초록 ▼

본 연구는 약물대사효소인 CYP2D6의 유전적 다형성에 따른 metoprolol의 약동학 검사를 위한 피험자를 모집하여 약동학분석을 위한 검체 확보를 목표로 연구를 진행하였다. 연구진행 결과 총 107명의 자원자를 모집하여 CYP2D6*10에 대한 유전자분석을 완료하였고 이 중 21명의 피험자에서 metoprolol succinate 100mg (베타록 1정)을 경구투여하여 24시간까지 혈액을 채취하여 혈장을 분리하여 약동학 분석을 위한 검체를 확보하였다. 21명의 자원자 중에서 야생형 (wild type)은 8명이었고, 이형접합자

본 연구는 약물대사효소인 CYP2D6의 유전적 다형성에 따른 metoprolol의 약동학 검사를 위한 피험자를 모집하여 약동학분석을 위한 검체 확보를 목표로 연구를 진행하였다. 연구진행 결과 총 107명의 자원자를 모집하여 CYP2D6*10에 대한 유전자분석을 완료하였고 이 중 21명의 피험자에서 metoprolol succinate 100mg (베타록 1정)을 경구투여하여 24시간까지 혈액을 채취하여 혈장을 분리하여 약동학 분석을 위한 검체를 확보하였다. 21명의 자원자 중에서 야생형 (wild type)은 8명이었고, 이형접합자 (heterozygote)는 7명 동형접합자 돌연변이 (homozygous mutant)는 6명이었다. 총 107명의 자원자를 대상으로 site-specific PCR을 이용한 유전자형을 검사한 결과, CYP2D6*10 유전자형에 대한 야생형은 33명 (30.84%), 이형접합자는 41명 (43.93%), 돌연변이 동형접합자는 27명 (25.B3%)로 조사되었다. 이러한 유전자형 빈도는 이전에 보고되었던 한국인에서의 CYP2D6*10 유전형 빈도와 유사한 결과였으며, 대립유전자 빈도도 야생형 (C188)이 52.8%, 돌연변이형 (T188)이 47.2%로서 유사한 결과를 보였다.
조사된 유전자형을 기초로 각 유전자형별로 6-8명 씩의 자원자를 모집하여 약동학 시험에 대한 구두 및 서면설명 후, 기초적 건강검진을 통해 간 및 신기능에 이상이 없는 사람을 대상으로 하여 총 24시간까지 혈중농도분석을 위한 채혈을 수행하였다. 약동학 시험에 참가한 자원자는 남자 16명 여자 5명이었고, 흡연자 6명 비흡연자 15명이었으며, 평균연령은 $23,5{\pm}2.0$세였다. 시험이 진행되는 동안 심각한 부작용에 의해 탈락되는 피험자는 없었으며 모든 피험자에서 부작용은 관찰되지 않았다. 따라서 본 연구는 당초의 계획에 따라 순조롭게 연구가 완료되었다.

Abstract ▼

This study was planned to obtain the plasma samples for the evaluation of the association between pharmacokinetics of metoprolol and genetic polymorphism of CYP2D6, particularly CYP2D6* 10 mutation. As a result, we recruited 107 normal volunteers for the determination of CYP2D6*10 genotyping study.

This study was planned to obtain the plasma samples for the evaluation of the association between pharmacokinetics of metoprolol and genetic polymorphism of CYP2D6, particularly CYP2D6* 10 mutation. As a result, we recruited 107 normal volunteers for the determination of CYP2D6*10 genotyping study. Subsequently, we recruited 21 volunteers among them for the pharmacokinetic study of metoprolol succinate (100mg, Betaloc). Among the 21 volunteers, 8 persons were wild type, 7 were heterozygotes, and 6 were homozygotes for CYP2D6* 10 mutation. We have analyzed the CYP2D6*10 genotypes using site-specific PCR of total 107 Koreans. As a results, the frequencies of wild type, heterozygotes and homozygotes for CYP2D6*10 mutation were 33 (30.84%), 47 (43.93%) and 27 (25.23%), respectively. These frequencies were similar to the previous reports in Koreans. The allele frequencies for the wild type (C188 allele) and mutant type (T188) were 52.8% and 47.2%, respectively, and those were also similar to the previous reports.
Based on the results of genotyping study, we recruited from six to eight persons in respective genotype for the pharmacokinetic study. After providing the explanation for the study and obtaining written informed consent, the volunteers were evaluated their medical examination, such as liver function test and urinary analysis. Nobody was excluded by exclusion criteria (e.q. AST/ALT above 3 times of normal value). For 24 hours after oral administration of metoprolol succinate, blood samples were serially -collected at 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 hours. The mean age of volunteers was $23.5{\pm}2.0 years$, and 16 male / 5 female, 6 smokers / 15 nonsmokers were participated. In the process of pharmacokinetic study, nobody has dropped-out by serious complication and no adverse event was observed. Therefore, this study was clearly performed as the primary plan.

목차 Contents

• 제 1 장 서론...7
• 가. 연구의 목적...7
• 나. 연구의 필요성...7
• 다. 연구의 범위...8
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황...9
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과...10
• 가. CYP2D6*10 유전형 분석...10
• 나. Metoprolol의 약동학 분석을 위한 검체 확보...11
• 제 4 장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도...16
• 제 5 장 연구개발결과의 활용성과 및 계획...17
• 제 6 장 기타 중요변경사항...17
• 제 7 장 참고문헌...18
• 총괄 연구과제 요약...19