초록 ▼

연구개발의 목적 및 필요성
<TEX>$\diamond$</TEX> 본 연구의 목적: 전통적인 한방처방인 CGX를 만성 간질환이 간섬유화로의 진행을 방지하는 한방복합제제로 개발 및 신약화하여 한국뿐 아니라 세계시장에 진출하는 것을 목표로 이를 위해 본 연구목표는 CGX의 안전성, 표준화 및 유효성 검증을 위한 전임상 데이터를 확보하여 한국 식약청으로부터 국내 신약임상시험 허가 (IND)를 획득하는 것임.
<TEX>$\diamond$</TEX> 본 연구의 필요성: 한국에서만 한해에

연구개발의 목적 및 필요성
<TEX>$\diamond$</TEX> 본 연구의 목적: 전통적인 한방처방인 CGX를 만성 간질환이 간섬유화로의 진행을 방지하는 한방복합제제로 개발 및 신약화하여 한국뿐 아니라 세계시장에 진출하는 것을 목표로 이를 위해 본 연구목표는 CGX의 안전성, 표준화 및 유효성 검증을 위한 전임상 데이터를 확보하여 한국 식약청으로부터 국내 신약임상시험 허가 (IND)를 획득하는 것임.
<TEX>$\diamond$</TEX> 본 연구의 필요성: 한국에서만 한해에 170만 명이 환자가 4천 1백억 원 이상의 진료비를 부담할 만큼 간장질환은 주요질환 중의 하나이며 중국을 비롯한 아시아는 물론이고 전 세계적으로도 가장 흔한 질환이자 주요한 제약시장 중 하나임. 전 세계적으로 만성 HBV 바이러스 보균자만 3억 5천만 명이 넘으며 훨씬 많은 알콜성 간손상 환자는 장기적으로 간경화와 간암 환자로 연결됨. 다양한 원인에 의한 간손상은 간 섬유화 과정을 거쳐 종국에는 간경변으로 진행하게 되는데, 임상적으로 이러한 간섬유화를 억제하거나 치료하는 것이 만성 간질환의 치료에 있어 가장 중요한 목표임. 따라서 병리적 발전단계에서 간섬유화 과정을 억제하는 약물이나 형성된 섬유화를 제거하는 치료제의 개발은 매우 중요하며, 지금까지 많은 약물 후보물질들이 연구되었으나 아직까지 유효성이 인정된 약물은 없는 실정임.
II. 연구개발의 내용 및 범위
<TEX>$\diamond$</TEX> 효능 연구: 다양한 동물모델에서 간보호 효과 입증 및 간섬유화 억제 효과 증명. in vitro, in vivo 항산화 활성연구 및 간섬유화와 관련된 유전자 분석과 기전 연구.
<TEX>$\diamond$</TEX> 프로토콜 개발: 임상시험을 위한 시험 프로토콜 연구와 작성, 적절한 대상 환자와 평가 지표 및 시험 디자인 연구
<TEX>$\diamond$</TEX> 안전성 연구: Rat의 암수에서 단회투여 독성시험과 반복투여독성 시험 (6개월). Beagle Dog의 암수에서 단회투여 독성시험과 반복투여독성 시험(3개월)을 실시함
<TEX>$\diamond$</TEX> 제제의 표준화 연구: CGX 최적의 제형 및 제제 연구와 생산 공정 연구, CGX 약물의 각각에 대해서 중금속과 농약 잔류 검사. CGX의 장기보존실험 뫼 fingerprinting 확립과 지표물질에 따른 표준화 연구
III. 연구개발 결과
<TEX>$\diamond$</TEX> CGX의 항 간염유화 목적의 임상시험 승인 (IND)획득으로 연구 최종 목적 달성: 만성 간질환 환자들을 대상으로 한 6개월 간의 임상시험을 위한 한국 식약청으로 부터의 임상시험 허가를 득함으로서 본 연구의 최종목표를 달성했음.
<TEX>$\diamond$</TEX> CGX의 간 보호 및 섬유화 억제에 대한 유효성과 기전 규명: 6편의 국제논문(SCI 급)과 10여 편의 국내 논문을 통해서 CGX의 유효성을 규명하였음.
<TEX>$\diamond$</TEX> CGX의 안전성에 대한 국제기준의 과학적 증거확보: 국제기준에 부합하는 GLP 기관에서의 안전성에 대한 데이터를 확보하였고, 이를 기반으로 향후 지속적인 연구에 대한 기반을 충실히 확보함.
<TEX>$\diamond$</TEX> CGX의 제제의 추출?제조에 대한 표준공정 확립 및 표준화 달성: 한방 복합제제인 CGX의 최적의 추출 조건과 표준화를 통해서 시제품을 생산함.
IV. 연구개발 결과의 활용계획
<TEX>$\diamond$</TEX> 신약 승인을 위한 CGX의 항 간염유화 목표의 임상시험 실시: 2011년도부터 2013년도 까지 대전대한방병원과 성모병원의 다기관 임상시험을 실시할 예정이며, 이의 성공을 통해 세계 최초로 간섬유화 억제제의 신약 승인을 목표의 연구에 활용 예정임
<TEX>$\diamond$</TEX> CGX의 간보호 및 간염유화 억제 기능의 국제특허 확보: 이미 미국에 국제 특허를 출원한 상태로 이를 통해서 향후 한의학의 처방을 통한 지적 재산권 확보해 연구결과물들을 활용할 예정임.
<TEX>$\diamond$</TEX> 향후 CGX의 항 간염유화 목표의 국제 임상시험 시도: 만약 국내 임상시험에서 성공하면 이를 바탕으로 향후 간장 질환이 가장 많은 중국이나 인도 및 서구 유럽의 제약 파트너와 함께 국제적인 임상시험을 할 때 본 연구의 결과들을 활용할 예정임.
<TEX>$\diamond$</TEX> 만성 간질환에 대한 간편하고 우수한 한방제제 투여: 향후 임상시험에 성공하면, 본 제제를 건강보험 약에 편입시켜서 우리나라에 만연한 만성 간질환 환자들에게 저렴하고 우수하면서 과학적인 한방치료제를 공급할 수 있음.
<TEX>$\diamond$</TEX> 한방 대국민 인식제고 및 한방진료의 현대화에 기여: 과학적인 한방약물에 대한 인식을 개선하고 표준화되고 증거에 입각한 한방제제를 처방하는 새로운 진료와 한의학의 세계화에 공한 할 수 있음.

