초록 ▼

종래의 비바이러스성 유전자 전달체로서 사용되는 가장 유전자 발현이 높은 폴리에티렌이민보다 세포독성 문제를 개선한 새로운 유전자 전달체인 폴리비닐이미다졸 및 폴리에칠렌이민 유도체를 개발하기 위하여 다음과 같은 3단계과정을 거쳐 연구를 수행하였다. 1차 년도에는 우로캐닌산을 열분해하여 4-비닐이미다졸을 얻었고 이것을 중합하여 폴리(4-비닐이미다졸)(P4V)을 합성, 특성규명을 하였고, DNA와의 복합체 형성을 하여 물리화학적 성질 및 세포독성 및 유전자 발현조사를 하였더니 독성은 폴리에틸렌이민보다 낮았으나 유전자 발현은 폴리에칠렌이민

종래의 비바이러스성 유전자 전달체로서 사용되는 가장 유전자 발현이 높은 폴리에티렌이민보다 세포독성 문제를 개선한 새로운 유전자 전달체인 폴리비닐이미다졸 및 폴리에칠렌이민 유도체를 개발하기 위하여 다음과 같은 3단계과정을 거쳐 연구를 수행하였다. 1차 년도에는 우로캐닌산을 열분해하여 4-비닐이미다졸을 얻었고 이것을 중합하여 폴리(4-비닐이미다졸)(P4V)을 합성, 특성규명을 하였고, DNA와의 복합체 형성을 하여 물리화학적 성질 및 세포독성 및 유전자 발현조사를 하였더니 독성은 폴리에틸렌이민보다 낮았으나 유전자 발현은 폴리에칠렌이민 정도를 얻었다. 2차 년도에는 P4V의 물에 대한 용해도와 간세포에로의 특이성을 높이기 위하여 P4V에 글리콜산과 가락토스기를 도입하여 여기에 대한 특성규명을 하였고 DNA와 복합체를 형성하여 물리화학적 성질 및 세포독성 및 유전자 발현 조사를 하였더니 in vitro에서는 유전자 발현이 매우 낮았다. 또한 P4V/DNA complex의 in vivo에서의 유전자발현을 조사하였다. 3차 년도에는 세포독성이 낮고 생분해성을 갖는 폴리에칠렌이민/ 폴리에칠렌글리콜 공중합체를 합성, 특성규명을 하였고 DNA와 복합체를 형성하여 in vitro와 in vivo에서 독성이 없으면서 폴리에칠렌이민보다 월등한 유전자 발현효율을 얻었다.

Abstract ▼

Non-toxic and high transfection efficient PVI and PEI derivatives were developed to overcome problems of PEI as the non-viral carrier for 3 years. In a first year, 4-vinyl imidazole(4V) obtained by thermal decomposition of urocanic acid was polymerized and characterized. And physicochemical properti

Non-toxic and high transfection efficient PVI and PEI derivatives were developed to overcome problems of PEI as the non-viral carrier for 3 years. In a first year, 4-vinyl imidazole(4V) obtained by thermal decomposition of urocanic acid was polymerized and characterized. And physicochemical properties of P4V/DNA complexes were performed. Furthermore, the transfection efficiency of the P4V/DNA complexes in vitro was similar to that of PEI with less cytotoxicity. In a second year, gluconic acid and lactobionic acid were coupled to P4V to increase water solubility and cell specificity, respectively. But the transfection efficiency of the modified P4V was decreased. P4V/DNA complexes were transfected in vivo. In a third year, non-toxic and degradable PEI-alt-Poly(ethylene glycol)(PEG) was prepared and characterized. And physicochemical properties of PEI-alt-PEG/DNA complexes were performed. High transfection efficiency of the complexes were obtained in vitro and in vivo when compared with PEI.

목차 Contents

• I. 연구계획 요약문...3
• 1. 국문요약문...3
• II. 연구결과 요약문...4
• 1. 국문요약문...4
• 2. 영문요약문...5
• III. 연구내용...6
• 1. 서론...6
• 2. 연구방법 및 이론...6
• 3. 결과 및 고찰...12
• 4. 결론...31
• 5. 인용문헌...31