례로 객관화가 어렵고 탕약, 엑기스제, 침치료 등 여러 한의 치료가 복합적으로 시행되어 개별 치료의 효과를 특정 지을 수 없으므로 추후 치료 효과를 검증하기 위한 추가 연구가 필요할 것으로 사료된다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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