초록 ▼

(1) Native ggn4 를 포함한 10 여개의 ggn4 analog 합성, 정제, NMR 분광학적 3차 구조 분석, 항균활성 측정의 feedback cycle을 통하여 항균활성은 증가되고 hemolysis activity 는 감소된 신규 truncated ggn4 analog 4종을 발굴함. 또한 ggn4 항생 펩타이드의 세포막 파괴 기작에 관한 구조 모델이 정립되었으며 국제 학술지에 논문을 제출중임
(2) adr, adw, ayw subtype HBV 의 pres2 표면항원 펩타이드 합성/정제 및 NMR 구조 규명을 통

(1) Native ggn4 를 포함한 10 여개의 ggn4 analog 합성, 정제, NMR 분광학적 3차 구조 분석, 항균활성 측정의 feedback cycle을 통하여 항균활성은 증가되고 hemolysis activity 는 감소된 신규 truncated ggn4 analog 4종을 발굴함. 또한 ggn4 항생 펩타이드의 세포막 파괴 기작에 관한 구조 모델이 정립되었으며 국제 학술지에 논문을 제출중임
(2) adr, adw, ayw subtype HBV 의 pres2 표면항원 펩타이드 합성/정제 및 NMR 구조 규명을 통한 preS2 표면항원의 간세포 인식 주요 부위 판독하고 그에 근거한 항 HBV 활성 펩타이드 analog 설계함. Full length preS1 표면항원의 NMR 구조 고찰을 통해 간세포 결합부위의 구조 규명하고 B형 간염 바이러스의 간세포 공략 기전의 구조적 모델 정립. preS2 및 preS1 의 구조적 특성에 관한 결과를 국제 학술지에 게재하고자 논문을 제출중임 (후속 연구 및 특허 고려중).

Abstract ▼

Our goal is to carry out knowledge based drug lead discovery by NMR structural approach. First, we studied structure-activity relationship of antimicrobial peptide gaegurin 4 (ggn4) and its analogues in order to develop new antibiotic agents. ggn4 is an antimicrobial peptide found in the skin of a K

Our goal is to carry out knowledge based drug lead discovery by NMR structural approach. First, we studied structure-activity relationship of antimicrobial peptide gaegurin 4 (ggn4) and its analogues in order to develop new antibiotic agents. ggn4 is an antimicrobial peptide found in the skin of a Korean frog, Rana rugosa. The helix-loop-helix conformation of native ggn4 was determined by NMR spectroscopy. We also have chemically synthesized and purified 12 gaegurin 4 analogues where the C-terminal and N-terminal portions are truncated to investigate the antimicrobial and hemolytic activity. A deletion of 7 to 13 residues at the C-terminus increased the antimicrobial activity and reduced the hemolvtic activity. Some of the analogues with no or little hemolytic activity could be considered as target molecules for the development of new antibiotic agents.
Second, we investigated the structural characteristics of preS2 and preS1 surface antigen on hepatitis B virus (HBV). The conformation of dominant B-cell epitopes in the preS2 Region of HBV was determined by NMR spectroscopy. The L shaped helix-turn-helix conformation of adr subtype preS2 epitope reveals a good correlation with binding activity to monoclonal anybody H8. Based on the structure, we designed the cyclic analog preS2 peptide to design the new anti-HBV inhibitor. In addition, we have characterized the solution structure of the 119-residue full preS1 protein using heteronuclear NMR methods. Our results reveal that the putative hepatocyte binding domain in the preS1 surface antigen from adr subtype HBV exhibits local structural ordering in an overall molten globular state. Interestingly, the putative hepatocyte-binding domain (residues 20-45) of the preS1 antigen is populated with local structural elements. Overall results support the notion that presence of locally structured motifs possessing functional significance in an overall unstructured state is a common feature of molten globule-like unstructured proteins.

목차 Contents

• 표지...1
• 제출문...2
• 보고서 초록...3
• 요약문...4
• SUMMARY...5
• CONTENTS...6
• 목차...7
• 제 1 장 연구개발과제의 개요...8
• 1절 연구개발의 필요성...8
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황...11
• 1절 펩타이드 약물 개발...11
• 2절 구조기반 약물설계를 통한 신약개발...12
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과...13
• 1절 항생 작용을 보유한 "개구린" 펩타이드 ggn4 연구...13
• 2절 B 형 간염 바이러스 preS2/preS1 표면항원 연구...30
• 제 4 장 목표 달성도 및 관련분야에의 기여도...44
• (1) 연구개발의 최종목표...44
• (2) 연차별 연구개발 목표 및 내용...44
• (3) 계획대비 달성도...45
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획...46
• 1절 기대효과...46
• 2절 활용방안...46
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...47
• 제 7 장 참고문헌...48