편백정유와 계피정유를 주성분으로 한 닭진드기 살비제에 대한 피부 자극성 및 감작성 평가 Evaluation of Skin Irritation and Sensitization on an Acaricide Containing Essential Oils of Chamaecyparis obtusa and Cinnamomum camphora for Control of Poultry Red Mite (Dermanyssus gallinae)원문보기
본 연구는 닭 진드기 구제를 목적으로 개발된 살비제인와구잡이 II® (WGJB, 편백정유 : 계피정유 = 20 : 56)에 대하여 토끼와 기니픽을 이용하여 피부 자극성 및 감작성 평가를 각각 수행하였다. 일차피부자극시험에서 토끼의 피부에 WGJB를 24시간 동안 처리한 후 피부 자극성을 확인한 결과, WGJB는 비찰과 부위에서 홍반과 부종과 같은 어떠한 부작용도 일으키지 않았으나, 몇몇 토끼의 찰과 부위에서 매우 약한 홍반과 부종을 나타내어 WGJB의 1차 피부자극 지수는 0.625이었다. 따라서 WGJB는 약한 자극성이 있는 물질로 분류되었다. 피부감작성 시험에서 기니픽에 0.1 mL의 WGJB을 피내주사한 후 24시간 동안 감작시켰다. 감작 1주일 후 WGJB를 함유한 패취를 주사부위에 부착하여 48시간 동안 처리한 다음, 2주 후에 WGJB를 함유한 패취를 부착하여 감작을 야기시켰다. WGJB는 어떠한 알러지 반응도 나타내지 않았다. 따라서, 본 연구를 통하여 WGJB는 약한 피부 자극성을 가지며 감작성을 야기하지 않는 물질로 평가되었다.
본 연구는 닭 진드기 구제를 목적으로 개발된 살비제인와구잡이 II® (WGJB, 편백정유 : 계피정유 = 20 : 56)에 대하여 토끼와 기니픽을 이용하여 피부 자극성 및 감작성 평가를 각각 수행하였다. 일차피부자극시험에서 토끼의 피부에 WGJB를 24시간 동안 처리한 후 피부 자극성을 확인한 결과, WGJB는 비찰과 부위에서 홍반과 부종과 같은 어떠한 부작용도 일으키지 않았으나, 몇몇 토끼의 찰과 부위에서 매우 약한 홍반과 부종을 나타내어 WGJB의 1차 피부자극 지수는 0.625이었다. 따라서 WGJB는 약한 자극성이 있는 물질로 분류되었다. 피부감작성 시험에서 기니픽에 0.1 mL의 WGJB을 피내주사한 후 24시간 동안 감작시켰다. 감작 1주일 후 WGJB를 함유한 패취를 주사부위에 부착하여 48시간 동안 처리한 다음, 2주 후에 WGJB를 함유한 패취를 부착하여 감작을 야기시켰다. WGJB는 어떠한 알러지 반응도 나타내지 않았다. 따라서, 본 연구를 통하여 WGJB는 약한 피부 자극성을 가지며 감작성을 야기하지 않는 물질로 평가되었다.
This evaluation tested the skin irritation and sensitization of an acaricide (Wagoojabi II®, WGJB) for the control of poultry red mite, containing 20% Chamaecyparis obtusa oil and 56% Cinnamomum camphora oil. In a primary skin irritation test, rabbits were dermally treated with WGJB for 24 h. T...
This evaluation tested the skin irritation and sensitization of an acaricide (Wagoojabi II®, WGJB) for the control of poultry red mite, containing 20% Chamaecyparis obtusa oil and 56% Cinnamomum camphora oil. In a primary skin irritation test, rabbits were dermally treated with WGJB for 24 h. The acaricide did not induce any adverse reactions such as erythema and edema on intact skin sites, but on abraded skin sites, some rabbits showed very slight erythema and edema 24 h after topical application. So, the acaricide was classified as a practically mild-irritating material based on a 0.625 primary irritation index score. In the skin sensitization test, guinea pigs were sensitized with intradermal injection of 0.1mL WGJB for 24 h. After 1 week, The WGJB was treated on the site of injection, and challenged 2 weeks later. The WGJB did not induce any allergic reactions. Therefore, the WGJB was graded as a weak material at '0' in both sensitization score and rate. From the results of this study, it is suggested that WGJB does not cause contact irritation and sensitization.
