초록 ▼

◆ 연구개발사업의 목적
(1) 만성진행성외안근마비의 진단방법과 체계를 확립하여 자주 오진되어 불필요한 치료를 받는 일이 없도록 하고자 하였다.
(2) 아직 알려진 바가 적은 이 질환의 미토콘드리아 이상을 밝히고자 하였다.
(3) 미토콘드리아의 이상과 임상양상의 연관성에 대해 연구하여 분류해보고자 하였다.
(4) 한국인 만성진행성외안근마비에서 가장 이상이 많이 발견되는 부위를 발견하여 진단의 효율성을 높이고자 하였다.
◆ 연구개발사업의 방법
만성진행성외안근마비에 대해 교육하고 그 검사를 홍보하여 이 질

◆ 연구개발사업의 목적
(1) 만성진행성외안근마비의 진단방법과 체계를 확립하여 자주 오진되어 불필요한 치료를 받는 일이 없도록 하고자 하였다.
(2) 아직 알려진 바가 적은 이 질환의 미토콘드리아 이상을 밝히고자 하였다.
(3) 미토콘드리아의 이상과 임상양상의 연관성에 대해 연구하여 분류해보고자 하였다.
(4) 한국인 만성진행성외안근마비에서 가장 이상이 많이 발견되는 부위를 발견하여 진단의 효율성을 높이고자 하였다.
◆ 연구개발사업의 방법
만성진행성외안근마비에 대해 교육하고 그 검사를 홍보하여 이 질환에 대한 인식을 높이고 연구대상을 의뢰받고 선정하였다. 대상 환자의 혈액과 근육을 채취하여 미토콘드리아 DNA의 특정부위(hot spot point mutation)들을 PCR로 증폭 후 그 증폭 산물을 제한효소로 처리하여 각각의 부분에 돌연변이가 있는지 선별검사를 시행하였다. 미토콘드리아 DNA의 특정 부위(hot spot point mutation)의 돌연변이가 발견되지 아니한 환자들을 대상으로 long PCR을 하고 미토콘드리아 DNA의 돌연변이가 의심되는 부위에 대하여 DNA 염기서열분석법으로 돌연변이의 존재 유무와 그 종류를 확인하였다.
◆ 연구개발사업의 결과
(1) 전국의 안과와 신경과의 교육병원의 진료진에게 편지를 발송하였고 안과학회와 신경과학회의 홈페이지에 게시하여 만성진행성외안근마비에 대하여 충분히 공지하여 만성진행성외안근마비에 대한 이해를 높였다. 이로 인하여 많은 경우 오진되는 만성진행성외안근마비에서 올바른 진단을 내리고 불필요한 치료를 막을 수 있는 계기를 마련하였다.
(2) 4명의 환자 근육에서 약 3-7 kb의 미토콘드리아 DNA의 결실을 발견하였다. 이는 만성진행성외안근마비에서 흔한 "common deletion"이 아닌 새로운 부위였다. 이들의 혈액에서는 미토콘드리아 DNA의 결손이 발견되지 않아 만성진행성외안근마비의 진단에는 근육생검이 필요함을 확인하였다. 점돌연변이는 모든 검체에서 발견되지 않았다.
(3) 국내에서 이 질환의 분자유전학적 진단 방법이 확립되어 보다 효율적이고 정확한 진단적 접근방법을 마련할 수 있었다.
(4) 이는 궁극적으로 한국인 만성진행성외안근마비의 미토콘드리아 DNA 결실의 데이터베이스를 구축하는데 귀중한 자료가 될 것으로 생각한다.

Abstract ▼

◆ Purpose
(1) To make the diagnostic method of chronic progressive external ophthalmoplegia(CPEO) clear and to prevent the misdiagnosis and unnessary treatment for CPEO
(2) To clarify the mitochondrial abnormalities of CPEO
(3) To evaluate the correlation between mitochondrial abnormalities

◆ Purpose
(1) To make the diagnostic method of chronic progressive external ophthalmoplegia(CPEO) clear and to prevent the misdiagnosis and unnessary treatment for CPEO
(2) To clarify the mitochondrial abnormalities of CPEO
(3) To evaluate the correlation between mitochondrial abnormalities and clinical manifestations of CPEO
(4) To investigate the common mitochondrial abnormalities of CPEO in Koreans and finally to increase the diagnostic efficiency of CPEO
◆ Methods
Information about CPEO was given to every ophthalmologist and neurologist in referral hospitals in Korea by sending a letter and by posting the information about CPEO in homepages of the Societies of Ophthalmology and Neurology and get a referral of patients with CPEO.Mitochondrial DNA analyses were performed for the 9 mtDNA mutations including MELAS3243 and MERRF8344 with polymerase chain reaction/restriction fragment length polymorphism, and mtDNA deletions with long range PCR in one to two of muscles, blood and paraffin-embeded muscle sections of 14 Korean patients with suspected CPEO.
◆ Results
(1) Most of the ophthalmologists and neurologists were given the information about CPEO.
(2) We set up the referral center for the diagnosis of CPEO and made the basis for the step to the correct diagnosis and treatment of CPEO in Korea.
(3) MtDNA deletions of 3-7 kb were identified in muscles of 4 patients. Those deletions are novel mutations and not the common deletion known of CPEO. None of mtDNA deletions was detected in blood confirming the need to analyze the muscle specimen. Any of mtDNA point mutations were found in muscle, blood or paraffin blocs.
(4) Efficient and correct molecular genetic diagnosis of CPEO could be possible in Korea.
(5) Above results would be the invaluable database for CPEO in Koreans.

목차 Contents

• 표지...1
• 제출문...2
• 목차...3
• I. 연구개발결과 요약문...4
• (한글) 한국인의 만성 진행성외안근마비의 사립체 돌연변이에 대한 분자유전학적 연구...4
• (영문) Mitochondrial mutations of chronic progressive external ophthalmoplegia in Koreans...5
• II. 총괄연구개발과제 연구결과...6
• 1 .총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표...6
• 2. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과...10
• 3. 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론...18
• 4. 총괄연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도...20
• 5. 총괄연구개발과제의 활용계획...21
• 6. 첨부서류...21