초록 ▼

프탈레이트류는 여러 종류의 프탈레이트가 PVC의 가소제로서 다양한 용도로 사용되고 있다. 따라서, 일상생활에서 프탈레이트가 많이 인체노출이 되고 있어 이에 대한 과학적이고 정확한 노출량평가가 제기되어 왔다. 프탈레이트류 중 DEHP와 DBP는 대표적으로 독성학적으로 중요시되고 있는 프탈레이트류이다. 본 연구에서는 일반적으로 복합물질에 노출되는 상황에서 단일물질에 대한 노출량을 평가하는 방식에 의해 노출량을 산출함으로써 발생될 수 있는 부정확한 산출방법을 개선하고자 동물실험모델에서 DEHP와 DBP의 복합노출 노출량과 생체내의 DEH

프탈레이트류는 여러 종류의 프탈레이트가 PVC의 가소제로서 다양한 용도로 사용되고 있다. 따라서, 일상생활에서 프탈레이트가 많이 인체노출이 되고 있어 이에 대한 과학적이고 정확한 노출량평가가 제기되어 왔다. 프탈레이트류 중 DEHP와 DBP는 대표적으로 독성학적으로 중요시되고 있는 프탈레이트류이다. 본 연구에서는 일반적으로 복합물질에 노출되는 상황에서 단일물질에 대한 노출량을 평가하는 방식에 의해 노출량을 산출함으로써 발생될 수 있는 부정확한 산출방법을 개선하고자 동물실험모델에서 DEHP와 DBP의 복합노출 노출량과 생체내의 DEHP, DBP, 그리고 각각의 대사체인 MEHP, MBP와 공통대사체인 phthalic acid (PA)의 혈액내의 독성동력학적 관계식을 통해 혈중내 DEHP, DBP, MEHP, MBP, 및 PA를 측정하여 DEHP 및 DBP의 노출량을 산출하는 최적의 방법론을 연구하였다. 이 노출량 모델식을 기초로 하여 성인 남녀 300여명의 혈액을 식약청 IRB가이드라인에 따라 채취하여 UPLC/MS/MS로 혈중내 상기 프탈레이트 및 대사체를 분석하였으며, 분석자료를 모델식에 적용하여 예상 인체 노출량을 산출하였다. 남성이 여성에 비해 높은 노출량을 보였으며, 흡연자의 경우가 비흡연자에 비해 높은 노출량을 보여줬다.
DEHP 및 DBP의 인체위해성평가결과 EU 기준치에 비해 DEHP는 약 $8{\sim}10$배, DBP는 약 $100{\sim}250$배 안전한 수준으로 평가되었다.
DEHP, DBP, DINP, DnOP, DIDP, BBP, DEP, PA등에 대한 독성 profiling은 최근 논문 및 다양한 website의 정보를 활용하여 update하였다. 또한, 상기 프탈레이트류에 대한 규제동향에 대해서도 종합분석하여 정리되었다.

Abstract ▼

Phthalates, as plasticizers for PVC, have various types of phthalic esters, and are widely used for a variety of purposes. Therefore, humans are exposed to phthalates in daily life and accurate scientific assessment for human exposure has been needed. In this study, animal model for the exposure ass

Phthalates, as plasticizers for PVC, have various types of phthalic esters, and are widely used for a variety of purposes. Therefore, humans are exposed to phthalates in daily life and accurate scientific assessment for human exposure has been needed. In this study, animal model for the exposure assessment of the mixtue of DEHP and DBP was d eveloped, which improved incorrect measurement of single chemical exposure out of multiple exposure situation. To best estimate the exposure levels of DEHP or DBP in a mixture exposre situation, the mathematical exposure model developed using the toxicokinetic relationship between DEHP, DBP, MEHP, MBP, or phthalic acid (PA) in sera and administered doses. Human sera were collected from 300 volunteers who visited a hospital according to the IRB guideline of KFDA. DEHP, DBP, MEHP, MBP, or phthalic acid (PA) were analyzed by UPLC/MS/MS and the data were applied to the mathematical exposure model. The estimated data showed that exposure levels of DEHP or DBP in men were higher than in women, and higher in smokers than in non-smokers.
Risk assessment results showed that HI (hazard index= exposure/TDI, EU) values for DEHP were 8 to 10 times lower than EU TDI values, which means 8 to 10 times safer than TDI. For DBP, HI values were $111{\sim}250$ times lower than EU TDI values
In addition, toxicological profile of DEHP, DBP, DINP, DnOP, DIDP, BBP, DEP, PA was updated using scientific information obtained from published papers. For the information about regulation, informations were obtained from regulatory agencies available in the websites.

목차 Contents

• 용역연구사업 최종보고서 ...1
• 제출문 ...2
• 목차 ...3
• I. 연구개발결과 요약문 ...6
• 최종보고서 요약문...6
• Summary...8
• II. 총괄연구개발과제 연구결과 ...10
• 제1장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ...10
• 1.1 총괄연구개발과제의 목표 ...10
• 1.2 총괄연구개발과제의 목표달성도 ...11
• 1.3 국내.외 기술개발 현황 ...11
• 가. 국내현황 ...11
• 나. 국외현황 ...12
• 제2장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 방법 ...13
• 2.1 연구내용 ...13
• 가. 프탈레이트류의 인체모니터링 및 독성 profile update ...13
• (1) 인체 혈장에서의 모니터링 ...13
• 나. 프탈레이트류의 독성 profile update ...13
• 2.2 연구방법 ...17
• 가. 인체 시료채취 ...17
• 나. 표준물질의 조제 ...19
• 다. 시료의 전처리 ...19
• 라. 분석기기 및 조건 ...19
• 2.3 프탈레이트류의 독성 profile update ...21
• 제3장 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 결과 ...22
• 3.1 프탈레이트류의 인체 모니터링 결과 ...22
• 가. 분석방법의 검증 ...22
• 나. 분석결과 ...25
• (1) 프탈레이트류의 모니터링 ...25
• 3.2 프탈레이트류 복합노출량 산출 수식모델을 통한 인체노출량 평가 ...39
• 가. 프탈산을 이용한 프탈레이트류 복합노출량 산출 수식모델을 통한 인체 노출량 평가 ...39
• 나. 연구방법 ...41
• (1) 동물실험 생체 데이터 ...41
• (2) 수식모델의 구축 ...43
• 다. 프탈레이트류 복합노출량 산출 수식모델 결과 ...43
• (1) 프탈레이트류 복합노출량 산출 수식모델의 활용조건 ...43
• (2) DEHP와 DBP의 daily dose(노출량) 산출 수식모델 worksheet (별첨) ...43
• (3) DEHP와 DBP의 daily dose(노출량) 산출 수식모델 procedure ...45
• 라. 산출 수식모델을 이용한 DEHP와 DBP의 노출량 및 위해성평가 결과 ...48
• (1) 산출 수식모델을 이용한 DEHP와 DBP의 노출량 및 위해성 평가 ...48
• (2) 산출 수식모델을 이용한 DEHP와 DBP의 산출된 노출량과 위해성평가 ...62
• 제4장 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ...69
• 제5장 총괄연구개발과제의 연구성과 ...72
• 5.1 활용성과 ...72
• 5.2 활용계획 ...73
• 제6장 기타 주요변경사항 ...73
• 제7장 참고문헌 ...74
• 제8장 첨부서류 ...80
• 별첨1. 프탈레이트류의 독성 profile update ...83
• 별첨2. 수학적 모델식에 의한 인체노출 산출량 Raw data ...1073
• 별첨3. 동물윤리위원회 위원자 명단 및 혈액 분석 동의서 및 관련 설문 ...1081