This evaluation tested the skin irritation and sensitization of an acaricide (Wagoojabi II®, WGJB) for the control of poultry red mite, containing 20% Chamaecyparis obtusa oil and 56% Cinnamomum camphora oil. In a primary skin irritation test, rabbits were dermally treated with WGJB for 24 h. The acaricide did not induce any adverse reactions such as erythema and edema on intact skin sites, but on abraded skin sites, some rabbits showed very slight erythema and edema 24 h after topical application. So, the acaricide was classified as a practically mild-irritating material based on a 0.625 primary irritation index score. In the skin sensitization test, guinea pigs were sensitized with intradermal injection of 0.1mL WGJB for 24 h. After 1 week, The WGJB was treated on the site of injection, and challenged 2 weeks later. The WGJB did not induce any allergic reactions. Therefore, the WGJB was graded as a weak material at '0' in both sensitization score and rate. From the results of this study, it is suggested that WGJB does not cause contact irritation and sensitization.
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문제 정의
본 연구에서는 편백유와 계피유를 주성분으로 한 닭 진드기 구제 살비제와 관련하여, 산란계와 작업자의 피부접촉으로 인한 안전성을 확인하기 위해 농림축산검역본부 고시 제2016-22호 “동물용의약품등 독성시험지침” 및 식품의약품안전청 고시 제2017-71호 “의약품 등의 독성시험기준” 에 따라 각각 피부자극성 및 감작성 평가를 수행하였다.
제안 방법
내었다. 감작 야기 후 24시간 및 72시간에 “의약품 등의 독성시험기준”의 “피부감작반응 평가표”(Table 3)에 따라 반응을 평반응이 나타난 개체를 양성동물수로 하여가 하였으며 감작률을 구하고(Table 4), 피부감작 등급을 판정하였다 .
기니픽 10마리씩을 사용하여 1군으로 구성하여, 시험물질 투여군과 용매 대조군(올리브 오일 처리)으로 구성하여 실험을 수행하였다. 시험개시 전 기니픽의 등을 상처가 나지 않도록 4×4cm의 크기로 전기제모기와 면도기를 이용하여 털을 제거하여 두었다.
공급받은 주성분이 편백유(20%)와 계피유(56%) 인 와구잡이 II 용액(WGJB)을 사용하였다. 물질은 투명한 갈색의 액체로서 사용기간 동안 실온에 보관하였고, 투여 시, 올리브 오일(Merck KGaA, Darmstadt, Germany)을사용하여 농도를 조절하였다.
본 연구는 닭 진드기 구제를 목적으로 개발된 살비제인 와구잡이 II (WGJB, 편백정유 : 계피정유 = 20 : 56) 에대하여 토끼와 기니픽을 이용하여 피부 자극성 및 감작성평가를 각각 수행하였다. 일차피부자극시험에서 토끼의 피부에 WGJB를 24시간 동안 처리한 후 피부 자극성을 확인한 결과, WGJB는 비찰과 부위에서 홍반과 부종과 같은 어떠한 부작용도 일으키지 않았으나, 몇몇 토끼의 찰과 부위에서 매우 약한 홍반과 부종을 나타내어 WGJB의 1차 피부자극 지수는 0.
사육환경 모니터링을 위하여 온·습도는 매시간 측정하였으며, 기타 환경은 정기적으로 측정하였다. 사료는 실험동물용 토끼사료 및 기니픽사료 (㈜애그리브랜드 퓨리나코리아, 서울)를 자유 급여하였고, 기니픽에는 vitamin C 의 공급을 위해 ascorbic acid (220mg/L) 함유 살균 정제수와 양배추를 자유롭게 섭취하도록 하였다.
