초록 ▼

본 연구는 “KGMP 해설서의 작성”과 “내용고형제의 validation 모델연구” 두 가지를 포함한다. 그러나 2003년도에 GMP와 관련된 용역연구에서 “주사제의 제조 및 품질관리지침”에 대한 연구가 완료되었기 때문에 이에 상응하는 “내용고형제의 제조 및 품질관리지침”을 연구과제로 추가하였으며, 또 본 연구과제와 상응하는 “주사제의 validation 모델연구”도 함께 추진하여 연구보고서에 포함시켰다.
이들 연구과제를 효과적으로 수행하기 위하여 먼저 방대한 관련자료들을 수집하여 번역하고 이를 바탕으로 해설서를 작성하고 또

본 연구는 “KGMP 해설서의 작성”과 “내용고형제의 validation 모델연구” 두 가지를 포함한다. 그러나 2003년도에 GMP와 관련된 용역연구에서 “주사제의 제조 및 품질관리지침”에 대한 연구가 완료되었기 때문에 이에 상응하는 “내용고형제의 제조 및 품질관리지침”을 연구과제로 추가하였으며, 또 본 연구과제와 상응하는 “주사제의 validation 모델연구”도 함께 추진하여 연구보고서에 포함시켰다.
이들 연구과제를 효과적으로 수행하기 위하여 먼저 방대한 관련자료들을 수집하여 번역하고 이를 바탕으로 해설서를 작성하고 또 모델이나 지침을 작성하였다. KGMP 해설서는 GMP 개요, 시설기준해설, GMP 해설, GMP 관련지침, GMP 평가신청으로 나누어 해설하였으며, 내용고형제의 validation 모델은 실제로 내용 고형제의 validation을 실시하는 데 필요한 validation의 계획서 및 보고서의 작성, 실제로 시행한 방법 등을 주된 내용으로 작성하여 이 모델에 따르면 쉽게 내용고형제의 제조공정을 validation할 수 있도록 하였다.
이와 동시에 추가로 연구한 내용고형제의 제조 및 품질관리지침은 KGMP의 hardware나 software에 규정하지 않는 세부내용에 대해서 작년에 작성한 주사제의 제조 및 품질관리지침과 같은 맥락으로 작성하였고 이 지침에 따라 두 제형의 평가표도 작성하였다.

Abstract ▼

This project has two purposes; "preparations of KGMP Notes" and "validation model of internal solid dosage forms". However, since the study project in 2003 covered development of "Guidelines on the Manufacture and Quality Control of Injections", "Guidelines on the Manufacture and Quality Control of

This project has two purposes; "preparations of KGMP Notes" and "validation model of internal solid dosage forms". However, since the study project in 2003 covered development of "Guidelines on the Manufacture and Quality Control of Injections", "Guidelines on the Manufacture and Quality Control of Internal Solid Dosage Forms" were additionally developed under this project. In addition, "preparation of validation model of injections" was studied. To effectively conduct this project, lots of literatures were collected and translated. They were used to prepare the KGMP Explanations and develop guidelines and validation model.
The KGMP Explanations consist of five chapters; Introduction to GMP, Explanations on requirements for buildings and facilities, Explanations on GMP requirements, guidelines, and GMP appraisal. For validation modelling of internal solid dosage forms, methods for preparation of validation protocols and reports were developed and case studies were documented to assure that manufacturers easily conduct process validation of internal solid dosage forms according to this model.
In addition, the guidelines on the manufacture and quality control of internal solid dosage forms were additionally developed while referring to the guidelines on the manufacture and quality control of injections developed in 2003. The guidelines provide requirements for hardware and software not covered by the KGMP regulations. Further, checklists for two types of dosage forms were developed according to those guidelines.

