보고서 정보
주관연구기관 |
경희대학교 Kyung Hee University |
연구책임자 |
이혜정
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참여연구자 |
이장헌
,
황은주
,
이배환
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발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2005-08 |
주관부처 |
보건복지부 |
과제관리전문기관 |
한국과학기술정보연구원 Korea Institute of Science and Technology Information |
등록번호 |
TRKO200600000789 |
DB 구축일자 |
2013-04-18
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키워드 |
골관절염.한약.약침.진통효과.소염효과.신경병증성 통증.osteoarthritis.herbal medicine.herbal acupuncture.analgesic effect.anti-inflammatory effect.neuropathic pain.
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초록
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제1세부 과제
- 본 연구팀에서는 골관절염에 효과적인 약재, 처방 및 약침제재의 스크리닝 및 동물행동검사로 확인. 궁극적으로 골관절염 환자들을 대상으로 하여 임상실험을 거쳐 상용화할 수 있는 치료법을 개발하고자 하였으며, 이를 위해 in vitro, in vivo, clinical study를 수행하였음. Luciferase reporter gene assay를 확립하였으며 이를 이용하여 단삼의 소염,진통효능을 검색하였으며, 마황 및 신음허약침이 관절염동물모델에 효과적임을 규명하였으며, 봉독추출물인 아피톡신을 이용한 골관절염치
제1세부 과제
- 본 연구팀에서는 골관절염에 효과적인 약재, 처방 및 약침제재의 스크리닝 및 동물행동검사로 확인. 궁극적으로 골관절염 환자들을 대상으로 하여 임상실험을 거쳐 상용화할 수 있는 치료법을 개발하고자 하였으며, 이를 위해 in vitro, in vivo, clinical study를 수행하였음. Luciferase reporter gene assay를 확립하였으며 이를 이용하여 단삼의 소염,진통효능을 검색하였으며, 마황 및 신음허약침이 관절염동물모델에 효과적임을 규명하였으며, 봉독추출물인 아피톡신을 이용한 골관절염치료에 관한 임상시험을 진행중임. 이러한 연구내용은 이미 1편이 SCI급 국제학술잡지에 게재되었으며 국내 유명 한의학 학술잡지에 3편을 게재하였음.이외에도 본 세부과제로 인하여 얻어진 연구결과를 추가로 2편의 논문으로 게재할 예정임, 또한 마황과 자하거의류마티스관절염에 대한 효과를 증명하여 특허를 출원하였음 이러한 연구결과를 통해 골관절질환을 치료하는 한방치료기술 및 한약제제 연구를 성공적으로 수행한 것으로 사료됨.
제2세부 과제
- 본 연구팀에서는 골관절 질환과 실험적으로 유발한 neuropathic pain에 대한 에 대한 한방 치료 요법의 소염 효능 및 진통효능을 규명하고 관련된 기전을 찾고자 하였음 한방요법의 소염효능을 검증하고자 mouse air pouch model을 이용하였으며, neuropathic pain model로서는chronic constriction injury (CCI) model을 이용하였음 연구 결과 봉독(bee venom), 방풍 및전침 요법의 경혈 자극이 탁월한 소염 효능이 있음을 입증하였으며, 이와 연관된 신경 생리학적 기전을 대뇌, 척수 및 말초 부위에서 각각 밝혀내었음 또한 neuropathic pain에 대해서 봉독이 강력한 진통효능을 나타내고 있음을 다각도의 실험을 통해 규명하였으며, 역시 척수 내에서의 봉독의 진통 효능 기전을 밝혀내었음, 이러한 연구 내용은 이미 1편이 SCI 급 국제 학술잡지에 게재되어 효능의 우수성을 입증할 수 있었으며, 국내 학술 잡지에 1편이 게재되었음. 또한 현재 1편이 게재를 위한 심사 중에 있어 총 3편의 학술 논문이라는 연구 성과물을 얻을수 있었으며, 연구에만 그친 것이 아니라 본 연구결과 획득한 유효추출물로 특허를 등록하여 실제 임상에의 적용 가능성을 높이는 데에 역량을 집중하였음.