시험 당일 제모한 등에 척추의 좌우 약 2cm 떨어진 부위에 전후 약 4cm 거리를 두고 각각 두 부위씩 2.5×2.5cm의 사각형을 그려 표시해 두었다. 표시된 네 부위 중 오른쪽두 부위를 주사기 바늘을 이용하여 대각선 방향으로 각질층만 손상되고 진피는 손상되지 않으며 피가 나지 않을 정도의 찰과상을 내었다(Fig.
시험개시 24시간 전에 토끼의 등에 상처가 생기지 않도록 전기제모기와 면도기를 이용하여 털을 제거하였다. 시험 당일 제모한 등에 척추의 좌우 약 2cm 떨어진 부위에 전후 약 4cm 거리를 두고 각각 두 부위씩 2.
실험을 수행하였다. 시험개시 전 기니픽의 등을 상처가 나지 않도록 4×4cm의 크기로 전기제모기와 면도기를 이용하여 털을 제거하여 두었다. 1차 감작노출을 위해 제모한 기니픽의 등 부위 피부(2×4cm)에 Fig.
씻어내었다. 시험물질 도포 부위를 세정한 후, 24시간, 48시간 및 72 시간 후에 피부반응을 “동물용의약품등 독성시험지침”의 “피부자극반응 평가표”(Table 1)에 따라 평가하여 , 피부 1차 자극지수(primary irritation index, P.I.I.)를 산출하여 (Table 2), 자극성을 판정하였다.
1mL씩 피내주사 하였다. 시험물질은 5단계(50, 25, 12.5, 6.25, 3.125%)로 희석하여 사용하였으며, 각각의 농도에 대하여 2마리씩의 기니픽을 사용하였다. 피내주사 24시간 후에 주사부위를 관찰하여 2마리 기니픽 모두에서 피부 괴사가 나타나지 않은 최고농도를 감작 항원량으로 하였다.
2kg) 6마리와 건강한 수컷 Dunkin-Hartley guinea pigs (330-400 g) 17마리를 (주)샘타코바이오코리아(Sam-taco Bio Korea, Osan, Korea) 에서 구입하여 시험에 사용하였다. 실험동물은 사육실 및 실험실 환경에서 2주간 적응시킨 후 시험에 사용하였다. 동물실험은 경상대학교 동물실험윤리위원회의 사전 승인를 받아 동물실험윤리위원회의 규정에 따라 수행하였다 (GNU-200316-G0013).
사료는 실험동물용 토끼사료 및 기니픽사료 (㈜애그리브랜드 퓨리나코리아, 서울)를 자유 급여하였고, 기니픽에는 vitamin C 의 공급을 위해 ascorbic acid (220mg/L) 함유 살균 정제수와 양배추를 자유롭게 섭취하도록 하였다. 토끼는 3단 사육상자대에 배열된 스테인레스 스틸 사육케이지(42×50×31cm) 에서 사육상자 당 1마리씩 수용하여 사육하였으며, 기니픽은 스테인레스 스틸 사육케이지(26×42×18cm)에서 사육 상자 당 1마리씩 수용하여 사육하였다.
토끼의 앞쪽 두 부위(찰과 및 비찰과 부위)는 증류수를 도포하고 대조 부위로 하였고, 나머지 두 부위는 WGJB 0.5mL을 피부에 골고루 도포하고, 시험 부위 전체를 3겹의 거즈로 덮고, 탄력붕대로 감싼 다음 3M 종이테이프로 가장자리를 잘 고정하였다.
2차 감작노출은 1차감작 1주 후 시험물질을 피내주사 했던 부위에 시험물질을 포함하는 패취(patch, 2×4cm)를 부착하여 48시간 동안 폐색첩포하였다. 폐색첩포 후, 2마리 기니픽 모두에서 괴사가 나타나지 않는 최대농도를 감작항원량으로 하였으며, 홍반이 나타나지 않는 최대 농도를 야기항원량으로 사용하였다.
