초록 ▼

○ 연구개발목표 및 내용
일반적으로 세균 감염증치료에 커다란 문제점으로 논의되는 것은 항균체에 내성이 있는 그람양성균인 MRSA(methicillin resistant Staphy. aureus), QRSA(quinolone resistant Staphy. aureus), vancomycin내성균, 다약제내성 결핵균(mult-drug resistant micobacterium tuberculosis), AIDS 감염 환자의 호흡기감염등의 치료이다. 이러한 균의 내성 발현은 항균제의 구조와 작용메카니즘에 기인한 선택성이 있기 때

○ 연구개발목표 및 내용
일반적으로 세균 감염증치료에 커다란 문제점으로 논의되는 것은 항균체에 내성이 있는 그람양성균인 MRSA(methicillin resistant Staphy. aureus), QRSA(quinolone resistant Staphy. aureus), vancomycin내성균, 다약제내성 결핵균(mult-drug resistant micobacterium tuberculosis), AIDS 감염 환자의 호흡기감염등의 치료이다. 이러한 균의 내성 발현은 항균제의 구조와 작용메카니즘에 기인한 선택성이 있기 때문에 이러한 내성을 이겨내기 위해서는 새로운 항균메카나즘을 가진 새로운 구조의 항균제 개발이 필연적이다. 본 연구과제는 최근 새로운 계열의 내성균에 강한 항균력을 가진 항균제로서 기대되는 oxazolid inone 계열의 기본 구조를 중심으로 하여 기존에 광범위 항균제로 사용되고 있는 Guinolone구조를 도입하여 새로운 형태의 화합물을 합성하고, 이들의 구조-활성 상관관계 연구를 통하여 향후 신약으로서의 개발 가능성이 큰 후보 물질을 도출하고자 하였다.
○ 연구결과
본 연구를 통하여 oxazolidinone 계열 항균제의 합성을 위한 중간체에 대한 합성 방법에 대한 기술력을 확보 하였고 quinolone구조의 도입을 통하여 기존 oxazolidinoe계열 항균제 보다 그람 양성 대성균에 대한 향균력이 뛰어난 화합물을 확보 하였으며 또한 quinolone과 oxazolidinone을 잇논 linker를 도입함으로써 기존 oxazolidinone항균제의 최대 단점인 그람 음성균에 대한 불활성을 극복한 광범위 항내성균제 후보물질을 합성하였다.

Abstract ▼

Oxazolidinones are a novel class of synthetic antibacterial agents active against Gram-positive human pathogens including MRSA (methicillin-resistant Staphylococcus aureus), MRSE (methicillin-resistant Staphylococcus epidermis) and VRE (vancomycin-resistant Enterococci) as well as selected anaerobic

Oxazolidinones are a novel class of synthetic antibacterial agents active against Gram-positive human pathogens including MRSA (methicillin-resistant Staphylococcus aureus), MRSE (methicillin-resistant Staphylococcus epidermis) and VRE (vancomycin-resistant Enterococci) as well as selected anaerobic organisms through a unique mechanism of action.
However, the oxazolidinones currently under development have no activity against Gram-negative bacteria including Pseudomonas aeruginosa. This prompted us to investigate new antibacterial agents to expand the antibacterial spectrum of the oxazolidinones to Gram-negative and Pseudomonas strains as well as increasing activity against Gram-positive bacteria. Thus, several oxazolidinones bearing quinolone moiety attached with linkers or directly to oxazolidinone nucleus were prepared and their antibacterial activities were examined particularly with expecting dual antimicrobial character revealing oxazolidinones and quinolones activity. Some of them showed increased activities against gram-positive resistant strains than parent oxazolidinone compound and others showed broad spectrum antibacterial activity, as expected, including resistant and gram-riegtive strains. Structure-activity study demonstrates that activities of oxazolidinones bearing quinolone moiety depend on a linker connecting oxazolidinone and quinolone group.

목차 Contents

• 제출문...1
• 요약문...3
• 영문 요약문(SUMMARY)...5
• 목차...7
• 제1장 서론...9
• 제2장 국내.외 기술개발 현황...11
• 제3장 연구개발 수행 내용 및 결과...15
• 제 1 절 제 1 세부과제...15
• 1. 연구 내용...15
• 가. Non-Linker System에 관한 연구...15
• 나. Modified Non-Linker System에 관한 연구...20
• 다. Linker System에 관한 연구...22
• 라. Modified Linker System에 관한 연구...27
• 2. 실험 방법...34
• 제 2 절 제 2 세부 과제...51
• 1. 연구 내용...51
• 2. 실험방법...59
• 제4장 연구개발 목표 달성도 및 대외 기여도...67
• 제5장 연구개발 결과의 활용성과 계획...69
• 제6장 참고문헌...71
• 최종보고서 요약 (초록)...73