제3세부 과제
- 본 연구팀에서는 류마티스성 관절염의 대표적인 동물 모델인 Freund''s adjuvant 유발 polyarthrits rat 모델 (또는 신경병리성 rat 모델)을 이용하여 병증 부위인 관절을 대상으로 면 역학적(cytokine 분비), 유전학적(collagenase 발현), 세포학적(apoptotic factor) 생체 지표 분석을 통해 관절염 치료에 효과적인 한약제제를 발굴, 탐색하며 경혈 경락 이론을 바탕으로 하는 (약)침의 효능을 검증하고 새로운 침 치료기술을 개발하고자 함. 그 이후 이차적으로는 한약재로부터 단일 유효성분을 분리하고 탐색하였으며, 또한 in vitro study로 이러한 성분에서 항염증, 진통효능 뿐 아니라 골세포 대사 조절 효능에 대하여 real-time PCR 등 최신 분자생물학적 방법과 세포학적 방법으로 약리기전을 규명하여 골관절질환 치료에 우수한 물질로 확인하였음, 이에 대황의 말린 뿌리 추출물에서 resveratrol을 찾았으며, resveratrol의 골세포에 대한 새로운 효능을 규명하였음. 동시에 분리, 탐색하였던 단일 유효성분 중 shikonin과 같은 또다른 우수한 성분을 확보하였음. 결론적으로, 골관절 질환치료에 효과적인 한약제제 및 약침제제를 항염증효능을 중심으로 검색하였고 그 기전을 다양한 분자세포생물학적 방법을 동원하여 밝힘으로써 이를 바탕으로 보다 효과적인 치료법 개발에 기초자료를 제시함.
제4세부 과제
- 본 연구팀에서는 수행한 연구는 다음과 같음
1, 관절통에 관한 침 및 약침의 효과에 관한 전기생리학적 규명 족삼리와 합곡에서의 침 자극이 다른 경혈의 자극보다 관절통을 억제하는데 더 효과적이라는것을 알 수 있었으며, 약침의 경우 족삼리혈에 BUM을 처치하였을 때 관절통의 억제효과를 최대로 올릴 수 있었음.
2. 관절통에 관한 한약제의 효과에 관한 전기생리학적 연구 족삼리와 음릉천에 침자극을 가하였을 때, 일반 침 자극 보다는 전기 자극을 흘려주었을 때, 또 낮은 강도 보다는 높은 강도의 전류를 흘려 주었을 때, 관절통 억제 효과가 극명하게 나타나는 것을 알 수 있었음
3. 신경병리성 통증에 관한 침 및 약침의 효과에 관한 행동 및 전기생리학적 규명 족삼리와 음릉천 모두에서 온도 이질통을 억제하는 효과가 기계적 이질통을 억제하는 효과보다 더 오랫동안 지속되었으며, 약재를 이용한 연구에서는, KHA-24를 실험동물의 복강으로 쥐입한 결과, 약물 주입 30분 후에 유의미하게 통증을 감소
4. 신경병리성 통증에 관한 한약제의 효과에 관한 전기생리학적 규명마황을 족삼리에 처치하였을 때 마황을 비경혈에 처리하였을 때에 비해 기계적 이질통과 온도1 이질통을 억제시키는 것을 확인하였으며, 위령선을 족삼리에 처치하였을 때는 기계적 이질통과 온도 이질통을 모두 감소시키는 경향성은 보였음. 전기생리학적 연구 결과에서도 위와 마찬가지의 결과를 얻을 수 있었음
4년간의 연구 결과를 종합해 보면 관절통과 신경병리성 통증을 조절하는 경혈이 반드시 존재하며 이런 경혈을 침이나 전기침 또 약침 등으로 자극하게 되면 그 통증을 억제 할 수 있음을 확인하였으며, 또한 우리 고유의 한약 추출물에 의해서도 이런 통증을 억제할 수 있었음.
Abstract
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Part 1
- This study was aimed to screen of effective korean herbal medicine and herbal acupuncture for osteoarthritic disease and to determine the therapeutic effect of them using acute monoarthritis and adjuvant induced polyarthritis rat models and to research new therapy through clinical stu
Part 1
- This study was aimed to screen of effective korean herbal medicine and herbal acupuncture for osteoarthritic disease and to determine the therapeutic effect of them using acute monoarthritis and adjuvant induced polyarthritis rat models and to research new therapy through clinical study. So, a series of in vitro, in vivo, clinical study was carried out. Using a Luciferase reporter gene assay, we demonstrated the anti-inflammatory effects of Salvia Miltiorrhiza Extracts. And we demonstrated the therapeutic effects of Ephedra sinica Stapf Herbal-Acupuncture on adjuvant induced polyarthritis and the anti-arthritic properties of ShinEumHur Herbal-Acupuncture on acute mono arthritis by new assessment methods. In addition, clinical study using Apitoxin, extracts of bee venom, was in progress. With findings from this research, we already published 4 manuscripts (one IS In the SCI international journal and the other is In the domestic korean medical journal). And 2 manuscripts are planned to contribute to SCI interanational journal and domestic journal. Moreover, we apply for patents for the extracts of Ephedra sinica Stapf and Hominis Placenta showing a good therapeutic effects on rheumatoid arthritis
Part 2
- This study was aimed to determine the anti-inflammatory and antinociceptive effect of
oriental medical therapy using mouse air pouch and neuropathic pain models. As a result
of this study, we demonstrated the strong anti-inflammatory effect of bee venom (BV). bang-poong and electro acupuncture treatments and related neurophysiological mechanism. In addition, it was revealed that the BV has a significant antinociceptive effect on the neuropathic pain using mechanical allodynia, mechanical hyperalgesia, thermal hyperalgesia, cold allodynia tests. With findings from this research, we already published 2 manuscripts (one is in the SCI international journal and the other is in the domestic journal). And 1 manuscript is under 2nd revision for publication in the SCI international journal. Moreover, we have focused on the medical application using the result of this study. Consequently, we get a patent for the therapeutic component from BV.
