초록 ▼

본 연구의 목적은 첫째, 페닐케톤뇨증의 병리학적 소견과 mTOR 신호계의 상관관계를 규명하고, 둘째, 아미노산에서 mTOR 신호계로 이어지는 신호체계를 확립하여 질병모델에 적용하는 것이다.
본 연구에서는 $Spr^-^/^-$ 생쥐를 이용하여 간 조직에서 유리아미노산의 농도를 측정하여 $Spr^+^/^+$ 생쥐의 것과 비교한다. 조직별 mTOR 신호계의 억제를 S6K의 인산화 감소 및 LC3-II의 증가를 통해 확인하고 이것이 티로신을 공급함으로써 회복됨을 확인한다. 행동 실험을 통해 티로

본 연구의 목적은 첫째, 페닐케톤뇨증의 병리학적 소견과 mTOR 신호계의 상관관계를 규명하고, 둘째, 아미노산에서 mTOR 신호계로 이어지는 신호체계를 확립하여 질병모델에 적용하는 것이다.
본 연구에서는 $Spr^-^/^-$ 생쥐를 이용하여 간 조직에서 유리아미노산의 농도를 측정하여 $Spr^+^/^+$ 생쥐의 것과 비교한다. 조직별 mTOR 신호계의 억제를 S6K의 인산화 감소 및 LC3-II의 증가를 통해 확인하고 이것이 티로신을 공급함으로써 회복됨을 확인한다. 행동 실험을 통해 티로신 공급이 $Spr^-^/^-$ 생쥐의 행동장애를 회복할 수 있음을 확인한다. 아미노산 신호체계를 알아보기 위해 RagA, RagAQL에 의해 mTOR, Raptor의 결합 양상 변화를 확인한다.

Abstract ▼

The specific aims of this study are;
1) to understand the mTOR signaling pathway involved in the pathological mechanism of phenylketonuria.
2) to understand the mechanism in which mTOR signaling is activated by amino acid signaling
3) to apply this mechanism to disease models.
The concen

The specific aims of this study are;
1) to understand the mTOR signaling pathway involved in the pathological mechanism of phenylketonuria.
2) to understand the mechanism in which mTOR signaling is activated by amino acid signaling
3) to apply this mechanism to disease models.
The concentration of free amino acid in livers from $Spr^-^/^-$ mice was measured and compared with that from $Spr^+^/^+$. Inhibition of mTOR signaling and activation of autophagy was determined by monitoring the phosphorylation of S6K and the conversion of LC3-I into LC3-II in tissues from $Spr^-^/^-$ mice. The effect was
reversed by adding tyrosine in the normal diet. We also proved that tyrosine supplementation recovered behavioral defects of $Spr^-^/^-$ mice. To understand the amino acid signaling, binding profile between mTOR and Raptor was determined by expressing RagA or RagAQL.

목차 Contents

• 최종보고서 ... 1
• 목차 ... 3
• I. 연구 계획 요약문 ... 4
• 1. 국문 요약문 ... 4
• II. 연구 결과 요약문 ... 5
• 1. 국문 요약문 ... 5
• 2. 영문 요약문 ... 6
• III. 연구내용 및 결과 ... 7
• 1. 연구 개발 과제의 개요 ... 7
• 2. 국내.외 기술 개발 현황 ... 8
• 3. 연구 수행 내용 및 결과 ... 13
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 22
• 5. 연구 결과의 활용 계획 ... 23
• 6. 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 ... 24
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구 실적 ... 24
• 8. 참고문헌 ... 25
• 9. 연구성과 ... 25
• 10. 기타사항 ... 25