목차 Contents

• 표지 ...3
• 제출문 ...5
• 용역연구개발사업 연구결과보고서 ...6
• 연구결과보고서 요약문 ...7
• Project Summary ...8
• 목차 ...9
• 제1장 서 론 ...10
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ...11
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...12
• 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도 ...13
• 제5장 연구개발결과의 활용성과 및 계획 ...14
• 제6장 기타 중요변경사항 ...14
• 제7장 참고문헌 ...15
• 별첨1 ...16
• 연구결과 ...16
• KGMP 해설서(초안) ...17
• 내용고형제(정제) 제조공정 Validation 모델 ...18
• 내용고형제 제조 및 품질관리지침 (안) ...19
• 주사제 제조공정 Validation 모델 ...20
• 내용고형제 및 주사제 평가표 ...21
• 별첨2 ...22
• 참고문헌 ...22
• 목차 ...30
• 제1편 GMP 개요 ...33
• 1. GMP의 정의.필요성 ...33
• 1-1. GMP의 정의 ...33
• 1-2. GMP의 필요성 ...34
• 2. GMP의제정.실시상황 ...34
• 2-1. KGMP의 제정 및 실시상황 ...34
• 2-2. 한국의 GMP 관련규정 ...36
• 2-3. WHO GMP의 제정 및 실시상황 ...38
• 2-4. 외국 GMP의 제정 및 실시상황 ...39
• 2-5. 외국의 각종 GMP 관련규정 ...41
• 3. KGMP의 적용범위.주요내용 ...43
• 3-1. KGMP의 적용범위 ...43
• 3-2. KGMP의 주요내용 ...44
• 제2편 의약품제조소 시설기준(구조.설비) 해설 ...48
• 1. 시설기준령 ...48
• 1-1. 의약품등 제조소의 시설기준 등 ...48
• 1-2. 다른 의약품등 제조업자의 시설 ...52
• 1-3. 제조시설 및 기구의 다른 용도의 이용 ...54
• 2. 시설기준령 시행규칙 개정(안) ...54
• 2-1. 의약품제조소의 시설기준 ...54
• 2-2. 완제의약품 작업소의 시설기준 ...66
• 2-3. 무균제제 작업소의 시설기준 ...71
• 2-4. 페니실린제제, 세팔로스포린제제 또는 성호르몬제제 작업소의 시설기준 ...78
• 2-5. 생물학적제제 작업소 ...79
• 2-6. 원료의약품의 시설기준 ...82
• 2-7. 의약외품 제조소의 시설기준 ...84
• 제3편 의약품제조 및 품질관리기준(조직.관리) 해설 ...88
• 1. 용어의 정의 ...88
• 2. 시설 및 환경의 관리 ...95
• 2.1 시설관리 ...95
• 2.2 환경관리 ...96
• 3. 조 직 ...98
• 3.1 조직의 구성 ...98
• 3.2 제조부서 책임자 ...103
• 3.3 품질부서 책임자 ...105
• 3.4 위원회 ...107
• 4. 기준서 ...112
• 4.1 제품표준서 ...113
• 4.2 품질관리기준서 ...116
• 4.3 제조관리기준서 ...121
• 4.4 제조위생관리기준서 ...131
• 5. 문서 ...135
• 5.1 문서의 작성 ...135
• 5.2 문서의 관리 ...136
• 6. 밸리데이션 ...139
• 7. 품질관리 ...140
• 8. 제조관리 ...146
• 9. 제조위생관리 ...161
• 10. 원자재 및 제품의 관리 ...165
• 11. 불만처리 및 제품회수 ...171
• 12. 변경관리 ...178
• 13. 자체실사 ...181
• 14. 교육 및 훈련 ...186
• 15. 위수탁제조 및 시험 ...190
• 16. 평가 ...194
• 제4편 KGMP 관련지침 ...207
• 1. 한약제제 KGMP 기준(안) ...208
• 2. 밸리데이션지침(안) ...214
• 3. 제형별 제조관리지침 ...222
• 3-1. 내용고형제 제조 및 품질관리지침 ...222
• 3-2. 주사제 제조 및 품질관리지침(점안제 포함) ...226
• 3-3. 액제(내용.외용) ...234
• 3-4. 연고제 ...236
• 3-5. 한약제제용원료 제조 및 품질관리지침 ...237
• 제5편 KGMP 평가신청 ...247
• 1. 완제의약품 ...247
• 1-1. 신청서 및 구비서류 ...247
• 1-2. KGMP 실시항황평가표 ...250
• 2. 제조품목 허가 및 생산현황 ...250
• 3. 제조소 시설 평가 ...252
• 3.1 작업소 일반 ...252
• 3.2 작업실 일반 ...253
• 3.3 시험실 ...253
• 3.4 보관소 ...254
• 3.5 완제의약품의 작업소 ...254
• 3.6 완제의약품 작업소의 칭량, 조제, 충전 및 폐색 작업실 ...255
• 3.7 무균제제의 작업소 ...255
• 3.8 무균제제 작업소의 칭량, 조제, 충전 및 밀봉 작업실과 무균작업에 필요한 관리구역 ...256