Abstract ▼

I. Purpose and necessity
I-1 Aim: This project was aimed to improve the industrialization of traditional herbal formula (CGX). Chronic liver diseases (CLD) are most frequently seen health problem in clinics for long time worldwide. Base on the plenty of historical literature and preclinical data

I. Purpose and necessity
I-1 Aim: This project was aimed to improve the industrialization of traditional herbal formula (CGX). Chronic liver diseases (CLD) are most frequently seen health problem in clinics for long time worldwide. Base on the plenty of historical literature and preclinical data of CGX, the final goal of this project was to get approvement Investigational New Drug (IND) from Korean FDA.
I-2 Necessity: In South Korea, there are 1,700,000 CLD patients and annually the cost is more than 410,000,000 US dollars for management of CLD. CLD has also been reported constantly in China and many other countries around the world. Therefore, this is a one of the large pharmaceutical market in the world. At least more than 350 million people are carrying HBV in the world, and much more than this number of people with alcoholic liver injury is very closely related with liver cirrhosis and cancer. Therefore, the prevention of hepatic fibrosis is being considered as a critical therapeutic strategy in CLD patients. Up to now many drug candidates were investigated, however none of them has given us a satisfying efficacy without the side-effects.
II. Content and scope of developmental research
II-1 Efficacy research: Hepatoprotective and anti-hepatofibrosis effect are demonstrated by plenty of animal models. Anti-oxidative activity and fibrosis related-genes expression are analyzed in vitro and in vivo.
II-2 Protocol design: In order to perform a successful and beneficial clinical trial with reliable results, an applicable protocol must be designed that includes evaluation standard, inclusion and exclusion criteria etc.
II-3 Safety research: Acute and chronic toxicity of CGX was evaluated by single and 6 month-repeated dose administration in rats. Toxicity studies are also performed in beagle dogs by single and repeated dose administration for 3 months.
II-4 Standardization of CGX: Study on best potential formulation with appropriate GMP protocols was performed. Further, to access the quality control of CGX formulation, the presence of agricultural chemicals and heavy metal residues on each component of CGX were carried out. Stability test, fingerprinting analysis and screening of major compound of CGX by comparing with their appropriate reference compounds was also executed.
III. Results
III-1 Approved IND for CGX: First goal of this study, IND approvement from KFDA, were accomplished.
III-2 Study for effects and mechanism of CGX: The mechanism and efficacies of CGX were proved by six international (SCI) and ten domestic published papers.
III-3 Scientific evidence with international standard about safety of CGX: According with international standard GLP organization, acquired data about safety of CGX.
III-4 Established standardization of CGX extract and production: CGX was produced on the basis of the optimum extract condition and standardization.
IV. Application
IV-1 RCT for Anti-hepatofibrotic effect using CGX: From 2011 to 2013, multicenter clinic trail will be performed in Daejeon Oriental Hospital of Daejeon University and Daejeon ST Mary' s Hospital of Catholic University. It will become the first new drug of anti-liver fibrosis after the successful clinic trail.
IV-2 International Patent application of CGX in future: Through applying for U.S. patent, intellectual property of traditional medicine formulas and research results will be used in various ways.
IV-3 International IND approval hereafter: Pharmaceuticals Company from China, India where a great deal of CLD patents have existed. If the domestic clinic trails succeed Western Europe will be concerted.
IV-4 New formula curing for CLD: We endeavor to make CGX become National Health Service drug if the clinic trails succeed. Also, we will provide an economical and excellent traditional herbal medicine CGX for CLD patents in Korea.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 총괄연구과제 연구결과 ... 24
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 25
• 1.1. 연구개발 대상기술의 경제적.산업적 중요성 및 연구개발의 필요성 ... 25
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 26
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 29
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 30
• 4.1. 물리적, 화학적 성질에 관한 자료 ... 30
• 4.2. 제조방법 ... 31
• 4.3. 자가 기준 및 시험방법 ... 37
• 4.4. 시험성적에 관한 자료 ... 39
• 4.5. 약물 지문 ... 53
• 4.6. 안정성에 관한 자료 ... 54
• 4.7. 독성에 관한 자료 ... 56
• 4.8. 약리작용에 관한 자료 ... 62
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 99
• 5.1. 총괄연구개발과제의 목표달성도 ... 99
• 5.2. 관련분야 기여도 ... 101
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 102
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 103
• 7.1. 기술적 파급효과 ... 103
• 7.2. 경제.산업적 파급효과 ... 103
• 7.3. 사회적 파급효과 ... 103
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 104
• 8.1. 연구개발결과의 활용계획 및 추가연구의 필요성 ... 104
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 104
• 10. 참고문헌 ... 105
• 제 1 세부 연구과제 ... 106
• 제 2 세부 연구과제 ... 160
• 제 3 세부 연구과제 ... 254
• 첨부서류 ... 274
• 1. 자체평가의견서 ... 276
• 2. 실적증빙자료 ... 279
• 끝페이지 ... 369