초록 ▼

원료혈장의 수집방법 및 관리는 생물학적제제 중 혈액제제(혈액성분제제 및 혈장분획제제)의 제조에 따른 품질 보증에서 주요한 인자이다. 위해성을 줄이기 위한 방법으로 원료혈장 및 원료혈장의 기원에 대한 세심함 관리가 필요하다. 혈장마스터파일(Plasma Master File, 이하 "PMF"라 함)이란 이러한 원료혈장의 수집 및 관리에 관한 상세 정보를 기록하는 것이며, 주성분 혹은 부형제와 관계없이 혈액제제를 의약품으로 사용하는 경우에는 언제나 이와 관련한 정보를 기록하여야 하며, 혈액수집시설을 통하여 공혈자에서 최종제품까지 혹은 그

원료혈장의 수집방법 및 관리는 생물학적제제 중 혈액제제(혈액성분제제 및 혈장분획제제)의 제조에 따른 품질 보증에서 주요한 인자이다. 위해성을 줄이기 위한 방법으로 원료혈장 및 원료혈장의 기원에 대한 세심함 관리가 필요하다. 혈장마스터파일(Plasma Master File, 이하 "PMF"라 함)이란 이러한 원료혈장의 수집 및 관리에 관한 상세 정보를 기록하는 것이며, 주성분 혹은 부형제와 관계없이 혈액제제를 의약품으로 사용하는 경우에는 언제나 이와 관련한 정보를 기록하여야 하며, 혈액수집시설을 통하여 공혈자에서 최종제품까지 혹은 그 반대로 추적할 수 있도록 헌혈자마다 헌혈한 혈액의 흐름을 파악할 수 있도록 체계를 기록한 문서이다. 이러한 원료용 혈장의 안전성을 보증하는 PMF는 Drug Master File과 같이 최종적으로 생산된 의약품의 안전성을 주원료로부터 보증할 수 있는 GMP 관점으로도 매우 중요한 문서이다.
본 EU에서 실시하고 있는 원료혈장 수집 및 관리와 관련한 PMF 제도 및 실제 적용사례를 연구하여 국내의 원료혈장 수집 및 관리현황과 비교·검토하고 EU의 PMF 작성지침인 '혈장종합문서 (PMF) 의 과학적 자료 요건에 대한 가이드(Guideline on the Scientific Data Requirements for a Plasma Master File(PMF) Revision 1)'에 충실한 PMF를 작성하여 해당 가이드에 따라 국내 원료혈장에 대한 PMF를 작성할 때 발생하는 문제사항을 발췌하여 개선하고자 국내 혈액원의 허가 및 혈액관리업무와 관련한 규정 그리고 우리나라의 혈액관리정책에 대하여 연구하였으며 국내 혈액원의 원료혈장 수집 및 관리현황과 EU의 PMF 작성 및 승인제도를 연구하였다
연구에서는 혈장분획제제 원료혈장의 수집 및 관리를 강화를 위하여 국내 혈액원의 허가 및 혈액관리업무와 관련한 규정 그리고 우리나라의 혈액관리정책에 대하여 연구하였으며 국내 혈액원의 원료혈장 수집 및 관리현황을 확인하였다. 따라서 최근 일부 부적격 혈액의 출고로 인한 혈액 사업에 대한 국민의 불신과 불안감이 확산되고 보존기간 및 양성반응(Lookback)과 같은 구조적 요인에 의한 혈액의 과다 폐기로 인해 혈액 수급 상황이 더욱 불안해지고 있는 실정에서 국내 원료혈장의 safety 및 quality 수준을 확인하고, 향후 혈액제제 자가기시법 및 허가등록 시 관련 사항을 보증하는 문서로 활용함으로써 안전한 혈장분획제제를 확보할 수 있을 것으로 판단된다.

Abstract ▼

The source plasma and its collection and management system are important factors for overall quality assurance in manufacture of biological medicinal products. In this regard, it is strongly required to control the source plasma and its origin to minimize the potential risk. Plasma Master File (here

The source plasma and its collection and management system are important factors for overall quality assurance in manufacture of biological medicinal products. In this regard, it is strongly required to control the source plasma and its origin to minimize the potential risk. Plasma Master File (hereinafter abbreviated as PMF) is documentation that describes detail information regarding collection and control of source plasma and includes its relevant information whenever a human plasma-derived product is used in a medicinal product whether as an active substance or as an excipient. PMF also includes a system in place which enables the path taken by each donation to be traced from the blood/plasma collection establishment through to finished products and vice versa. PMF, which is intended to assure the safety of source plasma, is also important in the view of GMP, which is intended to assure the safety of medicinal products from the starting material to finished products, as a document like Drug Master File.
In this research, to build up the collection and management system of source plasma based upon "Blood Management Acts" and "Korean Minimum Requirements for Biological Products", authorization of domestic blood center, blood management and its relevant regulation and national policy for blood management were studied and the collection and management status of source plasma from domestic blood center was identified.
The PMF certification system and its applications, which are valid in EU, are also studied in comparison to the national collection and management status of source plasma from domestic blood center. We tried to complete the PMF based on the EU guideline "Guideline on the Scientific Data Requirements for a Plasma Master File (PMF) Revision 1". Some problems which might occur in documentation of PMF for Korea National Red Cross were found out and we have tried to fix them up.
Recently, some ugly issues such as release of disqualified blood have caused national distrust and the supply of blood is getting unstable because the blood is discarded excessively by the structural problems such as expiry period and Lookback. In this regard, the PMF system might be used to assure the safety and quality of source plasma and also applied to product licence system for blood derived medicinal products to secure safety of blood products.

