초록 ▼

1. 연구의 배경
฀ 식품의약품안전평가원은 생물의약품의 품질관리체계를 선진국수준으로 제고시키기 위해 현행의 『국가검정』제도를 미국, 유럽 등 선진국 방식인 『출하승인제도』로 개선할 계획을 갖고 있음.
−『출하승인제도』는 국가에서 직접 수행하는 완제품의 시험▪검정뿐만 아니라 제조사가 제출하는 『제조 및 품질관리 요약서』를 중점 검토하는 제도임.
−『제조 및 품질관리 요약서』는 제조사가 원료단계부터 최종 완제의약품까지 모든 단계별 품질관리 결과를 기술한 서류임.
2. 연구의 목적
(1) 해외 주요 선진국의 출

1. 연구의 배경
฀ 식품의약품안전평가원은 생물의약품의 품질관리체계를 선진국수준으로 제고시키기 위해 현행의 『국가검정』제도를 미국, 유럽 등 선진국 방식인 『출하승인제도』로 개선할 계획을 갖고 있음.
−『출하승인제도』는 국가에서 직접 수행하는 완제품의 시험▪검정뿐만 아니라 제조사가 제출하는 『제조 및 품질관리 요약서』를 중점 검토하는 제도임.
−『제조 및 품질관리 요약서』는 제조사가 원료단계부터 최종 완제의약품까지 모든 단계별 품질관리 결과를 기술한 서류임.
2. 연구의 목적
(1) 해외 주요 선진국의 출하승인제도운영현황분석
฀ 현행 『국가검정』제도로부터 『출하승인제도』로 전환됨에 따라, 해외 주요 선진국의 국가별, 지역별 출하승인제도 운영현황을 분석하여 우리나라 제도 전환의 참고자료로 활용하는 것이 연구의 첫번째 목표임.
(2) 해외 주요국의 혈장분획제제 국가관리체계 분석
฀ 본 연구는 현재 도입을 추진 중인 출하승인제도와 혈장분획제제의 국가관리체계와의 관계와 역할 그리고 환류에 대한 해외사례를 제시하는 것을 연구의 또 다른 목표로 하고 있음.
3. 우리나라국가검정제도와 해외사례와의 차이점
฀ 품목허가 이후 Routine Lot Release에 대한 제제별 관리유형
฀ 검사의 종류
฀ Summary of Protocol의 개발
฀ OOS/Discrepancies에 대한 처리절차
4. 결론 및 정책건의
(1) 현안과제
⧠ 약사법시행규칙의 개정
－ 약사법은 2011년 개정으로 국가검정제도가 출하승인제도로 전환되는 것을 반영하고 있으나 약사법시행규칙은 국가검정제도의 내용이 규정되어 있어 개정이 필요함.
－ 약사법시행규칙 66조부터 74조의 내용을 출하승인제도와 부합하도록 개정해야 함.
⧠ 『제조 및 품질관리요약서:Summary Protocol 작성 및 검토지침』발간
－ 출하승인제도로 전환되는 경우, 국가검정제도상의 검사대상제제와 검사면제제제 모두 『제조 및 품질관리요약서:Summary Protocol』를 제출받아야 함.
－ 기존 검사대상제제는 Summary Protocol이 아닌 자가시험성적서와 자가시험기록을 제출하였으므로 모든 제출서류를 Summary Protocol내용으로 일원화하는 작업이 필요함.
－ 현재 국가검정제도하에서 Summary Protocol을 제출하는 제제는 알부민제제 1종이나 출하승인제도로 전환되면 모든 생물학제제(국가검정면제제외)에 대해 Summary of Protocol을 제출받아야 하므로 이에 대한작성지침을 제공해야함.
⧠ 『제조 및 품질관리요약서:Summary Protocol』상의 Discrepancies 와 OOS(out of specification)에 대한 처리 절차관련 업무지침의 개발
－ Summary Protocol검토과정에서 단순한 오류와 제제의 안전성과 효과성에 관련된 오류를 구분하고 이에 대한 처리지침을 명문화하는 것이 필요함.
－ 단순오류인 경우, 『수정제조 및 품질관리요약서:Summary Protocol』을 제출받을 수 있지만 안전성에 관련된 오류인 경우 보다 심층적인 평가가 요구됨
⧠ Summary Protocol이 제제별로 다양해 질 수 있기 때문에 이를 검토할 수 있는 Checklist개발이 필요함.
(2) 중장기 추진과제
⧠ Data Monitoring 체계구축
－ 제조사에서 수행한 검사결과와 식약청에서 실시한 검사결과를 비교·분석할 수 있는 체계구축이 필요함.
－ 검사결과에 대한 Data를 이용하여 tracking 및 trend analysis를 실시하여 특정 변수가 위험수위에 도달하기 전에 원인분석 등을 실시할 수 있는 도구로 활용
(3) 출하승인제도 안정화 이후 추가 검토과제
⧠ 출하승인제도가 안정화 된 이후 장기적으로 제도의 선진화를 위해, 앞서 기술된 해외사례를 참고해 볼 때 관리체계에 대해 여러 가자 대안을 검토해 볼 수 있음.
－ 현행체계유지(대안 1): 현행 국가검정제도와 동일하게 ①SOP제출제제 와 ②SOP제출과 sample검사를 시행하는 제제로 구분하는 방안을 제 1대안으로 고려함.
－ 모든 제제에 대해 Lot Release 적용(대안 2): 유럽은 모든 제제에 대해 SOP와 Sample을 제출하도록 요구하고 있다. 따라서 모든 제제가 출하승인의 대상이 되고 있으므로 우리나라도 이와 동일하게 모든 제제를 Lot Release를 적용하는 것을 검토
－ 일정기간 또는 일정 요건을 충족하는 경우 보다 덜 규제적인 그룹으로 이동을 시키는 것을 고려해 볼 수 있음.
⧠ 승인절차관련 내부 표준업무지침의 개발
○ Summary of Protocol(SOP)제출만 요구 받는 제제
－ 출하승인
∙Summary of Protocol을 검토한 결과, 아무런 오류가 발견되지 않는 경우 출하승인결정을 내림.
－ 출하승인유보
∙표기오류 - 수정 protocol제출: 단순한 표기오류가 발견되는 경우, 업체에 확인을 한 이후 업체로 하여금 수정SOP를 제출하도록 요구함.
∙검사결과 또는 제제의 안전성과 관련된 오류 - 샘플제출요청: 단순한 표기오류가 아닌, 제제의 안전성 또 는 효능에 관련된 데이터에 오류가 발견되는 경우 이를 제조업체에 통보하고 자체원인분석결과를 보고하도록 요구함.
○ SOP와 샘플제출을 요구받는 제제
－ SOP- Pass, 샘플검사 - Pass
∙SOP와 샘플검사결과가 모두 합격판정을 받으면 출하승인결정이 내려진다.
－ SOP- Pass, 샘플검사 -Fail
∙SOP는 합격판정을 받았으나, 샘플검사에서 불합격판정을 받은 lot는 최종불합격판정을 내리는 경우와 2차 검사를 시행하는 경우로 분리하는 것을 검토해 볼 수 있음.
⧠ 제제별로 차별화된 『제조 및 품질관리요약서(Summary of Protocol)』 및 Testing Plan의 개발

