초록

본 발명은 실로도신의 개선된 제조방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 인돌린의 N1 위치에 3-하이드록시프로필기를 도입하는 단계에서 루이스산 촉매 하에서 옥세탄을 이용한 N-알킬화 반응을 수행함으로써, 단축된 제조공정과 온화한 반응조건을 유지하는 것이 가능하여 고순도 및 고수율로 실로도신을 수득할 수 있는 개선된 제조방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 무정형 실로도신을 적절한 양용매(good solvent) 및 반용매(anti-solvent)를 선택 사용함으로써, 실로도신의 베타형 결정을 용이하게 수득하는 방법에 관한 것이다.

대표청구항 ▼

a) 하기 화학식 2로 표시되는 화합물을 하기 화학식 8로 표시되는 옥세탄과 N-알킬화 반응시켜, 인돌린의 N1 위치에 3-하이드록시프로필기가 도입된 하기 화학식 9로 표시되는 화합물을 제조하는 단계;(상기 반응식에서, Boc은 tert-부톡시카보닐기를 나타낸다)b) 하기 화학식 9로 표시되는 화합물을 가수분해하여, 인돌린의 C7 위치의 시아노기가 카르바모일기로 전환된 하기 화학식 10으로 표시되는 화합물을 제조하는 단계; 및(상기 반응식에서, Boc은 tert-부톡시카보닐기를 나타낸다)c) 하기 화학식 10으로 표시되는 화합물을

a) 하기 화학식 2로 표시되는 화합물을 하기 화학식 8로 표시되는 옥세탄과 N-알킬화 반응시켜, 인돌린의 N1 위치에 3-하이드록시프로필기가 도입된 하기 화학식 9로 표시되는 화합물을 제조하는 단계;(상기 반응식에서, Boc은 tert-부톡시카보닐기를 나타낸다)b) 하기 화학식 9로 표시되는 화합물을 가수분해하여, 인돌린의 C7 위치의 시아노기가 카르바모일기로 전환된 하기 화학식 10으로 표시되는 화합물을 제조하는 단계; 및(상기 반응식에서, Boc은 tert-부톡시카보닐기를 나타낸다)c) 하기 화학식 10으로 표시되는 화합물을 탈보호 반응시켜, 하기 화학식 1로 표시되는 무정형 실로도신을 제조하는 단계;(상기 반응식에서, Boc은 tert-부톡시카보닐기를 나타낸다)를 포함하는 실로도신의 제조방법.