초록

혈액제제의 안전성 확보를 위한 위해 바이러스 제거 및 불활화 방법 등의 검증에 대한 관리 지침안을 마련하기 위해 다음과 같은 내용의 연구를 수행하였다.
- 미국, 유럽 등 선진국 및 국제 기구의 바이러스 제거 및 불활화 방법의 검증에 대한 관리 지침의 검토 및 분석
- 국내외 제조 업체에서 수행하는 검증 방법의 검토 및 분석
- 국내 현실에 적합하고 국제적 수준에 부응하는 혈액제제의 바이러스 검증 관리 지침 (안) 마련

Abstract ▼

- Review and analysis of the virus removal and/or inactivation validation guidelines of the USA, EU, and international organizations.
- Review and analysis of the virus removal and/or inactivation validation practices of the domesbc and foreign manufacturers of plasma derivatives.
- Propose a

- Review and analysis of the virus removal and/or inactivation validation guidelines of the USA, EU, and international organizations.
- Review and analysis of the virus removal and/or inactivation validation practices of the domesbc and foreign manufacturers of plasma derivatives.
- Propose a guideline for the domestic manufacturers meeting the international standards

목차 Contents

• 표지 ...1
• 용역연구개발사업 최종보고서 ...3
• 제출문 ...4
• 국문 요약문 ...5
• SUMMARY ...7
• 목차 ...9
• 제1장 서론 ...11
• 1.1. 혈액의 구성성분과 혈액체제의 종류 ...11
• 1.2. 혈액체제의 바이러스 안전성 ...12
• 1.3. 혈액에서의 감염성 바이러스 진단 방법 및 문제점 ...14
• 1.4. 혈액제제 제조공정에서 바이러스 검증의 필요성 ...16
• 1.5. 연구의 목적 및 범위 ...17
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ...18
• 2.1. 국내 기술 현황 ...18
• 2.2. 국내 제약사에서 수행한 검증 사례 ...18
• 2.3. 국외 기술 현황 ...19
• 2.3.1 바이러스 제거 및 불활화 방법 ...19
• 2.3.2 바이러스 검증...20
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...21
• 3.1. 미국, 유럽 등 외국 및 국제기구의 관리 지침 검토 분석 ...21
• 3.2. 혈액제제의 제조공정 중 위해 바이러스의 제거 및 불활화 방법 검토 ...21
• 3.2.1. 바이러스 제거 공정 ...21
• 3.2.1.1 냉에탄올 분획 공정(Cold Ethanol Fractionation) ...21
• 3.2.1.2 크로마토그래피 ...22
• 3.2.1.3. 여과(filtration) ...22
• 3.2.2. 바이러스 불활화 공정 ...22
• 3.2.2.1 열처리(Pasteurization) ...22
• 3.2.2.2 건조 열처리(Dry heat) ...23
• 3.2.2.3. S/D(Solvent/detergent 처리) ...23
• 3.2.2.4 Low/High pH 처리 ...23
• 3.3. 국내외 제조업체에서 수행하는 방법의 검토 및 분석 ...23
• 3.3.1. 제조 공정에서 바이러스 제거 및 불활화 단계 설정 ...24
• 3.3.2. 제조 공정의 scale-down 및 scale-down 공정의 검증 ...24
• 3.3.3. 검증에 적절한 바이러스 선정 ...25
• 3.3.4. 공정 시료의 cytotoxicity와 interference test ...26
• 3.3.5. Scale-down 제조공정에 바이러스 spiking ...27
• 3.3.6. 공정 시료의 바이러스 정량 분석 ...27
• 3.3.7. 검증 실험 결과의 해석 ...28
• 3.3.8. 검증 결과의 해석을 위한 고려 사항 ...28
• 3.4. 국내 현실에 적합하고 국제적 수준에 부응하는 혈액제제의 바이러스 검증 관리 지침(안) ...30
• 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도 ...35
• 4.1. 연구개발목표 달성도 ...35
• 4.2. 기대효과 ...35
• 4.3. 활용방안 및 대외기여 ...35
• 제5장 연구개발결과의 활용성과 및 계획 ...36
• 가. 계량적 성과...36
• 나. 성과내용 기술...36
• 다. 활용계획...36
• 제6장 기타 중요 변경사항 ...37
• 제7장 참고 문헌...38
• 부록...42
• 부록 I 국내 제약사에서 수행한 검증 사례 (A 형 혈우병 치료제 그련모노의 사례를 중섬으로) ...42
• 부록 II VIRUS VALIDATION STUDIES: THE DESIGN, CONTRIBUTION AND INTERPRETATION OF STUDIES VALIDATING THE INACTIVATION AND REMOVAL OF VIRUSES ...51
• 부록 III VIRAL SAFETY EV ALUA TION OF BIOTECHNOLOGY PRODUCTS DERIVED FROM CELL LINES OF HUMAN OR ANIMAL ORIGIN ICH HARMONIZED TRIPARTITE GUIDELINE ...64
• 부록 IV Real-Time Quantitative Polymerase Chain Reaction (Q-PCR) ...81
• 부록 V BIACORE 바이오센서를 이용한 B 형 간염 표면항원 정 량분석 ...97
• 연구과제(세부과제) 요약서 ...111