• 3.9 페니실린제제, 성호르몬제제, 세팔로스포린제제 및 세포독성물질제제의 작업소 ...256
• 3.10 원료의약품의 제조소 (한약재 제조업소의 작업소는 제외) ...257
• 3.11 의약외품의 제조소 ...257
• 4. 제조.품질관리 평가 ...257
• 4.1 시설관리 ...257
• 4.2 환경관리 ...258
• 4.3 조 직 ...258
• 4.4 기준서 ...260
• 4.5 문서 ...262
• 4.6 밸리데이션 ...263
• 4.7 품질관리 ...264
• 4.8 제조관리 ...266
• 4.9 제조위생관리 ...268
• 4.10 원자재 및 제품관리 ...269
• 4.11 불만처리 및 제품회수 ...270
• 4.12 변경관리 ...271
• 4.13 자체검사 ...271
• 4.14 교육 및 훈련 ...271
• 4.15 위수탁 제조 및 시험 ...272
• 5. 제형별 평가 ...272
• 5.1. 내용고형제 ...272
• 5.2. 주사제 ...275
• 5.3 액제(내용? 외용) 및 연고제 ...280
• 5.4 한약제제 ...280
• 제6편 GMP Q&A ...302
• 1. GMP 일반 ...303
• 2. 구조.설비 ...308
• 3. 조직.관리 ...310
• 정제 밸리데이션 모델 ...315
• 1. 밸리데이션 실시 개요 ...316
• 2. 기술이전(Technical transfer) ...316
• 3. 밸리데이션 각론 ...316
• 3-1 성능적격성평가(PQ 1): 위약 제조에 의한 검토 ...316
• 3-2 성능적격성평가(PQ 2): 주성분 처방 제조에 의한 검토 ...317
• 3-3 공정 밸리데이션 3 lot 제조 ...318
• 3-4 작업 표준화 ...318
• 4. PQ 2(Step 2)의 실시 계획서 ...319
• 4-1 밸리데이션 실시 계획서 표지 양식 ...319
• 4-2 밸리데이션의 개요 및 목적 ...320
• 4-3 사용원료 ...320
• 4-4 제조단위 및 원료처방 ...321
• 4-5 제조에 사용되는 기계 및 기구 ...321
• 4-6 "A"정의 제조공정 Flow ...322
• 4-7 시험 항목 및 샘플링 방법, 판정 기준(시험 방법은 별지 첨부) ...323
• 4-8 제조 방법 ...325
• 4-9 시험 방법 ...326
• 4-10 사용 예정 분석 기기 ...327
• 4-11 제조 Schedule ...327
• 4-12 별지 첨부 ...327
• 5. PQ 2(Step 2)의 결과 보고서 ...328
• 5-1 밸리데이션 결과 보고서의 표지 양식 ...328
• 5-2 결과 요약 ...329
• 5-3 실시일 및 실시장소 ...329
• 5-4 시험 항목 및 판정기준 ...329
• 5-5 제조, 시험 방법 및 기기 설비 ...329
• 5-6 "A"정의 제조 결과 ...329
• 주사제 제조공정 밸리데이션 모델 ...342
• 1. 배지충전시험(Aseptic Process Simulation-Media Fill) ...343
• 배지충전 표준작업지침서 ...344
• 배지충전시험 보고서 ...353
• 배지충전시험 요약보고서 ...354
• 배지충전시험 결과 ...356
• 배지충전시험 자료 ...361
• 2. 고압증기멸균기 밸리데이션(Validation of Steam Sterilizer) ...362
• 1) 운전적격성평가(OQ) & 성능적격성평가(PQ) 계획서 ...363
• 2) 운전적격성평가(OQ) & 성능적격성평가(PQ) 보고서 ...387
• 운전/성능 적격성 평가 결과 요약 ...389
• 3. 건열멸균기 밸리데이션 (Validation of Hot Air Sterilizer) ...421
• 1) 운전적격성평가(OQ) & 성능적격성평가(PQ) 계획서 ...422
• 2) 운전적격성평가(OQ) & 성능적격성평가(PQ) 보고서 ...430
• 운전/성능 적격성평가 결과 요약 ...432
• 4. 여과멸균공정 밸리데이션 (Validation of Sterile Filtration) ...449
• 여과멸균공정 밸리데이션 계획서 ...451
• 여과멸균공정 밸리데이션 보고서 ...462
• 혼합균일성분석 : 밸리데이션과 공정시험 ...506
• 내용고형제의 개발과 밸리데이션에 있어서 허가전/후의 실사지침 ...547
• 1. 혼합 Validation ...564
• 2. 분말제제의 造粒공정의 Validation ...580
• 3. 타정 공정의 Validation ...588
• 4. 고형제의 코팅공정 Validation ...597
• 조사관을 위한 품질시스템의 요건 ...611
• 부록(APPENDIX) : 품질시스템을 기록하는데 있어 조사관을 위한 지침들 ...621
• 제제 개발과 공정 밸리데이션 ...632
• PHARMACEUTICAL INSPECTION CO-OPERATION SCHEME ...637
• 제약회사 실사 협력기구 ...647