Part 3
- This study was aimed to screen of effective korean herbal medicine and herbal acupuncture and to certificate them and to develop new acupuncture therapy through immunohistochemistry, genetical, cell biological study using Freund''s adjuvant poly-arthritis rat model as a rhematoid arthritis model. Subsequently, through HPLC and TLC research, we got a effective fraction from korean herbal medicine. and through molecular biological methods , for example, real-time PCR, such a effective fraction was demonstrated as having analgesic, anti-inflammatory effect. Moreover, it controlled the regulator III connection with osteoblast. we found out resveratrol from Rheum undulatum, and certificated the effect of resveratrol to osteoblast. At once, we got the shikonin. In conclusion, we screened the effective korean herbal medicine and herbal acupuncture focusing on anti-inflammatory effect, and demonstrated it''s effect by molecular biological methods.
Part 4
- This study was aimed to determine as followings
1. electrophysiological certification about anlgesic effect of acupuncture and herbal acupuncture on arthritic pain Acupuncutre treatment at Zusanli, HeGu had a more analgesic effect than other acupoints. In case of herbal acupuncture, BUM at Zusanli had a most analgesic effect.
2. electrophysiological certification about anlgesic effect of korean herbal medicine on arthritic pain When we treated with acupuncture at Zusanli, Yinlingquan, Electroacupunctre had a more analgesic effect than manual acupunctre, and high intensity had a more analgesic effect than low intensity
3. electrophysiological certification about anlgesic effect of acupuncture and herbal acupuncture on neuropathic pain When we treated with acupuncture at Zusanli, Yinlingquan, thermal allodynia was more controlled than mechanical allodynia. In case of herbal medicine, KHA -24 significantly reduced the neuropathic pain
4. electrophysiological certification about anlgesic effect of korean herbal medicine on neuropathic pain Ephendra sinica, Clematis mandshurica reduced mechanicl and thermal allodynia induced nerve injury.
In conclusion, there were specific acupoint to reduce the arthritic and neuropathic pain. When we stimualted a specific acupoint using plain acupuncture, electroacupuncture and herbal acupuncture, the pain was significantly reduced. In addition, several Korean herbal medicine had a same effect.
목차 Contents
- 골관절질환을 치료하는 한방 치료기술 및 한약제제 연구 ... 1
- 표지 ... 1
- 제출문 ... 2
- 목차 ... 3
- 요약문 ... 5
- SUMMARY ... 7
- II. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 9
- 1. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 9
- 2. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과 ... 17
- 3. 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 33
- 4. 사업화 목표 달성도 및 계획 ... 38
- 5. 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 39
- 6. 연구개발결과의 파급효과 ... 112
- 7. 참여연구원편성표(총괄) ... 112
- 8. 첨부서류 ... 113
- III. 제1세부연구개발과제 연구결과 ... 200
- 1. 제1세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 201
- 2. 제1세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 203
- 3. 제1세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 209
- 4. 제1세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 218
- 5. 참고문헌 ... 219
- IV. 제2세부연구개발과제 연구결과 ... 220
- 1. 제2세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 221
- 2. 제2세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 225
- 3. 제2세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 229
- 4. 제2세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 243
- 5. 참고문헌 ... 245
- V. 제3세부연구개발과제 연구결과 ... 246
- 1. 제3세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 247
- 2. 제3세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 248
- 3. 제2세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 252
- 4. 제3세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 263
- 5. 참고문헌 ... 264
- Vl. 제4세부연구개발과제 연구결과 ... 265
- 1. 제4세부연구개말과제의 최종 연구개발 목표 ... 267
- 2. 제4세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 276
- 3. 제4세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 278
- 4. 제4세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 292
- 5. 참고문헌 ... 295
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