Abstract ▼

1. Background of Study
฀ National Institute of Food and Drug Safety Evaluation of Korea will introduce lot release system to improve safety management system of biological products in Korea.
- The lot release system requires review of summary of protocol which includes test results performed b

1. Background of Study
฀ National Institute of Food and Drug Safety Evaluation of Korea will introduce lot release system to improve safety management system of biological products in Korea.
- The lot release system requires review of summary of protocol which includes test results performed by the manufacturer and other safety procedures in the process of manufacturing the products.
2. Main purpose of study
(1) Analysis of lot release system of selected countries
฀ One of the main purpose of the study is to analyse lot release system of selected countries(U.S,, Canada, Europe) to utilize as benchmark cases in developing Korea Lot Release System.
(2) Model case of National Regulatory Agency's regulatory control system of plasma derivative products.
฀ Another main purpose of study is to find a model case of regulatory control system of plasma derivative products.
- The lot release system is a part of regulatory control system, and there are other important functions of National Regulatory Agency in assuring safety and effectiveness of the products.
- This study is to look into a model case(country case) as a benchmark.
3. Major findings from comparative country reports.
฀ Product control mode in routine lot release
฀ Types of testing
฀ Development of Summary of Protocol
฀ Procedure for OOS/Discrepancies

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 목차 ... 3
• 표목차 ... 4
• Ⅰ. 총괄연구개발과제 요약문 ... 7
• 국문 요약문 ... 7
• Summary ... 13
• Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 17
• 제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 ... 17
• 제2장 총괄연구개발과제의 내용 및 방법 ... 31
• 제3장 연구배경 및 목적 ... 32
• 제4장 국내혈장분획제제의 생산 및 품질관리현황 ... 37
• 제5장 해외 주요국가의 혈장분획제제 품질관리시스템 ... 42
• 제6장 해외주요국가의 출하승인제도(Lot R elease)의 현황분석 ... 92