목차 Contents

• 연구결과보고서 ...1
• 제출문 ...2
• 목차 ...3
• I. 연구결과보고서 요약문 ...5
• 한글요약문 ...5
• Summary ...6
• II. 총괄연구개발과제 연구결과 ...7
• 제1장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ...7
• 1.1 총괄연구개발과제의 목표 ...7
• 1.2 총괄연구개발과제의 목표달성도 ...8
• 1.3 연구개발계획서의 연구목표 대비 목표달성도 ...8
• 1.4 국내.외 기술개발 현황 ...9
• 제2장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 방법 ...10
• 2.1 연구개발 내용 ...10
• 2.2 연구개발 방법 ...10
• 제3장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 결과 ...11
• 3.1 국내외의 PMF 제조 운영현황 확인 ...12
• 3.1.1 국내의 PMF 제도 운영현황 확인 ...12
• 3.1.2 외국의 PMF 제도의 운영현황 ...12
• 3.2 국내외의 원료혈장 수집 및 관리 현황 확인 ...15
• 3.2.1 EU의 원료혈장 수집 및 관리현황 확인 ...15
• 3.2.2 미국의 원료혈장 수집 및 관리현황 확인 ...18
• 3.2.3 국내의 원료혈장 수집 및 관리현황 확인 ...19
• 3.3 PMF 작성 규정 및 예시를 통한 사례연구 ...20
• 3.3.1 일반정보(요약) ...21
• 3.3.2 혈장유래 제품목록 ...22
• 3.3.3 전반적인 안전성 전략 ...23
• 3.3.4 전반적인 관리 ...24
• 3.3.5 실사 및 승인 상태를 포함하여 혈액 및 혈장의 수집을 수행하는 기관 및 사업장에 대한 정보 및 혈액매개 전염병에 대한 역학자료 ...25
• 3.3.6 실사 및 승인 상태를 포함하여 혈액 및 수집혈장의 시험을 수행하는 기관 및 사업장에 대한 정보 ...29
• 3.3.7 혈액/혈장 공혈자 선정/배제 기준 ...30
• 3.3.8 혈액/혈장 수집 사업장으로부터 완제품까지 또는 그 역으로 각 공혈의 수행 경로가 역학조사가 가능하록 되어있는 시스템 ...31
• 3.3.9 유럽약전 Monographs 부합 ...32
• 3.3.10 시험방법에 대한 정보 및 수집혈장의 경우, 사용되는 시험의 검증자료에 대한 정보를 포함하는 감염인자에 대한 혈액/혈장 공혈 및 그 수집혈장의 시험 ...32
• 3.3.11 사용되는 항응고 용액에 대한 정보를 포함한 혈액 및 혈장 수집용기의 기술적인 특징 ...37
• 3.3.12 혈장의 보관 및 운송 조건 ...38
• 3.3.13 혈액의 격리기간에 대한 절차 ...39
• 3.3.14 수집 혈장의 특성화 ...39
• 3.3.15 혈장 유래 의약품 제조원 그리고/또는 혈장분획원/가공(처리)업자 그리고 다른 한편으로는 혈액 사업장 사이에 그들 상호활동 조건 및 합의된 규격을 정의하는 시스템 ...40
• 3.4 PMF 작성 규정 및 예시를 통한 국내의 원료혈장 PMF 작성 시의 검토사항 ...45
• 제4장 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ...46
• 제5장 총괄연구개발과제의 연구성과 ...48
• 5.1 활용성과 ...48
• 5.2 활용계획 ...49
• 제6장 기타 주요변경사항 ...50
• 제7장 참고문헌 ...51
• 제8장 첨부서류 ...52
• 1. 국내 헌혈 혈장 PMF(EU 규정에 따른 (안)) ...53
• 2. 원료물질의 수집 및 관리(혈장마스터파일, Plasma Master File)[4] ...54
• 3. 국내의 원료혈장 수집 및 관리현황 확인[7] ...57
• 4. 국내의 혈액원 허가제도[8] ...65
• 5. 혈액관리업무와 관련한 규정[8] ...66
• 6. 국가혈액관리정책[5] ...71
• 7. 바이러스오염우려혈장 및 혈장분획제제 위험인자별 처리지침 ...74
• 8. 21CFR Parts 61046 "Lookback" requirements ...75
• 9. 역학데이터 보고서 견본 ...79
• 10. PMF 작성지침(안)...80
• 총괄 연구과제 요약 ...81