125%)로 희석하여 사용하였으며, 각각의 농도에 대하여 2마리씩의 기니픽을 사용하였다. 피내주사 24시간 후에 주사부위를 관찰하여 2마리 기니픽 모두에서 피부 괴사가 나타나지 않은 최고농도를 감작 항원량으로 하였다. 2차 감작노출은 1차감작 1주 후 시험물질을 피내주사 했던 부위에 시험물질을 포함하는 패취(patch, 2×4cm)를 부착하여 48시간 동안 폐색첩포하였다.
대상 데이터
본 시험에 사용된 시험물질은 ㈜칼텍바이오(Pocheon, Korea)에서 공급받은 주성분이 편백유(20%)와 계피유(56%) 인 와구잡이 II 용액(WGJB)을 사용하였다. 물질은 투명한 갈색의 액체로서 사용기간 동안 실온에 보관하였고, 투여 시, 올리브 오일(Merck KGaA, Darmstadt, Germany)을사용하여 농도를 조절하였다.
사육환경 모니터링을 위하여 온·습도는 매시간 측정하였으며, 기타 환경은 정기적으로 측정하였다. 사료는 실험동물용 토끼사료 및 기니픽사료 (㈜애그리브랜드 퓨리나코리아, 서울)를 자유 급여하였고, 기니픽에는 vitamin C 의 공급을 위해 ascorbic acid (220mg/L) 함유 살균 정제수와 양배추를 자유롭게 섭취하도록 하였다. 토끼는 3단 사육상자대에 배열된 스테인레스 스틸 사육케이지(42×50×31cm) 에서 사육상자 당 1마리씩 수용하여 사육하였으며, 기니픽은 스테인레스 스틸 사육케이지(26×42×18cm)에서 사육 상자 당 1마리씩 수용하여 사육하였다.
온도는 25±2 C, 상대습도 50±10%, 조명시간 12시간(오전 7시 점등 오후 7시 소등), 환기횟수 10-13회/h 및 조도 150-200Lux로 설정된 경상대학교 부설 중앙동물실험실에서 사육하였다. 사육환경 모니터링을 위하여 온·습도는 매시간 측정하였으며, 기타 환경은 정기적으로 측정하였다.
피부자극성 평가와 피부감작성 평가를 위해, 건강한 수컷 New Zealand White Rabbit (1.9-2.2kg) 6마리와 건강한 수컷 Dunkin-Hartley guinea pigs (330-400 g) 17마리를 (주)샘타코바이오코리아(Sam-taco Bio Korea, Osan, Korea) 에서 구입하여 시험에 사용하였다. 실험동물은 사육실 및 실험실 환경에서 2주간 적응시킨 후 시험에 사용하였다.
성능/효과
1)Wagoojabi II contained 20% Chamaecyparis obtusa essential oil and 56% Cinnamomum camphora essential oil.
1, 2차 감작 및 감작야기 기간 동안 용매 대조군(올리브오일)과 시험물질인 WGJB 투여군에서 일반증상이 관찰되지 않았으며, 체중변화에서도 용매대조군에 비해 시험물질 투여군에서 유의성 있는 차이는 관찰되지 않았다. 또한 용매대조군과 시험물질 투여군 모두에서 사망한 실험동물은 없었다(Data not shown).
WGJB 도포 후 도포부위의 잔류 시험물질을 미온수로 씻어낸 다음 24시간 후 관찰결과, 1마리는 심한 홍반, 2 마리는 분명한 홍반, 1마리는 아주 가벼운 홍반이 관찰되었다. 48시간 후 관찰결과, 시험물질처리 실험동물의 찰과부위에서, 2마리는 분명한 홍반, 2마리는 아주 가벼운 홍반이 관찰되었다. 72시간 후 관찰결과, 시험물질처리 실험동물 1마리의 찰과부위에서 아주 가벼운 홍반이 관찰되었다(Table 5).
