초록 ▼

□ 연구개요
약물반응에서의 다양한 개인차는 상당부분 약물대사효소와 약물수송체의 유전자적 변이에 기인한다. 본 연구에서는 개인맞춤약물요법의 개발을 위하여 세가지 주요 CYP450효소인 CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19의 한국인에서의 유전적 특성을 규명하고, 이 효소들의 유전자적 변이와 기질 약물들의 약물반응 상관성에 대하여 약물계량학적 방법으로 연구하고자 하였다.

□ 연구 목표대비 연구결과
연구의 목표이었던 아래의 내용에 대하여 모두 연구를 수행하여 목표를 달성하였다
1. 한국인에서 CYP2C9,

□ 연구개요
약물반응에서의 다양한 개인차는 상당부분 약물대사효소와 약물수송체의 유전자적 변이에 기인한다. 본 연구에서는 개인맞춤약물요법의 개발을 위하여 세가지 주요 CYP450효소인 CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19의 한국인에서의 유전적 특성을 규명하고, 이 효소들의 유전자적 변이와 기질 약물들의 약물반응 상관성에 대하여 약물계량학적 방법으로 연구하고자 하였다.

□ 연구 목표대비 연구결과
연구의 목표이었던 아래의 내용에 대하여 모두 연구를 수행하여 목표를 달성하였다
1. 한국인에서 CYP2C9, 2C19 및 2D6 효소의 변이형 allele과 genotype 분포도를 연구하하였다.
2. 변이형 genotype의 효소활성도를 비교연구 하였다.
3. 약물반응 영향력 평가에 사용되는 기질 약물과 그 대사체들의 혈중농도 분석법을 4건 개발 확립하였다.
4. CYP2D6와 CYP2C9 두가지 효소의 유전자 변이형들이 기질 약물들의 약물반응(PK/PD)에 미치는 영향력에 대하여 약물유전체 시험을 진행하였다.
5. CYP대사효소의 유전자 변이형과 약물반응의 약물유전체 시험결과를 약물반응모델링과 시뮬레이션을 진행하여 약물유전적 변이에 따른 각 약물의 약물반응 변화를 약물계량학적 지표로 제시하여, 유전형별 맞춤약물요법 방안을 마련하였다.

□ 연구개발결과의 중요성
1. 환자 치료에서 크게 나타나는 약물반응의 개인차를 상당부분 해소할 수 있는 개인맞춤약물요법을 약물계량학적 데이터를 통하여 제공함으로써 약물치료의 최적화 방안을 제시하였다.
2. 약물유전체 기반 개인맞춤약물요법은 부적절한 약물사용에 따른 환자의 건강손실을 줄이는 방안을 제시하였으며, 이는 국민보건 향상에 기여할 것다. 또한 약물이상 반응으로 인한 경제적, 사회적 손실을 절감하는데 기여할 것이다.
3. 약물유전체기반 약물계량학적 연구법은 신약개발에도 적용되어 보다 효율적인 약물개발을 가능하 게 할 것이다.
4. 다수의 SCI논문의 발표와 본 연구를 통해 우수 연구인력을 양성하였다.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 1) Celecoxib의 PK에 대한 CYP2C9 genetic polymorphism의 영향 ... 6
• 2) Tolterodine과 그의 두 대사체 동시분석법 개발 ... 7
• 3) Clomiphene과 그 대사체의 PK에 대한 CYP2D6 genetic polymorphism의 영향 ... 7
• 4) Tamsulosin의 PK에 대한 CYP2D6 genetic polymorphism의 영향과 이에 대한 diltiazem의 영향 ... 9
• 5) Cilostazol과 그 대사체의 PK에 대한 CYP2C19 및 CYP3A5의 genetic polymorphism의 영향 ... 10
• 6) Zolpidem의 PK에 대한 CYP2C19의 genetic polymorphism의 영향 ... 11
• 7) CYP2D6 genetic polymorphism과 연계한 atomoxetine의 PBPK modelling개발 연구 ... 12
• 8) Zolpidem의 PK에 대한 CYP2C9의 genetic polymorphism의 영향 ... 13
• 9) 한국인 CYP2D6 유전자 분포도 연구 ... 14
• 10) Tolterodine의 PK에 대한 CYP2D6 genetic polymorphism의 영향 ... 16
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 19
• 1) 연구결과의 활용방안 ... 19
• 2) 기대 효과 ... 19
• 4. 참고문헌 ... 19
• 5. 연구성과 ... 22
• 대표적 연구실적 ... 33
• 끝페이지 ... 49