48시간 후 관찰결과, 시험물질처리 실험동물의 찰과부위에서, 2마리는 분명한 홍반, 2마리는 아주 가벼운 홍반이 관찰되었다. 72시간 후 관찰결과, 시험물질처리 실험동물 1마리의 찰과부위에서 아주 가벼운 홍반이 관찰되었다(Table 5).
WGJB 도포 24시간 후, 거즈를 제거하고 피부에 영향을 미치지 않도록 잔류 시험물질을 미온수로 씻어낸 다음, 3 일간의 관찰기간 동안 시험물질 도포로 인한 특이한 일반증상 및 사망 예는 관찰되지 않았다(Data not shown). WGJB 도포 후 도포부위의 잔류 시험물질을 미온수로 씻어낸 다음 24시간 후 관찰결과, 1마리는 심한 홍반, 2 마리는 분명한 홍반, 1마리는 아주 가벼운 홍반이 관찰되었다.
shown). WGJB 도포 후 도포부위의 잔류 시험물질을 미온수로 씻어낸 다음 24시간 후 관찰결과, 1마리는 심한 홍반, 2 마리는 분명한 홍반, 1마리는 아주 가벼운 홍반이 관찰되었다. 48시간 후 관찰결과, 시험물질처리 실험동물의 찰과부위에서, 2마리는 분명한 홍반, 2마리는 아주 가벼운 홍반이 관찰되었다.
감작 야기 후 피부감작성 평가기준에 따른 용매 대조군과 실험물질 투여군의 24시간 및 48시간째의 감작점수는모두 0점(무반응)이었고, 피부감작률 또한 24시간 및 48시간째 용매대조군과 시험물질 투여군 모두 등급 ‘I(매우 약함)’로 판정되었다(Table 6).
WGJB는어떠한 알러지 반응도 나타내지 않았다. 따라서, 본 연구를 통하여 WGJB는 약한 피부 자극성을 가지며 감작성을 야기하지 않는 물질로 평가되었다.
한편, 계피정유에 의한 피부 감작성은 보고된 바가 없으나, 신선한 계피정유 성분 중 80% 이상을 차지하고 있는 cinnamaldehyde에 의한 피부 감작성들이 보고되고 있다. 본 시험에서 사용한 WGJB 의 구성 성분 중 56%를 차지하는 계피정유가 피부 감작성을 유발하므로 본 연구에서 WGJB의 피부감작성은 ‘II(약함)’ 등급 이상을 나타내어야 할 것으로 판단되나, ‘I(매우 약함) 등급을 나타낸 것은 계피정유 성분 중 cinnamaldehyde의 함량이 낮았던 것으로 사료된다. 이는 산지에 따라 계피 성분들의 함량이 차이를 보이기 때문이다 .
이러한 관찰결과로부터 피부 1차자극지수(P.I.I.)를 산출한 결과, WGJB의 P.I.I.는 “0.625”로 약한 자극성 물질” 로 평가되었다.
이상의 연구결과를 종합해 볼 때, 편백정유와 계피정유를 주성분으로 하는 WGJB는 임상 적용 시 본 약제에 의한 자극성 및 면역반응에 의한 감작성 부작용을 유발하지 않을 것으로 판단된다.
각각 수행하였다. 일차피부자극시험에서 토끼의 피부에 WGJB를 24시간 동안 처리한 후 피부 자극성을 확인한 결과, WGJB는 비찰과 부위에서 홍반과 부종과 같은 어떠한 부작용도 일으키지 않았으나, 몇몇 토끼의 찰과 부위에서 매우 약한 홍반과 부종을 나타내어 WGJB의 1차 피부자극 지수는 0.625이었다. 따라서 WGJB는 약한 자극성이 있는 물질로 분류되었다.
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